年產(chǎn)2億粒膠囊生產(chǎn)車(chē)間工藝的設(shè)計(jì)說(shuō)明

1、 . . 29/29工業(yè)大學(xué)膠囊劑車(chē)間設(shè)計(jì)題 目年產(chǎn)2億粒膠囊生產(chǎn)車(chē)間工藝設(shè)計(jì) 學(xué)生顧禮新學(xué) 號(hào) P1303100617指導(dǎo)教師 文革學(xué) 院 藥學(xué)院專(zhuān)業(yè)班級(jí)藥劑10062014年1月6億粒/年感冒清膠囊車(chē)間設(shè)計(jì)摘要：本設(shè)計(jì)遵照有關(guān)藥廠設(shè)計(jì)有關(guān)規(guī)定，完成了6億粒/年感冒清膠囊車(chē)間設(shè)計(jì)。本設(shè)計(jì)主要容包括：制備方法、工藝流程、物料衡算、設(shè)備選型、廠房布局、空調(diào)系統(tǒng)選型以與“三廢”的處理。在本設(shè)計(jì)中采用的仍是傳統(tǒng)的制備方法，其主要包括制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。物料衡算根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)年產(chǎn)量逆推，分別計(jì)算了每年、每天、每批以與每小時(shí)的任務(wù)量與相應(yīng)待處理物料質(zhì)量。設(shè)備選型則主要是根據(jù)物料衡算所計(jì)算的

2、各步驟生產(chǎn)能力要求，且滿足設(shè)計(jì)中的選擇的各項(xiàng)技術(shù)要求，選擇的各個(gè)設(shè)備的型號(hào)。在車(chē)間平面布置上，遵循了人流、物流相互分開(kāi)，避免交叉污染的原則，同時(shí)兼顧方便生產(chǎn)，完成了車(chē)間布局設(shè)計(jì)。在空調(diào)系統(tǒng)選型上，通過(guò)計(jì)算不同潔凈度車(chē)間所需空氣流通量要求，選擇了滿足要求的集中式空調(diào)系統(tǒng)。在“三廢”的處理上面本設(shè)計(jì)主要突出了環(huán)保、節(jié)能、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，在本設(shè)計(jì)中提供了運(yùn)用生物處理的解決方案。通過(guò)上述思路完成了本次設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)的完成極提高了自己綜合運(yùn)用各種知識(shí)的能力，極豐富了自己對(duì)膠囊劑車(chē)間的相關(guān)認(rèn)識(shí)。關(guān)鍵詞：感冒清、膠囊劑、車(chē)間設(shè)計(jì)目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc27935434

3、4第1章硬膠囊劑生產(chǎn)工藝概述 PAGEREF _Toc279354344 h 4HYPERLINK l _Toc2793543451.1 項(xiàng)目概述 PAGEREF _Toc279354345 h 4HYPERLINK l _Toc2793543461.2 設(shè)計(jì)依據(jù) PAGEREF _Toc279354346 h 4HYPERLINK l _Toc2793543471.3 設(shè)計(jì)容 PAGEREF _Toc279354347 h 5HYPERLINK l _Toc2793543481.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 PAGEREF _Toc279354348 h 5HYPERLINK l _Toc27

4、9354349第2章生產(chǎn)方法與工藝流程 PAGEREF _Toc279354349 h 7HYPERLINK l _Toc2793543502.1生產(chǎn)制度、規(guī)模與包裝方式 PAGEREF _Toc279354350 h 7HYPERLINK l _Toc2793543512.1.1 生產(chǎn)制度、規(guī)模 PAGEREF _Toc279354351 h 7HYPERLINK l _Toc2793543522.1.2 包裝形式 PAGEREF _Toc279354352 h 7HYPERLINK l _Toc2793543532.1.3工藝流程制定的原則 PAGEREF _Toc279354353 h

5、7HYPERLINK l _Toc2793543542.2 生產(chǎn)工序 PAGEREF _Toc279354354 h 8HYPERLINK l _Toc2793543552.3 工藝流程 PAGEREF _Toc279354355 h 9HYPERLINK l _Toc279354356第3章物料衡算 PAGEREF _Toc279354356 h 10HYPERLINK l _Toc279354357第4章生產(chǎn)設(shè)備選型 PAGEREF _Toc279354357 h 14HYPERLINK l _Toc2793543584.1 生產(chǎn)設(shè)備選型的步驟 PAGEREF _Toc279354358

6、h 14HYPERLINK l _Toc2793543594.1.1 生產(chǎn)設(shè)備選型依據(jù) PAGEREF _Toc279354359 h 14HYPERLINK l _Toc2793543604.1.2 制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則的具體容 PAGEREF _Toc279354360 h 14HYPERLINK l _Toc2793543614.1.3生產(chǎn)設(shè)備選型說(shuō)明 PAGEREF _Toc279354361 h 14HYPERLINK l _Toc2793543624.2 主要生產(chǎn)設(shè)備選型 PAGEREF _Toc279354362 h 15HYPERLINK l _Toc279354363第5章

7、車(chē)間（設(shè)備）布置19HYPERLINK l _Toc2793543645.1 車(chē)間設(shè)計(jì)原則 PAGEREF _Toc279354364 h 19HYPERLINK l _Toc2793543655.2車(chē)間平面布置 PAGEREF _Toc279354365 h 19HYPERLINK l _Toc2793543665.2.1車(chē)間布置平面圖 PAGEREF _Toc279354366 h 19HYPERLINK l _Toc2793543675.2.2車(chē)間產(chǎn)塵的處理 PAGEREF _Toc279354367 h 20HYPERLINK l _Toc2793543685.2.3車(chē)間排熱、排濕與臭

8、味的處理 PAGEREF _Toc279354368 h 20HYPERLINK l _Toc2793543695.2.4參觀走廊的設(shè)置 PAGEREF _Toc279354369 h 20HYPERLINK l _Toc2793543705.2.5 安全門(mén)的設(shè)置 PAGEREF _Toc279354370 h 20HYPERLINK l _Toc2793543715.3設(shè)備的安裝 PAGEREF _Toc279354371 h 21HYPERLINK l _Toc279354372第6章采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程 PAGEREF _Toc279354372 h 24HYPERLINK l _To

9、c2793543736.1 設(shè)計(jì)要求 PAGEREF _Toc279354373 h 24HYPERLINK l _Toc2793543746.2 設(shè)計(jì)參數(shù) PAGEREF _Toc279354374 h 24HYPERLINK l _Toc2793543756.3潔凈室換氣次數(shù) PAGEREF _Toc279354375 h 24HYPERLINK l _Toc2793543766.4 潔凈室壓力 PAGEREF _Toc279354376 h 25HYPERLINK l _Toc2793543776.5正壓風(fēng)量的計(jì)算 PAGEREF _Toc279354377 h 25HYPERLINK

10、l _Toc2793543786.6 噪聲 PAGEREF _Toc279354378 h 25HYPERLINK l _Toc2793543796.7 通風(fēng)量 PAGEREF _Toc279354379 h 26HYPERLINK l _Toc279354380第7章結(jié)束語(yǔ) PAGEREF _Toc279354380 h 27HYPERLINK l _Toc279354381第8章參考文獻(xiàn) PAGEREF _Toc279354381 h 28第1章 硬膠囊劑生產(chǎn)工藝概述1.1 項(xiàng)目概述 硬膠囊劑是指食用明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊體和囊帽），然后將一定量的藥材提取物、藥材

11、提取物加藥材細(xì)粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成的制劑。硬膠囊劑的制備方法可歸納（1）濕法制粒工藝、（2）干法制粒工藝混合制干粒整粒膠囊填充原輔料粉碎、過(guò)篩制軟材制濕粒干燥整粒膠囊填充1.2 設(shè)計(jì)依據(jù)（1）、設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)（2）、 設(shè)計(jì)規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，如工礦企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)、化工企業(yè)總圖運(yùn)輸設(shè)計(jì)規(guī)、廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)、建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)、化工企業(yè)供電設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定、爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定、化工管道設(shè)計(jì)規(guī)、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)、采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)、化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)、工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)等。（3）、有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料,如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車(chē)

12、間組成、運(yùn)輸要求、勞動(dòng)定員等生產(chǎn)工藝資料,以與廠址的地形、地勢(shì)、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。1.3 設(shè)計(jì)容1.設(shè)計(jì)工藝路線的選擇通過(guò)文獻(xiàn)的調(diào)研對(duì)設(shè)計(jì)產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出擬采用路線的依據(jù)與合理性，鞏固文獻(xiàn)檢索知識(shí)，培養(yǎng)科學(xué)決策能力。2工藝設(shè)計(jì)計(jì)算通過(guò)單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對(duì)所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，鞏固化工原理與物理化學(xué)等相關(guān)知識(shí)，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。3. 車(chē)間平立面設(shè)計(jì) 通過(guò)“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對(duì)車(chē)間的平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。 4. 工藝管道布置圖 對(duì)工藝管道的布置提出

13、合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。 5. 編寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)1.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則車(chē)間平面布置在滿足GMP 安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)條件下盡可能做到人、物流分開(kāi)，不返流。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖恪⒙窂蕉探?。選用國(guó)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防和處理措施第2章 感冒清膠囊生產(chǎn)方法與工藝流程2.1生產(chǎn)制度、規(guī)模與包裝方式2.1.1 生產(chǎn)制度、規(guī)模年工作日：250天；一天一班：每班8h；生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)間歇操作是我國(guó)制劑工業(yè)目前采用的

14、主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國(guó)產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件與產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等硬膠囊劑：6億粒/年2.1.2 包裝形式硬膠囊劑采用鋁塑包裝，分泡罩式（亦稱(chēng)水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將膠囊劑劑單個(gè)包裝，使每個(gè)膠囊均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉感染。產(chǎn)品包裝后裝小盒，再按不同要求分裝中盒和箱，放入裝箱單、合格證，封箱入庫(kù)。2.1.3工藝流程制定的原則選擇先進(jìn)、可靠的工藝技術(shù)路線。進(jìn)行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。選取合適的工藝設(shè)備，通過(guò)工藝單元操作的設(shè)計(jì)來(lái)達(dá)到裝置要求的設(shè)計(jì)能力和產(chǎn)品質(zhì)量。還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降

15、低原材料消耗和能量消耗。對(duì)廢物進(jìn)行綜合利用或進(jìn)行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實(shí)現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對(duì)環(huán)境的影響降到最低程度。2.2 生產(chǎn)工序（1）粉碎 注意粉碎過(guò)程帶來(lái)的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團(tuán)聚的增大、在粉末表面吸附的空氣對(duì)潤(rùn)濕性的影響、粉塵飛揚(yáng)、爆炸等。（2）篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點(diǎn)是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動(dòng)，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動(dòng)篩是常用的篩。（3）配料混合 大批生產(chǎn)時(shí)多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動(dòng)而實(shí)現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱(chēng)量時(shí)的揚(yáng)塵問(wèn)題。（4）制粒制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動(dòng)性和

16、可壓縮性，并具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞。注意制粒時(shí)必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃?dòng)性，減少粉塵飛揚(yáng)；要注意不同藥物制粒時(shí)的濕度選擇；流化床制粒時(shí)要注意防爆。要注意整粒機(jī)必須有除塵裝置；特殊品種如激素類(lèi)藥物的操作人員要有隔離防護(hù)措施。（5）干燥 干燥時(shí)溫度的升高不會(huì)引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過(guò)程中保證異物不得進(jìn)入藥品中；加熱空氣干燥時(shí)，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時(shí)注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過(guò)除塵過(guò)濾。干燥的溫度一般在40-60C，個(gè)別對(duì)熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至70-80C，甚至可提高

17、到80-100C。干燥程度一般為3%左右。 （6）整理與混合 一般采用過(guò)篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時(shí)的篩孔稍小一些。（7）膠囊填充 要注意顆粒擴(kuò)散互溶除塵問(wèn)題，局部要保持相對(duì)負(fù)壓。（8）膠囊拋光 經(jīng)膠囊拋光機(jī)去除膠囊外壁粘連的藥粉。（9）包裝與貯存由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實(shí)際含量。 注意包裝間的排熱問(wèn)題。（10）清場(chǎng) 有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對(duì)原生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。2.3 工藝流程干法制備原輔料粉碎篩分混合濕法制粒干燥成品外包裝標(biāo)簽空心膠囊裝膠囊檢驗(yàn)總混整粒內(nèi)包裝：批號(hào)、裝置、封口

18、稱(chēng)重、配料清潔區(qū)圖2-1 硬膠囊劑的制備工藝流程從倉(cāng)庫(kù)來(lái)的原輔料、包材料運(yùn)至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)，原輔料進(jìn)入貯料室、包材料進(jìn)入包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室經(jīng)高效粉碎機(jī)粉碎，旋渦振動(dòng)篩過(guò)篩，按處方量稱(chēng)取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(jī), 同時(shí)加入經(jīng)制漿鍋制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(jī)整粒后置沸騰制粒干燥機(jī)或藥物干燥烘箱干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(jī)整粒，顆粒投入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，加潤(rùn)滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗(yàn)合格后送全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充，填充完后使用拋光設(shè)備清除藥粉并對(duì)膠囊進(jìn)行拋光處理，使膠囊光潔、透亮，然后使用平板式泡罩式包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑包裝，再傳送

19、至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，硬膠囊劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉(cāng)庫(kù)待檢區(qū)。硬膠囊劑的制備工藝流程如圖2-1所示：第3章 物料衡算1、物料計(jì)算基準(zhǔn): 年產(chǎn)硬膠囊劑6億片，單粒硬膠囊重0.5g/片；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、年制粒量為： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量為： 3105250=1200kg/天4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過(guò)程與結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下：入庫(kù)量：1200kg。假設(shè)外包過(guò)程不損失，則包時(shí)物料質(zhì)量：1200*（1+1%）=1224.12kg。設(shè)充填、拋光總損失1%，則充填拋光時(shí)質(zhì)量：1224.12*1.01=1236.

20、4kg。整?？偦鞎r(shí)：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后總質(zhì)量：m=1248.7*1.01=1261.2kg。假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。濕法制粒時(shí)，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時(shí)的質(zhì)量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒時(shí)需要的水以與粘合劑的總質(zhì)量為：m=2016kg需要原輔料的總質(zhì)量為：1223.4*1.01*1.01=1248kg。計(jì)算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)）見(jiàn)下圖3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248

21、.7濕法制粒烘干整粒、總混充填、拋光內(nèi)包外包 成品1200損耗5.3水汽813.2損耗5.2損耗5損耗5輔料水2016損耗132003年感冒清系列藥品開(kāi)始在我國(guó)市場(chǎng)逐漸出現(xiàn)，其主要包括感冒清片劑、感冒清膠囊、感冒清顆粒等。其中感冒清膠囊是中藥類(lèi)感冒藥圍的一個(gè)重要品種，目前在治療感冒的藥品使用量上已越來(lái)越大。在本設(shè)計(jì)中，感冒清劑型的選擇為膠囊劑。膠囊劑（capsules）是指將藥物或加有輔料充填于空心硬質(zhì)膠囊材中而制成的制劑。一般供口服，也有用于其他部位的，如直腸、陰道、植入等。上述硬質(zhì)膠囊殼多以明膠為原料制成，現(xiàn)也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠與其他高分子材料，以改變膠囊

22、劑的溶解性能。最近幾年，膠囊劑在保健和制藥領(lǐng)域獲得了長(zhǎng)足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最主要的劑型之一。20多年來(lái)，全球批準(zhǔn)的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢(shì)。隨著藥業(yè)的發(fā)展，膠囊劑具有的患者喜愛(ài)、研發(fā)效率高和生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢(shì)獲得更多消費(fèi)者的認(rèn)可。與其他劑型性比，膠囊劑優(yōu)勢(shì)比較明顯。硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良?xì)馕?，易于吞服，多樣的顏色和印字設(shè)計(jì)使得藥物更具辨識(shí)度，從而有效地提高用藥的順應(yīng)性。歐美權(quán)威機(jī)構(gòu)曾作過(guò)調(diào)研顯示，在入選的1000名患者中，54%的人首選硬 HYPERLINK :/ 膠囊劑，29%的人選擇了糖衣微丸，只有13%的人選擇了片劑，另有4%的人沒(méi)有做出明確的選擇。 數(shù)據(jù)顯示，十幾年

23、來(lái)，藥品研發(fā)成本增長(zhǎng)了55%，全球藥品平均研發(fā)成本已達(dá)近十億美元。眾所周知，藥品越早上市，專(zhuān)利藥品的 HYPERLINK :/ 市場(chǎng)獨(dú)占期就越長(zhǎng)，藥企所獲新藥利潤(rùn)就會(huì)大幅度增加。膠囊劑所使用的輔料平均為4種，與片劑的8-9種相比明顯減少；HYPERLINK :/ 膠囊劑的檢測(cè)項(xiàng)目也較少，其方法建立、驗(yàn)證與分析的成本幾乎為片劑的一半。因此，較片劑而言， HYPERLINK :/ 膠囊劑研發(fā)時(shí)間至少縮短半年。通常，藥品研發(fā)中22%的新化合物實(shí)體能夠進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，其中不足1/4的能夠通過(guò)三期臨床試驗(yàn)。新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)盡早對(duì)新化合物實(shí)體進(jìn)行篩選，就能有效地降低成本。為此，世界空心膠囊制造業(yè)相應(yīng)開(kāi)發(fā)出適

24、合于嚙齒類(lèi)動(dòng)物試驗(yàn)的臨床前（PCcaps），適合于生產(chǎn)臨床 HYPERLINK :/ 膠囊樣品的精密微量充填設(shè)備（Xcelodose），以與適合大規(guī)模臨床試驗(yàn)的臨床雙盲膠囊（DBcaps）等產(chǎn)品，以支持降低研發(fā)成本，提高研發(fā)效率。膠囊有超過(guò)9種的大小型號(hào)，為藥物劑量的設(shè)計(jì)提供了多重選擇。制劑技術(shù)與相關(guān)設(shè)備的發(fā)展，也使得 HYPERLINK :/ 膠囊劑適合于更多特殊性質(zhì)的化合物，如難溶于水的化合物等。分析表明，通過(guò)高通量篩選和組合化學(xué)獲得的新化合物實(shí)體有50%難溶于水，無(wú)論是充液膠囊還是軟膠囊，都能夠滿足這種化合物制劑的需求。 另外，與片劑相比較，硬 HYPERLINK :/ 膠囊劑的GMP生

25、產(chǎn)車(chē)間具有工藝設(shè)備少，空間利用率高，布局更合理，生產(chǎn)過(guò)程檢驗(yàn)次數(shù)少，質(zhì)控參數(shù)少，所需操作人員少，交叉污染風(fēng)險(xiǎn)低，制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)工序少，所需輔料單純，成本低等優(yōu)勢(shì)。據(jù)權(quán)威專(zhuān)家估計(jì)，硬 HYPERLINK :/ 膠囊劑綜合成本比片劑要低25%-30%。結(jié)合產(chǎn)品本身特點(diǎn)，通過(guò)各種劑型的對(duì)比，膠囊劑對(duì)感冒清是比較合適的一種劑型。1.2設(shè)計(jì)任務(wù)年產(chǎn)2.5億粒感冒清膠囊的車(chē)間設(shè)計(jì)，一年按250個(gè)工作日計(jì)算，每天兩班倒，每班8h。設(shè)計(jì)工程計(jì)算包括生產(chǎn)的工藝流程，物料的計(jì)算以與設(shè)備的選型等，撰寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)，與CAD有關(guān)工程制圖。2.工藝流程設(shè)計(jì)本品屬于中成藥，為膠囊劑，規(guī)格為0.5g/粒。本品容物為灰綠色

26、至灰褐色顆粒，味道偏苦。主要成分有南板藍(lán)根、大青葉、金盞銀盤(pán)、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉粉、對(duì)乙酰氨基酚、微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉1。主要經(jīng)過(guò)了干浸糕制備、粉碎制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。2.1生產(chǎn)工藝流程示意圖2粉碎制粒成品外包內(nèi)包灌裝、拋光i整粒、總混干燥過(guò)篩原料圖1 生產(chǎn)工藝流程示意圖3.物料衡算1、物料計(jì)算基準(zhǔn): 年產(chǎn)硬膠囊劑6億片，單粒硬膠囊重0.5g/片；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、年制粒量為： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量為： 3105 QUOTE 250=1200kg/天4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過(guò)程與結(jié)果（以日產(chǎn)量

27、為基準(zhǔn)）如下：入庫(kù)量：1200kg。假設(shè)外包過(guò)程不損失，則包時(shí)物料質(zhì)量：1200*（1+1%）=1224.12kg。設(shè)充填、拋光總損失1%，則充填拋光時(shí)質(zhì)量：1224.12*1.01=1236.4kg。整?？偦鞎r(shí)：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后總質(zhì)量：m=1248.7*1.01=1261.2kg。假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。濕法制粒時(shí)，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時(shí)的質(zhì)量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒時(shí)需要的水以與粘合劑的總

28、質(zhì)量為：m=2016kg需要原輔料的總質(zhì)量為：1223.4*1.01*1.01=1248kg。3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248.7濕法制粒烘干整粒、總混充填、拋光內(nèi)包外包 成品1200損耗5.3水汽813.2損耗5.2損耗5損耗5輔料水2016損耗13計(jì)算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)）見(jiàn)下圖第4章 生產(chǎn)設(shè)備選型4.1 生產(chǎn)設(shè)備選型的步驟4.1.1 生產(chǎn)設(shè)備選型依據(jù)該設(shè)備符合國(guó)家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修與清潔。該設(shè)備的性能參數(shù)符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國(guó)際先進(jìn)制藥設(shè)備相比具有可比性，與國(guó)同類(lèi)產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)

29、。具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。4.1.2 制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則的具體容設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)與工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染。設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無(wú)毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。與藥品直接接觸的設(shè)備表面與工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝與外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)死角，易于清洗和消毒。設(shè)備應(yīng)不對(duì)裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電與安全保險(xiǎn)裝置。設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。4.1.3生產(chǎn)設(shè)

30、備選型說(shuō)明設(shè)備選型是工藝設(shè)計(jì)的重要容，國(guó)制藥企業(yè)積極推進(jìn)GMP認(rèn)證，但對(duì)國(guó)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒(méi)有權(quán)威部門(mén)給與認(rèn)證是否符合GMP,而國(guó)外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型問(wèn)題上應(yīng)堅(jiān)持按GMP的要求，力求先進(jìn)，質(zhì)量可靠，運(yùn)行平穩(wěn)，符合國(guó)情和企業(yè)實(shí)際情況4.2 主要生產(chǎn)設(shè)備選型由物料恒算知，整個(gè)車(chē)間每天處理原輔料1248.7kg，再按生產(chǎn)班制可計(jì)算出每小時(shí)至少處理物料156.1kg.可選一臺(tái)型號(hào)為CSJ320的萬(wàn)能粉碎機(jī)，單機(jī)生產(chǎn)能力為150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力/(kg/h) 40-200配套電機(jī)/kW5.5 外形尺寸/mm 1100*600*14

31、80重量/kg 300主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1工藝的第二步是過(guò)篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過(guò)篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺(tái)型號(hào)為ZS-350型的振動(dòng)篩，其單機(jī)生產(chǎn)能力為60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 60360配套電機(jī)/kW 0.55 外形尺寸/mm 880*880*1350重量/kg 100主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1制粒過(guò)程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達(dá)到2016kg，按每小時(shí)計(jì)算至少處理物料252kg，可選一臺(tái)型號(hào)為1.5型物料混合機(jī)，其每次能裝400kg的物料，工作容積700L。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/

32、h) 400配套電機(jī)/kW 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 1800主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術(shù)相結(jié)合的制粒方法，該工藝所用到的設(shè)備即是沸騰制粒干燥機(jī)（一步制粒機(jī)），就是在物料粉碎過(guò)篩后，直接送到一步制粒機(jī)中，一步完成混合，干燥，制粒任務(wù)。其工作原理是利用高速熱氣流使流化床物料粉末成流態(tài)化，將粘合劑噴成霧狀凝聚在表面結(jié)成多孔顆粒。集混合，制粒，干燥功能于一體，多流體霧化器確保成粒均勻。其主要的配套結(jié)構(gòu)由一個(gè)主和進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)構(gòu)成。但這種設(shè)備在生產(chǎn)的時(shí)候噪聲比較大，需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以使用的時(shí)候應(yīng)有消音系統(tǒng)并注意安全。另外它的出風(fēng)口

33、需要安裝在比較高的位置，所以在安裝的時(shí)候局部抬高3.54m。根據(jù)工藝要求，選用一臺(tái)型號(hào)為FL300的沸騰制粒干燥機(jī)，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9 m3/min，干燥溫度20120C，物料收得率可達(dá)99%。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 300配套電機(jī)/kW 30外形尺寸/mm 2400*2100*3200重量/kg 1800主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1制粒后的工序是整粒，根據(jù)物料恒算，需要一臺(tái)生產(chǎn)能力至少為155kg/h的整粒機(jī)，可選用一臺(tái)型號(hào)為GKZ200的快速整粒機(jī)，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒圍在

34、680目。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 200配套電機(jī)/kW 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300重量/kg 125主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1制粒干燥設(shè)備 日制顆粒量為2360kg，選用GSL-250 型高速混合制粒機(jī)二臺(tái)，每臺(tái)每批可制濕顆粒100kg，每批制粒時(shí)間10分鐘，足可滿足生產(chǎn)要求；干燥設(shè)備選用FG200型沸騰制粒干燥器一臺(tái)與JCT-C-型藥品專(zhuān)用熱風(fēng)循環(huán)烘箱1臺(tái)，沸騰制粒干燥器根據(jù)品種不同可用作一步制粒或干燥使用，裝料量100-250kg/次（實(shí)際按160kg），每批操作時(shí)間約50分鐘，藥品專(zhuān)用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥能力約50kg/h，一班生產(chǎn)，合計(jì)干燥能力為2

35、520kg/d。HDJ系列多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)使用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是混合時(shí)物料在器做強(qiáng)烈湍動(dòng)、平移、翻轉(zhuǎn)，加速物料的擴(kuò)散，且不產(chǎn)生偏析和聚積，桶裝料系數(shù)大，進(jìn)出料方便，無(wú)死角，不損料，易清洗。根據(jù)工藝可選一臺(tái)型號(hào)為HDJ1000的三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，裝料容積為850L，最大裝量500kg。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 600配套電機(jī)/kW 7.5 外形尺寸/mm 2800*2600*2400重量/kg 2200主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1膠囊填充時(shí)，根據(jù)生產(chǎn)需要每分鐘至少填充2080粒，NJP系列型號(hào)的全自動(dòng)膠囊填充機(jī)目前還是較先進(jìn)的膠囊填充設(shè)備，可選3臺(tái)型號(hào)為NJP-80

36、0的全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為800粒/ min ，膠囊上機(jī)率98%，裝量差異4%，適用于型號(hào)為0#5#的膠囊，工作時(shí)噪聲80dB，真空度-（0.040.08）Mpa。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(粒/min) 800配套電機(jī)/kW 3*3外形尺寸/mm 700*900*1800重量/kg 700主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 3膠囊填充后需清除附著在膠囊外殼上的粉塵，即拋光。根據(jù)生產(chǎn)需要，可選一臺(tái)型號(hào)為PG-7000的膠囊拋光機(jī)，吸塵機(jī)的功率為1.2KW，其工作原理是采用直流電機(jī)無(wú)級(jí)調(diào)速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經(jīng)毛刷旋轉(zhuǎn)與螺旋運(yùn)動(dòng)，反復(fù)滾動(dòng)、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調(diào)整

37、。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(粒/min) 30007000配套電機(jī)/kW 2.2*1外形尺寸/mm 1150*1250*400重量/kg 60主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺(tái)型號(hào)為DPP250B的平板式泡罩包裝機(jī)，其沖切頻率為2040次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率50008000板/h，標(biāo)準(zhǔn)板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.40.6Mpa。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 50008000配套

38、電機(jī)/kW 4*3外形尺寸/mm 4000*800*1900重量/kg 1500主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 3另設(shè)一條塑瓶包裝線用于包裝片劑，選用型號(hào)為DP245A的片劑包裝機(jī)一臺(tái)，其生產(chǎn)能力為3050瓶/min，適應(yīng)規(guī)格1535ml，藥片直徑5.510mm，裝量30200片/瓶。設(shè)備參數(shù)設(shè)備參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 3050配套電機(jī)/kW 0.6 外形尺寸/mm 2800*800*1500重量/kg 900主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 1第5章 車(chē)間（設(shè)備）布置5.1 車(chē)間設(shè)計(jì)原則固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)原則與技術(shù)要求工藝設(shè)計(jì)在固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗(yàn)證和認(rèn)

39、證。應(yīng)遵循以下設(shè)計(jì)原則和技術(shù)要求：1、根據(jù)GMP與其潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī) (GB 500732001)和國(guó)家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)設(shè)計(jì)。2、固體制劑車(chē)間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車(chē)間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車(chē)間如大輸液車(chē)間等。在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專(zhuān)用出口，避免對(duì)原輔料和包材造成污染。3、若無(wú)特殊要求，生產(chǎn)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)二級(jí)。潔凈度300000級(jí)、溫度1826、相對(duì)濕度4565。4、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場(chǎng)地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提

40、高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來(lái)因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。5、粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。5.2車(chē)間平面布置5.2.1車(chē)間布置平面圖該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為二級(jí)構(gòu)形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為270m；車(chē)間的人員和物料通過(guò)各自的專(zhuān)用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無(wú)交叉。整個(gè)車(chē)間主要出入口分三處，一

41、處是人流出人口，即人員由門(mén)廳經(jīng)過(guò)更衣進(jìn)入車(chē)間，再經(jīng)過(guò)洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車(chē)間部布置主要有濕法混合制粒、整理混合、全自動(dòng)膠囊填充機(jī)、膠囊拋光機(jī)、鋁塑包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦斓炔贾糜星笆遗c除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如沸騰干燥器、粉碎過(guò)篩均設(shè)有機(jī)械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。5.2.2車(chē)間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置（見(jiàn)右圖）： 產(chǎn)塵室同時(shí)設(shè)置回風(fēng)與排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)

42、系統(tǒng)運(yùn)行后才能開(kāi)啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對(duì)室外正壓（見(jiàn)圖）。工序產(chǎn)塵時(shí)開(kāi)除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時(shí)開(kāi)回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。5.2.3車(chē)間排熱、排濕與臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。鋁塑包裝機(jī)工作時(shí)產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。5.2.4參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護(hù)了潔凈區(qū)，避

43、免冬季墻結(jié)露。因?yàn)闈崈魠^(qū)靠外墻，如果不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無(wú)論如何密閉，灰塵也要進(jìn)來(lái)，窗戶(hù)的清洗也成問(wèn)題。5.2.5 安全門(mén)的設(shè)置設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門(mén)，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開(kāi)啟安全門(mén)必須迅速簡(jiǎn)捷。5.3設(shè)備的安裝設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進(jìn)行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費(fèi)用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來(lái)布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進(jìn)出。一般情況下，計(jì)量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可布置在較高層，反應(yīng)設(shè)備可布置在較低層，過(guò)濾設(shè)備、貯罐等

44、設(shè)備可布置在最底層。多層廠房的設(shè)備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。檢修要求在布置設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道。有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。安全距離設(shè)備與設(shè)備之間以與設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類(lèi)和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以與檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。滿足安裝和檢修要求 要根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，以便設(shè)備能夠順利進(jìn)出

45、車(chē)間，并到達(dá)相應(yīng)的安裝位置。滿足土建要求凡屬笨重設(shè)備以與運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大震動(dòng)的設(shè)備，如壓縮機(jī)、真空泵、離心機(jī)、大型通風(fēng)機(jī)、粉碎機(jī)等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少?gòu)S房樓面的承重和震動(dòng)。震動(dòng)較大的設(shè)備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時(shí)，應(yīng)由土建專(zhuān)業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采取有效的防震措施。有劇烈震動(dòng)的設(shè)備，其操作臺(tái)和基礎(chǔ)等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、采光為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來(lái)考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計(jì)人員可設(shè)計(jì)出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人

46、員讀取儀表和有關(guān)數(shù)據(jù)，在布置設(shè)備時(shí)，應(yīng)盡可能使操作人員位于設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設(shè)備要避免靠窗布置，以免影響采光。 2、通風(fēng) 通風(fēng)問(wèn)題是制藥車(chē)間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風(fēng)條件，首先應(yīng)考慮如何最有效地加強(qiáng)自然對(duì)流通風(fēng)，其次才考慮機(jī)械送風(fēng)和排風(fēng)。為創(chuàng)造良好的自然對(duì)流條件，可在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提高自然通風(fēng)效果，而且可解決廠房中央光線不足的問(wèn)題。3、防火防爆凡屬火災(zāi)危險(xiǎn)性的甲、乙類(lèi)廠房(參見(jiàn)第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。廠房的通風(fēng)效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過(guò)規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域，要采取措施

47、防止各種靜電放電和著火的可能性。4、環(huán)境保護(hù)藥品生產(chǎn)常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計(jì)時(shí)要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對(duì)環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)與設(shè)備附近的地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物都要采取相應(yīng)的防護(hù)措施，必要時(shí)可加大設(shè)備與墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間的距離。對(duì)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇烈震動(dòng)和噪聲的設(shè)備，應(yīng)采取相應(yīng)的減震降噪措施。第6章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程6.1 設(shè)計(jì)要求空調(diào)設(shè)計(jì)目的是通過(guò)空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無(wú)害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵?？照{(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物與回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)氣獨(dú)

48、立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。6.2 設(shè)計(jì)參數(shù)非無(wú)菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以與設(shè)備的熱負(fù)荷等情況經(jīng)濟(jì)效果，確定溫濕度。一般標(biāo)準(zhǔn)是夏季22-28，50-60RH，冬季1822(分裝藥劑要求40-55RH)。 制劑廠溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室溫度圍可取2026，對(duì)于無(wú)菌要求低的、潔凈度等級(jí)低的房間，室溫度圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車(chē)間等。 對(duì)于無(wú)潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為2628。 制劑廠室相對(duì)濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過(guò)程的要求，通常相對(duì)濕度圍可取 4060。就節(jié)能角度而言，夏季相

49、對(duì)濕度越低，能耗越大。據(jù)計(jì)算，潔凈室換氣次數(shù)20次/h，室溫25，當(dāng)室相對(duì)濕度由55提高到60時(shí)，約可節(jié)省冷負(fù)荷15。 因此，當(dāng)確定潔凈室溫濕度時(shí)，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)省空調(diào)能耗。 6.3潔凈室換氣次數(shù)我國(guó)“藥品生產(chǎn)管理規(guī)”推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度1萬(wàn)級(jí)的為25次h，潔凈度10萬(wàn)級(jí)的為15次/h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應(yīng)根據(jù)熱平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。一般情況，盡可能在萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)環(huán)境，用局部層流方式來(lái)達(dá)到百級(jí)的要求。 潔凈室所需換氣次數(shù)，應(yīng)取下列各項(xiàng)換氣量的最大值。(1)為控制室空氣潔凈度所需換氣次數(shù)；(2)根據(jù)熱濕負(fù)荷計(jì)算和稀釋有害氣體所需送風(fēng)量；(3)按空氣平衡所需送風(fēng)量6.4 潔凈室壓力為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M(jìn)入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差4.9pa，潔凈室與室外的壓差9.81pa。按無(wú)菌等級(jí)的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級(jí)應(yīng)依次相差49Pa以上壓差，壓差偏小，根本無(wú)法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開(kāi)關(guān)門(mén)時(shí)產(chǎn)生壓差變化；壓差過(guò)大，開(kāi)門(mén)往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差