芳香胺類藥物分析

1、關(guān)于芳香胺類藥物的分析第一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月學習要求 了解：苯丙胺類的鑒別試驗、特殊雜質(zhì)檢查和含量測定。芳香胺類藥物的體內(nèi)分析方法。 理解：苯乙胺類藥物鑒別反應。非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色譜法測定本類藥物的原理及應用。 掌握：本類藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法的關(guān)系。芳胺類藥物鑒別反應。對乙酰氨基酚、鹽酸普魯卡因注射液中特殊雜質(zhì)及其檢查方法。含量測定的亞硝酸鈉滴定法。第二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月重點難點 重點：各類藥物的特征鑒別試驗和共性鑒別試驗。亞硝酸鈉滴定法的原理、測定的主要條件、終點指示方法及注意事項。 難點：亞硝酸鈉

2、滴定法測定的主要條件。第三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月芳香胺 芳胺類 芳烴胺類benzocaine, procaine hydrochlorideparacetamol, lidocaine hydrochloride對氨基苯甲酸酯類酰胺類adrenaline, dopamine hydrochlorideoxprenolol, carteolol hydrochloride苯乙胺類苯丙胺類第四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Contents芳胺類1苯乙胺類2苯丙胺類3第五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析一、對氨基苯甲酸酯類（一）基本結(jié)

3、構(gòu)與典型藥物第六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析一、對氨基苯甲酸酯類苯佐卡因(benzocaine)第七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析一、對氨基苯甲酸酯類鹽酸普魯卡因(procaine hydrochloride)鹽酸氯普魯卡因(chloroprocaine hydrochloride)第八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析一、對氨基苯甲酸酯類鹽酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)第九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Fe

4、ature)1. 芳伯氨基：重氮化偶合反應；與芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等可用重氮化偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量第十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)2. 水解：受光線、熱、堿的影響；鹽酸丁卡因?qū)Χ“被郊姿幔˙ABA），其余藥物對氨基苯甲酸（PABA）。第十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)3. 弱堿性：叔胺氮原子，生物堿沉淀劑或重金屬離子發(fā)生沉淀反應（除苯佐卡因外）可用于鑒別或非水減量法測定含量第十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第

5、一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)4. 溶解性：游離堿，油狀液體或低熔點固體難溶于水，易溶于有機溶劑；鹽酸鹽白色結(jié)晶粉末，具一點的熔點，易溶于水和乙醇，難溶于有機溶劑。HCl第十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析二、酰胺類（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物第十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析對乙酰氨基酚(paracetamol)第十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析醋氨苯砜(acedapsone)第十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、酰胺類第一節(jié)

6、芳胺類藥物的分析鹽酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)第十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析鹽酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride)第十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 水解芳伯胺基二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)重氮化-偶合水解速度：對乙酰氨基酚較快鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸羅哌卡因、鹽酸妥卡尼較難水解第十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月paracetamol acedapsone二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(F

7、eature)2.水解產(chǎn)物易酯化：水解產(chǎn)物(醋酸)+乙醇/硫酸醋酸乙酯特殊香味第二十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月paracetamol3. 對乙酰氨基酚三氯化鐵反應二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)專屬鑒別第二十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月lidocainebupivacaine4. 弱堿性：叔胺氮原子生物沉淀劑沉淀二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)第二十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月5. 酰胺氮原子與金屬離子絡(luò)合顯色二、酰胺類第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)li

8、docainebupivacaineCu2+、Co2+第二十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、鑒別試驗分子中存在芳伯胺基或存在潛在芳伯胺基的藥物，均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應，生成的重氮鹽可與堿性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。（一）重氮化-偶合反應第一節(jié) 芳胺類藥物的分析橙黃猩紅第二十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.游離芳伯胺基苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺第一節(jié) 芳胺類藥物的分析對氨基水楊酸鈉PAS-Na第二十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析鹽酸普魯卡因 Ch.P（2005）【鑒別】 （4）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附

9、錄） 取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml,必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。 第二十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.潛在芳伯胺基鹽酸或硫酸水解第一節(jié) 芳胺類藥物的分析對乙酰氨基酚醋氨苯砜貝諾酯benorilate 第二十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析對乙酰氨基酚 Ch.P（2005）【鑒別】 （2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性-萘酚試液2ml，振搖，即

10、顯紅色。 第二十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月注意：區(qū)別鹽酸丁卡因乳白色沉淀第一節(jié) 芳胺類藥物的分析芳香仲胺N-亞硝基第二十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（藍紫色）第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）三氯化鐵反應第三十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 與銅和鈷離子反應 （具有芳酰胺結(jié)構(gòu))如:鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（三）金屬離子反應硫酸銅/碳酸鈉試液藍紫色配合物氯仿層顯黃色氯化鈷/酸性溶液亮綠色細小鈷鹽沉淀第三十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 羥肟酸鐵鹽反應（具有芳酰胺結(jié)構(gòu))如：鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺濃H2O

11、2加熱至沸羥肟酸三氯化鐵羥肟酸鐵（紫紅色）第一節(jié) 芳胺類藥物的分析棕色至棕黑色第三十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 與汞離子反應 a.芳酰胺類，如鹽酸利多卡因 鹽酸利多卡因煮沸硝酸汞/硝酸黃色b.對氨基苯甲酸酯類，如苯佐卡因第一節(jié) 芳胺類藥物的分析紅色或橙黃色苯佐卡因煮沸硝酸汞/硝酸第三十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 鹽酸普魯卡因的鑒別(Ch.P 2005)油狀物(普魯卡因)蒸氣（二乙氨基乙醇）油狀物消失放冷鹽酸酸化白色（對氨基苯甲酸）第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（四）水解產(chǎn)物的反應鹽酸普魯卡因10NaOH溶液白色(普魯卡因)使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍能溶于過量

12、的鹽酸第三十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析2. 苯佐卡因的鑒別(Ch.P 2005)【鑒別】 （1）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。 第三十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.鹽酸利多卡因 鹽酸布比卡因三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因（mp. 228232）三硝基苯酚布比卡因（mp. 194）2.鹽酸丁卡因25硫氰酸銨溶液5醋酸鈉溶液丁卡因硫氰酸鹽（ mp. 131 ）第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（五）制備衍生物測定熔點第三十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)

13、 芳胺類藥物的分析（六）紫外分光光度法 鹽酸布比卡因 Ch.P（2005）【鑒別】（2）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄A）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸光度分別為0.530.58與0.430.48。第三十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析藥物溶劑濃度 (g/mL)max (nm)備注對乙酰氨基酚HCl(10.3g/L)- 甲醇(1:99) 0.4%NaOH10249860980BP2003, 8257715Chp2005用于含量測定苯佐卡因氯仿

14、278USP24與對照吸收相同，兩者之差不超過3.0%鹽酸丁卡因pH6磷酸鹽緩沖液10310同上，兩者之差不超過2.0%鹽酸普魯卡因胺0.1mol/L NaOH10273580610BP2003水5280Chp2005，片劑和注射劑鑒別醋氨苯砜無水乙醇5256，284Chp2005紫外特征吸收光譜第三十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（七）紅外分光光度法 鹽酸布比卡因 Ch.P（2005）【鑒別】（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。第三十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸普魯卡因 鹽酸普魯卡因胺第一節(jié) 芳胺類藥物的分析

15、第四十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二乙胺鹽，高波數(shù)移動酯基第一節(jié) 芳胺類藥物的分析第四十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸普魯卡因 鹽酸普魯卡因胺 波數(shù)cm-1 波數(shù)cm-1 酯羰基C=O 1692 酯基C-O 1271, 1170, 1115 二乙胺鹽N-H 2585 2645（略向高波數(shù)） 1550（ N-H 酰胺帶） 1280（ N-H酰胺帶 ） 第一節(jié) 芳胺類藥物的分析第四十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、特殊雜質(zhì)檢查對乙酰氨基酚第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）對乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì)檢查合成工藝第四十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月

16、1、酸度（1）來源：生產(chǎn)過程引進酸性雜質(zhì) 貯存過程水解產(chǎn)物醋酸（2）適宜pH為5.5-6.5(本品1的水溶液） 偏酸或偏堿易發(fā)生水解，從而影響質(zhì)量。2、氯化物3、硫酸鹽4、水分（干燥失重）5、熾灼殘渣6、重金屬第一節(jié) 芳胺類藥物的分析一般雜質(zhì)檢查項目第四十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.乙醇溶液的澄清度與顏色：中間體對氨基酚的有色氧化產(chǎn)物在乙醇中顯橙紅色或棕色。（比濁，比色）第一節(jié) 芳胺類藥物的分析特殊雜質(zhì)檢查項目第四十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2.有關(guān)物質(zhì)：雜質(zhì)來源：中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物（例：對氨基酚、對氯乙酰苯胺、O-乙?；鶎σ阴０被?、偶氮苯、氧化偶

17、氮苯、苯醌和醌亞胺等）檢查方法：TLC以對氯乙酰苯胺為對照品，TLC限度檢查。判斷：置紫外燈(254nm)下檢視，供試品如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更大，更深。第一節(jié) 芳胺類藥物的分析第四十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3.對氨基酚雜質(zhì)來源：乙?；煌耆蛸A藏不當引起水解毒性較大并有色澤第一節(jié) 芳胺類藥物的分析反應原理: 第四十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月檢查方法： 取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不

18、得更深。第一節(jié) 芳胺類藥物的分析對照法雜質(zhì)限量: 第四十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月黃色檢查方法：TLC法，對氨基苯甲酸對照品對照，對二甲氨基苯甲醛溶液顯色。第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）鹽酸普魯卡因注射液中的特殊雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源限度：水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸，不得超過1.2%。第四十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月容量分析方法 (volumetric analysis)分光光度法 ( spectrometry )色譜法 ( chrometography ) 亞硝酸鈉滴定法(sodium nitrite method)非水溶液滴定法(non-aqueous titrim

19、etry)第一節(jié) 芳胺類藥物的分析五、含量測定第五十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）基本原理第五十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）基本原理 具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。 第五十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月NaNO2 + HCl HNO2 + NaClHN

20、O2 + HCl NOCl + H2O第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）測定的主要條件（1）加入適量KBr加速反應 KBr為催化劑 在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為： 慢快快第五十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）測定的主要條件（1）K1（2）K2 平衡常數(shù)K1 300 K2 加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度第五十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（so

21、dium nitrite method）測定的主要條件（2）加入過量鹽酸加速反應 重氮化反應速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結(jié)果第五十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）測定的主要條件在不同酸中重氮化反應的速度為：HBrHCl H2SO4 HNO3鹽酸 1:2.56注意：酸度過大，阻礙芳伯氨基的有力，影響重氮化反應速度第五十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）測

22、定的主要條件（3）室溫條件下滴定 反應溫度：10 30 （4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3，滴定液一次大部分放下近終點時改為慢速滴定避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解第五十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）指示終點的方法（1）永停滴定法Ch.P（2005）、BP（2004） 永停滴定法（附錄A）第五十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）指示終點的方法（2）電位法USP（28）（3）外指示

23、劑法KI-淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （4）內(nèi)指示劑法中性紅不可逆指示劑第五十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodium nitrite method）測定方法 鹽酸普魯卡因 Ch.P（2005） 取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄A），在1525，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2HCl第六十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)1）滴定溫度：室溫1030。若

24、溫度過高，使HNO2逸失，并且重氮鹽分解。 Ar-NNCl- + H2O Ar-OH + N2+ HCl2）加入KBr：加快反應3）酸度：加入鹽酸有利于重氮化反應速度加快 重氮鹽在酸性液中穩(wěn)定防止偶氮氨基化合物的生成。4）滴定管尖端插入液面下2/3處：防止HNO2揮發(fā)分解。5）滴定速度：先快后慢，重氮化反應為分子反應，接近終點時應緩緩加入NaNO2,不斷攪拌。6）指示終點方法：永停滴定法、電位法、外指示劑法(碘化鉀-淀粉)、內(nèi)指示劑法（中性紅）第一節(jié) 芳胺類藥物的分析第六十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月弱堿性高氯酸非水滴定注意：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾指示劑：結(jié)晶

25、紫指示劑：萘酚苯甲醇鹽酸丁卡因鹽酸利多卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽酸布比卡因第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueous titrimetry ）第六十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸利多卡因非水溶液滴定法反應過程第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueous titrimetry ）第六十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月對乙酰氨基酚在0.4氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。 第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（三）分光光度法 對乙酰氨基酚原料、片劑、咀嚼

26、片、泡騰片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒。 第六十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月對乙酰氨基酚 Ch.P（2005）【含量測定】 取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外可見分光光度法（藥典Chp2005版附錄A），在257nm的波長處測定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（ ）為715計算，即得。第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（三）分光光度法第六十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（三）分光光度法W=4

27、2mgV=250ml5ml100ml D=100/5 A=0.594第六十六張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月對乙酰氨基酚泡騰片的含量測定第一節(jié) 芳胺類藥物的分析（四）HPLC（五）體內(nèi)藥物分析應用1：對乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測析 1. 預處理方法 血漿+硫酸鋅去蛋白，乙醚提取，氮氣流揮干，水溶解 2. 測定方法 加預柱，反相高效液相色譜法測定應用2：高效毛細管電泳法測定人血漿中的普魯卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因。第六十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析芳胺類： 對氨基苯甲酸酯類 酰胺類 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、芳伯氨基特性。2、水解特性：酯鍵(

28、或酰胺鍵)易水解。3、弱堿性。4、酚羥基的特性。5、與重金屬離子發(fā)生沉淀反應。小 結(jié)：第六十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析小 結(jié)：二、鑒別試驗 （重點）重氮化偶合反應、三氯化鐵反應、與金屬離子的反應、水解產(chǎn)物的反應三、特殊雜質(zhì)檢查 對乙酰氨基酚：對氨基酚鹽酸普魯卡因注射液：對氨基苯甲酸四、含量測定亞硝酸鈉滴定法的原理、方法、條件。（重點、難點）第六十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 芳胺類藥物的分析作 業(yè)：1、取標示量為0.3g的對乙酰氨基酚片10片，總重為3.3660g，稱出44.9mg，置250ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液50ml

29、及水50ml，振搖15min，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過。棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測的吸光度為0.583，按C8H9NO2的吸收系數(shù) 為715 計算本片劑的標示量%。2、設(shè)計：用化學方法區(qū)別普魯卡因和丁卡因。第七十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 苯乙胺類藥物(Phenethylamine) 一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì) R1 R2 R3 HX腎上腺素(adrenaline)鹽酸克倫特羅(clenbuterol ydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfat

30、e)鹽酸麻黃堿(ephedrine hydrochloride)第七十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月弱堿性： 烴胺基側(cè)鏈，仲胺氮弱堿性。 游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；其鹽可溶于水酚羥基特性：鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，與金屬離子絡(luò)合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色。*光學活性：手性碳原子，具有旋光性苯環(huán)取代基特性：如鹽酸克倫特羅芳伯氨基；紫外、紅外吸收特性第七十二張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、Identification一、與三氯化鐵反應、與甲醛硫酸反應藥物三氯化鐵甲醛硫酸腎上腺素Adrenaline0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，

31、加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素Noradrenaline bitartrate翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素Phenylephrine hydrochloride紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素Isoprenaline hydrochloride深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺Dopamine hydrochloride墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色第七十三張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、Identification二、氧化反應酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現(xiàn)不同顏色腎上腺素碘或過氧

32、化氫中性或酸性腎上腺素紅放置棕紅色多聚體鹽酸異丙腎上腺素偏酸性條件碘異丙腎上腺素紅硫代硫酸鈉淡紅色溶液重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸氫鉀飽和液pH 3.56碘試液放置5min硫代硫酸鈉溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色腎上腺素或鹽酸異丙腎上腺素明顯的紅棕色或紫色第七十四張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、Identification三、UV和IR藥物溶劑濃度(mg/ml)nm (nm)吸收度 (A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263, 270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.6

33、0鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243, 296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251, 257, 263第七十五張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四 、亞硝基鐵氰化鈉反應脂肪族伯胺的專屬反應二、Identification重酒石酸間羥胺水溶解亞硝基鐵氰化鈉試液丙酮(無甲醛)數(shù)滴，碳酸氫鈉少量紅紫色五、雙縮脲反應鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿，芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲特征反應。例：Chp鑒別鹽酸麻黃堿 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{色。第七十六張，P

34、PT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、Detection of specific impurities一、酮體檢查生產(chǎn)工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮體雜質(zhì)。降解產(chǎn)物腎上腺素紅多聚體第七十七張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、Detection of specific impurities第七十八張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、Detection of specific impurities 藥物雜質(zhì) 溶劑C(mg/ml)(nm) A腎上腺素 腎上腺酮HCl(92000) 2.0 3100.05鹽酸去氧腎上腺素 酮體 水 2.0 3100.20重酒石酸去甲

35、腎上腺素去甲腎上腺酮 水 2.0 3100.05鹽酸異丙腎上腺素 酮體 水 2.0 3100.15鹽酸甲氧明 酮胺 水 1.5 3470.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求第七十九張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、Detection of specific impurities二、有關(guān)物質(zhì)鹽酸安溴索HPLC鹽酸苯乙雙胍紙色譜法鹽酸特布他林TLC第八十張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、Assay原料： 非水溶液滴定法、溴量法制劑： 比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色譜法第八十一張，PPT共九十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、Assay一、非水溶液滴定法(弱堿性) 冰醋酸為溶劑 醋酸汞消除氫鹵酸的干擾 結(jié)晶紫為指示劑（鹽酸甲氧明的指示劑為萘酚苯甲醇，