C反應(yīng)蛋白臨床應(yīng)課件

1、 C 反應(yīng)蛋白臨床應(yīng)用簡(jiǎn)介第1頁(yè)，共47頁(yè)。 1930年，Tillett和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)一種能 在Ca2+存在時(shí)與肺炎球菌細(xì)胞壁中的C多糖發(fā)生特異性沉淀反應(yīng)的物質(zhì)。1941年， Avery等測(cè)知它是一種蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白(CRP)。1944年，Jones將其作為臨床風(fēng)濕熱診斷標(biāo)準(zhǔn)的次要指標(biāo)之一。第2頁(yè)，共47頁(yè)。 1950年通過(guò)電子顯微技術(shù)和x光射線衍射技術(shù)發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白是環(huán)狀五球體蛋白，由5個(gè)相同單體以非共價(jià)鍵構(gòu)成,每個(gè)單體含206個(gè)氨基酸(未糖基化的多肽亞單位)，相對(duì)分子質(zhì)量約120 kd,主要由肝細(xì)胞合成和分泌，這些亞單位間通過(guò)非共價(jià)鍵連結(jié)成環(huán)狀

2、的五聚體，并有一個(gè)鏈間二硫鍵。受多種細(xì)胞因子如IL-I、IL-6、TNF-等的調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)。其血漿半衰期是19小時(shí) 第3頁(yè)，共47頁(yè)。 當(dāng)機(jī)體存在炎癥或組織損傷時(shí)，C反應(yīng)蛋白被肝細(xì)胞大量分泌進(jìn)入血漿，濃度變化幅度大，可從幾小時(shí)至數(shù)小時(shí)升至數(shù)倍，甚至高達(dá)千倍(1000mg/L)以上，多在3日內(nèi)達(dá)高峰。后來(lái)，人們?cè)诜歉腥拘约膊『透腥拘约膊』颊叩募毙云谘逯卸紲y(cè)到了CRP，于是人們認(rèn)為，CRP是組織損傷的一種非特異性反應(yīng)。第4頁(yè)，共47頁(yè)。超敏C反應(yīng)蛋白（ High sensitivity C-reactive protein）與CRP并不是兩種蛋白，只是從靈敏度上加以區(qū)分, 超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-C

3、RP)最低檢測(cè)限達(dá)0.1 mg/l;第5頁(yè)，共47頁(yè)。 目前國(guó)內(nèi)用于全自動(dòng)生化儀的免疫透射比濁法試劑CRP出現(xiàn)了兩種（普通CRP與超敏CRP），普通CRP有較高的線性但靈敏度不好，超敏CRP有較高的靈敏度但線性較低，這樣就出現(xiàn)了一種試劑兩種名稱，用途也有所區(qū)別；近幾年來(lái)，隨著檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，開始出現(xiàn)了一種全量程CRP，這種CRP即能滿足較高的靈敏度，又能滿足較高的線性。第6頁(yè)，共47頁(yè)。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：病毒或細(xì)菌感染、梗塞、免疫復(fù)合物沉積等因素都可導(dǎo)致組織損傷。在組織損傷的急性期，肝臟合成的一些血漿蛋白顯著增加，這些蛋白質(zhì)通稱為急性時(shí)相蛋白，其中CRP是急性時(shí)相蛋白中變化最顯著的一種。CRP

4、在正常人血清中其含量極微；在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時(shí)CRP可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇上升，可增高數(shù)倍或數(shù)百倍，2-3天達(dá)峰值，待病情改善時(shí)逐漸下降，恢復(fù)正常。第7頁(yè)，共47頁(yè)。 CRP被廣泛應(yīng)用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷，其升高可見于：1、組織損傷、感染、腫瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎癥性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性血管炎、多發(fā)肌炎、痛風(fēng)。2、術(shù)后感染及并發(fā)癥的指標(biāo)：手術(shù)后病人CRP升高，術(shù)后710天CRP水平應(yīng)下降，如CRP不降低或再次升高，提示可能并發(fā)感染或血栓栓塞；3、可作為細(xì)菌性感染和病毒性感染的鑒別診斷：大多數(shù)細(xì)菌性感染會(huì)引起患者血清CRP升高，而病毒性感染則多數(shù)不升高、或升

5、高幅度不如細(xì)菌感染。第8頁(yè)，共47頁(yè)。超敏C反應(yīng)蛋白與顱腦損傷 顱腦損傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升高,且傷情越重,升高越明顯。這說(shuō)明超敏C反應(yīng)蛋白不僅是一種疾病標(biāo)記物,同時(shí)也可能參與了創(chuàng)傷性疾病的致病過(guò)程。創(chuàng)傷越嚴(yán)重,肝細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快,并釋放入血液中。 傷情越重, 超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度也越慢。隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。可見,顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo),對(duì)判斷傷情輕重、預(yù)測(cè)預(yù)后有重要意義。第9頁(yè)，共47頁(yè)。超敏C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化 近年來(lái)研究表明,超敏C反應(yīng)蛋白位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

6、內(nèi),具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用,超敏C反應(yīng)蛋白是補(bǔ)體激活劑,與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi),造成組織損傷，還可刺激組織因子生成。組織因子主要啟動(dòng)血凝過(guò)程。由于慢性微量炎性因子激活補(bǔ)體而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁,通過(guò)浸潤(rùn)、聚集,造成血管損傷而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。第10頁(yè)，共47頁(yè)。 研究發(fā)現(xiàn),超敏C反應(yīng)蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細(xì)胞,誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子,激活補(bǔ)體,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子,使內(nèi)皮功能受損,加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展。超敏C反應(yīng)蛋白也能與脂蛋白結(jié)合,由非經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物,造成血管內(nèi)皮損傷。第11頁(yè)，共47頁(yè)。超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病美國(guó)內(nèi)科健康研究

7、(PHS)顯示:超敏C反應(yīng)蛋白在最高組別的患者將來(lái)疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性是正常人的2倍,將來(lái)發(fā)生心肌梗死(MI)的危險(xiǎn)性是正常人的3倍,將來(lái)發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的4倍。歐洲MONICA的Augsburg研究顯示:最高組別的人群高的超敏C反應(yīng)蛋白人群將來(lái)發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的2. 6倍。第12頁(yè)，共47頁(yè)。 國(guó)內(nèi)對(duì)163例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示:冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變有著密切的聯(lián)系,反映了心肌受損的程度。因此,這項(xiàng)指標(biāo)有助于對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準(zhǔn)確的判斷,具有重要的臨床意義。第13頁(yè)，共47頁(yè)。 對(duì)冠心病患者

8、的研究結(jié)果還顯示,冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組,且隨著病情加重,血清超敏C反應(yīng)蛋白水平呈上升趨勢(shì)。因此,可以認(rèn)為檢測(cè)冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化對(duì)冠心病的早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價(jià)值。第14頁(yè)，共47頁(yè)。 血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈狹窄積分無(wú)直接相關(guān)性。冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān),而與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無(wú)關(guān),這一結(jié)果證實(shí),超敏C反應(yīng)蛋白雖然參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程,但尚不能作為判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度的指標(biāo)。第15頁(yè)，共47頁(yè)。5超敏C反應(yīng)蛋白與腦血管病 炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映動(dòng)脈

9、粥樣硬化患者臨床病情的一個(gè)敏感指標(biāo)。其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標(biāo)在評(píng)估腦血管疾病患者危險(xiǎn)性及預(yù)后方面有一定價(jià)值。第16頁(yè)，共47頁(yè)。 研究顯示:急性腦卒中組超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著升高,腦梗死組與腦出血組間比較差異無(wú)顯著性。超敏C反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)。而且血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏C反應(yīng)蛋白的主要獨(dú)立因素。第17頁(yè)，共47頁(yè)。 對(duì)缺血性腦血管病患者的研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組。對(duì)40例腦梗死患者的研究結(jié)果表明,急性腦梗死組在治療前血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著地高于正常人組,經(jīng)治療一周后則與正常人比較無(wú)顯著性差異。 可以認(rèn)為,CRP通

10、過(guò)多種途徑參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過(guò)程,早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標(biāo)。第18頁(yè)，共47頁(yè)。 還有研究結(jié)果表明,腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān),提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一。 另外,研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯相關(guān),早期監(jiān)測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義。第19頁(yè)，共47頁(yè)。 綜上所述,超敏C反應(yīng)蛋白作為一個(gè)靈敏指標(biāo),它的應(yīng)用已從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病的預(yù)報(bào)和監(jiān)測(cè)等多方面,隨著超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,其臨床應(yīng)用前景將更加廣闊。同時(shí),超敏C反應(yīng)

11、蛋白這個(gè)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生的重視,以發(fā)揮其在更廣泛的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。第20頁(yè)，共47頁(yè)。C反應(yīng)蛋白測(cè)定在呼吸系統(tǒng)疾病中的診療價(jià)值 1C反應(yīng)蛋白測(cè)定與細(xì)菌性肺炎 據(jù)國(guó)內(nèi)外諸多文獻(xiàn)報(bào)道, 細(xì)菌感染與病毒感染的C反應(yīng)蛋白存在明顯差異， 故C反應(yīng)蛋白可鑒別細(xì)菌性或病毒性感染。感染時(shí), C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率達(dá)96% - 99%, 敏感性79.3%-95%, 特異性72.22% - 90%, 明顯高于其他監(jiān)測(cè)指標(biāo), 且C反應(yīng)蛋白不受貧血、抗炎藥物和激素因素影響。臨床疑診感染, 若同時(shí)測(cè)得C反應(yīng)蛋白值升高, 則診斷感染的準(zhǔn)確性大, 提示C反應(yīng)蛋白可用于指導(dǎo)及時(shí)開始使用抗生素。第21頁(yè)，共47頁(yè)。 經(jīng)抗感染

12、24- 72 h C反應(yīng)蛋白值有下降趨勢(shì), 提示治療有效。而C反應(yīng)蛋白不降, 提示抗生素?zé)o效或感染重, 通常需及時(shí)更換抗生素或加大抗生素劑量,或加用其他抗生素。 臨床應(yīng)盡可能將C反應(yīng)蛋白降至39137例(63.1% ),T10 mg/L34例,其中T3922例(64. 7% ),T0. 05。說(shuō)明CRP的數(shù)值變化與體溫的變化無(wú)明顯相關(guān)。 在CRP10mg/L的34例中,以CRP作因變量, WBC作自變量,進(jìn)行相關(guān)分析,相關(guān)系數(shù)(r) =0.556,呈正相關(guān),P0.01。第35頁(yè)，共47頁(yè)。文章5.C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)的聯(lián)合檢測(cè)在新生兒感染中的臨床價(jià)值 第36頁(yè)，共47頁(yè)。問(wèn)題：沒

13、有病原學(xué)證據(jù)。第37頁(yè)，共47頁(yè)。Biomarkers in community-acquiredpneumonia A state-of-the-art review CRP values3 mg/L are normal, and values10 mg/L indicate significant inflammation . CRP is a sensitive inflammatory biomarker, but it exhibits low specificity. CRP values between 3 mg/L and 10 mg/L may reflect numero

14、us conditions, such as obesity, smoking, diabetes mellitus, uremia, hypertension, low physical activity, oral hormone replacement therapy, sleep disturbances, chronic fatigue, alcohol consumption, depression, aging and other states that do not necessarily include inflammation .第38頁(yè)，共47頁(yè)。 A cut-off p

15、oint of 11 mg/L serum CPR demonstrated a94% sensitivity and 95% specificity in healthy individualsand CRP patients, respectively. These data suggest that CPR values below this point may exclude a confirmed CAP diagnosis. 第39頁(yè)，共47頁(yè)。Chalmers et al. (21) concluded that CRP values 100 mg/L in CAP patien

16、ts on the day of admission and four dayslater were independently associated with a low 30-day mortality rate, low probability for mechanical ventilationand/or inotropic support and low rates of complicated pneumonia. 第40頁(yè)，共47頁(yè)。A cohort of 53 subjects demonstrated that daily measurements of serum CRP

17、 in the patients with severe CAP are useful for identifying the patients with a poor prognosis, and this biomarker is a better predictor than the commonly used markers of infection, such as body temperature and leukocyte count. 第41頁(yè)，共47頁(yè)。This study also demonstrated that shorter antibiotic therapy m

18、ight exhibit the same efficacy with less toxicity in patients with a rapid drop in CRP levels,. 第42頁(yè)，共47頁(yè)。Recent research has focused on the use of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), a marker of inflammation, in the detection of patients at increased risk for cardiovascular disease. Curre

19、ntly, hs-CRP allows precision in the very low ranges (0.2 mg/L) needed for this purpose, and CRP levels 1 mg/L, 13 mg/L and3 mg/L are used to denote low-,intermediate- and higher vascular risk groups.第43頁(yè)，共47頁(yè)。Persistently elevated serum CRP in patients with RA is in itself an indication for immunos

20、uppressive Therapy.Reports have highlighted that an initial high CRP level can strongly predict treatment failure of the first remission.第44頁(yè)，共47頁(yè)。The role of CRP in SLE as an inflammatory marker is complex. SLE patients could be categorized into the following: inactive disease, mild disease, active disease and confirmed infection bed on their CRP levels in serum. Many patients with active SLE display only modestly elevated or e