調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

1、關(guān)于調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2動(dòng)脈粥樣硬化是西方發(fā)達(dá)國(guó)家的主要死亡原因。隨著我國(guó)人民生活水平提高和飲食習(xí)慣改變，該病也成為我國(guó)主要死亡原因。動(dòng)脈粥樣硬化始發(fā)兒童時(shí)期而持續(xù)進(jìn)展，通常在中年或者中老年出現(xiàn)癥狀。 概 述第二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3概 述脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL)第三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4 血漿中所含的脂類膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE）三酰甘油（TG） 磷脂（PL）載脂蛋白（

2、apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿總膽固醇TC概 述第四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5脂蛋白（lipoprotein,LP）概 述血脂（CH）（PL）溶于血漿運(yùn)輸（膽固醇酯（CE)第五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度正常濃度高密度脂蛋白（HDL）濃度正常血脂代謝紊亂概 述第六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7概 述第七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8第一節(jié) 調(diào)血脂藥一 降低TC和LDL的藥物（一）他汀類 羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（3-hydroxy-3- methylglut

3、aryl CoA，HMG-CoA）還原酶抑制劑 洛伐他?。╨ovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物 普伐他?。╬ravastatin）美伐他汀的活性代謝產(chǎn)物 氟伐他?。╢luvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 第八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9一 降低TC和LDL的藥物 HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶； 他汀類化學(xué)結(jié)構(gòu)中開環(huán)羥基酸部分與HMG-CoA的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分類似； 因此，可于膽固醇合成的早期階段，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMG-CoA還原酶；抑制肝細(xì)胞合成膽固醇，使膽固醇含量減少。第一節(jié) 調(diào)血脂藥第九張

4、，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10【藥理作用】一）他汀類1 調(diào)血脂作用及作用機(jī)制2 非調(diào)血脂作用他汀類有明顯的調(diào)血脂作用對(duì)LDLC的降低作用最強(qiáng)，TC次之降TG作用很弱調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現(xiàn)明顯療效，46周達(dá)高峰HDLC略有升高。1 改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性 2 抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的增殖和遷移，促進(jìn)VSMCs凋亡 3 減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小 4 降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎性反應(yīng) 5 抑制單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能 6 抑制血小板聚集和提高纖溶活性等第一節(jié) 調(diào)血脂藥

5、 降低TC和LDL的藥物第十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月11第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL的藥物第十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12【臨床應(yīng)用】 1 主要用于雜合子家族性和非家族性 a、 b和型高脂蛋白血癥 3 也可用于 型糖尿病和腎病綜合征引起的高Ch血癥 2 對(duì)于病情較嚴(yán)重者可與膽汁酸結(jié)合樹脂合用。 一）他汀類第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL的藥物第十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】1）較少而輕，大劑量應(yīng)用時(shí)患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)性反應(yīng)。2）轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升高。3） 偶

6、有橫紋肌溶解癥，與苯氧酸類如吉非貝齊、煙酸類、紅霉素、環(huán)孢素合用可加重，應(yīng)引起重視4）孕婦及有活動(dòng)性肝?。ɑ蜣D(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用一）他汀類第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL的藥物第十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14二） 膽汁酸結(jié)合樹脂 考來(lái)烯胺（消膽胺，cholestyramine） 考來(lái)替泊（降膽寧，colestipol） 此類藥物進(jìn)人腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，從而大量消耗Ch，使血漿TC和LDL-C水平降低。 其強(qiáng)度與劑量有關(guān)， apo B也相應(yīng)降低，但 HDL幾無(wú)改變。 對(duì)TG和VLDL的影響較小。第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL

7、的藥物第十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15CH 吸收肝CHCH 轉(zhuǎn)化成膽汁酸【作用機(jī)制】CH7- 羥化酶肝. 膽汁酸 腸道膽汁酸重吸收考來(lái)烯胺膽汁酸腸道絡(luò)合物排出體外7- 羥化酶活性腸膽汁酸重吸收第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂第十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16肝CH與HMGCoA還原酶抑制劑合用 ，降脂作用增強(qiáng)肝細(xì)胞表面LDL受體LDL 向肝中轉(zhuǎn)移LDL清除LDL-C、TCHMGCoA還原酶活性肝合成CH第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂第十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17【臨床應(yīng)用】 適用于 a

8、及 b及家族性雜合子高脂蛋白血癥 對(duì)純合子家族性高 Ch血癥無(wú)效 對(duì) b型高脂蛋白血癥者，應(yīng)與降 TG和 VLDL的藥物配合應(yīng)用。二） 膽汁酸結(jié)合樹脂第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂第十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18【不良反應(yīng)】少數(shù)人用后可能有便秘、腹脹、曖氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過(guò)久，應(yīng)停藥。偶可出現(xiàn)短時(shí)的轉(zhuǎn)氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等可干擾脂溶性維生素吸收。二） 膽汁酸結(jié)合樹脂第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低TC和LDL的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂第十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19三） ?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥甲亞油酰

9、胺（melinamide） 抑制酰基輔酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滯細(xì)胞內(nèi)膽固醇向膽固醇酯的轉(zhuǎn)化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯膽固醇在肝形成VLDL，并且阻滯外周組織膽固醇酯的蓄積和泡沫細(xì)胞的形成，有利于膽固醇的逆化轉(zhuǎn)運(yùn)，使血漿及組織膽固醇降低。適用于型高脂蛋白血癥。第一節(jié) 調(diào)血脂藥第十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20二、降低TG及VLDL的藥物(一)貝特類【藥理作用】貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。能降低血漿TG、VLDLC、TC、LDLC；能升高HDLC。但是各種貝特類的作用

10、強(qiáng)度不同，吉非羅齊、非諾貝特和苯扎貝特較強(qiáng)非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的效應(yīng)。第一節(jié) 調(diào)血脂藥第二十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21（一）貝特類【作用機(jī)制】第一節(jié) 調(diào)血脂藥 二、降低TG及VLDL的藥物 1）抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進(jìn)入肝合成TG及VLDL2） 增強(qiáng)LPL活化，加速CM和VLDL的分解代謝3） 增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進(jìn)膽固醇逆化轉(zhuǎn)運(yùn)4） 促進(jìn)LDL顆粒的清除。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特能激活類固醇激素受體類的核受體-過(guò)氧化物酶體增殖激活受體（peroxisome proliferator activate

11、d receptor-, PPAR-），調(diào)節(jié)LPL、apoC、apoAI等基因的表達(dá)，降低apo C轉(zhuǎn)錄、增加LPL和apoAI的生成。第二十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22一）貝特類【臨床應(yīng)用】 用于原發(fā)性高 TG血癥 對(duì)III型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效 亦可用于型糖尿病的高脂蛋白血癥第一節(jié) 調(diào)血脂藥 二、降低TG及VLDL的藥物第二十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23一）貝特類【不良反應(yīng)】 主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹等其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽(yáng)痿等。 偶有肌痛、尿素氮加、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)?；几文懠膊?、孕婦、兒童及

12、腎功不全者禁用。貝特類增強(qiáng)口服抗凝藥的抗凝活性。與他汀類藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。第一節(jié) 調(diào)血脂藥 二、降低TG及VLDL的藥物第二十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24二）煙酸（nicotinic acid） 【藥理作用】 降低血漿TG和VLDL，降低LP（a） 【作用機(jī)制】 煙酸降低細(xì)胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出FFA, 肝合成TG的原料不足，減少VLDL的合成和釋放，使LDL來(lái)源減少。煙酸還抑制TXA2的 生成，增加PGI2的生成，發(fā)揮抑制血小板聚集 和擴(kuò)張血管的作用。 第一節(jié) 調(diào)血脂藥 二、降低TG及VLDL的藥物第二十四張，PPT共

13、四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25二）煙酸（nicotinic acid）【藥理作用】煙酸為維生素B族之一，大劑量煙酸能降低血清TG，預(yù)防實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化，并證明其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用與在體內(nèi)轉(zhuǎn)化煙酚胺的作用無(wú)關(guān)；煙酸降低血漿TG和VLDL，服后14h生效。降低LDL作用慢而弱，用藥57日生效，35周達(dá)Emax與膽汁酸結(jié)合樹脂伍用，作用增強(qiáng)，升高血漿 HDL最近認(rèn)為煙酸是少有的降低LP(a)的藥物第一節(jié) 調(diào)血脂藥 二、降低TG及VLDL的藥物第二十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26二）煙酸（nicotinic acid）【臨床應(yīng)用】 廣譜調(diào)血脂藥，對(duì)b和型最 好。適用于混合型高脂

14、血癥、高TG血癥、低HDL 血癥及高LP（a）血癥。【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】皮膚潮紅及瘙癢，刺 激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功 異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍病、糖 尿病及肝功異常者禁用。第一節(jié) 調(diào)血脂藥 二、降低TG及VLDL的藥物第二十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27阿西莫司（acipimox） 作用類似煙酸，可使血漿TG明顯降低，HDL升高除用于b、和型高脂血癥外，也適用高LP（a）血癥及2型糖尿病伴有高脂血癥患者。第一節(jié) 調(diào)血脂藥 二、降低TG及VLDL的藥物第二十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28三、降低Lp（a）的藥物 脂蛋白（a）（Lp（

15、a） 是血漿中一種特殊的脂蛋白，其理化性質(zhì)和組成與LDL有很大的共同性。 流行病學(xué)調(diào)查證明，血漿 LP（a）升高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是PTCA后再狹窄的危險(xiǎn)因素。 降低血漿 LP（a）水平，已經(jīng)成為防治AS研究的熱點(diǎn)。第一節(jié) 調(diào)血脂藥第二十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29第一節(jié) 調(diào)血脂藥 降低 Lp（a）的藥物第二十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30第二節(jié) 抗氧化劑 氧自由基（oxygen free radical）在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。1）氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷；已經(jīng)證明Ox-LDL影響動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個(gè)過(guò)程，2）

16、LP（a）和VLDL也可被氧化增強(qiáng)致動(dòng)脈粥樣硬化作用；3）具抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)的HDL也可被氧化，轉(zhuǎn)化為致動(dòng)脈粥樣硬化因素。 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要措施。第三十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月31第二節(jié) 抗氧化劑第三十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32第二節(jié) 抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，probucol）【藥理作用】 為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強(qiáng)（為維生素E的5-6倍），進(jìn)人體內(nèi)分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，減緩動(dòng)脈粥樣硬化病變的一系列過(guò)程。 能抑制 HMG COA

17、還原酶，使Ch合成減少 并能增加 LDL的清除，血漿 LDLC水平降低，HDL-C降低30%，.對(duì)VLDL、TG影響較少 提高 HDL數(shù)量和活性，增加 HDL的轉(zhuǎn)運(yùn)效率，使Ch逆轉(zhuǎn)運(yùn)清除加快。第二節(jié) 抗氧化劑第三十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33第二節(jié) 抗氧化劑【作用機(jī)制】 普羅布考的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調(diào)血脂作用的綜合結(jié)果。1抗氧化作用2調(diào)血脂作用3對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響【臨床應(yīng)用】 用于各型高 Ch血癥 對(duì)繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的型脂蛋白血癥也有效。 有報(bào)道普羅布考可預(yù)防PTCA后的再狹窄。抑制 OXLDL的生成及其引起的一系列病變過(guò)程可降低冠心病發(fā)病率可使

18、動(dòng)脈粥樣硬化病變停止發(fā)展或消退可緩解心絞痛,改善缺血性心電圖第二節(jié) 抗氧化劑第三十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34第三節(jié) 多烯脂肪酸 多烯脂肪酸類（ Polyenoic fatty acids）又稱多不飽和脂肪酸類（PUFAs）。第三十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35第三節(jié) 多烯脂肪酸n3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（ eicosapentaenoic acid， EPA）二十二碳六烯酸（ docosahe。enolc acid, DHA）1調(diào)血脂作用降低 TG及 VLDL TG的作用較強(qiáng)，升高 HDL C，明顯升高 HDL2， apo Aapo A 比值明顯加大

19、。 DHA能降低 TC和LDLC，而 EPA作用弱第三十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月36n3型多烯脂肪酸2非調(diào)血脂作用 抗血小板聚集、抗血栓形成和擴(kuò)張血管的作用抑制VSMCS的增殖和遷移增加紅細(xì)胞的可塑性，改善微循環(huán)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化早期的白細(xì)胞一內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)的多種細(xì)胞因子表達(dá)呈明顯的抑制作用。第三節(jié) 多烯脂肪酸第三十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月37n3型多烯脂肪酸【臨床應(yīng)用】 適用于高 TG性高脂血癥。對(duì)心肌梗死患者的預(yù)后有明顯改善 亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。第三節(jié) 多烯脂肪酸第三十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月38 第四節(jié) 粘多糖和多糖類

20、肝素、低分子量肝素 天然類肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、 硫酸軟骨素、冠心舒） 第三十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39 第四節(jié) 粘多糖和多糖類【作用】 1調(diào)血脂。2保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮。3WBC黏附及遷移。4VSMCs增殖和遷移。5抗血栓形成 第四節(jié) 粘多糖和多糖類第三十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40思 考 題、敘述他汀類的作用機(jī)制及應(yīng)用。、試述調(diào)血脂藥的分類及代表藥。第四十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41HMG-CoA還原酶Ch合成肝中LDL受體表達(dá)肝中Apo B-100合成LDL IDL清除VLDL合成一）他汀類第一節(jié) 調(diào)血脂藥第四十一張，PPT共

21、四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月42【作用機(jī)制】 升高 HDL是由于使 TG濃度降低導(dǎo)致 HDL分解代謝減少所致,有利于 Ch的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)煙酸降低細(xì)胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的 TG不易分解出 FFA第一節(jié) 調(diào)血脂藥第四十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43 原發(fā)性高脂蛋白血癥分為家族性（遺傳性）和散發(fā)性,前者的家族成員可出現(xiàn)本病；后者無(wú)遺傳因素,也無(wú)繼發(fā)因素。家族性高脂蛋白血癥可按脂蛋白代謝紊亂的主要環(huán)節(jié)劃分。第四十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44 與CM和VLDL代謝異常有關(guān)的病包括：家族性混合性高脂蛋白血癥。一種常染色體顯性遺傳病。60歲前發(fā)生心肌梗死的病人約有1120患此病。家族性高甘油三酯血癥為較常見的常染色體顯性遺傳病,病人多肥胖，并發(fā)糖尿病和痛風(fēng)的較多。家族性型高脂蛋白血癥(