科內(nèi)講座生物起搏器

1、微創(chuàng)在體細(xì)胞重組生物起搏器在完全性心臟傳導(dǎo)阻滯的豬模型上的應(yīng)用研究TBX18基因誘導(dǎo)的生物起搏器心跳源于竇房結(jié)（SAN），其位于右心房外膜上，起搏細(xì)胞也聚集于此。在100億心臟細(xì)胞中，只有不到1萬為起搏細(xì)胞，其也常被稱為SAN細(xì)胞。傳統(tǒng)起搏器缺點(diǎn)Tbx18敲除小鼠心竇房結(jié)發(fā)育存在缺陷,而Tbx18陽性心外膜祖細(xì)胞是心發(fā)育重要的祖細(xì)胞來源。研究結(jié)果揭示,Tbx18-Cre基因敲除小鼠是研究先天性心臟病發(fā)病機(jī)制的理想模式動(dòng)物,Tbx18陽性心外膜祖細(xì)胞可能是心臟病患者心臟修復(fù)和再生潛在的種子細(xì)胞。 Tbx18基因轉(zhuǎn)錄因子Tbx18在小鼠胚胎發(fā)育過程中的表達(dá)具有時(shí)空特異性，對(duì)小鼠心臟的發(fā)育可能起著至

2、關(guān)重要的作用 大鼠心臟胚胎期發(fā)育TBx18表達(dá)情況生物起搏器研究歷史1、他們利用經(jīng)過遺傳改造而攜帶Tbx18基因的病毒感染心肌細(xì)胞。當(dāng)起搏細(xì)胞在胚胎中正常發(fā)育時(shí)，Tbx18基因通常是激活的。當(dāng)心臟細(xì)胞被這種病毒感染后，它們會(huì)在獲得“起搏細(xì)胞能力”過程中變小，變薄并錐形化。在試驗(yàn)中，研究人員對(duì)7只豚鼠的心臟某區(qū)域注射了這種病毒，不多久，其中5只豚鼠的新的起搏細(xì)胞就發(fā)揮了作用。2、研究人員使用設(shè)計(jì)過的病毒來攜帶單個(gè)Tbx18基因，這在胚胎起搏細(xì)胞的發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。一旦經(jīng)由Tbx18基因重新編程，就會(huì)形成新的起搏細(xì)胞，即誘導(dǎo)SAN細(xì)胞或是iSAN細(xì)胞。無論是在細(xì)胞重編過程中還是基于豚鼠的應(yīng)用，

3、新細(xì)胞都呈現(xiàn)出所有天然起搏細(xì)胞應(yīng)有的關(guān)鍵特征，并保持了與SAN類似的特性，即使是在Tbx18基因的效用褪盡之后3、研究人員使用設(shè)計(jì)過的病毒來攜帶單個(gè)Tbx18基因，這在胚胎起搏細(xì)胞的發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。一旦經(jīng)由Tbx18基因重新編程，就會(huì)形成新的起搏細(xì)胞，即誘導(dǎo)SAN細(xì)胞或是iSAN細(xì)胞。無論是在細(xì)胞重編過程中還是基于豚鼠的應(yīng)用，新細(xì)胞都呈現(xiàn)出所有天然起搏細(xì)胞應(yīng)有的關(guān)鍵特征，并保持了與SAN類似的特性，即使是在Tbx18基因的效用褪盡之后。 本研究的目的主要是希望發(fā)明一種方法，我們稱之為“從橋到裝置”的過度方法。就是為起搏器感染的患者提供一個(gè)臨時(shí)的起搏支持，讓患者在沒有電子起搏器的情況下，通

4、過生物起搏器，度過感染期。我們使用在體微創(chuàng)細(xì)胞重組的方法，將TBX18基因通過腺病毒載體注射入完全性心臟傳導(dǎo)阻滯的豬體內(nèi)。 研究目的研究方法 首先將14只實(shí)驗(yàn)用豬采用射頻消融術(shù)，造模成為完全性房室傳導(dǎo)阻滯的豬模型，通過12導(dǎo)心電圖證實(shí)造模成功。再給造模的豬植入VVI電子起搏器，設(shè)定起搏頻率為每分鐘50次。然后采用隨機(jī)方法將14只實(shí)驗(yàn)用豬分成2組，一組實(shí)驗(yàn)組：9只，在右側(cè)室間隔上后部注射入TBX18轉(zhuǎn)錄因子；一組對(duì)照組：5只，在相同部位注射綠色熒光蛋白(GFP)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組在造模注射TBX18后死亡，未納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。觀察14天。觀察指標(biāo)有：最快心率、心率上升趨勢、電子起搏器依賴時(shí)間、日間節(jié)律改

5、變、對(duì)腎上腺素和異丙腎上腺素的藥物反應(yīng)性；竇房結(jié)樣細(xì)胞的鑒定。研究結(jié)果1、轉(zhuǎn)染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 轉(zhuǎn)染TBX18組豬心率都比注射GFP組豬心率快（圖1A）；心率上升趨勢在術(shù)后11天實(shí)驗(yàn)組都比對(duì)照組要高（圖1A）。轉(zhuǎn)染TBX18組豬最大心率比GFP快（圖1B和C）； 1、轉(zhuǎn)染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉(zhuǎn)染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉(zhuǎn)染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉(zhuǎn)染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 1、轉(zhuǎn)染TBX18因子創(chuàng)立了生物起搏器 2、TBX18生物起搏器的自律性變化3、3D標(biāo)測起搏部位4、TBX18能在原位使心室肌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦]房結(jié)樣細(xì)胞（iSAN）4、TBX18能在原位使心室肌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦]房結(jié)樣細(xì)胞（iSAN）4