環(huán)境污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化

1、第三章環(huán)境污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化 2022/8/121第三章 環(huán)境污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化 第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)內(nèi) 容 提 要2022/8/122第三章 環(huán)境污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化 生物轉(zhuǎn)運： 吸收、分布和排泄使外來化合物在體內(nèi)發(fā)生位移，均是反復(fù)通過生物膜的過程，統(tǒng)稱為生物轉(zhuǎn)運。 生物轉(zhuǎn)化： 代謝可使外來化合物發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的改變，從而轉(zhuǎn)變成新的衍生物的過程，也稱為代謝轉(zhuǎn)化。2022/8/123一、生物轉(zhuǎn)運過程的機(jī)理（一）生物膜第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/124（二）毒物通過生物膜

2、的轉(zhuǎn)運方式 1、簡單擴(kuò)散 2、濾過 3、主動轉(zhuǎn)運 4、載體擴(kuò)散 5、胞飲和吞噬 第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/1251、簡單擴(kuò)散： 外來化合物在體內(nèi)的擴(kuò)散是依其濃度梯度差決定物質(zhì)的擴(kuò)散方向，即由生物膜的分子濃度較高的一側(cè)向濃度較低的一側(cè)擴(kuò)散，當(dāng)兩側(cè)達(dá)到動態(tài)平衡時，擴(kuò)散即終止。簡單擴(kuò)散過程，不需要消耗能量，外來化合物與膜不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生物膜不具有主動性，只相當(dāng)于物理過程，故稱為簡單擴(kuò)散。 第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/126影響簡單擴(kuò)散的因素1）生物膜兩側(cè)濃度梯度;2）外來化合物在脂質(zhì)中的溶解度，可用脂 水分配系數(shù)來表示;3）外來化合物的解離度和體液pH高低，對

3、毒物通過細(xì)胞膜的難易有很大影響; 4）膜兩側(cè)體液中的蛋白質(zhì)濃度及與之結(jié)合的親和力。 第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/127第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2、濾過 是外來化合物透過生物膜上親水性孔道的過程。大量的水可借助滲透壓梯度和液體靜壓作用通過孔道進(jìn)入細(xì)胞，同時外來化合物可以水作為載體，隨之而被動轉(zhuǎn)運。 2022/8/128第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄 3、主動轉(zhuǎn)運 是外來化合物透過生物膜由低濃度處向高濃度處移動的過程。 2022/8/129第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄主動轉(zhuǎn)運的主要特點:可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運，故消耗一定的代謝能量； 轉(zhuǎn)運過程需要載體參加；載體既然是生物膜

4、的組成成分，所以有一定的容量 ；主動轉(zhuǎn)運有一定的選擇性；如果兩種化合物基本結(jié)構(gòu)相似，在生物轉(zhuǎn)運過程中又需要同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，兩種化合物之間可出現(xiàn)競爭，并產(chǎn)生競爭抑制 。2022/8/1210第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄4、載體擴(kuò)散 不易溶于脂質(zhì)的外來化合物，利用載體由高濃度向低濃度處移動的過程。運轉(zhuǎn)機(jī)理 是載體特異地與某種化學(xué)物結(jié)合后，其分子內(nèi)部發(fā)生構(gòu)型變化而形成適合該物質(zhì)透過的通道而使該化學(xué)物進(jìn)入細(xì)胞。2022/8/1211第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄5、胞飲和吞噬 液體或固體外來化合物被伸出的生物膜包圍，然后將被包圍的液滴或較大顆粒并入細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到轉(zhuǎn)運的目的，前者稱為胞飲，后者稱為吞噬

5、。 2022/8/1212第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄二、吸收（一）吸收的概念 吸收是外來化合物在各種因素影響下，自接觸部位經(jīng)過各種途徑透過機(jī)體的生物膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。（二）吸收途徑： 毒物主要通過消化道、呼吸道、皮膚三條途徑吸收。2022/8/1213、經(jīng)消化道吸收：一般外來化合物在胃腸道中的吸收過程，主要是通過簡單擴(kuò)散，僅有極少種類外來化合物的吸收是通過吸收營養(yǎng)素和內(nèi)源性化合物的專用主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。外來化合物在消化道的吸收可在任何部位進(jìn)行，但主要在小腸。 小腸內(nèi)的吸收主要是通過簡單擴(kuò)散。小腸粘膜還可以通過濾過過程吸收分子量為100200以下的小分子，胃腸道上皮細(xì)胞亦可通過胞飲或吞噬過

6、程吸收一些顆粒狀物質(zhì)。第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/1214、經(jīng)呼吸道吸收： 肺臟的解剖生理特點決定了肺泡對氣態(tài)物質(zhì)的吸收是主要器官。 經(jīng)肺吸收的外來化合物與經(jīng)胃腸道吸收者不同，前者不隨同門靜脈血流進(jìn)入肝臟，未經(jīng)肝臟中的生物轉(zhuǎn)化過程，即直接進(jìn)入體循環(huán)并分布全身。 肺泡對氣態(tài)物質(zhì)的吸收主要通過簡單擴(kuò)散，并受許多因素影響。 肺泡對顆粒物以被動擴(kuò)散方式吸收 ，吸收情況與顆粒大小有明顯差異。第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/1215、經(jīng)皮膚吸收： 表皮吸收主要方式是簡單擴(kuò)散 毒物經(jīng)皮吸收的兩個途徑： 通過表皮脂質(zhì)屏障是主要的吸收途徑。 通過汗腺、皮脂腺和毛囊等附屬器，繞過表

7、皮屏障直接進(jìn)入真皮。 第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/1216毒物經(jīng)皮膚吸收的兩個階段：第一階段穿透相 毒物透過表皮進(jìn)入真皮。 幾乎所有毒物都是通過簡單擴(kuò)散透過表皮角質(zhì)層。毒物穿透的速度與脂溶性有關(guān)，脂溶性越大穿透能力越強(qiáng)。第二階段吸收相 毒物由真皮進(jìn)入乳頭層毛細(xì)血管。毒物在這一階段的擴(kuò)散速度取決于本身的水溶性。第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/1217三、分布 分布概念 分布是外來化合物通過吸收進(jìn)入血液或其它體液后，隨著血液或淋巴液的流動分散到全身各組織細(xì)胞的過程。 吸收入血液的化學(xué)物僅少數(shù)成游離狀態(tài)，大部分與血漿蛋白結(jié)合，隨著血液到達(dá)所有器官和組織。 毒物在體內(nèi)的

8、分布是隨時間變化的，有時出現(xiàn)再分布現(xiàn)象。第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/1218第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄（二）影響分布的主要因素 、外來化合物與血漿蛋白結(jié)合 、外來化合物與其它組織成分結(jié)合 、外來化合物在脂肪組織和骨骼中貯存和沉積 、體內(nèi)各種屏障的影響 2022/8/1219第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄 體內(nèi)的各種屏障： 血腦屏障 胎盤屏障 體內(nèi)重要貯存庫有四種： 血漿蛋白作為貯存庫；毒物在肝、腎中的累積；脂肪組織作為貯存庫；骨骼組織作為貯存庫。2022/8/1220四、排泄（一）排泄的概念 排泄是外來化合物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運的過程，是機(jī)體物質(zhì)代謝全部過程中的最

9、后一個環(huán)節(jié)。 第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄2022/8/1221（二）排泄的主要途徑 第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄經(jīng)呼吸道排出其它排泄途徑經(jīng)腎臟隨同尿液排泄經(jīng)肝臟隨同膽汁排泄2022/8/1222第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄、經(jīng)腎臟隨同尿液排泄 腎臟排泄外來化合物的效率極高，也是最重要的排泄器官，其主要排泄機(jī)理有三：即腎小球濾過、腎小球簡單擴(kuò)散和腎小管主動轉(zhuǎn)運，其中簡單擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運更為重要。2022/8/1223第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄、經(jīng)肝臟隨同膽汁排泄 經(jīng)過肝臟隨同膽汁排出體外是外來化合物在體內(nèi)消除僅次于腎臟的另一種排泄途徑。來自胃腸的血液攜帶著所吸收的外來化合物先通

10、過門靜脈進(jìn)入肝臟，然后流經(jīng)肝臟再進(jìn)入全身循環(huán)。外來化合物在肝臟中先經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，生物轉(zhuǎn)化過程中形成的一部分代謝產(chǎn)物，可被肝細(xì)胞直接排泄入膽汁，再混入糞便排出體外。毒物經(jīng)肝臟進(jìn)入膽汁主要是通過主動轉(zhuǎn)運 。2022/8/1224第一節(jié) 污染物的吸收、分布與排泄、經(jīng)呼吸道排出 許多氣態(tài)外來化合物可經(jīng)呼吸道排出體外。如一氧化碳、某些醇類和揮發(fā)性有機(jī)化合物都可經(jīng)肺排泄。其經(jīng)肺排泄的主要機(jī)理是簡單擴(kuò)散，排泄的速度主要決定于氣體在血液中的溶解度、呼吸速度和流經(jīng)肺部的血液速度。 溶解于呼吸道分泌液的外來化合物和巨噬細(xì)胞攝入的顆粒物質(zhì)，將隨同呼吸道表面的分泌液排出。 2022/8/1225第一節(jié) 污染物的吸收、

11、分布與排泄、其它排泄途徑 外來化合物還可經(jīng)其它途徑排出體外。例如隨同汗液和唾液排泄（I、Br、F及其化合物、Hg等），隨同乳汁排泄（如有機(jī)堿類和親脂性毒物）。此種排泄途徑雖然在整個排泄過程中所占比例并不重要，但有些卻具有特殊的毒理學(xué)意義。 另外，還有頭發(fā)和指甲，雖不是身體的排泄物，但有些毒物（As、Hg、pb、Mn等）可富集于此，重新返回血液循環(huán)的可能性很小，因此也可以看作是毒物的排出途徑。2022/8/1226一、生物轉(zhuǎn)化的概念 毒物的生物轉(zhuǎn)化是指毒物在體內(nèi)組織中，經(jīng)酶催化或非酶作用轉(zhuǎn)化成一些代謝產(chǎn)物的過程。外來化合物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，有的可以失活，達(dá)到解毒，毒性減低。但有的可使其活化，毒性增強(qiáng)

12、，甚至可產(chǎn)生致畸、致癌效應(yīng)。 生物轉(zhuǎn)化的場所 主要在肝臟，其它還有肺、胃、腸和皮膚。 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化 2022/8/1227二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型 Williams(1995)把生物轉(zhuǎn)化分為兩種主要類型： 相反應(yīng) 包括氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)和水解反應(yīng) 相反應(yīng) 亦稱結(jié)合反應(yīng)，包括毒物或其代謝產(chǎn)物與內(nèi)源性代謝產(chǎn)物結(jié)合的反應(yīng)。 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/1228相反應(yīng)(一) 氧化反應(yīng) 氧化反應(yīng)可分為兩種： 由微粒體混合功能氧化酶催化的反應(yīng) 非微粒體混合功能氧化酶催化的反應(yīng) 微粒體是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在細(xì)胞勻漿過程中形成的碎片，并非 獨立的細(xì)胞器。 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/1229

13、第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化1、微粒體氧化 微粒體混合功能氧化酶(micrososmal mixed function oxidase, MFO)，又稱為混合功能氧化酶或微粒體單加氧酶，MFO主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，其特異性很低，進(jìn)入體內(nèi)的各種環(huán)境化學(xué)物幾乎都要經(jīng)過這一氧化反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為氧化產(chǎn)物。在這一過程中還需要還原型輔酶NADPH提供電子，使細(xì)胞色素P-450還原，并與底物形成復(fù)合物，才能完成這一反應(yīng)過程。 2022/8/1230第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化其反應(yīng)式如下： 此反應(yīng)的特點是需要一個氧分子，其中一個氧原子被還原為H2O，另一個與底物結(jié)合使被氧化的化合物分子增加一個氧原子，故稱此酶為混合

14、功能氧化酶或微粒體單加氧酶，可簡稱為單氧酶。 2022/8/1231第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化氧化反應(yīng)可能有下列各種類型： (1) 脂肪族羥化 (2) 芳香族羥化 (3) N羥化反應(yīng) (4) 環(huán)氧化反應(yīng) (5) N氧化 (6) P氧化 (7) S氧化 (8）氧化性脫烷基 (9) 氧化性脫氨 (10)氧化性脫鹵2022/8/1232第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2.非微粒體混合功能氧化酶催化的氧化反應(yīng) 肝組織胞液、血漿和線粒體中，有一些專一性不太強(qiáng)的酶，可催化某些外來化合物的氧化與還原，例如醇脫氫酶，醛脫氫酶、過氧化氫酶、黃嘌呤氧化酶等。3.前列腺素生物合成過程中共氧化反應(yīng) 近年來又觀察到一種氧化反應(yīng)，

15、是在前列腺素生物合成過程中有一些外來化合物可同時被氧化，稱為共氧化反應(yīng)。 2022/8/1233第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化(二) 還原反應(yīng)還原反應(yīng)發(fā)生的條件1）某些還原性化學(xué)物或代謝物在一定的組織細(xì)胞內(nèi)積聚形成局部還原環(huán)境，使還原反應(yīng)能夠進(jìn)行；2）在外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化過程中，即使在細(xì)胞色素P450單加氧化酶催化的氧化反應(yīng)中，也有電子的轉(zhuǎn)移，有些外源化學(xué)物存在接受電子的可能性，以至被還原；3）氧化還原反應(yīng)中的可逆反應(yīng)即還原方向的反應(yīng)。2022/8/1234第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化 催化還原反應(yīng)的酶類主要存在于肝、腎和肺的微粒體和胞液中，腸道菌叢中某些還原菌也含有還原酶。 含有硝基、偶氮基和羰基的

16、外來化合物以及二硫化物、亞砜化合物，在體內(nèi)可被還原 。2022/8/1235第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化(三) 水解反應(yīng) 是化學(xué)物在水解酶的催化下，與水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而引起化學(xué)物分解的反應(yīng)。在水解過程中，H2O離解為H+和OH-，并分別與外源性化學(xué)物分解部分結(jié)合。許多外來化合物，例如酯類、酰胺類和含有酯鍵的硫酸鹽取代物極易水解。水解反應(yīng)是許多有機(jī)磷殺蟲劑在體內(nèi)的主要代謝方式 。2022/8/1236 相反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng)是外源化學(xué)物經(jīng)過第一相反應(yīng)，已經(jīng)具有羥基、羧基、氨基、環(huán)氧基等極性基團(tuán)之后，與一些具有極性基團(tuán)的內(nèi)源性化合物進(jìn)一步發(fā)生生物結(jié)合的反應(yīng)。 結(jié)合反應(yīng)主要發(fā)生在肝臟，其次在腎臟。在

17、肺、腸道以及脾、腦組織中亦可進(jìn)行。 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/1237根據(jù)結(jié)合反應(yīng)的機(jī)理，可將結(jié)合反應(yīng)分成以下幾種類型： 1.葡萄糖醛酸結(jié)合 2.硫酸結(jié)合 3.谷胱甘肽結(jié)合 4.氨基酸結(jié)合 5.乙酰基結(jié)合 6.甲基結(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12381.葡萄糖醛酸結(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12392.硫酸結(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12403.谷胱甘肽結(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12414.氨基酸結(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12425.乙?；Y(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12435.乙酰

18、基結(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12446.甲基結(jié)合 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/1245三、生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性表現(xiàn)在 1、生物轉(zhuǎn)化的多樣性 2、生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性 3、代謝轉(zhuǎn)化的兩重性 4、代謝飽和狀態(tài) 第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/1246第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/1247 代謝飽和狀態(tài)： 毒物的濃度或劑量能影響毒物的代謝情況，開始接觸毒物時，隨毒物在體內(nèi)濃度的增加，單位時間內(nèi)藥物代謝酶對毒物催化代謝產(chǎn)生的產(chǎn)物量也隨之增加；但當(dāng)毒物量達(dá)到一定濃度時，其代謝過程所需的基質(zhì)可能被耗盡或者參與代謝酶的催化能力不能滿足其需要，單位時間內(nèi)的代謝產(chǎn)物量不再隨之增

19、加，正常代謝途徑亦可能發(fā)生改變，這種代謝途徑被飽和的現(xiàn)象稱為代謝飽和。第二節(jié) 污染物的生物轉(zhuǎn)化2022/8/12482022/8/12492022/8/12502022/8/12512022/8/12522022/8/1253一、概念(一) 毒物動力學(xué) 是利用數(shù)學(xué)方法研究外來化合物進(jìn)入機(jī)體的生物轉(zhuǎn)化和生物轉(zhuǎn)運隨時間變化的規(guī)律和過程，稱為毒物動力學(xué)，它是毒理學(xué)的一個新的分支。 目的在于了解毒物在體內(nèi)消長的規(guī)律，從而對毒物安全性評價提供科學(xué)依據(jù)。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué) 2022/8/1254(二) 室 室又稱房室，它就是毒物動力學(xué)的數(shù)學(xué)模型，其含義是假設(shè)機(jī)體是由一個或多個室組成，室為有界的空間，

20、外來化合物隨時間變化在其中運動。室不代表解剖學(xué)的部位或器官或生理學(xué)的功能單位，而是理論的機(jī)體容積。室的劃分取決于毒物運轉(zhuǎn)速率是否近似。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1255(三) 一室模型 一室模型或稱單室模型，是將機(jī)體視為單一的室。外來化合物進(jìn)入機(jī)體后，能迅速均勻地分布于全室之中。 甲基汞、氯乙烯、2，4，5-T、6-氯吡啶酸、五氯苯酚等符合一室模型。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1256 (四) 二室模型 外來化合物進(jìn)入機(jī)體后，并非迅速和均勻地分布到全身，而是從血漿(包括體液)到組織臟器間有一個逐步分布與逐步達(dá)到平衡的過程。對化合物這種動力過程應(yīng)用多室模型來表達(dá)，而其中以二

21、室模型為多。二室模型是以“室”表示血漿(或包括體液)，而以“室”表示組織臟器?！笆摇币部煞Q之為中心室，“室”也稱為周邊室。 苯、對溴磷、2、3、7、84氯氧笏等符合二室模型。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1257(五) 速率過程 外來化合物在機(jī)體內(nèi)隨時間進(jìn)程而發(fā)生的濃度(量)的變化，必然有其速率過程 。 有兩種： 1.一級速率過程 表明化合物在機(jī)體內(nèi)隨時間變化速率過程與化合物的濃度成正比。 2.零級速率過程 表明化合物在機(jī)體內(nèi)隨時間變化速率過程與化合物濃度無關(guān)。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1258二、主要參數(shù)(一) 表觀分布容積（Vd ） (二) 生物半減期（T1/2） (三

22、）消除速度常數(shù)(K) (四) 消除率（CL ） 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué) (二) 生物半減期 （三）消除速度常數(shù)(K) (四) 消除率 2022/8/1259 (一) 表觀分布容積 其意義為外來化合物在機(jī)體的分布相當(dāng)于血漿濃度時所占體液的容積。它不是機(jī)體的生理真實容積，而是依據(jù)化合物在血漿水中的濃度推測而來。單位為ml/kg或L/kg。公式為： (3-1) 式(3-1)中D給予機(jī)體化合物劑量。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1260 (二) 生物半減期 是表達(dá)與衡量一個外來化合物從體內(nèi)清除速度的尺度，即毒物在體內(nèi)含量減少一半所需的時間。單位min或h。公式為： (3-2)第三節(jié) 污染物代

23、謝動力學(xué)2022/8/1261（三）消除速度常數(shù)(K) 消除速度常數(shù)K表示單位時間內(nèi)毒物由體內(nèi)消除的數(shù)量與體內(nèi)數(shù)量的比例常數(shù)。 (3-3) K越大，反映消除愈快。K的單位是時間的倒數(shù)。 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1262(四) 消除率 消除率(CL,clearance rate)是單位時間毒物消除量與血漿中毒物濃度之比 ，也可以是單位時間內(nèi)從機(jī)體清除的表觀分布容積。單位為L/h或ml/min。即 (3-4) 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1263三、一室模型 其消除速度可表示為 K為消除速率常數(shù)；負(fù)號表示毒物從體內(nèi)消失。 濃度時間曲線符合對數(shù)線性回歸方程： 第三節(jié) 污染物代

24、謝動力學(xué)2022/8/1264 將各時點采樣測出的血漿毒物濃度LgC與t進(jìn)行擬合，即可得方程 a為t0時的血漿濃度C0, b為該直線的斜率。 再由b=K/2.303； 可求出消除速率常數(shù)K，并進(jìn)而求出表觀分布容積，即 D0為靜注劑量。 進(jìn)一步算出消除率CL和半減期 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1265例（P49） 磺溴酞（BPS）靜脈推注0.01mg/g后，各時點測定結(jié)果見表31，所作半數(shù)散點圖如圖35。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1266第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1267四、二室模型： 時量曲線呈二項指數(shù)衰減曲線，初期下降速度較快，反映毒物從中央室向周邊室分布

25、，稱為分布相；之后，血漿毒物濃度緩慢下降，反映毒物從體內(nèi)的消除排泄過程，稱為消除相。 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1268 若全部的轉(zhuǎn)運速度均按一級動力學(xué)過程進(jìn)行，則中央室中濃度變化速率方程為： C1,C2分別是中央室和周邊室毒物濃度；K12和K21為兩室間轉(zhuǎn)運速率常數(shù)；K10是中心室的清除速率常數(shù)。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1269 上式經(jīng)運算后可簡化為 C=Ae-t+Be-t 和分別為分部相與清除相的速率常數(shù)，實際上是由K12和K21和 K10組成的復(fù)合常 數(shù)，與毒物的分布、消除和室間運轉(zhuǎn)有關(guān)。B是消除相線段外延到t=0時，在血漿濃度軸上的截距，A是分布相理論曲線在血

26、漿軸上的截距。 剩余法計算二室模型參數(shù) 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1270 對于方程C=Ae-t+Be-t，因為，故當(dāng)t足夠大時，e-t0,故有C=Be-t,為了區(qū)別起見，寫成C*= Be-t 取對數(shù)得 由此回歸方程，可估算出B和。如果C*=B/2,則t=T1/2, 即第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1271 對于未被擬合（即相數(shù)據(jù)）數(shù)據(jù)，可以計算實測值與相應(yīng)的相（或稱消除相）直線外推的差值即剩余濃度Cr: Cr=C- C*= Ae-t 故又有， 據(jù)此可推算出和A的估計值。第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1272 綜上所述，根據(jù)和A，B和的估計值，應(yīng)用下列參數(shù)計算公式，可求得V1（中央室表觀分布容積）、K12、K21和 K10。 K12=+- K21- K10 第三節(jié) 污染物代謝動力學(xué)2022/8/1273例題見P51-53例：某大鼠體重300 克，靜注某外來化合物6.0mg,即20mg/kg體重。按照表32（1）欄中所示時間取血，測定血液中該化合物濃度如32（2）欄，試選擇適當(dāng)?shù)氖夷Ｐ蛿M合之，并求計