遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課件第14章 局部麻醉藥

1、第14章 局部麻醉藥（local anaesthetics ）Definition：用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周?chē)?，可逆性地阻斷神?jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒條件下使局部痛覺(jué)等感覺(jué)暫時(shí)消失的一類(lèi)藥物。 化學(xué)結(jié)構(gòu) 三部分組成 芳香族環(huán) + 中間鏈（酯類(lèi)或酰胺類(lèi)）+ 胺基團(tuán) 酯類(lèi)：普魯卡因、丁卡因 酰胺類(lèi)：利多卡因、布比卡因 臨床用鹽酸鹽，溶解度穩(wěn)定性。 1局麻作用（1）一般規(guī)律：神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)、中樞突觸最敏感； 無(wú)髓比有髓纖維敏感，細(xì)比粗纖維敏感。 （2）麻醉順序：痛覺(jué)冷、溫、觸覺(jué)壓覺(jué)運(yùn)動(dòng)麻痹 恢復(fù)順序相反2. 麻醉機(jī)制 正常沖動(dòng)形成：靜息電位，沖動(dòng)到達(dá)，Na+內(nèi)流，K+外流 去極化動(dòng)作電

2、位擴(kuò)布傳導(dǎo)。 局麻藥穿入胞膜，在膜內(nèi)側(cè)阻止Na+通道抑制動(dòng)作電位 閾電位、去極化速度 、動(dòng)作電位、傳導(dǎo)速度 不應(yīng)期神經(jīng)細(xì)胞喪失興奮性和傳導(dǎo)性 藥理作用 烏賊軸索實(shí)驗(yàn) 膜兩側(cè)灌流普魯卡因，同時(shí)測(cè)Na+通道。 膜外側(cè)停止灌流，仍具麻醉作用（阻止膜內(nèi)側(cè)Na+通道） 膜內(nèi)側(cè)停止灌流，失去麻醉作用（失去阻止作用） 普魯卡因甲基化（不能通透膜），失去麻醉作用結(jié)論：局麻藥在膜內(nèi)側(cè)阻滯Na+內(nèi)流產(chǎn)生作用。非解離型進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)解離型陽(yáng)離子發(fā)揮作用 影響作用因素 神經(jīng)種類(lèi)：神經(jīng)末梢、神經(jīng)節(jié)、中樞突觸敏感 有鞘膜、粗大神經(jīng)不敏感 酸性環(huán)境影響藥效，不注入膿腔 劑量宜分次注入 合用腎上腺素:減少吸收，但禁用于手、腳

3、趾、 陰莖部位 局麻藥+腦脊液（或10%GS） 比重腦脊液 局麻藥+蒸餾水 比重腦脊液 局麻方法 1、表面麻醉（surface anaesthesia） ：局麻藥液涂、噴或滴于 粘膜表面粘膜下神經(jīng)末梢麻醉，用于咽喉、鼻腔、 眼睛、尿道手術(shù)。 常用丁卡因 2、浸潤(rùn)麻醉（infiltration anaesthesia） ：藥液注入皮下或手術(shù) 視野附近組織，麻醉局部神經(jīng)末梢，用于淺表小手術(shù) （常加AD）。 優(yōu)點(diǎn)：不影響機(jī)體正常功能 缺點(diǎn)：用藥量大，麻醉區(qū)域小 可用lidocaine、procaine 3、傳導(dǎo)麻醉（conduction anansethesia） ：藥液注入神經(jīng)干附 近，阻斷其傳導(dǎo)

4、神經(jīng)分布區(qū)域麻醉，多用于四肢手術(shù) 可用lidocaine、procaine和布比卡因 4、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（ subarachnoidal anaesthesia脊髓麻醉，腰麻spinal anaesthesia ）：藥液注入腰椎蛛網(wǎng)膜腔，阻斷脊神經(jīng)根阻斷交感神經(jīng)感覺(jué)纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)1）常用于下腹部和下肢手術(shù)2）常用lidocaine、丁卡因和procaine3）主要危險(xiǎn)是呼吸麻痹和血壓下降。 常伴血壓下降，用麻黃堿預(yù)防4）比重與體位麻醉平面 5、硬脊膜外麻醉（epidural anaesthesia） ：注入硬脊膜外腔，麻醉脊神經(jīng)根（藥量是腰麻的5-10倍）。特點(diǎn)：1）常用于上腹部、上肢手術(shù)，臨床

5、常用的麻醉方法。2）藥物不擴(kuò)散至腦組織，無(wú)腰麻時(shí)頭痛或腦脊膜刺激現(xiàn)象。3）用藥量大，如誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。4）少量反復(fù)給藥。血壓下降、心臟抑制，用麻黃堿預(yù)防 常用局麻藥 普魯卡因（procaine，奴佛卡因, novocaine）特點(diǎn)1. 毒性小的短效酯類(lèi)（1-3min起效，持續(xù)30-45min）2. 親脂性低，穿透力弱，合用AD，延長(zhǎng)作用時(shí)間20%3. 用途: (1)浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉(2)局部封閉4. 少數(shù)人過(guò)敏, 利多卡因替代，用藥前做皮試。 利多卡因（lidocaine，賽羅卡因）酰胺類(lèi)，起效快，作用強(qiáng)而長(zhǎng)（1-2h），穿透力強(qiáng)， 安全

6、范圍大2. 應(yīng)用：（1）最常用，可用于各種局麻醉，主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜 外麻醉，易擴(kuò)散，腰麻量100mg。（2）抗心律失常丁卡因（tetracaine，地卡因，dicaine）顯效快，作用強(qiáng)（普魯卡因10倍），毒性大（ 1012倍） 持續(xù)長(zhǎng)（2-3 h），穿透力強(qiáng)。2. 應(yīng)用：表麻、腰麻、硬膜外麻醉，不用于浸潤(rùn)麻醉 。布比卡因（bupivacaine ，麻卡因，macaine）1. 作用強(qiáng)（利多卡因45倍），持續(xù)長(zhǎng)（5-10h），毒性大（心臟毒性），無(wú)擴(kuò)血管作用。 2. 應(yīng)用：浸潤(rùn)、傳導(dǎo)及硬膜外麻醉。羅哌卡因（roprivacaine）阻斷痛覺(jué)較強(qiáng)，對(duì)運(yùn)動(dòng)影響小，作用時(shí)間短，心肌毒性小于布比

7、卡因，縮血管作用明顯應(yīng)用：硬膜外、傳導(dǎo)和浸潤(rùn)麻醉（產(chǎn)科手術(shù)）依替卡因（etidocaine）作用時(shí)間短，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯明顯主要適于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)和硬膜外麻醉（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮后抑制 興奮：不安、多語(yǔ)、焦慮、震顫、神智錯(cuò)亂、驚厥。 抑制：鎮(zhèn)靜、頭昏、知覺(jué)遲鈍、意識(shí)模糊、昏迷。 驚厥：抑制“抑制性神經(jīng)元”導(dǎo)致邊緣系統(tǒng)興奮（脫抑制）擴(kuò) 散所致，可用地西泮，增強(qiáng)邊緣系統(tǒng)GABA作用。（2） 心血管：膜穩(wěn)定作用抑制心臟，擴(kuò)張血管血壓下 降，循環(huán)衰竭。 減少吸收：局麻藥液中+少量AD（3）變態(tài)反應(yīng)吸收作用及不良反應(yīng)summary1. Local anesthetics prevent or reli

8、eve pain by interrupting nerve conduction. They bind to a specific receptor site within the pore of the Na+ channels in nerves and block ion movement through this pore.The chemical and pharmacological properties of each drug determine its clinical use. Local anesthetics can be administered by a vari

9、ety of routes, including topical, infiltration, field or nerve block, spinal, or epidural, as dictated by clinical circumstances. Lidocaine also are properties of antiarrhythmic agents, discussed in Chapter 22. surface anaesthesiatetracaine infiltration anaesthesiaporcaine, lidcaine, etidocaine, ropivacaine, conduction anaesthesialidcaine, porcaine, bupivacaine , etidocaine spinal(s