內(nèi)科學(xué)及血液檢查膽色素代謝

1、膽 色 素 代 謝李猛 執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白等） 膽色素 膽紅素(bilirubin)(bile pigment) 膽綠素(biliverdin) 膽素原(bilinogen) 膽 素(bilin)膽素原族化合物無色外，其余均有一定顏色，故統(tǒng)稱膽色素膽色素 膽紅素是膽汁中的主要色素，呈橙黃色。膽紅素具有： 毒性作用 抗氧化（抑制亞油酸和磷脂的氧化）膽色素代謝以膽紅素代謝為中心。 肝臟在膽色素代謝中起著重要作用膽紅素 膽紅素的生成 膽紅素的轉(zhuǎn)運 膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變 膽紅素在腸道中的變化 和膽色素的腸肝循環(huán) 血清膽紅素與黃疸膽色素代謝 紅細胞 血紅素 珠蛋白 氨基酸膽紅素血液

2、中與清蛋白結(jié)合而運輸肝細胞內(nèi)與Y、Z蛋白結(jié)合運送至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與葡萄糖醛酸結(jié)合隨膽汁排入腸道 膽素原的腸肝循環(huán)膽素原膽素 尿膽原 尿膽素一、膽紅素的生成 膽紅素的來源（250 350mg /日）70% 血紅蛋白中的血紅素30%： 過氧化物酶、過氧化氫酶及細胞色素 肌紅蛋白中的血紅素一、膽紅素的生成部 位：肝、脾及骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞中限速酶：微粒體血紅素加氧酶膽綠素二、膽紅素在血液中的運輸膽紅素：脂溶性，難溶于水增高膽紅素的水溶性，有利于運輸限制膽紅素通透細胞膜對組織造成毒性作用 血液：清蛋白膽紅素清蛋白膽紅素 復(fù)合物某些有機陰離子如磺胺類、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸等可與膽紅素競爭與清蛋白結(jié)合，從而

3、使膽紅素游離出來，增加其透入細胞的可能性。過多的游離膽紅素可與腦部基底核的脂類結(jié)合，并干擾腦的正常功能，稱膽紅素腦病或核黃疸。新生兒高膽紅素血癥及黃疸傾向的病人，對多種有機陰離子藥物必需慎用。三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變載體蛋白 Y蛋白 Z蛋白載體蛋白-膽紅素轉(zhuǎn) 化攝取排泄受體三、膽紅素在肝細胞內(nèi)代謝1. 攝取清蛋白膽紅素 復(fù)合物肝臟清蛋白膽紅素特異受體血液細胞膜胞漿膽紅素載體蛋白膽紅素Y蛋白膽紅素Z蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)甲狀腺素、四溴酚磺酸鈉(BSP)和靛青綠(ICG)等可競爭結(jié)合Y蛋白，影響膽紅素的轉(zhuǎn)運。苯巴比妥可誘導(dǎo)Y蛋白的合成。由于新生兒在出生7周后Y蛋白才達到正常成人水平，故易產(chǎn)生生理性的新生兒非溶血

4、性黃疸，臨床上可用苯巴比妥治療。三、膽紅素在肝細胞內(nèi)代謝2. 轉(zhuǎn)化膽紅素 + UDPGA 葡萄糖醛酸膽紅素 (結(jié)合膽紅素)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（1）水溶性增強，易從膽汁排出，也易 透過腎小球從尿排出。（2） 不易通過細胞膜和血腦屏障肝在膽紅素代謝中的作用肝細胞膜特異受體肝細胞漿內(nèi)載體蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶聯(lián)合作用膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化與排泄 結(jié)合膽紅素 膽紅素 膽素原（無色） (中膽素原、糞膽素原、尿膽素原) 糞膽素 尿膽素四、膽紅素在腸道中的變化葡萄糖醛酸基腸道細菌膽素四、膽紅素在腸道中的變化糞膽素原經(jīng)空氣氧化，生成黃褐色的糞膽素，它是正常糞便中的主要色素。正常人每日從糞便排出的膽素

5、原約40 280mg當(dāng)膽道完全梗阻時，因結(jié)合膽紅素不能排入腸道，不能形成糞膽素原及糞膽素，糞便則呈灰白色，臨床上稱之為白陶土樣便。膽色素的腸肝循環(huán) 腸道中約10%20%的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝。其中大部分再隨膽汁排入腸腔，形成膽色素的腸肝循環(huán)（bilinogen enterohepatic circulation）。 少量(10%)重吸收的膽素原進入體循環(huán)，可通過腎小球濾出，由尿排出，即為尿膽素原。正常成人每天從尿排出的尿膽素原約0.5-4.0mg尿膽素原在空氣中被氧化成尿膽素，是尿液中的主要色素，尿膽素原、尿膽素及尿膽紅素臨床上稱為尿三膽。膽紅素在腸道中的變化五、血清膽紅素

6、與黃疸 正常血清 未結(jié)合膽紅素:占4/5 膽紅素17.1umol/L 結(jié)合膽紅素：占1/534.2 umol/L 鞏膜、皮膚、 黃疸 粘膜黃染 (顯性） 17.1- 34.2 umol/L 無黃染 隱性黃疸范登堡試驗直接反應(yīng): 結(jié)合膽紅素 + 重氮試劑 偶氮化合物(直接膽紅素) (紫紅色)間接反應(yīng):未結(jié)合膽紅素+ 重氮試劑 偶氮化合物 +酒精或尿素“間接膽紅素”血清膽紅素與黃疸正常血清中存在的膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別 名間接膽紅素直接膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細胞膜易難黃疸的分類溶血性黃疸：也稱肝前性黃疸，是

7、由于紅細胞在單核吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高。肝細胞性黃疸：也稱肝原性黃疸，是由于肝細胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力降低所致。血清游離膽紅素及結(jié)合膽紅素濃度均增高。 阻塞性黃疸：也稱肝后性黃疸，是由于各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血清結(jié)合膽紅素增高。 黃疸時血、尿、糞的改變 指 標 正常 溶血性黃疸 肝細胞性黃疸 阻塞性黃疸血膽紅素結(jié)合 0-0.8mg/dl 未結(jié)合 1mg/dl 尿三膽尿膽紅素 尿膽素原 少量 不一定 尿膽素 少量 不一定 糞便顏色 正常 深 變淺或正常 完全阻塞 時陶土色 各種黃疸時血、糞、尿的改變圖1膽紅素的生成圖2葡萄糖醛酸膽紅素的生成圖3肝細胞內(nèi)膽紅素代謝示意圖圖4膽紅素在腸內(nèi)的變化圖5正常膽紅素的代謝表1黃疸時血、尿、糞的改變指標 正常 阻塞性黃疸 溶血性黃疸肝細