凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗證(2016.4)資料

1、*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗證方案文件編號：JSB/WJ-108編制：審核：批準：驗證日期： 2016年 5 月 5 日2016年 5 月 24日- 1 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件目錄1.概述 .- 3 -2.驗證小組的構成及人員職責 .- 3 -2.1驗證小組職責 .- 3 -2.2設備部 .- 3 -2.3技術部 .- 3 -2.4質管部 .- 3 -2.5生產(chǎn)部 .- 3 -2.6人力資源部 .- 3 -3.驗證實施 .- 4 -3.1驗證用儀器設備 .- 4 -3.2凈化車間確認 .- 4 -3.3凈化車間動態(tài)挑戰(zhàn)性驗證方法 .

2、- 4 -4.微生物試驗 .- 6 -5.潔凈室（區(qū)）采樣點數(shù)目及位置圖.- 7 -6.驗證結果確認 .- 1 -7.重新確認 .- 1 - 2 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件概述驗證名稱：凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗證驗證范圍：北京市 +；凈化車間北京市 +；凈化車間驗證目的：驗證設備在滿負荷運行狀態(tài)下，確認潔凈區(qū)工作人員數(shù)量上限，同時對凈化車間的沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌及產(chǎn)品初始污染菌進行測試，應符合國家標準要求。驗證項目：凈化車間沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌、人員手菌、產(chǎn)品初始污染菌。參加驗證部門：質管部、生產(chǎn)部、模塑部、設備部、技術部、人力資源部主

3、要驗證依據(jù)：ENISO 11737-1:2006醫(yī)療器械的滅菌微生物學方法第 1 部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定（ AC:2009）GB-T16292-2010（醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游粒子的測試方法）GB-T16294-2010（醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法）YY 0033-2000無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范GB 50073-2013潔凈廠房設計規(guī)范2015 版中國藥典驗證小組的構成及人員職責2.1 驗證小組職責負責制定驗證方案，并進行審核負責驗證的實施、協(xié)調，保證本驗證方案按規(guī)定項目順利實施負責收集各項驗證、試驗記錄 , 對驗證、試驗記錄的審核2.2 設備部負責管理凈化車間換風等日

4、常操作負責儀器、儀表的校正負責配合完成驗證工作2.3 技術部負責驗證方案的起草，負責驗證數(shù)據(jù)收集和整理報告2.4 質管部負責凈化車間沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌、人員手菌、產(chǎn)品初始污染菌的檢測。2.5 生產(chǎn)部負責配合驗證及人員控制2.6 人力資源部負責驗證人員培訓及相關人員培訓檔案歸檔驗證人員應經(jīng)過該方案的培訓，培訓合格后方可進行相應的確認工作，具體驗證培訓見記錄附表 3。- 3 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件驗證實施3.1 驗證用儀器設備驗證中所需要用到的儀器設備。3.2 凈化車間確認現(xiàn)凈化車間面積及人員情況統(tǒng)計見下表生產(chǎn)地址凈化車間名稱總面積設備及產(chǎn)品占標準規(guī)定

5、生產(chǎn)工藝操作的（）用面積（）人數(shù)上限最多人數(shù)+生產(chǎn)車間1（十萬級）559122生產(chǎn)車間3（十萬級）135452530生產(chǎn)車間4（十萬級）210155540生產(chǎn)車間2（十萬級）130153220中間庫1（十萬級）452074中間庫2（十萬級）1751201512精洗間（十萬級）20053裁切間（十萬級）453124男二更8024女二更270615走廊、緩沖走廊35088+注塑車間（十萬級）103926022830生產(chǎn)車間（十萬級）1087260258100中間庫（十萬級）5284004010精洗間（十萬級）22.5482男二更（十萬級）34.2999女二更（十萬級）47.9121230緩沖走廊（

6、十萬級）322121213.3 凈化車間動態(tài)挑戰(zhàn)性驗證方法3.3.1 根據(jù)國家標準 GB50073-2013潔凈廠房設計規(guī)范的規(guī)定：第 4.2.5 條 根據(jù)不同的空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量，潔凈廠房內人員凈化用室和生活用室的建筑面積應合理確定。第 5.1.4 條潔凈室內應保證一定的新鮮空氣量，其數(shù)值頻取下列風量中的最大值；一、亂流潔凈室總送風量的10%30%，層流潔凈室總送風量的2 4%。二、補償室內排風和保持室內正壓值所需的新鮮空氣量。三、保證室內每人每小時的新鮮空氣量不小于40 立方米。注意：第 4.2.5 條是指人員凈化用室（如更衣室）和生活用室的面積參考值，而非指操作間。另外第 5.

7、1.4 條每人每小時送風量要求是用來根據(jù)人員數(shù)量計算送風量的，而不能反過來計算。3.3.2 潔凈廠房設計規(guī)范GB 50073-2013- 4 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件計算公式C 級，房間高度按 3 米計算，換氣次數(shù)取 15 次/ 小時，新風量取 20%。每人最低需要面積 =40 立方米 20% 153 米 =4.44 平方米，約為 4.5 / 人。C 級，房間高度按 4 米計算，換氣次數(shù)取 15 次/ 小時，新風量取 20%。每人最低需要面積 =40 立方米 20% 154 米 =3.33 平方米，約為 3.5 / 人?？梢钥闯鋈司枰娣e與于新風量、換氣次數(shù)、房間高度均

8、是反比關系，應根據(jù)凈化車間具體的參數(shù)來確定各個房間的人數(shù)限制，在圖紙設計時是根據(jù)工藝要求設計的各房間新風量、換氣次數(shù)、房間高度、面積等參數(shù)。上面計算出的人數(shù)是第一優(yōu)先滿足的（生產(chǎn)需要） ，然后確認完成工藝操作最少的人員， 根據(jù)以上兩點，且設備在全運行狀態(tài)，來進行挑戰(zhàn)試驗。是否應增加各車間人員的數(shù)量（查各個車間高度）3.3.3 實施方法根據(jù)各凈化車間現(xiàn)有人員密度可以看出凈化車間人員聚集區(qū)通常為生產(chǎn)車間的組裝區(qū)域，此區(qū)域為產(chǎn)品的工藝聚集區(qū)，因此所需人員較多，根據(jù)現(xiàn)有各車間密度，可以看出明顯人員密度差異，由于每個廠區(qū)各車間所用空調換風系統(tǒng)為同一系統(tǒng)同時供應，不再將空調換風系統(tǒng)換風能力等進行挑戰(zhàn)，對凈

9、化車間的最大人員密度進行挑戰(zhàn)即可對各個凈化車間人員數(shù)量上限進行有效確認。根據(jù)現(xiàn)有車間各分車間面積及人員情況統(tǒng)計表，可以看出實際車間人數(shù)遠小于國家規(guī)定的理論允許人數(shù)，根據(jù)我公司人員實際情況，為了使驗證的合理性，做出以下設計。3.3.3.1驗證設計：待潔凈車間空調系統(tǒng)穩(wěn)定運行1 小時后，在各個車間依次進行所有試驗項目，采樣點按照均勻布點圖進行。首次測試以確認各個布點的風險區(qū)域 , 不做人員上限要求，均為日常人流、物流設計。沉降菌檢測時間設置為 4 小時。3.3.3.2 待第一次檢測結果出來后， 按照檢測結果作為風險區(qū)域參考， 在定義的風險區(qū)域內進行一次重復性實驗，采樣點按照風險區(qū)域布置圖執(zhí)行，重復

10、性實驗做挑戰(zhàn)設計，環(huán)境以最大人流、物流進行，所有驗證區(qū)域設備處于全開狀態(tài)，最終確認各個風險區(qū)域布點位置的環(huán)境狀態(tài)是否滿足要求。3.3.4 人員在潔凈區(qū)操作間生產(chǎn)操作時，按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）塵埃粒子的測試方法對塵埃粒子進行動態(tài)監(jiān)測。3.3.5 按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法對沉降菌進行動態(tài)監(jiān)測。3.3.6 關鍵操作完成后，按照棉簽擦拭法或接觸碟法對臺面進行微生物監(jiān)測。3.3.7 挑戰(zhàn)環(huán)境：1、+廠區(qū)；以第一次測試結果，選擇采樣點菌落較多的點進行，以第一次結果做出危險區(qū)域布局圖，新的布局圖增加檢測密度。實驗設計：設備全運行狀態(tài)（即所有工藝步驟同時生產(chǎn)）。2、+廠區(qū)；以第一次測試結果，

11、選擇采樣點菌落較多的點進行，以第一次結果做出危險區(qū)域布局圖，新的布局圖增加檢測密度。對兩個車間分別進行環(huán)境檢測以驗證其最高人員密度和最高設備密度的條件下，車間環(huán)境仍然符合要求，其它車間環(huán)境即可進行理論性對照。3.3.8 人數(shù)上限實驗方法：在全工藝生產(chǎn)情況下，按車間實際最大值增加5 人進行最大人數(shù)值驗證，當天對車間環(huán)境進行監(jiān)測； 如果出現(xiàn)不合格項， 則每次單區(qū)域內減少5 人作為人數(shù)上限值間隔（小于10 人的凈化車間每次減少2 人），如果全部項目合格則確認車間實際最大值為人數(shù)上限。- 5 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件微生物試驗4.1 培養(yǎng)基及其制備方法（ 1）大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基

12、（TSA）大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基，微熱溶解，調節(jié) PH 值使滅菌后為 7.3 0.2 ，分裝于三角瓶中，于壓力蒸汽滅菌器內 121滅菌 30min。冷卻至約 60，在無菌操作要求下傾注約 20ml 至無菌平皿（ 90mm）中，加蓋后在室溫放至凝固。4.2 可接受標準4.2.1潔凈區(qū)塵埃粒子限度（GB/T16292-2010 ）潔凈度級別塵埃粒子最大允許數(shù)/立方米0.5 m 5 m10 萬級3500 00020 0004.2.2潔凈區(qū)空氣微生物檢測限度 (GB/T16294-2010)潔凈度級別沉降菌（ 90mm）靜態(tài) 30min沉降菌（ 90mm）動態(tài)小于 4h10 萬級10 個 /皿100 個

13、/皿4.2.3潔凈區(qū)初始污染菌限度和人員手菌限度（GB15980 ）潔凈度級別物體表面細菌總數(shù)手菌10 萬級 100cfu/100cm 2 300cfu/ 每只手4.2.4潔凈區(qū)產(chǎn)品初始污染菌限度（產(chǎn)品技術要求）潔凈度級別產(chǎn)品表面初始污染菌落總數(shù)10 萬級100cfu/ 件次- 6 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件潔凈室（區(qū)）采樣點數(shù)目及位置圖5.1 法規(guī)規(guī)定的采樣點數(shù)目（GB/T 16292-2010 ）萬級潔凈車間：5.2 潔凈室采樣點布置圖（GB/T-16294-2010)圖 1：+- 7 -* 和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件圖 2 ： +- 1 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件- 1 -*和科技有限公司凈化車間動態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認文件生產(chǎn)地址凈化車間名稱總面積設備及產(chǎn)品占人員空間采用點數(shù)量（）用面積（）+生產(chǎn)車間1（十萬級）559462生產(chǎn)車間3（十萬級）13545903生產(chǎn)車間4（十萬級）210151956生產(chǎn)車間2（十萬級）130151153中間庫（十萬級）4520252中間庫（十萬級）175120556精洗間（十萬級）200202裁切間（十萬級）453422男二更（十萬級）8082女二更（十萬級）270272走廊、緩沖走廊 （十萬350352級）+注塑車間（十萬