膽堿受體激動藥和阻斷藥

1、關(guān)于膽堿受體激動藥與阻斷藥第一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 膽堿受體激動藥Cholinoceptor agonists: drugs that act on cholinergic receptor sites and exhibit therapeutic effects by mimicking the actions of the neurotransmitter actycholine (ACh);Direct acting cholinomimetic drugs (直接作用的擬膽堿藥);Include M- and N-cholinoceptor agonist

2、s, M-cholinoceptor agonists, and N-cholinoceptor agonists.第二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿受體激動藥分類M、N膽堿受體激動藥: 乙酰膽堿、醋甲膽堿和卡巴膽堿；M膽堿受體激動藥: 毛果蕓香堿；N受體激動藥: 煙堿、洛貝林。第三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 M、N膽堿受體激動藥Acetylcholine (ACh)：膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，由膽堿和乙酰輔酶A合成，現(xiàn)已人工合成；膽堿酯類季胺化合物；性質(zhì)不穩(wěn)定，易被AChE水解；不易透過血腦屏障；選擇性低，作用廣泛，副作用多；僅作為工具藥應(yīng)用。 第四張，PPT共五十

3、六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用及作用機制1. M樣作用：小劑量激動M受體，興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維心血管系統(tǒng)：負性肌力、負性頻率、負性傳導(dǎo)，血壓降低（激動內(nèi)皮細胞M3受體，促進NO釋放）；激動交感神經(jīng)末梢M1受體，抑制NE釋放。平滑?。何改c道、泌尿道、支氣管和子宮等平滑肌興奮，胃腸張力 ，大劑量致惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，支氣管收縮，促進排尿；腺體：淚腺、氣管和支氣管腺體、消化腺、汗腺分泌；眼：瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣；2. N樣作用：大劑量激動NN受體，胃腸道、膀胱等平滑肌收縮，腺體分泌 ，小血管收縮， BP ，骨骼肌收縮。第五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月醋甲膽堿 （m

4、ethacholine）AChE水解慢，作用時間較ACh長，具有選擇性M樣作用。小劑量使BP，心率。僅用于口腔黏膜干燥癥。禁忌證：支氣管哮喘、甲狀腺功能亢進、冠狀動脈缺血和潰瘍病。卡巴膽堿（carbacholine）不被AChE水解，作用時間長，直接激動M和N受體。不良反應(yīng)多，僅局部應(yīng)用于青光眼。禁忌證同醋甲膽堿。第六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、M受體激動藥毛果蕓香堿（pilocarpine）又名匹魯卡品南美洲灌木pilocarpus植物葉子中提取的生物堿第七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）作用機制和藥理作用 直接激動M 受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼睛和腺體作用最

5、明顯1腺體分泌明顯增加：汗腺、唾液腺最明顯正常：唾液腺分泌4050 ml/h實驗：唾液腺分泌增加至350 ml/h第八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣（1）縮瞳瞳孔括約?。菏軇友凵窠?jīng)的副交感纖維（膽堿能神經(jīng)）支配，興奮時瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小;瞳孔開大?。菏苋ゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配，興奮時瞳孔開大肌向外周收縮，瞳孔擴大。第九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月毛果蕓香堿興奮瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小。第十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）降低眼內(nèi)壓 房水可使眼球內(nèi)具有一定壓力，稱眼壓。房水的產(chǎn)生及回

6、流第十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月眼內(nèi)壓升高的原因:房水生成增加 房水流通受阻降低眼內(nèi)壓的方法:減少房水生成 疏通房水毛果蕓香堿的作用:改善房水流通 收縮瞳孔括約肌，使虹膜拉向中央，致使前房角間隙擴大，房水易經(jīng)濾簾流入鞏膜靜脈竇而進入血循環(huán)，使眼壓降低。第十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月晶狀體虹膜睫狀體小梁網(wǎng)（濾簾）角膜前房鞏膜靜脈竇第十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）調(diào)節(jié)痙攣：視遠物模糊，視近物清楚眼調(diào)節(jié)作用：通過晶狀體曲度的變化，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。晶狀體富有彈性，受懸韌帶的牽拉，維持在較為扁平的狀態(tài)；懸韌帶受睫狀肌控制，動

7、眼神經(jīng)興奮時，睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶松弛，晶狀體變凸；睫狀肌松弛時，懸韌帶拉緊，晶狀體變凹。第十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月毛果蕓香堿：激動M受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，導(dǎo)致懸韌帶松弛，晶狀體自行變凸，屈光度增加，視遠物不清，視近物清楚，導(dǎo)致近視，此作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。第十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）臨床應(yīng)用1. 治療青光眼 滴眼時壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收青光眼：以眼壓增高為主要特征的綜合性疾病，眼壓持久地顯著增高可致視乳頭損害，引起不可逆的失明。主要特征：高眼壓、視乳頭萎縮、視野缺損、視力下降。第十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年

8、6月青光眼分閉角型和開角型兩種類型閉角型：前房角間隙狹窄，房水回流不暢，年齡5070歲最多。主要癥狀：劇烈眼痛，同側(cè)頭痛，伴惡心嘔吐等。治療效果：毛果蕓香堿效好第十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月開角型：前房角間隙不狹窄，可能由于小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇阻滯。主要癥狀：早期輕，眼壓不穩(wěn)定，漸增高。治療效果：毛果蕓香堿早期有一定療效?？赡芡ㄟ^擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及睫狀肌收縮后，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而降低眼壓。毛果蕓香堿閉角型首選，開角型早期有效。第十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 虹膜炎：單獨禁用；與擴瞳藥交替應(yīng)用，可防止虹膜與晶狀體粘連。3. 解救阿托品中毒：為阿

9、托品拮抗劑。第十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）不良反應(yīng)全身給藥或頻繁滴眼，可因過量吸收引起流涎、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛和小支氣管痙攣等。滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥部，避免經(jīng)鼻淚管流入鼻腔吸收。第二十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月毛果蕓香堿藥理作用小結(jié)1. 作用機制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用2. 對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。主要用于青光眼。與擴瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。全身用藥可搶救阿托品中毒。第二十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三、N受體激動藥煙堿（nicotine）煙葉 (tobacco) 的主要成分，臨床上無實用價值，但毒理學(xué)意義

10、重要。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50 mg，一支卷煙約含半個致死量的煙堿 (2030 mg)。第二十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用：興奮N1受體興奮N2受體長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第二十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 膽堿受體阻斷藥根據(jù)對M和N受體選擇性的不同，分為M受體阻斷藥（如阿托品、哌侖西平等）和N受體阻斷藥（如美加明、筒箭毒堿、琥珀膽堿等）。按用途的不同，可分為平滑肌解痙藥、中樞性抗膽堿藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥和骨骼肌松弛藥。第二十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月M受

11、體阻斷藥阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿；阿托品類生物堿半合成衍生物：合成擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺等合成解痙藥：溴丙胺太林、奧芬溴酸、貝那替秦等合成的選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平。第二十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、阿托品類生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿第二十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月阿托品（atropine）由托品酸與莨菪堿形成的酯。顛茄、洋金花、莨菪等植物中提取的生物堿，為消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。常用其硫酸鹽，遇堿性藥物可引起分解。第二十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）作用機制與藥理作用 MR競爭性阻斷藥（compe

12、titive antagonist)。與MR結(jié)合，競爭性地拮抗ACh或膽堿受體激動藥對 MR的激動作用；對MR亞型的選擇性較低； 大劑量對N1R也有阻斷作用。第二十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用：廣泛，對M1、M2和M3受體都有作用，隨劑量的增加依次出現(xiàn)： 1. 抑制腺體分泌；2. 對眼的作用；3. 松弛內(nèi)臟平滑??；4. 心臟的作用； 5. 擴張血管；6. 興奮中樞神經(jīng)。第三十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 抑制腺體分泌 0.5 mg：唾液腺和汗腺敏感，出現(xiàn)口干、皮膚干燥；大劑量使體溫偏高；1.0 mg：淚

13、腺、呼吸道腺體分泌減少；較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。2. 對眼的作用擴瞳 (dilate pupils) 升眼壓 (enhance intraocular pressure) 調(diào)節(jié)麻痹 (regulatory paralysis)第三十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 松弛內(nèi)臟平滑肌(relaxes smooth muscle) 松弛多種內(nèi)臟平滑肌，作用特點：平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯； 對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用弱，對子宮平滑肌影響較小。第三十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)

14、作于2022年6月4. 對心臟的作用小劑量（0.40.6 mg)：作用于突觸前膜M1R，ACh釋放 ，心率 ；較大劑量（12 mg）：阻斷M2R， 解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，心率 。5. 擴張血管大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善微循環(huán)，對皮膚血管擴張作用明顯。機制：不清，與阻斷 MR無關(guān)?？赡苁侵苯友軘U張作用或由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第三十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 興奮中樞神經(jīng)1-2 mg：輕度興奮延腦、大腦和迷走神經(jīng)中樞，使呼吸加快；5 mg：明顯興奮延腦、大腦，出現(xiàn)煩躁不安、多言、幻覺等；中毒劑量（10 mg）：明顯中樞中毒癥狀，出現(xiàn)幻覺、

15、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥等，嚴(yán)重時由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹而死亡。第三十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）體內(nèi)過程吸收：口服迅速吸收，t1/2為4 h ，作用可維持34 h，對虹膜和睫狀肌的作用可持續(xù)約72 h；分布：全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）； 排泄：80%原型經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)消化道和乳汁排出。第三十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）臨床應(yīng)用1. 解除平滑肌痙攣胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀療效較好；膽、腎絞痛療效較差，常與嗎啡或哌替啶合用；遺尿癥 可松弛膀胱逼尿肌。2. 抑制腺體分泌麻醉前給藥， 防止吸入性肺炎；嚴(yán)重盜汗、流涎癥。第三十七張，PP

16、T共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 眼科應(yīng)用虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀體粘連。檢查眼底：擴瞳，但調(diào)節(jié)麻痹維持2-3天，完全恢復(fù)需7-12天，已被后馬托品取代。驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗出屈光度，已被后馬托品取代，目前只在兒童驗光時使用。第三十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 治療緩慢型心律失常竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5. 抗休克：用于感染中毒性休克（septic shock） 6. 解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒第三十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）不良反應(yīng)1. 副作用：口干、皮膚干

17、燥、便秘、排尿困難、視力模糊、心悸等。2. 中毒：輕度：上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀；嚴(yán)重：中樞由興奮轉(zhuǎn)抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制等;中毒解救：注射MR激動藥毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明等，對癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。最小致死量：成人80-130 mg，兒童10 mg。 第四十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）禁忌證青光眼前列腺增生肥大休克伴有體溫升高和心率快者慎用：眼壓高、心梗第四十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月山莨菪堿 (anisodamine)作用特點：抑制唾液分泌和擴瞳作用較弱；解除平滑肌痙攣和血管痙攣作用稍弱于阿托品，但選擇性相

18、對較高；不易透過BBB，中樞興奮作用弱；取代阿托品用于內(nèi)臟平滑肌絞痛和感染性休克。第四十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月東莨菪堿 (scopolamine)外周作用：抑制腺體分泌較阿托品強，散瞳與調(diào)節(jié)麻痹較阿托品快，作用消失快；中樞作用： 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠作用 麻醉前給藥抑制腺體分泌 防暈止吐作用 暈動病 中樞性抗膽堿作用 帕金森氏病第四十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月阿托品的合成代用品合成擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯和尤卡托品等，作用持續(xù)時間較阿托品短；合成解痙藥：溴丙胺太林（普魯本辛, propantheline bromide）、哌侖西平（pir

19、enzepine）。第四十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月季胺類解痙藥：代表藥物：溴丙胺太林（propantheline bromide）、奧芬溴銨（oxyphenonium bromide）、戊沙溴銨（valethemate bromide）等；脂溶性低、口服吸收差；不易通過BBB，CNS作用少；胃腸解痙作用強；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可致直立性低血壓、陽痿；中毒可致神經(jīng)肌肉阻斷，引起呼吸麻痹；消化性潰瘍輔助用藥，異丙托溴銨可用于慢性阻塞性肺病和支氣管哮喘。第四十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月叔胺類解痙藥：代表藥物：貝那替嗪（benactyzine）、雙環(huán)維林（vdicy

20、clomine）、羥卞利明（oxyphencyclimin）等；脂溶性高，口服易吸收；具有胃腸解痙作用，可抑制胃酸分泌；易通過BBB，有中樞作用；貝那替嗪適用于伴有焦慮癥的胃、十二指腸潰瘍。第四十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月哌侖西平（pirenzepine）選擇性M1R阻斷藥；對M2、M3受體的阻斷作用較弱；阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌；吸收差，餐前服用。第四十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥N1受體阻斷藥稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳遞（ganglionic blocking drugs），如美加明和米噻吩；N2膽堿受體阻斷藥又稱為骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥，如筒箭毒堿。根據(jù)作用機制的不同，分去極化型和非去極化型 兩類。第四十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月NM膽堿受體阻斷藥 琥珀膽堿（去極化型肌松藥）筒箭毒堿（非去極化型肌松藥）第四十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月去極化型及非去極化型肌松藥作用機制示意圖AchAch骨骼肌N2受體激動收縮非去極化型肌松藥激動松馳 松馳持久去極化去極化型肌松藥阻斷第五十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月去極化型肌松藥作用特點： 最初可出現(xiàn)短時肌束顫動； 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； 抗膽堿酯酶藥（如新斯的明）不僅不能