保健食品的安全和功能評價

1、保健食品評價的基本原則與方法 李海峰廣東藥科大學(xué)生科院海洋藥學(xué)系保健食品概念保健食品注冊管理辦法明確指出保健食品是指聲稱具有特定保健功能或以補充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品。即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害的食品。保健食品首先必須是食品，它必須無毒無害。 兩個基本特征： 一是安全性，對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害； 二是功能性，對特定人群具有一定的調(diào)節(jié)作用，但與藥品有嚴(yán)格的區(qū)分，不能治療疾病，不能取代藥物對病人的治療作用。3保健食品與藥品、普通食品的區(qū)別4保健食品評價保健食品的評價對保健食品生產(chǎn)、銷售、食用具有重要意義

2、評價包括毒理學(xué)評價和功能性評價、衛(wèi)生學(xué)評價。衛(wèi)生學(xué)評價報告同普通食品的相同，因此對保健食品的毒理學(xué)評價和功能學(xué)評價則成為對保健食品評價的關(guān)鍵內(nèi)容。評價方法涉及到生物學(xué)、病理學(xué)、實驗動物學(xué)、解剖學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等多學(xué)科的知識。安全穩(wěn)定，無毒、副作用功能，保健功效理化、微生物（衛(wèi)生學(xué)）特性： 有害成分物質(zhì)和污染物毒理學(xué)特性： 劑量反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系保健食品質(zhì)量控制生物活性物質(zhì)功效成分通過檢驗和評價，加以控制第一節(jié) 衛(wèi)生學(xué)試驗 確定衛(wèi)生學(xué)試驗檢驗項目的主要依據(jù)之一是GB16740保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)： 感官指標(biāo) 凈含量 鉛、總砷、總汞 微生物鉛、總砷、總汞項 目限 量一般產(chǎn)品個別產(chǎn)品

3、鉛(以Pb計,mg/kg ） 0.5一般膠囊產(chǎn)品1.5；以藻類和茶類*為原料的固體飲料和膠囊產(chǎn)品2.0總砷 (以As計,mg/kg ）0.3以藻類和茶類*為原料的固體飲料和所有膠囊產(chǎn)品1.0 總汞 (以Hg計,mg/kg ）以藻類和茶類*為原料的固體飲料和所有膠囊產(chǎn)品0.3（其他：植物性原料直接配料產(chǎn)品、海產(chǎn)品）備注：配方中茶葉含量30%8微生物指標(biāo)項 目限 量液態(tài)產(chǎn)品固態(tài)或半固態(tài)產(chǎn)品蛋白質(zhì)1%蛋白質(zhì)1.0%蛋白質(zhì) 4.0%蛋白質(zhì)4.0%菌落總數(shù) cfu/g或mL1000100300001000大腸菌群 MPN/100g或100mL4069040霉菌 cfu/g或mL10102525酵母 cf

4、u/g或mL10102525致病菌（指腸道致病菌和致病性球菌）不得檢出罐頭食品商業(yè)無菌其他經(jīng)常檢測的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)指標(biāo)樣品類型可參考的檢驗方法水分硬膠囊、顆粒劑、片劑、袋裝茶劑、蜜丸、濃縮蜜丸、水蜜丸、濃縮水蜜丸等GB/T5009.3-2003 灰分硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、片劑、袋裝茶劑、蜜丸、濃縮蜜丸等GB/T5009.4-2003酸價過氧化值含油脂較高的樣品（如富含植物油產(chǎn)品、魚油類、植物油為稀釋劑的軟膠囊等）GB/T5009.37-2003 GB/T5009.56-2003黃曲霉毒素B1植物油類產(chǎn)品、植物油為稀釋劑的軟膠囊、發(fā)酵產(chǎn)品等GB/T5009.22-2003 黃曲霉毒素M1乳制品（如

5、奶粉.牛初乳等） GB/T5009.24-2003 GB/T18980-2003 其他經(jīng)常檢測的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)指標(biāo)樣品類型可參考的檢驗方法pH口服液、飲料GB8538-1995 可溶性固形物口服液、飲料GB12143-89 乙醇濃度、甲醇、雜醇油總固體酒類產(chǎn)品（38%）GB/T5009.48-2003 （60%折算）六六六滴滴涕茶葉、植物性原料直接配料產(chǎn)品GB/T5009.19-2003 鎘以海產(chǎn)品為原料產(chǎn)品GB/T5009.15-2003穩(wěn)定性試驗保溫加速試驗：3批樣品 37-40、75%相對濕度下保存90天，每30天檢測一次；穩(wěn)定性試驗報告包括:3批樣品保溫前(衛(wèi)生學(xué))、保溫30天、60天、9

6、0天的樣品檢驗結(jié)果；規(guī)定保質(zhì)期2年。按照樣品標(biāo)簽說明書要求的保存條件進(jìn)行穩(wěn)定性試驗： 如：酸奶在4下保存14天，在保存前、后分別對3批樣品進(jìn)行檢測。12第二節(jié) 保健食品的毒理學(xué)評價 對保健食品的毒理學(xué)評價是確保人群食用安全的前提嚴(yán)格按照衛(wèi)生部規(guī)定執(zhí)行主要評價食品生產(chǎn)、加工、保藏、運輸和銷售過程中使用的化學(xué)和生物物質(zhì)以及在這些過程中產(chǎn)生和污染的有害物質(zhì)、食物新資源及其成分和新資源食品。對于保健食品及功效成分必須進(jìn)行食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法中規(guī)定的第一、二階段的毒理學(xué)試驗，并依據(jù)評判結(jié)果決定是否進(jìn)行三、四階段的毒理學(xué)試驗。若保健食品的原料選自普通食品原料或已批準(zhǔn)的藥食兩用原料則不再進(jìn)行試驗。

7、13食品安全性毒理學(xué)評價試驗的階段與要求1. 試驗的四個階段第一階段：急性毒性試驗，包括經(jīng)口急性毒性（LD50）和聯(lián)合急性毒性。第二階段：遺傳毒性試驗、傳統(tǒng)致畸試驗、短期喂養(yǎng)試驗（ 30天）。第三階段：亞慢性毒性試驗（90天喂養(yǎng)試驗）、繁殖試驗和代謝試驗。第四階段：慢性毒性實驗（包括致癌試驗）對受試保健食品的要求 單一已知化學(xué)成分，應(yīng)提供物理和化學(xué)性質(zhì) 多種原料的配方產(chǎn)品，應(yīng)提供配方 配方產(chǎn)品，必要時還應(yīng)提供各組分，功效成分的 物理和化學(xué)性質(zhì)及其檢測報告 提供原料來源、生產(chǎn)工藝、人的可能攝入量。使 用說明書等有關(guān)資料 受試物應(yīng)符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品實驗動物的選擇及給樣量1.根據(jù)各項

8、實驗的具體要求，合理選擇實驗動物 常用大鼠和小鼠，品系不限，推薦使用近交系。2.動物應(yīng)符合實驗動物管理條例 清潔級或清潔級以上 動物合格證號及動物實驗室合格證號3.灌胃量 大鼠：10 ml/kgBW（若以水為溶劑，推薦 20 ml/kgBW） 小鼠：20ml/kgBW樣品的預(yù)處理原則1.介質(zhì)的選擇 應(yīng)選擇適合于受試動物的溶劑、乳化劑、助懸劑，要求無毒、與受試物不發(fā)生反應(yīng)、穩(wěn)定性好。 常用的介質(zhì)有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。2.液體類 受試物濃縮倍數(shù)應(yīng)符合試驗要求。 濃縮方法不應(yīng)破壞其有效成份，常用的有60-70減壓或常壓蒸發(fā)、冷凍干燥。17第三節(jié) 保健食品的功能學(xué)評價對保

9、健食品進(jìn)行功能學(xué)評價是保健食品科學(xué)研究的核心內(nèi)容，主要針對保健食品所宣稱的生理功效進(jìn)行動物學(xué)甚至是人體試驗。本節(jié)將介紹評價保健食品的統(tǒng)一程序和試驗規(guī)程。 18一、功能學(xué)評價的基本要求（一）對受試樣品的要求1.理化性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）有關(guān)資料。2.受試樣品必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.提供受試樣品的安全性毒理學(xué)評價的資料以及衛(wèi)生學(xué)檢驗報告，受試樣品必須是已經(jīng)過食品安全性毒理學(xué)評價確認(rèn)為安全的食品。功能學(xué)評價的樣品與安全性毒理學(xué)評價、衛(wèi)生學(xué)檢驗的樣品必須為同一批次（安全性毒理學(xué)評價和功能學(xué)評價實驗周期超過受試樣品保質(zhì)期的除外）。4.應(yīng)提供功效成分

10、或特征成分、營養(yǎng)成分的名稱及含量。5.如需提供受試樣品是否含有違禁藥物檢測報告時，應(yīng)提交與功能學(xué)評價同一批次樣品的違禁藥物檢測報告。19（二）對受試樣品處理的要求1.對于含乙醇的受試樣品，原則上應(yīng)使用其定型的產(chǎn)品進(jìn)行功能實驗，其三個劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。如受試樣品的推薦量較大，允許將其進(jìn)行濃縮，但最終的濃縮液體應(yīng)恢復(fù)原乙醇含量，如乙醇含量超過15，允許將其含量降至15。調(diào)整受試樣品乙醇含量應(yīng)使用原產(chǎn)品的酒基。2.液體受試樣品需要濃縮時，應(yīng)盡可能選擇不破壞其功效成分的方法。一般可選擇6070減壓進(jìn)行濃縮。濃縮的倍數(shù)依具體實驗要求而定。3.對于以沖泡形式飲用的受試樣品（如袋泡劑），可使用

11、該受試樣品的水提取物進(jìn)行功能實驗，提取的方式應(yīng)與產(chǎn)品推薦飲用的方式相同。如產(chǎn)品無特殊推薦飲用方式，則采用下述提取的條件：常壓，溫度8090，時間3060分鐘，水量為受試樣品體積的10倍以上，提取2次，將其合并濃縮至所需濃度。實驗動物、受試物給予方式及時間（1）實驗動物： 推薦近交系動物 性別 單一性別 年齡 依試驗要求進(jìn)行選擇 數(shù)量 大鼠每組8-12只 小鼠每組10-15只 其余要求同安全性毒理學(xué)評價要求二、動物功能學(xué)試驗基本要求（2）受試物： 受試物的預(yù)處理方法需在試驗報告中詳細(xì)描述，必須說明受試物濃縮或稀釋倍數(shù)、濃度，據(jù)此計算出的給予劑量。所提供的受試物為組成成分、比例及純度與實際產(chǎn)品相同

12、的樣品；必須在保質(zhì)期內(nèi)。 必須經(jīng)口給予，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計算受試樣品的給予量，最高劑量不超過10。 給樣時間根據(jù)具體功能主要指標(biāo)而定，7天-120天，一般為30天。 (3) 劑量設(shè)計 根據(jù)產(chǎn)品說明書注明的食用方法及用量，確定功能學(xué)試驗劑量設(shè)計是否合理。 進(jìn)行動物實驗時至少設(shè)三個劑量組，一個陰性對照組，必要時設(shè)陽性對照組或空白對照組。劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。 以大鼠為實驗動物必須有相當(dāng)于人體推薦量（折算為每公斤體重）的5倍劑量組。以小鼠為實驗動物必須有相當(dāng)于人體推薦量（折算為每公斤體重）的10倍劑量組。最高劑量組不超過30倍，還必須在毒理學(xué)評價確定的安

13、全劑量范圍內(nèi)。 當(dāng)載體或輔料本身可能具有與受試物相同功能時，應(yīng)設(shè)載體對照。 受試樣品推薦量較大，超過實驗動物的灌胃量、摻入飼料的承受量等情況時，可適當(dāng)減少受試樣品的非功效成分的含量。23三、人體功能學(xué)試驗基本要求評價食品保健作用時要考慮的因素1.人的可能攝入量 除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊的和敏感的人群(如兒童、孕婦及高攝入量人群)。2.人體資料 由于存在動物與人之間的種屬差異、在將動物試驗結(jié)果外推到人時，應(yīng)盡可能收集人群服用受試物的效應(yīng)資料，若體外或體內(nèi)動物試驗未觀察到或不易觀察到食品的保健效應(yīng)或觀察到不同效應(yīng)，而有關(guān)資料提示對人有保健作用時，在保證安全的前提下，應(yīng)進(jìn)行必要的人體試食試

14、驗。3. 結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系 在將評價程序所列試驗的陽性結(jié)果用于評價食品的保健作用時，應(yīng)考慮結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系，并由此找出其最小有作用劑量。4.觀察對象的選擇 （1）合理選擇受試者 按照保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范（2003年）規(guī)定的實驗對象納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)產(chǎn)品的保健功能、適宜人群與不適宜人群、試食試驗設(shè)計要求、受試樣品的性質(zhì)、期限等合理選擇受試者。選擇受試者必須嚴(yán)格遵照自愿的原則，充分了解實驗的目的、內(nèi)容、安排等事項，填寫知情同意書后，經(jīng)相關(guān)負(fù)責(zé)單位批準(zhǔn)方可參加實驗。（2）人數(shù) 試食組和對照組的有效例數(shù)不少于50人，且試驗的脫離率一般不得超過20%。試驗報告中必須注明脫離率

15、，否則應(yīng)予以補充說明。（3）均衡性 試驗組間年齡、性別、社會狀況構(gòu)成、身體狀況以及試驗開始時各項功能主要指標(biāo)均衡可比。 5.倫理學(xué)審查要點（1）保證受試對象的食用安全。 必須在衛(wèi)生學(xué)試驗、動物毒理學(xué)安全性試驗及興奮劑檢測（僅限改善生長發(fā)育、減肥功能)完成之后確定產(chǎn)品是安全的，符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下再進(jìn)行。 原則上應(yīng)在動物功能學(xué)試驗證明其有效的前提下進(jìn)行。注意： 報告中應(yīng)注明試驗開始日期和報告日期。開始時間應(yīng)晚于其它試驗報告時間。 如果試驗在不同單位進(jìn)行的，必須提供同批號的受試樣品。 人體試驗必須得到檢查單位倫理學(xué)審查委員會的批準(zhǔn)方能進(jìn)行，送審資料必須有審查委員的簽字。（2）受試者在試驗開

16、始前應(yīng)進(jìn)行常規(guī)體檢 主觀感覺 生理指標(biāo)，癥狀和體征。 常規(guī)的血液學(xué)指標(biāo) 生化指標(biāo) 功效性指標(biāo)，即與保健作用有關(guān)的指標(biāo)，如抗氧化、減肥等方面的指標(biāo)。 兒童一般不要求測心電圖、胸透、腹部B超及肝、腎功能項 改善生長發(fā)育、緩解視疲勞、輔助改善記憶功能不要求便常規(guī)，其他人體試驗便常規(guī)為必做項目。體檢常規(guī)項目項 目 指 標(biāo)一般狀況 體力及精神的主觀感覺、睡眠、飲食、大小便常規(guī)體檢 心電圖、胸透、腹部B超生理指標(biāo) 血壓、心率血液學(xué)指標(biāo) 血紅蛋白、紅細(xì)胞及白細(xì)胞計數(shù)，必要時做白細(xì)胞分類生化指標(biāo) 轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋白、肌酐、血脂、血糖常規(guī)糞檢 糞便的外觀檢查、顯微鏡檢查尿常規(guī) 尿八項測定（3）報告中需提

17、供必要的體檢常規(guī)項目資料及詳細(xì)的數(shù)據(jù)。（4）對于選擇的受試人群需要長期服藥的人體功能學(xué)試驗（如輔助降血糖、輔助降血壓）受試者必須在服藥的基礎(chǔ)上進(jìn)行試食試驗。（5）如需與醫(yī)院共同完成的試驗，必須選擇三級甲等醫(yī)院，報告中應(yīng)同時加蓋兩單位公章，同時需提供三級甲等醫(yī)院的等級證明。（6）改善生長發(fā)育和減肥功能的產(chǎn)品在人體功能試驗進(jìn)行前需提供興奮劑檢測報告。29 目前允許申報的27種功能對輻射危害有輔助保護(hù)功能 提高缺氧耐受力緩解體力疲勞改善生長發(fā)育輔助改善記憶增強免疫力功能輔助降血糖通便對胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能清咽緩解視疲勞輔助降血壓增加骨密度 調(diào)節(jié)腸道菌群 促進(jìn)消化 改善睡

18、眠 改善營養(yǎng)性貧血 促進(jìn)泌乳 祛痤瘡 祛黃褐斑 改善皮膚水份 改善皮膚油份 促進(jìn)排鉛 減肥 輔助降血脂 抗氧化30只要求動物實驗的項目有增強免疫力功能改善睡眠功能緩解體力疲勞提高缺氧耐受力功能對輻射危害有輔助保護(hù)功能增加骨密度功能對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用31只要求人體試驗的項目有緩解視疲勞功能試驗祛痤瘡功能試驗祛黃褐斑功能試驗改善皮膚水份功能試驗改善皮膚油份功能試驗32動物實驗和人體試驗都要求的項目有輔助降血脂功能輔助降血糖功能抗氧化功能輔助改善記憶功能檢驗促進(jìn)排鉛功能清咽功能輔助降血壓功能促進(jìn)泌乳功能減肥功能改善生長發(fā)育功能改善營養(yǎng)性貧血功能調(diào)節(jié)腸道菌群功能促進(jìn)消化功能通便功能對胃粘膜損傷有輔助保護(hù)作用按功能學(xué)分類產(chǎn)品試驗時限 檢驗項目及時限 類別 衛(wèi)生學(xué)檢驗 穩(wěn)定性試驗 安全性毒理學(xué)評價 功能學(xué)評價 檢驗時限（月）動物人體增強免疫力功能 7輔助降血脂功能 13輔助降血糖功能 13抗氧化功能 18輔助改善記憶功能 13 檢驗項目及時限 類別 衛(wèi)生學(xué)檢驗 穩(wěn)定性試驗 安全性毒理學(xué)評價 功能學(xué)評價 檢驗時限（月）動物人體對輻射危害有輔助保護(hù)功能 7減肥功能 13改善生長發(fā)育功能 19增加骨密度功能 10改善營養(yǎng)性貧血功能 13對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能