藥物制劑畢業(yè)論文

1、藥物制劑畢業(yè)論文摘 要維C銀翹片是常用治療感冒的OTC藥品，源于銀翹散方，處方中增加維生素C、對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏等西藥，具有辛涼解表，清熱解毒的功效，臨床常用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛，咳嗽口干，咽喉疼痛等癥。維 C銀翹片中的主要有效成分是維生素C及對乙酰氨基酚，二者的含量多少直接影響治療效果。通過對五個廠家維C銀翹片的質(zhì)量抽查，檢測維C銀翹片中對乙酰氨基酚的溶出速率及溶出度，維生素C含量，片劑的硬度及崩解時限，分析了維C銀翹片的質(zhì)量狀況。結(jié)果顯示：五個廠家的產(chǎn)品，各種測定指標存在差異。實驗結(jié)果表明：由于各廠家生產(chǎn)情況不同，同一產(chǎn)品的質(zhì)量存在差別。分析質(zhì)量差別原因，完善藥品標準制定方

2、法，對產(chǎn)品質(zhì)量提高具有重要意義。關(guān)鍵詞： 維生素C 對乙酰氨基酚 溶出速率 紫外分光光度法AbstractVitamin C Yinqiao tablets which is OTC medicines is commonly used in the treatment of cold. The drug is from the side of Yinqiaosan to which vitamin C, paracetamol and chlorpheniramine maleate are added as western medicines. The medicine can clear

3、 away heat and toxic efficacy and can be clinically used in heat-induced headache, dry cough, sore throat and so on. Due to taking effect fast, the drug is used clinically for more than 10 years. The drug is very popular among families, because it is cheap and effective. The main active ingredients

4、of Vitamin C Yinqiao are vitamin C and acetaminophen, so they have direct impact on the quality of the drug. By quality checks on five manufacturers which produce Vitamin C Yinqiao tablets, testing acetaminophen dissolution and dissolution rate, vitamin C content, tablet hardness and disintegration

5、time limit, these quality differences can be analyed clearly. The results show that: among the five manufacturers of products, the various measured indicators are very different from each other. The experimental results show that: because manufacturers are different, the quality of the same product

6、is also different. Through the analysis to the reasons for differences in the quality , the standard-setting method of drugs can be improved, which is very significant to the quality of the drug.Keywords: Vitamin C Yinqiao tablet Vitamin C Acetaminophen UV Dissolution rate目 錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLI

7、NK l _Toc233185398 摘 要 PAGEREF _Toc233185398 h I HYPERLINK l _Toc233185399 Abstract PAGEREF _Toc233185399 h II HYPERLINK l _Toc233185400 目 錄 PAGEREF _Toc233185400 h I HYPERLINK l _Toc233185401 1緒論 PAGEREF _Toc233185401 h 1 HYPERLINK l _Toc233185402 課題背景 PAGEREF _Toc233185402 h 1 HYPERLINK l _Toc2331

8、85403 國內(nèi)外研究情況 PAGEREF _Toc233185403 h 2 HYPERLINK l _Toc233185404 維 C銀翹片的研究狀況 PAGEREF _Toc233185404 h 2 HYPERLINK l _Toc233185405 維生素 C的研究現(xiàn)狀 PAGEREF _Toc233185405 h 3 HYPERLINK l _Toc233185406 對乙酰氨基酚的研究現(xiàn)狀 PAGEREF _Toc233185406 h 7 HYPERLINK l _Toc233185407 1.3 主要研究內(nèi)容 PAGEREF _Toc233185407 h 9 HYPERL

9、INK l _Toc233185408 2 實驗材料與方法 PAGEREF _Toc233185408 h 9 HYPERLINK l _Toc233185409 2.1 實驗材料 PAGEREF _Toc233185409 h 9 HYPERLINK l _Toc233185410 2.1.1 主要儀器與實驗用品 PAGEREF _Toc233185410 h 9 HYPERLINK l _Toc233185411 2.1.2 藥品與試劑 PAGEREF _Toc233185411 h 10 HYPERLINK l _Toc233185412 2.2 實驗方法 PAGEREF _Toc233

10、185412 h 10 HYPERLINK l _Toc233185413 2.2.1 對乙酰氨基酚最大吸收波長選擇 PAGEREF _Toc233185413 h 10 HYPERLINK l _Toc233185414 2.2.2 對乙酰氨基酚標準曲線的繪制 PAGEREF _Toc233185414 h 11 HYPERLINK l _Toc233185415 2.2.3 對乙酰氨基酚溶出速率及溶出度測定 PAGEREF _Toc233185415 h 11 HYPERLINK l _Toc233185416 2.2.4 維生素C最大吸收波長選擇 PAGEREF _Toc23318541

11、6 h 11 HYPERLINK l _Toc233185417 2.2.5 維生素C標準曲線的繪制 PAGEREF _Toc233185417 h 11 HYPERLINK l _Toc233185418 2.2.6 維生素C含量測定 PAGEREF _Toc233185418 h 11 HYPERLINK l _Toc233185419 2.2.7 穩(wěn)定性試驗 PAGEREF _Toc233185419 h 12 HYPERLINK l _Toc233185420 2.2.8 回收率試驗 PAGEREF _Toc233185420 h 12 HYPERLINK l _Toc23318542

12、1 2.2.9 片劑質(zhì)量檢查 PAGEREF _Toc233185421 h 12 HYPERLINK l _Toc233185422 3 實驗結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185422 h 12 HYPERLINK l _Toc233185423 3.1 對乙酰氨基酚測定結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185423 h 12 HYPERLINK l _Toc233185424 3.1.1 對乙酰氨基酚標準曲線結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185424 h 12 HYPERLINK l _Toc233185425 3.1.2 溶出速率結(jié)果與分析 PAGEREF

13、 _Toc233185425 h 13 HYPERLINK l _Toc233185426 3.1.2 溶出度測定結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185426 h 15 HYPERLINK l _Toc233185427 3.2 維生素C結(jié)果分析 PAGEREF _Toc233185427 h 15 HYPERLINK l _Toc233185428 3.2.1 維生素C標準曲線結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185428 h 15 HYPERLINK l _Toc233185429 3.2.2 維生素C含量測定結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185429 h 1

14、6 HYPERLINK l _Toc233185430 3.2.3 穩(wěn)定性實驗結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185430 h 16 HYPERLINK l _Toc233185431 3.2.4 回收率實驗結(jié)果與分析 PAGEREF _Toc233185431 h 17 HYPERLINK l _Toc233185432 3.3 片劑質(zhì)量檢查 PAGEREF _Toc233185432 h 17 HYPERLINK l _Toc233185433 討 論 PAGEREF _Toc233185433 h 18 HYPERLINK l _Toc233185434 結(jié) 論 PAGEREF

15、 _Toc233185434 h 20 HYPERLINK l _Toc233185435 展 望 PAGEREF _Toc233185435 h 21 HYPERLINK l _Toc233185436 參考文獻 PAGEREF _Toc233185436 h 22 HYPERLINK l _Toc233185437 致 謝 PAGEREF _Toc233185437 h 231 緒論1.1 課題背景維 C銀翹片是源于溫病條辨中的銀翹散方。銀翹散是中醫(yī)臨床上常用之方，是由藥物金銀花、連翹、桔梗、薄荷、竹葉、荊芥穗、淡豆豉、牛蒡子、甘草、蘆根組成。具有辛涼透表，清熱解毒之功，適用于溫熱病初起衛(wèi)

16、分證。癥見發(fā)熱無汗或有汗不暢，微惡風寒，頭痛口渴，咳嗽咽痛，舌尖紅、苔薄白或微黃，脈浮數(shù)。維 C銀翹片是在銀散中加入對乙酰氨基酚及馬來酸氯苯那敏而制成的中西藥復方制劑，具有辛涼解表，清熱解毒的功效，臨床常用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛，咳嗽口干，咽喉疼痛等癥，療效確切，價格低廉，受到臨床用藥的推崇。維C銀翹片在感冒藥市場中屬于領(lǐng)軍品牌之一，在消費者、藥店、醫(yī)院中具有很高的品牌認可度，具有很好的群眾基礎(chǔ)。目前，全國生產(chǎn)該品種的廠家有 300多家，主要工藝按國家藥品標準，經(jīng)提取后，浸膏干燥成粉，與揮發(fā)油和西藥等混合后壓片；壓片采用單層片、雙層片和夾芯片；包衣技術(shù)有糖衣片和薄膜衣片。國家食品藥品監(jiān)督管

17、理局數(shù)據(jù)庫顯示：生產(chǎn)維 C銀翹片廠家近300家，其中大多數(shù)企業(yè)執(zhí)行糖衣片標準1。不同廠家生產(chǎn)維 C銀翹片，質(zhì)量存在差異。現(xiàn)行維 C銀翹片的藥品標準，對控制產(chǎn)品的質(zhì)量，存在局限性。在上海市食品藥品監(jiān)督管理局2006年第二、三、四季度藥品抽驗通報中均出現(xiàn)維C銀翹片不合格情況；四川省食品藥品監(jiān)督管理局的2006年下半年藥品抽驗不合格藥品名單中，維C銀翹片也赫然名列其中；山東省食品藥品監(jiān)督管理局2006年第三、四季度藥品抽驗不合格藥品中也有維C銀翹片。在其他地方藥監(jiān)部門的抽驗報告中，維C銀翹片經(jīng)常上黑名單2。因為維生素C易氧化，在不避光的條件下，維生素C片幾天內(nèi)就會變黃3。按照傳統(tǒng)工藝，從中藥中提取有

18、效成分，與西藥成分相混合，很容易引起藥品變質(zhì)。所以，主要問題是在于工藝方面。大企業(yè)由于自身的科研、實力方面的優(yōu)勢，在工藝改進、質(zhì)量控制方面都做得很到位。小企業(yè)由于實力的缺乏，在工藝方面就與市場的要求脫節(jié)。從市場的角度來看，維C銀翹片療效很好，消費者認可度非常高，市場需求量大。在國外的大多數(shù)國家，非處方藥市場一直是止痛藥占據(jù)首位，在我國，感冒藥成為消費者使用率最高的一類藥品。中國的非處方藥市場，感冒藥遙遙領(lǐng)先于其它類別的藥品，成為眾制藥廠商爭奪的主要市場。2006年前5位產(chǎn)品分別是雙黃連口服液、板藍根顆粒、新康泰克、維C銀翹片和感康片。雙黃連口服液始終保持榜首之位，市場份額呈增長趨勢。2006年

19、，各化學類的品牌藥除新康泰克外，感康、白加黑、泰諾、日夜百服嚀等產(chǎn)品的市場份額均比2005年有所下滑。維C銀翹片銷售額的年平均增長率為12.9%，2006年銷售額同比增長了38.5%，排名從第7位躍至第4位。企業(yè)由于作為一個經(jīng)濟實體，具有趨利性，生產(chǎn)者較多，每個企業(yè)的技術(shù)、工藝、管理等方面都參差不一，產(chǎn)品質(zhì)量存在不穩(wěn)定性。其次，從藥品自身的特點來看，維C銀翹片中的西藥成分本身不穩(wěn)定，制成復方制劑更不穩(wěn)定。最后，從價格角度來看，由于產(chǎn)品價格便宜，生產(chǎn)企業(yè)又大多為小廠家，在科研、工藝等方面投入少。這些現(xiàn)象既是從一個產(chǎn)品身上的反映，是對中國醫(yī)藥企業(yè)現(xiàn)狀的反映。解決這些問題是一個系統(tǒng)性的工作企業(yè)要加大

20、投入，體現(xiàn)制藥人的責任；政府部門要加大監(jiān)管力度，引導良性競爭；行業(yè)不斷提高產(chǎn)品標準，滿足社會進步的需要。中醫(yī)藥未來的發(fā)展：一是在理論突破；二是標準現(xiàn)代化。針對維C銀翹片質(zhì)量不穩(wěn)定的現(xiàn)象，建立新的質(zhì)量標準，指導企業(yè)生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。目前，在標準中增加了金銀花、牛蒡子、馬來酸氯苯那敏的含量測定，對于療效的重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量控制方面具有時代意義。維 C銀翹片的研究狀況10年來，國內(nèi)對維 C銀翹片的研究較多。如何防止維生素 C被氧化，保證產(chǎn)品質(zhì)量長期穩(wěn)定，一直是生產(chǎn)維 C銀翹片的一大難題。每個廠家所采用的方法不同，效果不一樣。18批樣品中，有單層糖衣片，雙層糖衣片，單層薄膜片，雙層薄膜衣片和夾芯薄膜衣片。

21、從抽查結(jié)果看，維生素 C含量低的產(chǎn)品多出現(xiàn)在單層片中；雙層片的維生素 C含量偏低，表明采用分層壓片技術(shù)，不能完全解決維生素 C在制劑中的穩(wěn)定性問題；不同廠家的制劑技術(shù)，差異較大。 陳英4研究維 C銀翹片的穩(wěn)定性與制粒工藝、包衣工藝和材料、 包裝材料、 貯藏條件有關(guān)；金寶林5研究與工藝用水、 工藝參數(shù)和輔料等有關(guān)。統(tǒng)計表明維生素 C對感冒初期療效較好，隨維生素 C含量降低，治療效果變差。因此，維 C銀翹片中維生素 C含量的下降，必然引起產(chǎn)品療效的降低?？傊?，影響維C銀翹片質(zhì)量的因素主要有以下幾個方面。第一，維 C銀翹片的片芯質(zhì)量太低6。主要是由于浸膏粉收率太低造成，主要原因：使用的藥材質(zhì)量差，有

22、效成分含量低，提取所得浸膏粉重量少；藥材質(zhì)量雖然符合規(guī)定，但提取的生產(chǎn)設(shè)備或工藝參數(shù)不良，造成中藥材有效成分的提取不完全，提取效率差，所得浸膏粉重量也少。由于維生素 C的穩(wěn)定性也與浸膏粉的多少有關(guān)，浸膏粉數(shù)量越多，與維生素 C混合后，維生素 C的穩(wěn)定性越差，氧化分解的速度越快，不排除個別廠家為了增加維生素 C的穩(wěn)定性，有意識地降低浸膏粉的收率。由于產(chǎn)品含浸膏粉重量少,有效成份含量不足，治療效果差。比較片芯的重量，反映出各廠家的生產(chǎn)狀況，對判斷維 C銀翹片質(zhì)量的優(yōu)劣有指導意義。第二，維生素C的穩(wěn)定性直接影響片劑質(zhì)量7。由于維生素C的連烯二醇結(jié)構(gòu)，易氧化，易受到金屬離子的催化作用，特別是中藥成分中

23、存在重金屬離子。維生素 C隨著時間的增加，不斷地被氧化分解。如何防止維生素 C被氧化，保證產(chǎn)品質(zhì)量長期穩(wěn)定，一直是生產(chǎn)維 C銀翹片的一大難題。提高維生素穩(wěn)定性有以下幾個方法。首先，最佳的粘合劑為丙烯酸樹脂的乙醇溶液。由于丙烯酸樹脂成膜性能好、堅韌、牢固，在顆粒表面形成囊狀包膜，延緩維生素 C的氧化。其次，制粒以及整粒所用篩網(wǎng)應(yīng)采用尼龍篩，避免使用金屬器具。粘合劑所用乙醇最好經(jīng)蒸餾除去金屬離子。最后，應(yīng)對片劑中的水分量進行控制。定時取樣測定顆粒中的水分，應(yīng)使顆粒中的水分控制在1.5%-2.5%。含水量的顆粒既有利于維生素C的穩(wěn)定，又保證壓片易成型和片劑表面光潔。第三，輔料影響片劑的質(zhì)量9。由于維

24、生素C的氧化過程受中藥成分中或其它來源的金屬離子的催化，所以需在處方中加入一定量的金屬離子絡(luò)合劑（如：酒石酸）。在處方中加入適量焦亞硫酸鈉抗氧劑抑制維生素C的氧化。最佳的粘合劑最終選定為丙烯酸樹脂的乙醇溶液?？赡苁怯捎诒┧針渲赡ば阅芎?、堅韌、牢固，在顆粒表面形成囊狀包膜，延緩維生素C的氧化。另外，不同廠家的產(chǎn)品，有效成分含量差別原因：一方面，不同廠家選用的藥材質(zhì)量差別大，另一方面，生產(chǎn)設(shè)備優(yōu)劣不同和提取溶媒用量等工藝參數(shù)不同，對藥材有效成分提取不完全，使有效成分總量減少。維生素 C的研究現(xiàn)狀維生素C (抗壞血酸，維生素丙，Vitamin C，Ascorbic Acid)具有酸性，能防治“壞

25、血病”，稱抗壞血酸。維生素C可降低毛細血管通透性，降低血脂，增強機體的抵抗能力，有一定的解毒功能和抗組胺作用。臨床主要用于壞血病、急慢性中毒、心肌炎、慢性肝炎等病癥10。維生素C廣泛存在于新鮮水果與蔬菜中，以柑楠、番茄、鮮 棗、豆芽、辣椒等含量豐富。人類和其他靈長類、豚鼠體內(nèi)缺乏合成維生素C的酶類，因此，只能靠食物供給。成年人每日維生素C的需要量為60mg。吸煙、口服避孕藥和皮質(zhì)類固醇激素可降低血中維生素C的水平?；寄承┘膊『?，特別是傳染性疾病及手術(shù)后需要維生素C均增加，應(yīng)及時補充。 維生素C在水中易溶，水溶液呈酸性；在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。維生素C分子結(jié)構(gòu)中的烯二醇基，尤其是C

26、3-OH由于受共軛效應(yīng)的影響，酸性較強(pK1=4.7)；C2-OH的酸性極弱(pK2=11.57)，維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，可與碳酸氫鈉作用生成鈉鹽。分子中的烯二醇基具有極強的還原性,易被氧化為二酮基而成為去氫壞血酸,加氫又可還原為抗壞血酸。在堿性溶液或強酸性溶液中能進一步水解為二酮古洛糖酸而失去活性，此反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。易受到金屬離子的催化作用，特別是中藥成分中存在重金屬離子。維生素C與碳酸氫鈉作用生成單鈉鹽，不致發(fā)生水解，因雙鍵使內(nèi)酯環(huán)變得較穩(wěn)定；在強堿中，內(nèi)酯環(huán)可水解，生成酮酸鹽。維生素C具有共軛雙鍵，其稀鹽酸溶液在243nm 波長處有最大吸收，吸收系數(shù)為560，用于鑒別和含量測定。

27、若在中性或堿性條件下，則紅移至265nm。1. 維生素C參與體內(nèi)多種羥化反應(yīng) 代謝物的羥化是生物氧化的一種方式，而維生素C在羥化反應(yīng)中起著必不可少的輔助因子的作用。 促進膠原蛋白的合成 當膠原蛋白合成時，多肽鏈中的脯氨酸和賴氨酸等殘基分別在膠原脯氨酸羥化酶及膠原賴氨酸羥化酶催化下羥化成羥脯氨酸及羥賴氨酸等殘基。維生素C是這些羥化酶維持活性必須的輔助因子。羥脯氨酸參與維持膠原蛋白的二級結(jié)構(gòu)，而羥賴氨酸殘基則是膠原蛋白糖鏈的連接處。膠原是結(jié)締組織、牙、骨及毛細血管的重要組成成分，結(jié)締組織的生成是傷口愈合的第一步。維生素C缺乏可以引起壞血病，表現(xiàn)為全身普遍出血(毛細血管通透性增加、脆性增大、易破裂)

28、，牙齒松動脫落，骨質(zhì)脆弱易骨折，創(chuàng)口不易愈合等。 參與膽固醇轉(zhuǎn)化和腎上腺皮質(zhì)合成類固醇 正常情況下，體內(nèi)膽固醇約有80%轉(zhuǎn)變成膽酸后排出。轉(zhuǎn)變過程中首先是膽固醇環(huán)狀部分羥基化。維生素C缺乏時可影響膽固醇的羥化。腎上腺皮質(zhì)類固醇合成中的羥化需要維生素C。 參與芳香族氨基酸的代謝 苯丙氨酸羥化為酪氨酸，酪氨酸轉(zhuǎn)化成對羥基苯丙酮酸后的羥化、脫竣、移位等步驟以及轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚝谒岬姆磻?yīng)，均需維生素C參與。當維生素C缺乏時，尿中出現(xiàn)大量對羥基苯丙酮酸。維生素C還分別參與酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影?、色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥色胺的反應(yīng)，而兒茶酚胺和5-羥色胺在調(diào)節(jié)神經(jīng)活動方面起著重要作用。維生素C還參與肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程中的其

29、他羥化反應(yīng)。 2.參與體內(nèi)的氧化還原反應(yīng) 有氧化劑存在時，維生素C容易轉(zhuǎn)變成脫氫維生素C，此反應(yīng)可逆，故維生素C既可以作為受氫體，又可以作為供氫體，在體內(nèi)及其重要的氧化還原反應(yīng)中發(fā)揮作用。 保持巰基酶的活性和谷胱甘肽的還原狀態(tài)，發(fā)揮解毒作用 許多含巰基的酶當其在體內(nèi)發(fā)揮催化作用時，需要自由的巰基，而維生素C能使分子中的巰基維持在還原狀態(tài)，從而使酶保持活性。維生素C還與谷胱甘肽的氧化還原關(guān)系密切，往往在體內(nèi)共同發(fā)揮抗氧化及解毒作用。如不飽和脂肪酸易被氧化成脂質(zhì)過氧化物，使細胞膜受損。還原型谷胱甘肽(G-SH)可以使脂質(zhì)過氧化物還原，從而消除其對細胞膜的破壞作用。維生素C不能透過細胞膜，作為細胞外

30、抗氧劑(維生素E作為細胞內(nèi)抗氧劑)?？墒寡趸凸入赘孰?G-S-S-G)還原，使還原型谷胱甘肽不斷得到補充。如：鉛等重金屬離子能與體內(nèi)的巰基類酶的-SH結(jié)合，使其失活以致發(fā)生代謝障礙中毒。維生素C可使G-S-S-G還原為G-SH，后者與金屬離子結(jié)合排出體外。維生素C能使紅細胞中的高鐵血紅蛋白(MHb)還原為血紅蛋白(Hb)，恢復其運輸氧的能力。 維生素C能使難吸收的三價鐵還原為易于吸收的二價鐵，促進鐵的吸收，還能使血漿運鐵蛋白中的三價鐵還原為二價鐵，促進鐵的利用和儲存；維生素C能促進葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩砘钚缘乃臍淙~酸促進核酸和珠蛋白的合成。因此，維生素C有促進血紅蛋白合成的作用，是治療貧血的重要輔

31、助藥物。維生素C能保護維生素A、B、E免遭氧化。3.增強機體的抵抗力 維生素C常作為傳染病、感染性休克、感冒等治療的輔助藥，能增強機體的抵抗力。其作用在于:大劑量維生素C能增強自細胞的吞噬能力，誘導體內(nèi)干擾素的生成，抑制細菌和病毒的繁殖；能抑制RNA和DNA噬菌體病毒的復制；促進抗體的生成，提高C1補體酯酶的活性，從而保證補體系統(tǒng)的連鎖反應(yīng)；促進腎上腺皮質(zhì)合成皮質(zhì)激素(腎上腺皮質(zhì)富含維生素C，尤其在應(yīng)激時體內(nèi)集中于腎上腺中)，提高機體的抗病毒能力。 4.改善心功能 維生素C能促進心肌的糖代謝(促進糖的利用和糖原合成)，激活心肌細胞內(nèi)的ATP酶，有加強心肌收縮力、增加心輸出量、升高血壓的作用，能

32、促進心肌梗死中心蛋白質(zhì)的合成，擴張冠狀血管，增加冠脈血流量，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)。臨床應(yīng)用大劑量維生素C治療。5.降血脂作用 維生素C能激活脂蛋白脂肪酶，甘油三酯下降，降低低密度脂蛋白，具有將動脈壁膽固醇向肝轉(zhuǎn)移的作用，維生素C可以用于防治動脈硬化。 6.抗血栓作用 大劑量的維生素C具有抗血栓的作用。給老年動脈硬化患者服用維生素C 19日以上， 60名患者在2.5年內(nèi)沒有發(fā)生血栓，但是200mg/日的維生素C劑量則不能預防血栓形成。說明維生素C預防血栓必須大量才能有效。 7.抗癌作用 有報道大劑量維生素C可以降低腫瘤的發(fā)生率。目前，關(guān)于維生素C的抗癌作用有以下幾種說法:拮抗亞硝胺類的致癌作用

33、:亞硝胺類是強的化學致癌物質(zhì)，與肝癌、食管癌、胃癌等多種癌癥的發(fā)生有關(guān)。維生素C能阻斷亞硝酸鹽和二甲膠合成亞硝胺，能中和亞硝胺類具有烷化劑作用的正碳離子，使其失去致癌作用；抑制磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷含量增加，有利于癌細胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜毎?；抑制透明質(zhì)酸酶，抑制癌細胞的增殖和擴散。據(jù)報道，透明質(zhì)酸酶的釋放促使細胞間質(zhì)透明質(zhì)酸的分解，與癌細胞的增殖和擴散有密切關(guān)系。國內(nèi)采用大劑量維生素C治療肝、肺、胃癌等，受到較好的效果。 臨床應(yīng)用：防治壞血病 輕癥200-300mg/日，重癥300-500mg/日，分3次服用。如不能口服或胃腸吸收不良時，可以肌注或靜注，每日1次，3周為1療程，癥狀明顯好轉(zhuǎn)時

34、減為50-100mg，1日3次口服。 創(chuàng)傷愈合 開始為500mg/日，3日后為100mg/日，一直維持到傷口愈合。 治療貧血：200mg/次，1日3次，與鐵劑同服以增加鐵的吸收，提高療效。對嬰兒的巨幼紅細胞性貧血也有防治作用。治療高鐵血紅蛋白癥：可用于治療非那西丁、亞硝酸鍋、亞硝酸異戊醋、伯氨喳、磺膠類引起的高鐵血紅蛋白癥。輕癥400-600mg/日，口服；重癥500-1000mg 靜注，合用小劑量亞甲蘭。 治療克山病心源性休克：首劑5-109加于25%-50%葡萄糖液20ml中，緩慢靜注，3-4h后，可重復用藥1次，24h內(nèi)維生素C用量可達15g或稍多，病情好轉(zhuǎn)后可減為3g/日。防治動脈粥樣

35、硬化：每次，每日3次。急、慢性傳染?。嚎诜?0-/次，每日1次。 感染性休克：一般采用靜滴，2-3g/日，最大可達10g/日。防治感冒：1g /日有預防作用；6g/日有治療作用。防治癌癥：有人認為每天補充20mg維生素C可防止體內(nèi)產(chǎn)生亞硝膠，治療肝、肺、胃癌，910g/日，分3次服，療程12個月。不良反應(yīng)：過量引起惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等；大劑量(412g/日)使用引起尿中草酸鹽顯著增加，產(chǎn)生腎結(jié)石和糖尿病；大劑量（每日5g以上）可導致溶血，大劑量靜注可引起血栓形成和突然死亡；動物實驗發(fā)現(xiàn)，易于引起流產(chǎn)、死胎和出生后死亡，對20例孕婦每日6g維生素 C，連續(xù)3天，其中16例在1到3天后發(fā)生月經(jīng)

36、樣出血。含量測定：維生素 C的含量測定大多基于其具有強的還原性，被不同氧化劑定量氧化。容量分析法簡便快速、結(jié)果準確，被各國藥典所采用，如2，6-二氯吲哚酚滴定法等。相繼發(fā)展了紫外分光光度法和高效液相色譜法等，適用與復方制劑和體液中維生素C的測定。碘量法11：維生素C在醋酸酸性條件下，被碘定量氧化。根據(jù)消耗碘滴定液的體積，即可計算維生素 C的含量。中國藥典采用本法對維生素 C原料、片劑、泡騰片、顆粒劑和注射劑進行含量測定。為消除制劑中輔料對測定的干擾，滴定前要進行必要的處理。如片劑溶解后應(yīng)濾過，取續(xù)濾液測定；注射劑測定前加丙酮2 ml，以消除注射劑中抗氧劑 亞硫酸氫鈉對測定的影響。取樣品20片，

37、除去糖衣，精密稱定，研細。精密稱取細粉適量（約相當于維生素 ），置100mL量瓶中，加新沸放冷的水適量及稀醋酸10mL，振搖使之溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25mL，加淀粉指示液3，碘化鉀，用碘液（0.1mol/L），滴定至終點，維持30秒不退，即得。每1mL的碘液（0.1mol/L）相當于8.806的維生素 C。2，6-二氯吲哚酚滴定法：2，6-二氯吲哚酚為一染料，其氧化型在酸性溶液中顯紅色，堿性溶液中為藍色。當與維生素C反應(yīng)后，即轉(zhuǎn)變?yōu)闊o色的酚亞胺（還原型）。因此，維生素C在酸性溶液中，可用2，6-二氯吲哚酚標準液滴定至溶液顯玫瑰紅色為終點，無需另加指示劑。紫外分光光度

38、法12：由于維生素C易被空氣中的氧所氧化，再加上制劑輔料對測定的干擾，測定前必須先做處理。采用紫外分光光度法測定維生素C時，存在于維生素C或復合維生素制劑中的輔料一般不對測定產(chǎn)生干擾，可以測定維生素C各種制劑及復合維生素片劑。取維生素C片20片精密稱定，研細，精密稱取本品適量(約相當于維生素C 0.05 g)，置100mL量瓶中，加0.005 mol/L硫酸液適量，振搖使維生素C溶解，再加0.005 mol/L硫酸液至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液；精密量取續(xù)濾液5mL置100mL量瓶中，用0.005 mol/L硫酸液稀釋至刻度，搖勻，在最大吸收波長處測定吸光度，計算含量。高效液相色譜法13：色

39、譜柱為ODS；流動相為5mmol/L磷酸鹽緩沖液（pH=2.5）；流速為1.0mL/min；檢測波長為245 nm；柱溫20。測定時進樣20uL，采用外標法，以峰高計算含量。對乙酰氨基酚的研究現(xiàn)狀-171。水解后顯芳伯氨基特性，在酸性溶液中易水解為芳伯氨基化合物，并顯芳伯氨基特性反應(yīng)。對乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。對乙酰氨基酚具有酚羥基，與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)，可與分子結(jié)構(gòu)中無酚羥基的本類藥物區(qū)別。對乙酰氨基酚系非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，與非那西丁二者同屬苯胺類衍生物。作用與非那西丁類似，副作用較小，是一較安全的解熱鎮(zhèn)痛藥。自本世紀40年代在臨床上廣泛

40、使用，尤其自60年代以來，因非那西丁對腎小球和其他組織有嚴重毒副作用，臨床應(yīng)用逐漸以對乙酰氨基酚代替非那西丁。同時它對胃無刺激，無阿司匹林引起兒童Reye氏癥的副作用。本品是花生四烯酸環(huán)氧酶的抑制劑，具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，無抗風濕作用。由于不同組織中的環(huán)氧酶對藥物敏感性不同的結(jié)果。在中西結(jié)合治感冒制劑中普遍存在14。 體內(nèi)過程 -1h血藥濃度達峰值，與血漿蛋白結(jié)合率較高，游離部分迅速分布于全身各組織，t1/2約2-3h。本品大部分與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合酶失效，少量以原形經(jīng)腎排泄。極少部分進一步代謝為肝毒性羥化物。不良反應(yīng) 治療量時不良反應(yīng)少見，但大劑量可引起急性肝壞死，長期應(yīng)用可導致對藥物的

41、依賴性和腎損害，后者是由于腎PG的合成和釋放長期受到抑制所造成的結(jié)果15。呼吸系統(tǒng) 可使對阿司匹林過敏患者的支氣管痙攣加重，嚴重 HYPERLINK :/ t _blank 中毒時可抑制呼吸中樞。本藥與哮喘發(fā)病及哮喘嚴重程度有強相關(guān)性，可能是呼吸道上皮細胞表層液及鼻黏膜黏液中抗氧化劑(谷胱甘肽)被本藥代謝產(chǎn)物耗竭所致。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)常規(guī)劑量下本藥對情緒無影響。過量致肝壞死時可出現(xiàn)昏睡、注意力障礙、激動、精神錯亂和昏迷等反應(yīng)。消化系統(tǒng) 胃腸刺激作用小，短期服用不會引起胃腸道出血。已有數(shù)例服用本藥導致肝毒性的報道，甚至引起 HYPERLINK :/ t _blank 肝功能衰竭、肝壞死。濫用酒精可

42、能加劇肝毒性。泌尿系統(tǒng) 長期大劑量服用本藥可致 HYPERLINK :/ t _blank 腎病，包括腎乳頭壞死性腎衰，尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭(少尿、尿毒癥)。腎衰也可能繼發(fā)于本藥引起的肝功能損害。血液系統(tǒng) 罕見血液學 HYPERLINK :/ t _blank 不良反應(yīng)，偶有引起血小板減少癥(包括免疫性血小板減少癥)的報道。其它罕見的血液學不良反應(yīng)還有溶血性貧血、粒細胞缺乏、全血細胞減少，漿細胞增多、血小板增多、慢性粒細胞型白血病及慢性淋巴細胞型白血病等。與阿司匹林相比，本藥對出血時間和血小板聚集時間幾無影響。內(nèi)分泌/代謝 國外動物實驗發(fā)現(xiàn)，大劑量本藥能抑制甲狀腺功能

43、和精子生成，但還不能確定與臨床有何關(guān)系。國外有引起低體溫的報道，過量服用還有引起代謝性酸中毒的報道。中毒劑量可引起低血磷癥及低 HYPERLINK :/ t _blank 血糖，曾有一過性高血糖的報道。皮膚 可發(fā)生蕁麻疹、固定性藥疹，偶見皮炎伴瘙癢。國外有發(fā)生血管性紫癜、急性全身性皰疹樣膿皰病、乳頭樣斑丘疹的報道。罕見中毒性表皮壞死溶解。對乙酰氨基酚含量測定方法：亞硝酸鈉滴定法、紫外分光光度法及高效液相色譜法。亞硝酸鈉滴定法：本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點。在測定中，一般向供試液中加入適量溴化鉀

44、（中國藥典規(guī)定加入2g），使重氮化反應(yīng)速度加快。紫外分光光度法16：對乙酰氨基酚在0.4 g/L的氫氧化鈉溶液中，于257 nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。該法較亞硝酸鈉滴定法靈敏度高，操作簡便，因此被國內(nèi)外藥典所收載。如USP30-NF25（2007亞洲版）采用甲醇-水混合溶劑，于244 nm波長處測定吸光度，與對照品溶液進行對照測定其含量；而中國藥典（2005年版）則采用百分吸收系數(shù)法，測定對乙酰氨基酚原料、片劑、咀嚼片、注射液、栓劑及膠囊劑的含量。精密稱取片劑細粉適量(約相當于對乙酰氨基酚25mg)，置250ml量瓶中，加0.4%NaOH溶液50

45、mL及水50mL，超聲處理15min,加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液；精密量取續(xù)濾液5 ml，置100 ml量瓶中，加0.4%NaOH溶液10 mL，加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。以相應(yīng)的試劑為空白。照紫外可見分光光度法，在257 nm波長處測定吸收度，按對乙酰氨基酚的吸收系數(shù)為715計算，即得。高效液相色譜法17：高效液相色譜法具有較強的分離能力，又有較高的靈敏度，故目前國內(nèi)外藥典越來越廣泛地采用此法進行本類藥物及其制劑的含量測定。用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液（pH=4.5）-甲醇（80：20）為流動相；檢測波長為254 nm。理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算，不低

46、于5000，對乙酰氨基酚與對氨基酚的分離度應(yīng)符合要求。精密稱取片劑細粉適量（約相當于對乙酰氨基酚25 mg），置50 ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10 ml，置50 ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取用供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，加流動相稀釋制成每1 ml中含 mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。1.3 主要研究內(nèi)容對乙酰氨基酚與維生素C最大吸收波長的選擇與標準曲線的繪制；維C銀翹片中維C的含量測定；用片劑四用儀測定片劑硬度及崩解時限；利用藥物溶出儀，采用槳法測定對

47、乙酰氨基酚的溶出速率及對乙酰氨基酚的溶出度；探討造成五個廠家維C銀翹片質(zhì)量差異的因素。2 實驗材料與方法 實驗材料 主要儀器與實驗用品 主要儀器，見表1。表1 主要儀器、產(chǎn)地、型號儀器產(chǎn)地型號紫外光柵可見光光度計片劑四用儀電子天平藥物溶出儀電熱鼓風干燥箱 抽濾裝置 山東高密分析儀器上海上海黃海藥監(jiān)儀器上海精密科學儀器上海黃海藥監(jiān)儀器上海一恒科技 河南鞏義儀器 752型 78X-2 M306型RCZ-6B2 BPG-9070A SHZ-D型實驗用品：玻璃棒，研缽，10mL、50mL、100mL、250mL、500mL、1000mL容量瓶，1mL、 2mL、 5mL移液管，50mL、100mL、1

48、000mL燒杯，5mL、25mL、50mL量筒，5mL試管20支，5mL注射器三支，微孔濾膜。玻璃儀器均購于北京玻璃儀器廠。 藥品與試劑實驗藥品與試劑，見表2與表3。表2 實驗藥品維C銀翹片的廠家、批號、外觀包衣顏色廠家代號廠家全稱批號 深綠色A廣西鴻博藥業(yè)081161天藍色B桂林益佰漓江制藥081001黃綠色C廣西南寧萬士達制藥081203黃色D貴州百靈企業(yè)集團制藥股份080501白色E廣西金頁制藥081101表3 實驗試劑、產(chǎn)地、批號試劑名稱產(chǎn)地批號濃硫酸天津市大茂化學試劑廠20060729氫氧化鈉天津市大茂化學試劑廠20060817鹽酸天津市大茂化學試劑廠20060814維生素C對照品

49、中國藥品生物制品檢定所20090310 對乙酰氨基酚對照品 中國藥品生物制品檢定所20090310 實驗方法 對乙酰氨基酚最大吸收波長選擇 精密稱取對乙酰氨基酚25 mg，置500 mL容量瓶中，加入溶劑（稀鹽酸24 mL加蒸餾水1000 mL）溶解并稀釋至刻度配成每升含50 mg對乙酰氨基酚的標準溶液。精密吸取此標準溶液7mL置50 mL容量瓶中，加 g/L的氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，配成7 g/mL的標準溶液。以 g/L的氫氧化鈉溶液為參比，用紫外可見分光光度計在220320 nm波長范圍內(nèi)掃頻，結(jié)果在258 nm處有最大吸收。 對乙酰氨基酚標準曲線的繪制取上述每升含50 mg對乙酰氨

50、基酚的標準溶液，精密吸取此溶液1 mL、3 mL、5 mL、7 mL、10 mL置50 mL容量瓶中，加 g/L的氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，配成1 g/mL、3 g/mL、5 g/mL、7 g/mL、10 g/mL的標準溶液。以0.4 g/L的氫氧化鈉溶液為參比，在258 nm處按濃度由大到小的順序測吸光度。 對乙酰氨基酚溶出速率及溶出度測定溶出速率的測定 參照2005版中國藥典（轉(zhuǎn)籃法），本實驗用槳法。取稀鹽酸（10%）24 mL加水至1000 mL，取900 mL為溶出介質(zhì)倒入溶出杯中，加溫并使整個操作過程維持溫度在37C，轉(zhuǎn)速為100 r/min。當儀器開始運轉(zhuǎn)時，放入已精密稱定的片

51、劑，當溶出介質(zhì)開始接觸藥片時即開始計時，于6、10、15、20、30、50、60、70 min定時取樣，每次取樣3 mL，同時補充入同溫度的溶出介質(zhì)3 mL，樣液經(jīng)m的微孔濾膜過濾，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1 mL，置10 mL容量瓶中，加2 g/L的氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。以2 g/L的氫氧化鈉溶液為參比，于258 nm波長處測定吸收度，記錄，繪制溶出速率曲線。溶出度的測定 量取900 mL溶出介質(zhì)，注入6只溶出杯中，加溫使溶出介質(zhì)溫度保持在37C，轉(zhuǎn)速為100 r/min。取供試品6片，分別投入6個溶出杯中，當溶出介質(zhì)開始接觸藥片時即開始計時，至45分鐘時，吸取溶液5 mL，樣液經(jīng)

52、 m的微孔濾膜過濾（自取樣至濾過應(yīng)在30秒內(nèi)完成），棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1 mL，置10 mL容量瓶中，加2 g/L的氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。以2 g/L的氫氧化鈉溶液為參比，于258 nm波長處測定吸收度，記錄，算出溶出量。 維生素C最大吸收波長選擇精密稱取維生素C 50 mg置100 mL容量瓶, 加入 mol/L硫酸溶液（pH=2）稀釋至刻度，制成500 g/mL的溶液，精密量取此溶液1 mL至25 mL容量瓶中, 配制成20 g/mL的標準溶液,精密量取此溶液5 mL定容于10 mL 的容量瓶中,配制成10g/mL標準溶液，以 mol/L硫酸溶液為空白，在210300 nm

53、波長范圍內(nèi)掃頻，結(jié)果在246 nm處有最大吸收。 維生素C標準曲線的繪制依此精密量取上述20 g/mL 的標準溶液3、4、5、6、7mL至10 mL容量瓶中, 用 0.005 mol/L硫酸溶液（pH=2）稀釋至刻度，制成6、8、10、10、14 g/mL的系列標準溶液，以 mol/L硫酸溶液為空白, 在246 nm波長按濃度由大到小的順序測吸光度。 維生素C含量測定取維C銀翹片20片，除去包衣，研細，取適量（約相當維生素C 50 mg），精密稱定，置250 mL容量瓶中，加 mol/L硫酸溶液（pH=2）稀釋至刻度，搖勻，過濾，棄去初濾液，量取續(xù)濾液5 mL至100 mL 中，用0.005

54、mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻。以 mol/L硫酸溶液為空白，在246 nm波長測定吸光度，計算含量。 穩(wěn)定性試驗取C廠家的同一批樣品，研細，精密稱定樣品（含維生素C25 mg） g，按 項制備供試品溶液，每隔15 min測一次吸收度，連續(xù)測定5次，維生素C吸光度平均值為0.534，RSD為0.40%。 回收率試驗取C廠家已知含量（含維生素C 25 mg）的樣品，共6份，精密稱定，各加入維生素C對照品25 mg，按 .6項制備供試品溶液，測定各份樣品的吸收度，結(jié)果平均回收率為97.94%，RSD為1.5%。 片劑質(zhì)量檢查硬度 開啟電源開關(guān)，使用“倒”向開關(guān)使指針退回零位，然后打開硬度盒蓋，

55、旋動硬度微調(diào)夾頭，徑向夾住被測藥片。將倒順開關(guān)置于“順”的位置，將硬度、脆碎度選擇開關(guān)置硬度檔，此時主軸轉(zhuǎn)動，加壓指針左移，壓力逐漸增加，至藥片破碎，自動停機，此時的刻度值即硬度值，隨后將“順”選擇開關(guān)撥至“倒”的位置，指針退到零位，后自動停止。 崩解時限 在水浴箱內(nèi)注入蒸餾水，調(diào)整水位高度，使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下25 mm處，下降時篩網(wǎng)距燒杯底部15 mm。在燒杯內(nèi)注入蒸餾水，調(diào)節(jié)溫度使燒杯內(nèi)溫度穩(wěn)定于規(guī)定值371C即可進行崩解實驗。將維C銀翹片6片放入吊籃的6個試管中，將倒順開關(guān)置于“順”的位置，將崩解度、釋放度選擇開關(guān)置崩解度檔。開始計時，并觀察各吊籃玻璃管中制劑的崩解情況，記錄崩解完

56、全時的時間。3 實驗結(jié)果與分析 對乙酰氨基酚測定結(jié)果與分析 對乙酰氨基酚標準曲線結(jié)果與分析建立直角坐標系，以質(zhì)量濃度為縱坐標，吸收度為橫坐標，得線性回歸方程y=0.0764x+0.0091，r2=0.9993，在1 g/mL14 g/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。見圖1和表4。表4 對乙酰氨基酚標準曲線數(shù)值表濃度（g/mL）135710吸光度（A）圖1 對乙酰氨基酚標準曲線3.1.2 溶出速率結(jié)果與分析 按下式計算累積溶出量，結(jié)果如表5、表6、表7、表8及表9。累積溶出量= 式（3-1）C為t時間的樣品濃度(mg/L）；V為溶出介質(zhì)體積L；W為藥物標示量(mg)；稀釋倍數(shù)為10。表5 A廠家對乙

57、酰氨基酚溶出曲線數(shù)值表時間（min）610152030506070吸光度（A）濃度（g/mL）累積溶出量（%）表6 B廠家對乙酰氨基酚溶出曲線數(shù)值表時間（min）610152030506070吸光度（A）濃度（g/mL）累積溶出量（%）表7 C廠家對乙酰氨基酚溶出曲線數(shù)值表時間（min）610152030506070吸光度（A）濃度（g/mL）累積溶出量（%）表8 D廠家對乙酰氨基酚溶出曲線數(shù)值表時間（min）610152030506070吸光度（A）濃度（g/mL）累積溶出量（%）表9 E廠家對乙酰氨基酚溶出曲線數(shù)值表時間（min）610152030506070吸光度（A）濃度（g/mL）累

58、積溶出量（%）以時間為橫坐標，累積溶出量為縱坐標作圖，得五個廠家的溶出速率曲線，如圖2。圖2 五個廠家對乙酰氨基酚的溶出曲線從上圖可明顯看出，五個廠家的對乙酰氨基酚溶出曲線差異較大，即溶出的快慢、同一時間的溶出量及最大值不同。A、C、E廠家溶出曲線趨勢相似，D、E廠家與其他的廠家差異較大； 60分鐘時，A、D、E廠家的溶出量都接近于90%，C廠家的溶出量為105%，超過標示量，而B廠家只有50%，在120分鐘全溶時才達到87%（顯然達不到質(zhì)量標準的要求）。 溶出度測定結(jié)果與分析表10 溶出度測定數(shù)據(jù)表廠家代號45min的溶出量(%)60min的溶出量(%)ABCDE結(jié)果判斷：6片中每片的溶出量

59、，按標示量計算，均不應(yīng)低于規(guī)定限度Q（標示量的70%）。如6片中僅有12片低于規(guī)定限度，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，仍可判為合格。實驗結(jié)果分析，從表中數(shù)據(jù)可看出B廠家嚴重不合格，該廠家生產(chǎn)的片劑在116分鐘時才完全崩解，這是造成其溶出量不合格的一個重要原因。A、C與E廠家的產(chǎn)品合格，D廠家的溶出量略低于規(guī)定下限。3.2 維生素C結(jié)果分析 維生素C標準曲線結(jié)果與分析以質(zhì)量濃度為縱坐標，吸收度為橫坐標，實驗數(shù)據(jù)如表11和標準曲線如圖3。表11 維生素C標準曲線數(shù)據(jù)表濃度（g/mL）68101214吸光度（A）圖3 維生素C標準曲線回歸方程為y=，r2=0.9994，結(jié)果顯示

60、在6 g/mL 14 g/mL濃度范圍內(nèi)線形關(guān)系良好。 維生素C含量測定結(jié)果與分析表12 五個廠家維生素C含量的數(shù)據(jù)表廠家代號片芯特征片芯重量維生素C標示含量（%）A灰色有白點B黃黑色雜斑無白點C灰色有白點0.289 D黃褐色無白點E灰色無白點由上表可知，大多數(shù)廠家的維生素C的含量不符合規(guī)定，有個別的雖然符合規(guī)定，但接近規(guī)定的下限，離產(chǎn)品規(guī)定的有效截止日期還有較長時間，不能保證其在有效期內(nèi)的后段時間還能符合標準規(guī)定。B廠家的片芯與其它廠家有明顯的差別，原因可能是在生產(chǎn)中出現(xiàn)了變色問題。 穩(wěn)定性實驗結(jié)果與分析表13 維生素C穩(wěn)定性考察結(jié)果時間/min015304560吸光度吸光度平均值0.534