NK細(xì)胞的作用機(jī)制

1、NK細(xì)胞作用及效應(yīng)機(jī)制抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（）細(xì)胞低親和力的分子與靶細(xì)胞抗體復(fù)合物結(jié)合后，活化蛋白酪氨酸激酶（）K使Y的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷酯酰肌醇為三磷酸肌醇（）和二酰甘油，增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，進(jìn)而釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)（如穿孔素和顆粒酶）。研究發(fā)現(xiàn),抗體與凝集抗原作用能增強(qiáng)與細(xì)胞的結(jié)合，且去除巖藻糖的抗體更易募集和活化細(xì)胞，從而減少誘導(dǎo)所需的抗原量并且明顯提高作用；當(dāng)?shù)蛶r藻糖抗體與靶細(xì)胞同時(shí)存在時(shí)，細(xì)胞尤其是細(xì)胞群的活化標(biāo)記表達(dá)增高。等報(bào)道在急性感染期，病毒感染的靶細(xì)胞表達(dá)糖蛋白與特異抗體結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)揮作用殺傷靶細(xì)胞。另有研究者用特異的嵌合蛋白交聯(lián)，活化新鮮分離的細(xì)胞，只需濃度

2、即可溶解感染的靶細(xì)胞。天然細(xì)胞毒性（）天然細(xì)胞毒性是指不需要抗體介導(dǎo),也不經(jīng)預(yù)先致敏而直接殺傷靶細(xì)胞的作用,其具體機(jī)制尚未完全闡明。與不同，該作用需要多個(gè)表面受體結(jié)合靶細(xì)胞傳遞溶細(xì)胞信號(hào)。例如，、均有利于細(xì)胞與靶細(xì)胞建立穩(wěn)定連接形成免疫突觸。在動(dòng)物模型中，、分子的缺失會(huì)引起細(xì)胞缺陷，但卻不影響天然細(xì)胞毒性，表明細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒性不一定需要這些激酶。另有研究報(bào)道N和等細(xì)胞因子活化的分子提供了另一重要信號(hào)，敲除的小鼠天然細(xì)胞毒性被抑制，但不影響作用。等還發(fā)現(xiàn)一條不同于或傳統(tǒng)天然細(xì)胞毒性的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，即專一表達(dá)于細(xì)胞上的依賴的溶細(xì)胞效應(yīng)通路。細(xì)胞介導(dǎo)的凋亡（）靶細(xì)胞對(duì)細(xì)胞誘導(dǎo)的凋亡很敏感，尤其大多數(shù)

3、對(duì)自然殺傷不甚敏感的腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞誘導(dǎo)的凋亡卻很敏感。一方面，細(xì)胞直接通過(guò)胞吐作用釋放穿孔素、顆粒酶、顆粒溶素等細(xì)胞毒性顆粒，活化途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；此外，顆粒酶還可以通過(guò)受體如甘露糖磷酸受體（）介導(dǎo)的胞吞作用而攝入，顆粒酶攝入靶細(xì)胞后，穿孔素破壞核內(nèi)膜,通過(guò)線粒體、as及不依賴途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。另一方面，活化細(xì)胞表達(dá)（）配體和（）分子，誘導(dǎo)靶細(xì)胞和受體陽(yáng)性的靶細(xì)胞通過(guò)內(nèi)源酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生凋亡。雖然與誘導(dǎo)凋亡的途徑是相互獨(dú)立的，但穿孔素殺傷作用提供的抑制信號(hào)卻都能阻斷和兩條途徑。細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子（）除了直接釋放細(xì)胞毒性顆粒發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng)外，細(xì)胞還能合成和分泌多種細(xì)胞因子，如Y、F、58和。其

4、中，N是研究最多的因子它能抑制腫瘤細(xì)胞增殖,殺傷感染細(xì)胞，通過(guò)增加I及II類分子的表達(dá)和巨噬細(xì)胞的活化激發(fā)天然和獲得性免疫反應(yīng)。等還建立活化細(xì)胞趨化因子庫(kù)，包括、l2防御素和，這些因子在細(xì)胞發(fā)揮免疫功能和調(diào)節(jié)造血方面起著重要作用。細(xì)胞受體（）盡管細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的信號(hào)通路很多但細(xì)胞受體的作用仍值得重視。世紀(jì)年代，首先提出細(xì)胞識(shí)別“丟失自我”的信號(hào)，即靶細(xì)胞抑制信號(hào)較弱時(shí)，細(xì)胞能識(shí)別靶細(xì)胞而活化。目前認(rèn)為生理?xiàng)l件下，抑制細(xì)胞活性需要類抑制受體的識(shí)別。靶細(xì)胞I類分子的下調(diào)或丟失打破了抑制和活化信號(hào)的平衡，從而使細(xì)胞活化。細(xì)胞識(shí)別自我與非我并不需要體細(xì)胞基因重排產(chǎn)生識(shí)別不同抗原的克隆，而是表達(dá)多種受體

5、執(zhí)行功能。細(xì)胞受體主要包括免疫球蛋白超家族（如I,天然細(xì)胞毒性受體（）,型凝集素家族如和受體。細(xì)胞表達(dá)多種與特異結(jié)合的分子，其基因多態(tài)性與基因多態(tài)性匹配表明抑制性特異識(shí)別I類分子是細(xì)胞鑒別自我非我，抑制細(xì)胞毒性的重要方式，而活化的配體仍有待研究。等報(bào)道了幾種含個(gè)結(jié)構(gòu)域的分子（）的I類識(shí)別模式，表明在與靶細(xì)胞作用時(shí)，細(xì)胞表面I類受體獲得的信號(hào)共同抑制了細(xì)胞毒性反應(yīng)。盡管如此，尚不能排除與非分子間的相互作用。包括和，其表達(dá)與細(xì)胞毒性成正相關(guān)。表達(dá)于靜息細(xì)胞，僅表達(dá)于活化細(xì)胞，表達(dá)于所有的細(xì)胞。等報(bào)道5提高介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷作用，而可能參與樹(shù)突狀細(xì)胞活化的過(guò)程?；蚣易宓亩鄳B(tài)性與人基因相似，也同樣識(shí)別及

6、樣分子。單倍型編碼活化和抑制受體的基因數(shù)是不同的。此外，細(xì)胞還表達(dá)白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（/，該家族在結(jié)構(gòu)上亦類似于分子，也能結(jié)合I類分子，但等位基因變異是有限的，且各單倍型間的基因含量是保守的。屬于多基因型凝集素家族，其抑制性異二聚體、識(shí)別非經(jīng)典的I類分子（），從而鑒別自我與非我。人同型二聚體是活化受體，識(shí)別、結(jié)合蛋白）和樣分子和、受感染的靶細(xì)胞、等分子表達(dá)上調(diào)，與結(jié)合而活化細(xì)胞。最近研究還發(fā)現(xiàn)細(xì)胞活化時(shí)另一種殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（,1表達(dá)亦上調(diào)，抑制N分泌和細(xì)胞毒性，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用，但其確切機(jī)制和相應(yīng)配體尚不清楚。細(xì)胞還表達(dá)蛋白偶聯(lián)受體家族的類阿片和腎上腺素受體。通過(guò)活化腺苷酸環(huán)化酶，使轉(zhuǎn)

7、化為。兒茶酚胺作為0腎上腺素受體的配體，能快速動(dòng)員和募集細(xì)胞。人細(xì)胞表達(dá)的類阿片受體介導(dǎo)內(nèi)源性內(nèi)腓肽和外源性類阿片的反應(yīng)。已有報(bào)道海洛因等藥物對(duì)細(xì)胞功能的影響，但具體機(jī)制尚不清楚。不同細(xì)胞表達(dá)不同的活化抑制受體和共刺激受體決定了細(xì)胞的反應(yīng)多樣性。關(guān)于細(xì)胞受體配體的研究一直是細(xì)胞研究的熱點(diǎn)。新的受體和配體的發(fā)現(xiàn)和作用機(jī)制的探討將進(jìn)一步揭開(kāi)細(xì)胞的奧秘，為深入研究細(xì)胞在免疫系統(tǒng)和疾病中的作用提供理論基礎(chǔ)。細(xì)胞亞群（）過(guò)去一直認(rèn)為不同的細(xì)胞只是各個(gè)分化階段執(zhí)行不同功能的細(xì)胞，直到最近才將細(xì)胞視為淋巴細(xì)胞的同源群分為不同亞群，不同亞群細(xì)胞殺傷機(jī)制不盡相同。根據(jù)細(xì)胞因子的分泌，將其分為和亞群。細(xì)胞對(duì)產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)，分泌N和為主的細(xì)胞因子；而細(xì)胞成熟需要，產(chǎn)生和等細(xì)胞因子。按的表達(dá)情況，將細(xì)胞分為和細(xì)胞。細(xì)胞表現(xiàn)弱細(xì)胞毒性，卻能分泌大量的細(xì)胞因子，而細(xì)胞分泌細(xì)胞因子較少，但溶解靶細(xì)胞的作用較強(qiáng)。多數(shù)細(xì)胞陰性，且缺乏的表達(dá)。正常個(gè)體細(xì)胞占所有細(xì)胞的，免疫缺陷或移植后病人細(xì)胞數(shù)可達(dá)到細(xì)胞水平。由于細(xì)胞有多種受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子參與執(zhí)行效應(yīng)功能，因此細(xì)胞在天然免疫和免疫監(jiān)視中發(fā)揮著關(guān)鍵作用?；罨盘?hào)的強(qiáng)度，受體配體的性質(zhì)和不同的環(huán)境條件決定了細(xì)胞不同的效應(yīng)方式一一產(chǎn)生細(xì)胞毒性和或分泌細(xì)胞