細胞和基因療法CDMO下一個十年十倍行業(yè)

1、C O N T E N T S 需求：細胞和基因治療行業(yè)到底有多火爆？0102目錄 03 技術(shù)：細胞和基因療法生產(chǎn)瓶頸在哪？ 空間：看好CGT CDMO十年十倍4 風(fēng)險提示040506 投資建議 格局：CGT CDMO頭部企業(yè)格局逐步確立需求：細胞和基因治療行業(yè)到底有多火爆？0151.1 療效驗證：CAR-T強生存獲 益已獲驗證1.2 上市加快：2023-2025年有望迎來爆發(fā)MNC： 加快布局，盡顯高 熱度高景氣度：投融資持續(xù)火爆1.1療效驗證：CAR-T強生存獲益已獲驗證6資料來源：ASH，各公司官網(wǎng)，浙商證券研究所表：Yescarta和Kymriah長期隨訪數(shù)據(jù)驗證臨床價值Yescart

2、a（Gilead/Kite）Kymriah（諾華）臨床試驗編號ZUMA-1ELARA適應(yīng)癥DLBCLNHL2年隨訪數(shù)據(jù)ORR83%，CR58%PFS率33%，OS率40%3年隨訪數(shù)據(jù)OS率36%，CR56%4年隨訪數(shù)據(jù)25.8月mOS，OS率44%5年隨訪數(shù)據(jù)ORR58%，CR46%基因治療是繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準療法，通過將治療性基因?qū)肴梭w靶細胞等方式，糾正基因缺陷或 直接發(fā)揮作用，進而治療和治愈疾病?；蛑委煘槟[瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了全新的治療理念和手段，具 備了一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效。CAR-T藥物真實世界數(shù)據(jù)展示強大生存獲益。作為最

3、早受益CAR-T藥物臨床治療的患者Emily，在急性淋巴性白血病多次復(fù) 發(fā)后進行CAR-T藥物治療，目前已成功無癌生存9年，展現(xiàn)出細胞治療藥物強大治療前景。而從最早上市的兩個CAR-T藥物2- 5年真實世界隨訪數(shù)據(jù)可以看到對于多線治療后復(fù)發(fā)的淋巴瘤患者，DLBCL患者單次輸注Yescarta后仍保持著4年總生存率達44%，Kymriah中位隨訪期為60.7個月（5年），58%的患者對CAR修飾的T細胞療法有緩解，46%的患者達到完全緩解。0.762.784.742.644.560123456201820192020Kymriah銷售額（億美元）Yescarta銷售額（億美元）5.638.241

4、7.2420.9720.523.619.205101520252017Spinraza銷售額（億美元，寡核苷酸藥物）Zolgensma銷售額（億美元）圖：Yescarta和Kymriah銷售額持續(xù)放量圖：基因治療藥物上市后快速放量201820192020資料來源：各公司年報，浙商證券研究所7商品名藥企定價獲批適應(yīng)癥FDA獲批情況EMA獲批情況Kymriah諾華47.5萬美元3L r/r DLBCL，25歲以下 r/r ALL2017年8月2018年8月Yescarta吉利德/Kite37.3萬美元3L r/r DLBCL，3L+ r/r FL2017年10月2018年8月LuxturnaSpa

5、rk/羅氏85萬美元Leber先天性黑蒙2017年12月2018年11月ZyntegloBluebird bio177萬美元（5年價格）12歲及以上地中海貧血的血液疾病-2019年5月Zolgensma諾華212.5萬美元治療 SMA 小于 2 歲的兒童2019年5月2020年5月Tecartus吉利德/Kite-r/r MCL2020年7月2020年12月BreyanziBMS/Juno41.03萬美元3L r/r DLBCL2021年2月GlyberauniQure121萬美元脂蛋白脂肪酶缺乏-2012年（2017年暫停銷售）AbecmaBMS/Bluebird5L r/r MM成人患者2

6、021年3月-表：FDA和EMA批準細胞和基因療法藥物資料來源：FDA，各公司官網(wǎng)，浙商證券研究所本文我們重點討論的細胞和基因療法藥物主要是CAR-T/TCR-T等細胞治療藥物和基因遞送藥物等，寡核苷酸藥物、干細胞治 療藥物和溶瘤病毒藥物并未涉及。正因為細胞和基因治療藥物有希望徹底治愈疾病的前景，伴隨著2017年兩款CAR-T藥物Kymriah和Yescarta陸續(xù)獲批上市， 吸引越來越多的創(chuàng)新藥物企業(yè)開始陸續(xù)布局，相關(guān)領(lǐng)域投融資也持續(xù)火爆。目前獲FDA批準上市細胞和基因療法藥物共有7 款，其中CAR-T藥物5款，2款基因治療藥物。1.1 療效驗證：CAR-T強生存獲益已獲驗證1.2上市加快：

7、2023-2025年有望迎來爆發(fā)819226131434138138337647555059559168563688292941520100200300400500600700800201520162017201820192020I期II期III期圖：2015-2020年處于臨床階段細胞和基因療法藥物數(shù)量圖：Lonza預(yù)測到2025年將有70-90個CGT藥物上市資料來源：Lonza官網(wǎng)，浙商證券研究所截止2020年全球細胞和基因療法處于臨床階段的管線數(shù)量約為1220個，其中處于III期152個，如果按照50%-70%上市概率， 可以預(yù)見未來3-5年內(nèi)有望上市的細胞和基因療法藥物數(shù)量有望達到7

8、6-110個。而目前FDA批準上市的細胞和基因療法藥物數(shù) 量僅為7個（FDA官網(wǎng)顯示批準了22個廣義細胞和基因治療藥物，不計算干細胞療法和、溶瘤病毒藥物和寡核苷酸藥物的細 胞和基因治療藥物僅有7種）。根據(jù)FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)預(yù)測2025年每年將會有10-20個細胞和基因療法藥物獲批上市，根據(jù)Lonza官網(wǎng)預(yù)測，到2025年全球會有70-90個細胞和基因療法藥物獲批上市。這也就意味著未來5年有望看到細胞和基因療法藥物進入大規(guī)模上市期。641536135Cell therapyGene therapyTissue-Based圖：2020年分別處于臨床階段細胞和基因療法藥物數(shù)量資料來源：Alliance

9、for Regenerative Medicine (ARM)年報，浙商證券研究所 資料來源：Alliance for Regenerative Medicine (ARM)年報，浙商證券研究所9圖：細胞和基因療法項目（包括臨床前）數(shù)目在近 5 年來出現(xiàn)爆發(fā)式增長資料來源：the Pharma R&D Annual Review 2021 ，浙商證券研究所資料來源： Alliance for Regenerative Medicine (ARM)年報，BioProcess International，浙商證券研究所2017-2020年臨床前和臨床項目快速增長，未來管線數(shù)量仍有望高速增長。據(jù)th

10、e Pharma R&D Annual Review 2021分析： 2020年在研基因療法的數(shù)目達到1589種（包括臨床前和臨床階段項目數(shù)量） ，在一年的時間里增長了24.8% 。在最近5 年里，基 因療法的數(shù)目呈爆發(fā)式的增長趨勢，與2016 年相比翻了3 倍。如果按照Alliance for Regenerative Medicine 數(shù)據(jù)，2020年處在 臨床研發(fā)階段的細胞和基因療法藥物的數(shù)量為1220項，相比2015年的631項實現(xiàn)翻倍。我們預(yù)計臨床前和臨床階段項目數(shù)量快速增長 應(yīng)該是跟2017年兩款CAR-T藥物上市有關(guān)，也驗證了細胞和基因治療藥物賽道火爆程度。而從后文的細胞和基因療

11、法領(lǐng)域融資額數(shù) 據(jù)可以大致推演未來3-5年細胞和基因療法藥物管線的數(shù)量仍有望呈現(xiàn)高速增長。有文獻預(yù)測到2026年細胞和基因療法藥物臨床項目數(shù)量有可能達到11000項，若真的實現(xiàn)就意味著細胞和基因療法行業(yè)以及相關(guān)的CDMO行業(yè)將進入爆發(fā)式發(fā)展階段。6318049461028106612200%5%10%15%20%25%30%0200400600800100012001400201520162017201820192020細胞和基因療法臨床項目數(shù)量（個，左軸）YOY（右軸）圖：細胞和基因療法項目（臨床階段）數(shù)目持續(xù)增長圖：預(yù)測2019-2026年細胞和基因療法藥物臨床階段項目數(shù)量仍有望呈現(xiàn)爆發(fā)式

12、增長1.2上市加快：2023-2025年有望迎來爆發(fā)105.2617.6210.86135.42189.44112.8200180160140120100806040200201420152016201720182019交易時間相關(guān)傳統(tǒng)藥企涉及金額（億美元）相關(guān)標的并購標的情況2017吉利德119Kite Pharma細胞療法公司2018諾華87AveXis基因治療2018Celgene90Juno Therapeutics細胞和基因療法2018安斯泰來1.1Quethera英國基因治療公司2019賽默飛世爾17Brammer Bio病毒載體制造商2019Biogen8.8Nightstar

13、Therapeutics細胞和基因療法2019安斯泰來30Audentes Therapeutics基因療法公司2019羅氏43Spark Therapeutics基因療法公司2019BMS740Celgene（擁有Juno Therapeutics與 Genethon）細胞和基因療法2020拜耳40AskBio基因治療2020諾華2.8Vedere Bio眼科基因療法公司2020羅氏18Dyno Therapeutics的CapsidMap平臺開發(fā)下一代AAV載體基因療法公司2020賽諾菲3.58Kiadis細胞治療公司2020日本住友制藥30Roivant Science細胞和基因療法20

14、20第一三共3Ultragenyx Pharmaceutical細胞和基因療法2021禮來10.4Prevail Therapeutics基因治療公司2021賽默飛世爾8.75Novasep的病毒載體業(yè)務(wù)病毒載體2017年開始，傳統(tǒng)藥企開始加快在CGT藥物領(lǐng)域布局，2017年吉利德收購了Kite。2017-2019年CGT領(lǐng)域并購涉及金額出現(xiàn)爆發(fā)式增長，諾華、羅氏、禮來和BMS等大藥企均通過并購方式加快進入CGT領(lǐng)域，并購交易金額也居高不下。圖：2014-2019年細胞和基因療法領(lǐng)域并購金額CGT領(lǐng)域并購金額（億美元）資料來源：Alliance for Regenerative Medicin

15、e (ARM)年報，浙商證券研究所表：細胞和基因療法領(lǐng)域并購情況資料來源：各公司官網(wǎng)，公開資料整理，浙商證券研究所1.3 MNC： 加快布局，盡顯高熱度1.4高景氣：CGT 行業(yè)投融資持續(xù)火爆6827.34597761207029.7407651110050100150200250201520162017201820192020Q3Gene&Gene-Modified Cell Therapycell therapy47904176126951950501001502002502014201520162017201820192020CGT領(lǐng)域融資金額（億美元）67277285490698710

16、2602004006008001,0001,20020152016201720182019121020CGT相關(guān)企業(yè)數(shù)量一級市場投融資來看，CGT領(lǐng)域也備受投資者青睞，奠定行業(yè)高景氣度。細胞治療領(lǐng)域和基因療法領(lǐng)域投融資金額基本保持 一致性，也體現(xiàn)了細胞和基因療法發(fā)展基本處于相對同步的狀態(tài)。而我們也發(fā)現(xiàn)2018-2020年相對于2014-2016年投融資金 額都呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，這也就意味著2021-2023年細胞和基因療法行業(yè)管線的數(shù)量也有望呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。圖：2014-2020年細胞和基因療法領(lǐng)域整體融資金額資料來源：Alliance for Regenerative Medicine (AR

17、M)年報，浙商證券研究所圖：2014-2020Q3年細胞和基因療法領(lǐng)域分類融資金額圖：2015-2020年細胞和基因療法領(lǐng)域相關(guān)企業(yè)數(shù)量持續(xù)增長技術(shù)：生產(chǎn)瓶頸在哪？02122.1 現(xiàn)狀：AAV和LV臨床應(yīng)用最廣2.2 難點：病毒載體開發(fā)與生產(chǎn)是難點2.3 技術(shù)：懸浮培養(yǎng)技術(shù)逐步成為主流缺口：載體產(chǎn)能缺口至少10-100倍CDMO：高壁壘大缺口鑄就好賽道2.1現(xiàn)狀：AAV和LV臨床應(yīng)用最廣13資料來源：N Engl J Med，浙商證券研究所AAV和慢病毒載體臨床應(yīng)用最廣，資本最關(guān)注：體外基因治療（ex vivo therapy，我們劃分為細胞療法）：從患者體內(nèi)分離得到體細胞，在體外進行培養(yǎng)并使

18、用攜帶有目 標基因片段的載體修飾體細胞，最后通過注射的方法將改良體細胞回輸患者體內(nèi)以進行疾病的治療 。常用慢病毒等整合性載 體，因為整合性的載體才能有效將我們需要進行基因工程改造的片段插入細胞的基因組并實現(xiàn)穩(wěn)定表達。體內(nèi)基因治療（in vivo therapy，一般指基因療法）：對局部或全身注射含有修復(fù)基因片段的病毒或非病毒載體，常用AAV 等非整合型載體。由于臨床追求的低風(fēng)險和體內(nèi)治療環(huán)境的復(fù)雜性，在體基因治療往往還是優(yōu)選非整合性載體，而且以非整 合性載體為基礎(chǔ)的過表達系統(tǒng)仍然是現(xiàn)在上市基因治療藥物的基本通性。圖：體內(nèi)和體外基因療法示例14慢病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒腺病毒腺相關(guān)病毒病毒基因組dsRNA

19、RNAdsDNAssDNA包膜有有無無顆粒直徑80-100nm100nm90nm20-30nm外源基因裝載量9 kb9 kb7.5 kb/30 kb5kb滴度范圍108-9TU/mL107-8TU/mL1012-13vg/mL1011-12PFU/mL外源基因表達情況穩(wěn)定表達瞬時表達/穩(wěn)定表達瞬時表達穩(wěn)定表達基因組整合隨機高頻整合隨機整合非整合定向低頻整合（rAAV不整合）外源基因表達時間終身終身短（天）長（月/年/可能終身）免疫原性低低高低安全性低安全性；致死疾病情況下可接 受； 存在插入性致瘤風(fēng)險安全性最低； 存在插入性致 瘤風(fēng)險低安全性; 系統(tǒng)給藥可導(dǎo)致全 身炎癥反應(yīng)，已有致死病例高安全

20、性代表藥物Kymriah、Zynteglo（基因治療 藥物）、Breyanzi、AbecmaYescarta、TecartusZolgensma（AAV9）、Luxturna（ AAV2）、Glybera（AAV1）應(yīng)用場景主要ex vivo（CAR-T等細胞治療藥物常用載體）主要in vivo（基因治療藥物常用載體）資料來源：Biochemistry (Moscow)，浙商證券研究所目前細胞和基因療法中用到的載體可以分為病毒載體和非病毒載體。通常，AAV和腺病毒主要用于體內(nèi)基因治療。相比腺病 毒和AAV，基于逆轉(zhuǎn)錄病毒的載體的體內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)效率相對較低，但其優(yōu)勢在于穩(wěn)定整合的能力，從而在分裂組織中

21、形成長期的 轉(zhuǎn)基因表達。所以，逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒最適合用于體外基因遞送。AAV病毒由于高轉(zhuǎn)導(dǎo)效率、長期安全表達特性、高靶向性以及低免疫原性而備受青睞。沒有適合所有應(yīng)用的通用型病毒載體， 每種載體都有其優(yōu)勢、局限性以及應(yīng)用范圍，這也給細胞和基因療法病毒載體的開發(fā)帶來挑戰(zhàn)。圖：目前常用病毒載體對比2.1現(xiàn)狀：AAV和LV臨床應(yīng)用最廣1514272637662234252051015252018303520162017201820192020AAVLentivirusNon-viralCRISPR30資料來源：Gene, Cell, & RNA Therapy Landscape，2021Q1 re

22、port ，An Analysis Of The Gene Therapy Viral Vector Landscape，浙商證券研究所圖：細胞和基因治療管線中以AAV和LV載體研究居多圖：細胞和基因治療管線中病毒載體研究仍是主流現(xiàn)在AAV和慢病毒載體臨床試驗數(shù)量占比最多，公開披露的交易并購活動也最多。從數(shù)據(jù)來看，AAV和LV（慢病毒載體）技 術(shù)仍然是臨床應(yīng)用和技術(shù)交易的主流技術(shù)，目前88%在研的基因治療藥物遞送系統(tǒng)使用病毒載體，其中AAV和慢病毒使用最 多（兩者相關(guān)臨床項目數(shù)量占比達到71%）。AAV和慢病毒載體技術(shù)資本關(guān)注度最高。從載體技術(shù)平臺的交易來看，也是以AAV載體為主要投資方向。我

23、們認為這跟AAV和慢病毒載體在基因療法和細胞療法藥物遞送中較好的相關(guān)性能直接相關(guān)。圖：細胞和基因治療領(lǐng)域交易載體技術(shù)以AAV和LV居多2.1 現(xiàn)狀：AAV和LV臨床應(yīng)用最廣16資料來源：Journal of Pharmaceutical Sciences，浙商證券研究所細胞和基因療法核心在于質(zhì)粒和病毒載體開發(fā)與大規(guī)模生產(chǎn)：從AAV病毒載體生產(chǎn)流程可以看出，需要經(jīng)過質(zhì)粒構(gòu)建-細胞轉(zhuǎn)染-病毒包裝（載體生產(chǎn)）-純化-制劑化等流程，一般AAV轉(zhuǎn)染 采用三質(zhì)粒系統(tǒng)（慢病毒一般采用四質(zhì)粒系統(tǒng)），然后在HEK293-T/HEK293等細胞系中進行病毒包裝。目前，細胞和基因療法藥物開發(fā)主要瓶頸之一在于病毒載體

24、工藝及大規(guī)模GMP生產(chǎn)的難度極高、工藝復(fù)雜、產(chǎn)能短缺和制 備周期較長，這也限制了整個行業(yè)的發(fā)展。據(jù)報道，已上市的Kymriah和Yescarta的成本中病毒載體幾乎占據(jù)了三分之一。 更大規(guī)模的生產(chǎn)病毒載體（提高產(chǎn)率和收率）不僅能夠降低細胞和基因療法的成本，也能加快藥物放量，這是創(chuàng)新藥企業(yè)和CDMO企業(yè)最關(guān)注的方向。Cell & Gene Therapy Insights數(shù)據(jù)顯示GMP級質(zhì)粒DNA (pDNA)占GMP生產(chǎn)成本的很大一部分（每g約10萬美元）。圖：AAV病毒載體生產(chǎn)流程2.2 難點：病毒載體開發(fā)與生產(chǎn)是難點17貼壁系統(tǒng)懸浮系統(tǒng)滾瓶培養(yǎng)多層堆疊細胞工廠（CF）固定床培養(yǎng)技術(shù)(FBR

25、)懸浮細胞培養(yǎng)（STR ）可擴展性人力依賴可重復(fù)性供應(yīng)鏈生產(chǎn)規(guī)模未來應(yīng)用前 景優(yōu)勢滾瓶培養(yǎng)技術(shù)最為傳統(tǒng)和成熟1、允許小批量、具有成本效益；2、簡單，適合概念證明和小規(guī)模 臨床試驗1、下游處理更容易；2、與傳統(tǒng)貼壁細胞培養(yǎng)相比， FBR 的全 封閉降低污染風(fēng)險1、幾乎完全不含血清，適合大規(guī)模生產(chǎn)和 監(jiān)管合規(guī)；2、易于過程監(jiān)控，可重復(fù)性高；3、具有最大的過程改進潛力；4、可與灌注系統(tǒng)結(jié)合直接進行連續(xù)處理；5、可大規(guī)模生產(chǎn)劣勢1、缺乏過程監(jiān)控，易造成污染2、可重復(fù)性差，終端產(chǎn)品不均 一1、放大規(guī)模受限；2、依賴動物源成分，成本增加；3、缺乏過程監(jiān)控，可重復(fù)性差1、固定床設(shè)計會導(dǎo)致不均勻的細胞密度 分

26、布；2、異質(zhì)性、可擴展性、過程監(jiān)控、耗材 成本方面，并非最佳不適合某些需要少量病毒顆粒的適應(yīng)癥資料來源：Cell & Gene Therapy Insights，浙商證券研究所懸浮細胞培養(yǎng)逐步成為病毒載體生產(chǎn)主流方式：目前病毒載體GMP放大生產(chǎn)經(jīng)歷了四個發(fā)展階段：從最開始實驗室小規(guī)模生產(chǎn)常用的滾瓶培養(yǎng)-細胞工廠-固定床反應(yīng)器培養(yǎng)-懸 浮培養(yǎng)技術(shù)，每一個新的培養(yǎng)方式都明顯放大了病毒載體培養(yǎng)規(guī)模。目前固定床反應(yīng)最大面積達到500m2（iCELLis500），懸浮培養(yǎng)較為常規(guī)的體積達到2000L。懸浮培養(yǎng)技術(shù)也因為更高的流程 優(yōu)化潛力而更受藥企關(guān)注。表：貼壁培養(yǎng)和懸浮培養(yǎng)主要技術(shù)對比2.3 主流：懸

27、浮培養(yǎng)技術(shù)逐步成為主流18產(chǎn)品血清型開發(fā)時間生產(chǎn)工藝AAV生產(chǎn)細胞系培養(yǎng)技術(shù)分離純化Glybera（uniQure）AAV17年重組桿狀病毒感染 SF9昆蟲細胞懸浮培養(yǎng)超離心LuxturnaAAV210年貼壁HEK293-3質(zhì)粒滾瓶層析/超離心Zolgensma（AveXis）AAV95年貼壁HEK293-3質(zhì)粒固定床/細胞工廠層析/超離心懸浮培養(yǎng)逐漸成為主流。 Repligen的數(shù)據(jù)顯示，60%的基因治療公司已經(jīng)從貼壁培養(yǎng)技術(shù)過渡到了懸浮培養(yǎng)，30%的公司會同 時應(yīng)用兩種技術(shù)，10%的公司仍使用貼壁培養(yǎng)。但是考慮到有一些罕見病對基因藥物需求并不是很大，采用貼壁培養(yǎng)成本優(yōu)勢可 能更為明顯，因此

28、目前一些基因治療藥物仍采用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)的模式。表：目前上市基因療法藥物采用培養(yǎng)技術(shù)情況資料來源：浙商證券研究所連續(xù)性生產(chǎn)技術(shù)有可能成為未來行業(yè)突破方向。連續(xù)性生產(chǎn)技術(shù)（Continuous Manufacturing）也因更低的固定資產(chǎn)占用、更大 的生產(chǎn)體積、流線型操作模塊、更強的批次穩(wěn)定性和較低的資本開支而備受細胞和基因療法藥物開發(fā)企業(yè)的關(guān)注。相比于懸浮培養(yǎng)技術(shù)采用連續(xù)性培養(yǎng)工藝生產(chǎn)LV病毒載體可以將每批次產(chǎn)量提升1-2個數(shù)量級。如果能將連續(xù)性培養(yǎng)技術(shù)應(yīng)用到GMP商業(yè)化生產(chǎn)將極大地緩解目前病毒載體生產(chǎn)產(chǎn)能緊缺的狀況。病毒載體生產(chǎn)下游環(huán)節(jié)QA/QC樣品損耗大，目前預(yù)計整體對產(chǎn)品的損耗率達到25%-

29、30%附近，限制了更高的產(chǎn)量，需要更優(yōu)的 純化方式以及更低損耗的QA/QC檢測手段。2.3 主流：懸浮培養(yǎng)技術(shù)逐步成為主流19需求爆發(fā)式增長，供給端不足限制行業(yè)發(fā)展。正如我們前文分析的未來3-5年有望迎來細胞和基因療法藥物管線爆發(fā)式增長階段，但是受限于目前病毒載體等開發(fā)工藝進化速度較慢，導(dǎo)致全球病毒載體需求雖然呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，供給端有有明顯滯后，限制 行業(yè)發(fā)展。LV（慢病毒）AAV（腺相關(guān)病毒）總產(chǎn)率25%50%QC耗損率20%20%CF10平均批次產(chǎn)量（0.632 m2）0.83 1011 TU3 1014 vgSTRs平均批次產(chǎn)量（2000L）2 1013 TU1 x 1017 vgFBR

30、s平均批次產(chǎn)量（500m2）3 1013 TU1.1 x 1017 vg一年培養(yǎng)批次1010最大產(chǎn)量/年1.5 1013 TU1.1 x 1017 vg圖：單個適應(yīng)癥對AAV和LV年需求量測算資料來源：Cell & Gene Therapy Insights，浙商證券研究所根據(jù)我們測算：全球商業(yè)化單個適應(yīng)癥對AAV和LV病毒載體的需 求至少有1-2個數(shù)量級缺口。我們按照最大的生產(chǎn)力計算，實際上 全球能夠?qū)崿F(xiàn)2000L生產(chǎn)的設(shè)施并不多（據(jù)BioPlan報道目前全球 50%生產(chǎn)產(chǎn)能在1000L以下，約40%產(chǎn)能只有不到100L體量），這 就意味著LV和AAV病毒針對單個適應(yīng)癥的產(chǎn)能目前仍有至少10

31、- 100倍的需求缺口。表：AAV和LV年生產(chǎn)量測算2.4 缺口：載體產(chǎn)能缺口至少10-100倍20專業(yè)壁壘高，病毒載體等供應(yīng)缺口大鑄就CDMO好賽道：據(jù)和元生物招股書顯示：基因治療初創(chuàng)新藥企業(yè)在藥物開發(fā)、臨床申報至商業(yè)化生產(chǎn)過程中，由于受到工藝開發(fā)能力、GMP生產(chǎn)經(jīng)驗、臨床申報相關(guān)法規(guī)知識的限制，高度依賴專業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)。據(jù)J.P.Morgan 統(tǒng)計，相比小分子和大分子CDMO行業(yè)外包率（目前約在40%附近），CGT CDMO行業(yè)具有更高外包率（預(yù) 計超過65%）。我們認為CGT CDMO行業(yè)更高的外包率可能體現(xiàn)了細胞和基因治療藥物研發(fā)的高壁壘以及工藝開發(fā)上的高 難度。我們也認為未來

32、細胞和基因療法CDMO行業(yè)保持高增長的動力主要來自于行業(yè)高景氣下管線數(shù)量快速增長帶來的業(yè)績彈性，同時也來自于產(chǎn)能受限下外包率持續(xù)提升，這也鑄就了CGT CDMO成為好賽道。圖：細胞治療藥物開發(fā)流程資料來源：和元生物官網(wǎng)，浙商證券研究所2.5 CDMO：病毒載體等供應(yīng)缺口大鑄就好賽道空間: 看好CGT CDMO行業(yè)十年十倍033.1 集中度：相對較高3.2 對比：大、小分子龍頭十年十倍即將驗證3.3 對比： 更高景氣度和投資前景3.4 測算：全球規(guī)模望十年十倍3.5 測算：國內(nèi)成長空間更大3.6 分析：行業(yè)十年十倍確定性高213.1 集中度：相對較高22120704931020406080100

33、120140LonzaCatalent2019年服務(wù)CGT項目數(shù)402317116051015202530354045LonzaCatalentThermo Fisher藥明康德Oxford BioMedica2019年CGT CDMO業(yè)務(wù)收入（億元人民幣）目前全球細胞和基因療法CDMO行業(yè)集中度較高，初步估算前四企業(yè)市占率達到50%附近（按照2019年全球市場規(guī)模23億美元 計算，具體測算過程見后文）：Lonza：2019年細胞和基因療法CDMO業(yè)務(wù)收入體量約在35億人民幣（市占率約在20%附近），服務(wù)CDMO項目數(shù)達到120個 以上；Catalent：我們預(yù)計2019年細胞和基因療法CDM

34、O業(yè)務(wù)收入體量約在23億人民幣附近（市占率約在13%附近） ；Thermo Fisher：收購Brammer Bio后收入體量約在17億人民幣（市占率約在10%附近）；藥明康德：細胞和基因療法CDMO業(yè)務(wù)整體收入約在11億人民幣（市占率約在6%附近）， 全球市占率第四名。Thermo Fisher藥明康德資料來源：各公司公告（以上均為我們推測值），各公司官網(wǎng)，浙商證券研究所圖：Lonza等細胞和基因療法CDMO服務(wù)收入體量對比圖：Lonza等細胞和基因療法CDMO服務(wù)項目數(shù)量對比3.2 對比：大小分子CDMO龍頭收入十年十倍即將驗證2310.6312.6716.3721.0926.9937.5

35、252.8274.27103.480%5%10%15%20%25%30%35%40%45%02040608010012020142015201620172018201920202021E2022EYOY（右軸）9.9216.2125.3739.8456.1787.68125.720%10%20%30%40%50%60%70%80%90%0204060801001201402016201720182019藥明生物大分子CDMO收入（億元，左軸）YOY（右軸）據(jù)我們測算，大、小分子CDMO龍頭收入從10億到100億大致需要6-8年：藥明康德小分子CDMO業(yè)務(wù)從2014年的10.63億收入突破到10

36、0億收入體量大致需要8年（2022年實現(xiàn)100億收入）；凱萊英從2016年11億收入突破至100億大致需要8年（我們預(yù)計2024年收入突破100億）；藥明生物從2016年9.92億突破至100億收入僅需要6年（按照Wind一致預(yù)測計算）。20202021E2022E資料來源：Wind，浙商證券研究所圖：藥明康德小分子CDMO業(yè)務(wù)收入從10億突破100億需要8年藥明康德小分子CDMO收入（億元，左軸）圖：藥明生物大分子CDMO業(yè)務(wù)收入從10億突破100億需要6年3.3 對比：CGT CDMO可能具有更高的景氣度和投資前景24對比目前CDMO行業(yè)中景氣度最高的生物藥CDMO行業(yè)，我們發(fā)現(xiàn)從1986

37、年第一個抗體藥物（莫羅莫那-CD3 /Muromonab- CD3）上市，至今約35年才真正實現(xiàn)了第100個抗體類藥物（2021年4月GSK的抗PD-1單抗dostarlimab）上市。而第一個真正 意義上在歐美獲批上市的細胞和基因療法藥物是2017年獲FDA批準的Kymriah（諾華，CART-藥物用于治療B-ALL）。細胞和基因治療藥物實現(xiàn)從1到100個上市品種可能僅需十幾年。根據(jù)前文中FDA、Lonza官網(wǎng)預(yù)測數(shù)據(jù)以及我們根據(jù)臨床III期 項目推演結(jié)果，我們預(yù)計細胞和基因治療藥物實現(xiàn)從1到100個上市藥物的突破可能僅需要10年附近時間（2020年處于III期臨床 的細胞和基因治療藥物達到

38、152個，如果按照50%-70%上市概率，可以預(yù)見未來3-5年內(nèi)有望上市的細胞和基因療法藥物數(shù)量有 望達到76-110個）。相比小分子和大分子CDMO行業(yè)，細胞和基因療法CDMO行業(yè)（從壁壘角度和生產(chǎn)工藝開發(fā)和放大難度來 講CGT CDMO 大分子CDMO小分子CDMO）有可能會具有會更快的增速水平和更好的投資前景。接下來我們對全球和中國本土CGT CDMO市場規(guī)模進行了測算。3.4 測算：全球CGT CDMO市場規(guī)?？臻g望十年十倍我們對全球CGT CDMO行業(yè)市場規(guī)模進行了測算，作如下假設(shè)：1）臨床前項目數(shù)：我們假設(shè)2020年臨床前項目數(shù)與臨床階段項目數(shù)相同，根據(jù)ARM數(shù)據(jù)2020年處于臨床

39、階段CGT 管線數(shù)量為 1220，考慮到2018-2020年CGT行業(yè)投融資金額高增長，我們預(yù)計2021-2023年臨床前項目數(shù)量YOY有可能會提速，參考2015-2020 年復(fù)合增速在15%附近，我們假設(shè)2021-2023、2024-2026、2027-2029年臨床前項目YOY分別為30%、25%和20%。臨床I-III期項目數(shù)：參考ARM年報中處于臨床I-II-III期項目數(shù)量和歷史復(fù)合增速（我們對處于臨床II期數(shù)量進行下調(diào)，主要是考慮到II期臨床數(shù)量不應(yīng)該會比I期數(shù)量高出很多），考慮到臨床前到臨床階段失敗率問題，我們假設(shè)2021-2023、2024-2026、2027-2029年臨床I

40、期項目YOY為20%、25%（主要是考慮到2021-2023年臨床前項目高增長，兌現(xiàn)到I期需要1-3年時間，所以2024-2026年臨床I 期項目增長會加快）和20%；臨床II期YOY分別為10%、15%和10%，臨床III期分別為25%（2021-2023年YOU增速較高是考慮到 2020年存量的II期項目數(shù)量比較多，有可能會密集進入III期）、20%和15%。商業(yè)化項目數(shù)量：參考The Pharma R&D Annual Review 2021中統(tǒng)計的2020年商業(yè)化項目數(shù)量約為當年處于臨床III期項目數(shù)量 的4%）對應(yīng)關(guān)系，我們對通過對2021-2030年處于臨床III期項目數(shù)量進行推演

41、，得到每年新增商業(yè)化項目數(shù)量，然后我們進行適當 調(diào)整，趨勢是未來每年獲批數(shù)量穩(wěn)定增長，這個數(shù)據(jù)基本跟前文提到的FDA官網(wǎng)預(yù)測和Lonza官網(wǎng)預(yù)測一致。CDMO項目單價：按照2020年藥明康德服務(wù)CGT CDMO臨床項目數(shù)量及收入計算，預(yù)計單個臨床項目收入體量在3000萬人民幣附近，我們根據(jù)臨床I-II-III期患者招募人數(shù)去假設(shè)臨床I-II-III期單個CDMO項目單價分別為800-4000-8000萬人民幣。考慮到小分子CDMO項目臨床前訂單單價與臨床階段也有較大差距，我們假設(shè)臨床前CDMO訂單單價為臨床I期的1/10即80萬。商業(yè)化CMO訂單 單價預(yù)計會高于III期單價，我們假設(shè)是III期

42、單價的5倍，即4億元人民幣（大致對應(yīng)6000萬美元，參考Oxford CDMO業(yè)務(wù)收入體量25， 我們預(yù)計其承接Kymriah慢病毒載體CDMO單價相當），考慮到CGT進入快速上市和放量期，給予一定商業(yè)化訂單單價漲幅。26從投資角度，我們認為全球化產(chǎn)能布局以及業(yè)已建立較高的客戶和訂單基礎(chǔ)的CGT CDMO企業(yè)有望成為超越行業(yè)平均增速。3.4 測算：全球CGT CDMO市場規(guī)?？臻g望十年十倍資料來源：浙商證券研究所基于我們測算：我們認為2021-2030年全球細胞和基因藥物CDMO行業(yè)有望迎來高速發(fā)展期，2020-2025年市場規(guī)模CAGR有望達到27%，2025-2030年市場規(guī)模CAGR有望

43、達到22%，進入快速成長期。而CGT藥物市場銷售額也因為更多的品種進入商業(yè) 化階段而進入高速成長期。3）外包率：參考J.P. Morgan提供外包率數(shù)據(jù)65%，我們假設(shè)臨床前/臨床項目CGT CDMO整體外包率在60%附近，后續(xù)每年均 略有提升，主要考慮到全球產(chǎn)能緊缺以及CGT 藥物開發(fā)和生產(chǎn)高壁壘，我們預(yù)計外包率有持續(xù)提升趨勢，假設(shè)峰值為70%；商 業(yè)化項目外包率假設(shè)比臨床階段低，主要考慮目前很多CAR-T藥物細胞制劑都是藥企自己生產(chǎn)，我們假設(shè)2020年外包率40%。4）商業(yè)化CGT年度銷售額：參考2020年已經(jīng)上市的細胞和基因治療藥物銷售額，我們推測2020年全球已上市細胞和基因治療 藥物

44、整體銷售額約在20-25億美元（Kymriah5.63億、Yescarta4.74億、Zolgensma9.2億，其他藥物假設(shè)銷售額約在0-5億美元）。 計算單個CGT產(chǎn)品平均年度銷售額在4.5億美元附近，考慮到后續(xù)越來越多CGT藥物商業(yè)化以及已經(jīng)上市CGT藥物進入放量期， 我們假設(shè)2021-2030年每年單個CGT產(chǎn)品平均年度銷售額平均增加0.5億美元，可以計算出2021-2023年CGT藥物銷售額情況。表：全球細胞和基因治療藥物銷售額測算20172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E全球商業(yè)化項目數(shù)量（個

45、）33451016233245607796117140單個商業(yè)化品種平均銷售額（億美元）33.544.555.566.577.57.57.57.57.5全球CGT藥物銷售空間（億美元）911162350881382083154505787208781050YOY16.67%52.38%40.63%122.22%76.00%56.82%50.72%51.44%42.86%28.33%24.68%21.88%19.66%全球CGT CDMO市場規(guī)模測算201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E臨床前項

46、目CGT CDMO市場規(guī)模測算臨床前項目數(shù)量80494610281066122015862062268033504188523562827538904610403YOY27%18%9%4%14%30%30%30%25%25%25%20%20%20%15%臨床前CDMO項目單價（萬元人民幣）72728080808080888888979797106106單價YOY0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率52%54%56%58%60%62%64%66%68%70%70%70%70%70%70%臨床前CDMO市場空間（億美元）0.430.530.660.710.8

47、41.121.512.222.863.695.076.087.309.6311.08臨床I期項目CGT CDMO市場規(guī)模測算I期項目數(shù)量261314341381383460552662827103412931551186122342569YOY36%20%9%12%1%20%20%20%25%25%25%20%20%20%15%臨床I期CDMO項目單價（萬元人民幣）72072080080080080080088088088096896896810651065單價YOY0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率52%54%56%58%60%62%64%66%68

48、%70%70%70%70%70%70%臨床I期CDMO市場空間（億美元）1.401.742.182.532.633.264.035.497.079.1012.5115.0218.0223.7827.35臨床II期項目CGT CDMO市場規(guī)模測算II期項目數(shù)量3303804104404504955455996897929111002110212121273YOY26%15%8%7%2%10%10%10%15%15%15%10%10%10%5%臨床II期CDMO單價（萬元人民幣）360036004000400040004000400044004400440048404840484053245324

49、單價YOY0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率52%54%56%58%60%62%64%66%68%70%70%70%70%70%70%臨床II期CDMO市場空間（億美元）8.8310.5513.1214.5815.4317.5419.9124.8529.4434.8544.0948.5053.3564.5567.78臨床III期項目CGT CDMO市場規(guī)模測算III期項目數(shù)量68829294152190238297356428513590678780858YOY8%21%12%2%62%25%25%25%20%20%20%15%15%15%10%臨床I

50、II期CDMO單價（萬元人民幣）72007200800080008000800080008800880088009680968096801064810648單價YOY0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率52%54%56%58%60%62%64%66%68%70%70%70%70%70%70%臨床II期CDMO市場空間（億美元）3.644.555.896.2310.4213.4617.3724.6330.4537.6249.6657.1165.6783.0891.38商業(yè)化項目CGT CMO市場規(guī)模測算商業(yè)化項目數(shù)量33451016233245607796

51、117140每年新增商業(yè)化數(shù)量0115679131517192123商業(yè)化CMO項目單價（億元人民幣）2.622.923.243.604.004.204.414.634.865.115.365.635.916.216.52單價YOY10%10%10%10%10%5%5%5%5%5%5%5%5%5%5%外包率32%34%36%38%40%42%44%46%48%50%52%54%56%58%60%商業(yè)化項目CMO市場空間（億美元）0.000.420.500.781.142.524.447.0010.6716.4123.8933.4345.3960.1678.19 27CGT CDMO/CMO市場

52、空間（億美元）14.2917.8022.3524.8330.4637.9047.2664.1980.50101.67135.22160.13189.72241.20275.78YOY24.59%25.54%11.09%22.67%24.44%24.70%35.83%25.40%26.30%33.00%18.43%18.48%27.13%14.34%3.4 測算：全球CGT CDMO市場規(guī)?？臻g望十年十倍資料來源：ARM年報，浙商證券研究所我們也對國內(nèi)本土CGT CDMO行業(yè)市場規(guī)模進行了測算，做如下假設(shè)：1）臨床前/臨床/商業(yè)化項目數(shù)：根據(jù)Gene, Cell, & RNA Therapy L

53、andscape統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2020年中國CGT藥物臨床階段項 目數(shù)量是全球管線的約1/4，我們根據(jù)CDE登記的臨床試驗以及受理IND數(shù)量對臨床項目數(shù)量進行了調(diào)整。假設(shè)2020年國內(nèi)臨床前是全球管線的1/4，臨床I期是1/3，目前從頭部細胞和基因治療創(chuàng)新藥企業(yè)的管線進度看，處于臨床II期數(shù)量并不多，因此我們 假設(shè)國內(nèi)處于臨床II期的項目數(shù)量為全球管線的1/12，III期項目基本沒有，商業(yè)化也為0（復(fù)星凱特的CAR-T于2021年獲批，藥 明巨諾以II期臨床結(jié)果申報國內(nèi)上市，并已經(jīng)在2020年提交上市申請）?；谝陨霞僭O(shè)我們推演了2021-2030年國內(nèi)臨床前/臨床/商業(yè)化項目數(shù)量變化。我們預(yù)計2

54、021-2030年商業(yè)化項目數(shù)量會逐步增加，考慮到有部分細胞和基因治療藥物可能以II期臨床數(shù)據(jù)報產(chǎn)以及海外細胞和基因治療藥物也會在國內(nèi)上市，因此我們不根據(jù)III期臨床項目數(shù)量去推演。CGT CDMO項目單價：假設(shè)為全球CDMO項目單價的1/2，這一點可以通過和元生物前二大客戶平均單價在2000萬元附近來參 考。單價每年增長幅度參考全球CGT CDMO訂單假設(shè)。外包率：我們假設(shè)國內(nèi)CGT藥物研發(fā)企業(yè)外包率略低于全球水平，主要是考慮國內(nèi)在CGT相關(guān)質(zhì)粒、病毒載體等研發(fā)和工藝開發(fā)能力相對比較早期，與海外差距較大，能力較強的CDMO公司并不多，另一方面很多研發(fā)CGT藥物的企業(yè)科學(xué)家背景都很專 業(yè)，一般

55、內(nèi)部就可以解決研發(fā)和工藝開發(fā)問題（比如復(fù)星凱特、藥明巨諾、濱會生物等）。后續(xù)伴隨著國內(nèi)CDMO企業(yè)能力逐 步完善之后預(yù)計外包率會持續(xù)快速提升。283.5 測算：國內(nèi)CGT CDMO市場規(guī)模成長空間更大923.5 測算：國內(nèi)CGT CDMO市場規(guī)模成長空間更大中國CGT CDMO市場規(guī)模測算2018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E臨床前項目CGT CDMO市場規(guī)模測算臨床前項目數(shù)量171213305397515670838104713091571188522622601YOY24%43%30%30%30%25%2

56、5%25%20%20%20%15%臨床前CDMO項目單價（萬元人民幣）40404040404444444848485353單價YOY0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率26%28%30%32%34%36%38%40%42%44%46%48%50%臨床前CDMO市場空間（億人民幣）0.180.240.370.510.701.061.401.842.663.344.205.786.92臨床I期項目CGT CDMO市場規(guī)模測算I期項目數(shù)量85951281662162803514385486577899471089YOY12%34%30%30%30%25%25%25%20

57、%20%20%15%臨床I期CDMO項目單價（萬人民幣）400400400400400440440440484484484532532單價YOY0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率26%28%30%32%34%36%38%40%42%44%46%48%50%臨床I期CDMO市場空間（億人民幣）0.891.071.532.122.934.445.867.7111.1414.0017.5624.1928.98臨床II期項目CGT CDMO市場規(guī)模測算II期項目數(shù)量34373847597388105127146167192212YOY7%2%25%25%25%20%20

58、%20%15%15%15%10%臨床II期CDMO單價（萬人民幣）2000200020002000200022002200220024202420242026622662單價YOY0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率26%28%30%32%34%36%38%40%42%44%46%48%50%臨床II期CDMO市場空間（億人民幣）1.782.052.253.003.985.807.359.2812.8615.5018.6324.6028.18臨床III期項目CGT CDMO市場規(guī)模測算III期項目數(shù)量0005679111519243036YOY20%20%25%2

59、5%30%30%25%25%20%臨床III期CDMO單價（萬人民幣）4000400040004000400044004400440048404840484053245324單價YOY0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%0%10%0%外包率26%28%30%32%34%36%38%40%42%44%46%48%50%臨床II期CDMO市場空間（億人民幣）0.000.000.000.640.821.141.501.982.974.055.297.599.49商業(yè)化項目CGT CMO市場規(guī)模測算商業(yè)化項目數(shù)量0002469121519232833每年新增商業(yè)化數(shù)量000222333445

60、5商業(yè)化CMO項目單價（億人民幣）1.621.822222333333單價YOY10%10%10%5%5%5%5%5%5%5%5%5%5%外包率0%0%0%0%30%32%34%36%38%40%42%44%46%商業(yè)化項目CMO市場空間（億人民幣）0.000.000.000.002.654.457.4411.0315.2821.3928.5438.2249.45CGT CDMO/CMO市場空間（億人民幣）2.843.364.156.2711.0816.8923.5531.8444.9158.2874.23100.38123.03YOY18.21%23.49%51.20%76.69%52.42