皮膚淋巴瘤病理診斷和鑒別診斷課件

此ppt下載后可自行編輯皮膚淋巴瘤病理診斷和鑒別診斷皮膚淋巴瘤（CL）是第二個最常見的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤，在臨床、形態(tài)學(xué)和免疫表型上有顯著差異的一組腫瘤，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性二大類原發(fā)性CL起自皮膚，在診斷和臨床分期時，腫瘤局限在皮膚，并且長期局限于皮膚；繼發(fā)性CL是淋巴結(jié)或結(jié)外其他部位淋巴瘤浸潤到皮膚成熟T/B細(xì)胞腫瘤遠(yuǎn)比前體T/B細(xì)胞腫瘤常見皮膚淋巴瘤的一般特點（一）皮膚淋巴瘤的一般特點（二）有些淋巴瘤只發(fā)生在皮膚，從不原發(fā)于淋巴結(jié)或結(jié)外其他部位，如蕈樣肉芽腫有些CL在形態(tài)學(xué)上相似于淋巴結(jié)相應(yīng)的腫瘤，但在表型、遺傳學(xué)和臨床行為上不同，如原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤有些CL在表型和遺傳學(xué)上相似于淋巴結(jié)相應(yīng)的腫瘤，但臨床行為和預(yù)后不同，如原發(fā)性皮膚彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指性皮膚淋巴瘤的一般特點（三）皮膚T/NK細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)遠(yuǎn)比B細(xì)胞淋巴瘤常見，前者約占CL的65%。但如除去蕈樣肉芽腫（約占所有CL的40%）后，皮膚T/NK細(xì)胞淋巴瘤

與B細(xì)胞淋巴瘤二者發(fā)病率相似有些類型CL單獨依據(jù)形態(tài)學(xué)和免疫表型難以區(qū)分，甚至無法區(qū)分，必須結(jié)合臨床表現(xiàn)，有時還需結(jié)合分子遺傳學(xué)才能做出正確診斷反應(yīng)性淋巴組織增生(RLH)(假性淋巴瘤)淋巴瘤前病變(PLD)明確的低度惡性淋巴瘤(LLM)明確的高度惡性淋巴瘤(LHM)皮膚淋巴組織增生性疾病(CLD)淋巴瘤臨床特點形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)皮膚淋巴瘤WHO-EORTC的分類皮膚T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤

蕈樣肉芽腫（MF）親毛囊MF

佩吉特樣網(wǎng)狀細(xì)胞增多癥

肉芽腫性松弛皮膚

Sézary

綜合征成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病

原發(fā)性皮膚CD30+T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病淋巴瘤樣丘疹病原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤*

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型原發(fā)性皮膚周圍T細(xì)胞淋巴瘤，非特指性

原發(fā)性皮膚侵襲性親表皮CD8+T細(xì)胞淋巴瘤（暫定名）

皮膚γ/δT細(xì)胞淋巴瘤

（暫定名）

原發(fā)性皮膚CD4+小/中T細(xì)胞淋巴瘤（暫定名）

成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤蕈樣肉芽腫（MF）

MF變型和亞型親毛囊MF佩吉特樣網(wǎng)狀細(xì)胞增多癥

肉芽腫性松弛皮膚

Sézary

綜合征成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病原發(fā)性皮膚CD30+T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤樣丘疹病皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤*

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型水皰痘瘡樣T細(xì)胞淋巴瘤

原發(fā)性皮膚周圍T細(xì)胞淋巴瘤，非特指性

原發(fā)性皮膚侵襲性親表皮CD8+T細(xì)胞淋巴瘤

（暫定名）

皮膚γ/δT細(xì)胞淋巴瘤

原發(fā)性皮膚CD4+小/中T細(xì)胞淋巴瘤（暫定名）

WHO4thEdition,2008WHO分類（2008）皮膚淋巴瘤WHO-EORTC的分類

皮膚B細(xì)胞淋巴瘤皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚免疫細(xì)胞瘤原發(fā)性皮膚漿細(xì)胞瘤濾泡增生伴單克隆性漿細(xì)胞原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤增生方式：濾泡性、濾泡性和彌漫性、彌漫性原發(fā)性皮膚彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型原發(fā)性皮膚彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，其他原發(fā)性皮膚血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤前體血源性腫瘤CD4+/CD56+血源性皮膚腫瘤（以前的母細(xì)胞性NK細(xì)胞淋巴瘤）WHO分類（2008）

WHO4thEdition,2008成熟B細(xì)胞腫瘤結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）淋巴瘤原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤前體腫瘤母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤皮膚T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤蕈樣肉芽腫

（Mycosisfungoides，MF)最常見的CTCL，約占所有原發(fā)性CL的40-50%好發(fā)于成人/老年人；M:F=2:1病變位于皮膚，分布廣泛臨床經(jīng)過緩慢，病程長達(dá)數(shù)年至數(shù)十年:非特異性有少量鱗屑的斑片→局限性斑片/斑塊→廣泛浸潤性斑塊→腫塊;偶爾伴有紅皮病晚期皮膚外播散(淋巴結(jié)、肝、脾、肺和血液)，很少累及骨髓預(yù)后因素：年齡、LDH水平和臨床分期相關(guān)臨床特點小至中等大、細(xì)胞核呈腦回樣的T細(xì)胞浸潤表皮和真皮淺層親表皮性(Pautrier

微膿腫)大細(xì)胞轉(zhuǎn)化:主要發(fā)生在腫瘤期，真皮浸潤的淋巴細(xì)胞中存在>25%大細(xì)胞(CD30-或CD30+)，預(yù)后差免疫P表型和遺傳學(xué):CD2+,CD3+,beta-F1+,CD5+,CD4+,CD8-/+(兒童MF),CD7-,CLA+,細(xì)胞毒蛋白（TIA1,GrB,perforin）-/+;TCR

基因克隆性重排病理學(xué)CD3MF患者腫大的淋巴結(jié)常顯示皮病性淋巴結(jié)?。―L）ISCL-EORTC對MF/SS中在臨床上有異常淋巴結(jié)(>1.5cm)進行組織病理學(xué)分期

N1：DL，無非典型淋巴細(xì)胞

N2：DL，散在無非典型淋巴細(xì)胞早期累及

N3：大量非典型淋巴細(xì)胞湮沒正常結(jié)構(gòu)MF的淋巴結(jié)累及親毛囊MF佩吉特樣網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥肉芽腫性松弛皮膚MF變型賽塞利綜合征

（Sézarysyndrome，SS)少見，大約占CL的3-5%以紅皮病、全身淋巴結(jié)腫大和皮膚、淋巴結(jié)、周圍血中存在腦回狀核腫瘤性T細(xì)胞（Sézary

細(xì)胞）為特征的白血病性病變；此外，還需要符合下列標(biāo)準(zhǔn)：(Sézary

細(xì)胞≥1000/mm3,CD4:CD8＞10:1和/或丟失一個或數(shù)個T細(xì)胞抗原免疫表型和遺傳學(xué)特點相似于MF預(yù)后差，中位生存時間2-4年，5年生存率10-20%原發(fā)性皮膚CD30陽性T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病

（PrimarycutaneousCD30-positive

T-celllymphoproliferativedisorders）第二種最常見的CL，占所有病例的30%，分為三類原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（Primarycutaneousanaplasticlargecelllymphoma，C-ALCL)淋巴瘤樣丘疹?。↙ymphomatoid

papulosis

，LyP)交界性病變（Borderlinelesions）原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤(C-ALCL)C-ALCL由間變性、多形性或免疫母細(xì)胞形態(tài)特征的大細(xì)胞組成的淋巴瘤表達(dá)CD30的大細(xì)胞大于腫瘤細(xì)胞的75%診斷時腫瘤局限于皮膚無MF臨床證據(jù)需排除系統(tǒng)性ALCL累及皮膚平均年齡60歲；M:F=2-3:1孤立性、局限性皮膚病變(腫瘤、結(jié)節(jié)和丘疹，常有潰瘍形成)，約20%為多灶性病變大約＜10%病例可累及皮膚外器官，主要是累及區(qū)域淋巴瘤皮膚病變可部分或完全自發(fā)性消退，但常仍在皮膚復(fù)發(fā)

預(yù)后良好，10年生存率達(dá)90%臨床特點CD30+腫瘤性大細(xì)胞粘附成片，彌漫性非親表皮性浸潤瘤細(xì)胞細(xì)胞學(xué)為間變性，但少數(shù)可以為非間變性潰瘍性病變可顯示

LyP樣組織學(xué)改變，表皮可增生免疫表型:CD30+,CD2+/-,CD3+/-,CD5+/-,CD4+,CLA+,TIA1+,GrB+,perforin+,CD56-/+,EMA-,ALK-,CD15-遺傳學(xué):TCR基因克隆性重排;無涉及ALK基因的2p23易位病理學(xué)CD4CD8CD3CD30CD30CD45RO一種由間變性大細(xì)胞散布在明顯炎癥性背景中的慢性、復(fù)發(fā)性、自愈性皮膚丘疹或結(jié)節(jié)性病變淋巴瘤樣丘疹病(LyP)臨床特點好發(fā)于成人，中位年齡45歲;M:F=2-3:1病變限于皮膚，常累及軀干和四肢受累皮膚在疾病不同階段表現(xiàn)為丘疹、丘疹壞死性和/或結(jié)節(jié)性病變皮膚病變在3-12周消退，可留下淺表瘢痕，之后可以反復(fù)復(fù)發(fā)和消退，長達(dá)數(shù)十年大約達(dá)20%LyP

病例可發(fā)生在MF、C-ALCL或HL之前、同時或之后預(yù)后極好，5年生存率100%病理學(xué)組織學(xué)上分為三個亞型:

-A型（“組織細(xì)胞”亞型）：散在大細(xì)胞

-B型（MF樣型）：小-中細(xì)胞，有親表皮現(xiàn)象

-C型（ALCL樣型）：成片大細(xì)胞免疫表型A和C型,相似于C-ALCL;B型,相似于MF60%LyP有TCR基因克隆性重排CD30交界性病變

“交界性病變”是指結(jié)合臨床病理仔細(xì)分析后仍然無法確定歸入C-ALCL或LyP的病變皮膚脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤（Subcutaneouspanniculitis-likeT-celllymphoma，SPTCL)一種主要浸潤皮下組織的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤，由α/β型非典型淋巴細(xì)胞組成，伴有腫瘤細(xì)胞核碎片和脂肪壞死少見，僅占CL的<1%，但占所有皮下型TCL的75%中位年齡35歲，20%發(fā)生在20歲以下年輕人；女性稍多大約達(dá)20%患者有自身免疫性疾病(SLE)臨床表現(xiàn)為四肢和軀干多發(fā)性皮下結(jié)節(jié)或斑塊，很少有潰瘍，無淋巴結(jié)腫大

50%病例可出現(xiàn)全身癥狀，約20%病人有噬血細(xì)胞綜合征（HPS）病程遷延，皮下病變可復(fù)發(fā)，但不會播散到皮膚外5年生存率達(dá)80%，但有HPS預(yù)后差臨床特點腫瘤主要累及皮下的脂肪小葉，不累及小葉間隔、其上的真皮和表皮腫瘤細(xì)胞小或大，細(xì)胞核不規(guī)則、深染，常見核碎片，伴有壞死和血管侵犯腫瘤細(xì)胞完整圍繞各個脂肪細(xì)胞病變內(nèi)混有數(shù)量不等反應(yīng)性組織細(xì)胞，可見噬血現(xiàn)象免疫表型:CD2+,CD3+,CD4-,CD8+,βF1+,TIA1+,GrB+,perforin+,CD56-,CD30-TCR基因克隆性重排;EBV陰性病理學(xué)CD8CD4CD3perforin原發(fā)性皮膚周圍T細(xì)胞淋巴瘤,

非特指性（PrimarycutaneousperipheralT-celllymphoma,NOS）一組不能歸入任何一種已知特殊類型T/NK細(xì)胞腫瘤的異質(zhì)性原發(fā)性皮膚淋巴瘤

C-PTCL約占所有CL<10%腫瘤侵襲性強，5年生存率<20最近認(rèn)識到三種少見的C-PTCL

-原發(fā)性皮膚γδT-細(xì)胞淋巴瘤

（PrimarycutaneousγδT-celllymphoma）-原發(fā)性皮膚CD8+侵襲性親表皮細(xì)胞毒性T-細(xì)胞淋巴瘤

（PrimarycutaneousCD8+aggressiveepidermotropic

cytotoxicT-celllymphoma）

-原發(fā)性皮膚CD4+小/中T-細(xì)胞淋巴瘤（PrimarycutaneousCD4+small/mediumT-celllymphoma）Ki-67CD3原發(fā)性皮膚γδT-細(xì)胞淋巴瘤

(PCGD-TCL)少見，約占CTCL的1%；好發(fā)于成人，無性別差異病變最好發(fā)于四肢，也可累及皮膚其他部位，并可播散到黏膜和皮膚外，但很少淋巴結(jié)、脾臟和骨髓臨床表現(xiàn)不一：主要累及表皮時表現(xiàn)為斑片/斑塊；累及真皮和皮下組織時表現(xiàn)為腫塊組織學(xué)上可以累及表皮、真皮或皮下為主，但常累及一個以上區(qū)域；腫瘤細(xì)胞中等到大，常伴有凋亡、壞死和血管侵犯免疫表型和遺傳學(xué):CD2+,CD3+,CD4-,CD8-/+,CD5-,CD7+/-,CD56+,TIA1+,GrB+,perforin+,βF1-,TCRδ+；

TCRG

和TCRD基因克隆性重排;EBV陰性預(yù)后差，中位生存期15個月TCRGCourtesyofDr.JohnChan原發(fā)性皮膚CD8陽性侵襲性親表皮細(xì)胞毒性T-細(xì)胞淋巴瘤

少見，約占CTCL＜1%；好發(fā)于成人病變最好發(fā)于四肢，也可累及皮膚其他部位，并可播散到黏膜和皮膚外，但很少淋巴結(jié)、脾臟和骨髓臨床表現(xiàn)為局限性或播散性丘疹、結(jié)節(jié)和腫塊，病變中央可有潰瘍和壞死或有角化過度的斑片和斑塊組織學(xué)上，腫瘤細(xì)胞大小不一，核多形性，可呈苔蘚樣伴明顯佩吉特樣浸潤表皮，也可向下侵犯皮膚附件結(jié)構(gòu)和血管免疫表型和遺傳學(xué):CD3+,CD4-,CD8+,CD5-,CD7+/-,TIA1+,GrB+,perforin+,βF1+;TCR基因重排;EBV陰性預(yù)后差，中位生存期32個月原發(fā)性皮膚CD4陽性小/中T-細(xì)胞淋巴瘤

少見，約占

所有CTCL的2%；好發(fā)于成人最常累及面部、頸部和軀干上部皮膚，表現(xiàn)為孤立性斑塊或腫瘤，缺乏MF的斑片病損組織學(xué)上，腫瘤細(xì)胞小或中等大小，核多形性，可有少量大細(xì)胞（＜30%），彌漫或結(jié)節(jié)性浸潤真皮和皮下組織，無親表皮性，腫瘤內(nèi)可混合一些小淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞免疫表型和遺傳學(xué):CD3+,CD4+,CD8-,CD30-,TIA1-;TCR基因克隆性重排;EBV陰性預(yù)后好，5年生存率80%Ki-67CD4結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型（ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype）

本病可以原發(fā)于皮膚，常見于亞洲和中南美洲好發(fā)于成人，男性多見臨床表現(xiàn)為單個或多個皮膚斑塊或結(jié)節(jié)，可伴有全身癥狀和噬血細(xì)胞綜合征組織學(xué)上，腫瘤細(xì)胞大小不一，以中小細(xì)胞為主，在真皮中彌漫浸潤，可侵犯皮下組織和有親表皮現(xiàn)象，血管明顯侵犯和破壞伴壞死免疫表型和遺傳學(xué)NK-或細(xì)胞毒T-細(xì)胞系:CD2+,sCD3-,CD3ε+,CD43+,CD56+/-,CD30-/+,TIA1+，

GrB+,perforin+;EBER+;TCR基因無克隆性重排或偶有重排預(yù)后差，中位生存期<15個月EBER水皰痘瘡樣淋巴瘤（Hydroavacciniforme-likelymphoma）主要累及亞洲和中南美洲的兒童和青少年患者對昆蟲（蚊子）叮咬和日光超敏反應(yīng)皮膚病變主要位于日光暴露部位（面部和四肢），臨床表現(xiàn)最初為丘疹和水皰，繼之破潰、潰瘍形成和結(jié)痂組織學(xué)上，腫瘤細(xì)胞小-中等大小，主要浸潤真皮，尤其血管壁和附件周圍，也可浸潤表皮和皮下組織，常伴有壞死和潰瘍

免疫表型和遺傳學(xué)：大多表達(dá)細(xì)胞毒性T細(xì)胞表型，少數(shù)為NK細(xì)胞表型，即CD3+,CD4-,CD8+/-,TIA1+,GrB+,perforin+,CD56+/-,CD30+/-;TCR基因大多數(shù)有克隆性重排;EBER+臨床經(jīng)過不一，皮膚病變可反復(fù)復(fù)發(fā)，病程長達(dá)10-15年，如疾病播散到全身，預(yù)后很差CD56TIA-1CD3TdTCD3其他皮膚T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特指性

一組無法歸類到其他類型原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的腫

瘤，患者無蕈樣肉芽腫病史及其皮損；免疫表型:

βF1+,

CD3+,CD4+/-,CD8-,CD56-,CD30-,TIA1+/-；TCR基因

克隆性重排；預(yù)后差，5年生存率＜20%血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤

好發(fā)于老年人，偶以皮損為首發(fā)癥狀；免疫表型：CD3+,

CD4+,CD8-,CXCL13+,CD10+/-,CD21+(不規(guī)則擴大的

FDC網(wǎng))；非腫瘤性免疫母細(xì)胞CD20+/EBV+；TCR基因

克隆性重排；CutaneousT/NK-celllymphomaIndolentclinicalbehaviourMFFolliculotropicMFPagetoidreticulosisGranulomatousslackskinC-ALCLLyPSPTCLPrimarycutaneousCD4+small/mediumT-celllymphoma例數(shù)發(fā)病率(%)8008614414623618391965例原發(fā)性CTCL的相對發(fā)病率和5年生存率(1)WHO-EORTC分類5年生存率(%)444<1<1812128880100100951008275CutaneousT/NK-celllymphomaAggressiveclinicalbehaviourSSPTCL,NOSExtranodalNK/T-celllymphomaPCGD-TCLPrimarycutaneousCD8+aggressiveT-celllymphoma例數(shù)發(fā)病率(%)5247713141965例原發(fā)性CTCL的相對發(fā)病率和5年生存率(2)WHO-EORTC分類5年生存率(%)32<1<1<12416NRNR18WillemzeR,JaffeES,BurgG,etal.WHO-EORTCclassificationforcutaneouslymphomas.Blood2005;105:3768-850皮膚B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，腿型彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，其他血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（PrimarycutaneousmarginalzoneB-celllymphoma,PCMZL）

PCMZL在2008年WHO分類中歸入結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT淋巴瘤）中最近資料顯示：PCMZL的Ig類別轉(zhuǎn)換（class-switched）和CXCR3的表達(dá)不同于其他結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤

PCMZL表達(dá)IgG、IgA和IgE，不表達(dá)CXCR3

大多數(shù)非皮膚MZL則表達(dá)IgM，表達(dá)CXCR3原發(fā)性皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（Primarycutaneousmarginalzone

B-celllymphoma,PCMZL）

形態(tài)學(xué)上可分為三型：

1.普通型：最常見。多見于年輕人和成人男性，好發(fā)于

軀干和上肢，組織學(xué)上以邊緣區(qū)細(xì)胞增生為主

2.淋巴漿細(xì)胞變型（皮膚免疫細(xì)胞瘤）：多見于老人

，

男女均可發(fā)生，好發(fā)于下肢，常與伯氏疏螺旋桿菌

（Borrelia

burgdorferi

）感染相關(guān)，組織學(xué)上以淋巴漿

細(xì)胞樣細(xì)胞和小淋巴細(xì)胞增生為主

3.漿細(xì)胞變型：非常少見，實際上大多數(shù)是多發(fā)性骨髓

瘤的繼發(fā)性皮膚累及。好發(fā)于軀干和上肢，組織學(xué)上

以成熟漿細(xì)胞增生為主原發(fā)性皮膚邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（Primarycutaneousmarginalzone

B-celllymphoma,PCMZL）

臨床表現(xiàn)為紅色或紅棕色丘疹、斑塊或腫塊，常為單發(fā)，但也可多發(fā)組織學(xué)上，瘤細(xì)胞由邊緣區(qū)細(xì)胞、數(shù)量不等淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞、漿細(xì)胞和小淋巴細(xì)胞組成。淋巴漿細(xì)胞變型中的瘤細(xì)胞內(nèi)?？梢姷絇AS+的Dutcher小體免疫表型和遺傳學(xué)：邊緣區(qū)細(xì)胞和淋巴漿細(xì)胞樣細(xì)胞顯示CD20+