山東大學(xué)分子生物學(xué)章節(jié)習(xí)題及參考答案09癌基因、抑癌基因與生長因子

1、第九章 癌基因、抑癌基因與生長因子一、 選擇題 【A型題】 1關(guān)于癌基因的敘述，錯誤的是A是細(xì)胞增殖的正調(diào)節(jié)基因B可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡C能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化D能在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤E包括病毒癌基因和細(xì)胞癌基因2關(guān)于病毒癌基因的敘述，正確的是A主要存在于DNA病毒基因組中B最初在勞氏（Rous）肉瘤病毒中發(fā)現(xiàn)C不能使培養(yǎng)細(xì)胞癌變D又稱原癌基因E由病毒自身基因突變而來3關(guān)于逆轉(zhuǎn)錄病毒的敘述，錯誤的是A即RNA病毒B可產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶C在宿主細(xì)胞中以前病毒形式代代傳遞D所有逆轉(zhuǎn)錄病毒都有癌基因E可用作基因治療的載體4癌基因的表達(dá)產(chǎn)物不包括A生長因子類似物B跨膜生長因子受體C結(jié)合GTP的蛋白質(zhì)D反式作用因子E順式作用

2、元件5不屬于癌基因激活結(jié)果的是A過量的正常表達(dá)產(chǎn)物B原來不表達(dá)的基因開始表達(dá)C基因缺失D蛋白產(chǎn)物氨基酸組成改變E出現(xiàn)異常/截短的表達(dá)產(chǎn)物6關(guān)于P53基因的敘述，錯誤的是A突變后具有癌基因作用B是一種抑癌基因C基因定位于17P13 D編碼胞漿磷酸化蛋白E編碼產(chǎn)物有轉(zhuǎn)錄因子作用7關(guān)于抑癌基因的敘述，正確的是A具有抑制細(xì)胞增殖的作用B與癌基因的表達(dá)無關(guān)C缺失與細(xì)胞的增殖和分化無關(guān)D不存在于人類正常細(xì)胞中E在所有腫瘤細(xì)胞正常表達(dá)8關(guān)于癌基因的敘述，錯誤的是A原癌基因存在于正常細(xì)胞基因組中B癌基因?qū)S持細(xì)胞正常功能有重要作用C原癌基因一般處于靜止或低表達(dá)狀態(tài)D病毒癌基因可引起腫瘤E細(xì)胞癌基因來自原癌基因

3、激活9關(guān)于細(xì)胞凋亡的敘述，錯誤的是A某種信號觸發(fā)的過程B細(xì)胞按一定程序緩慢死亡C可誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生 D某些癌基因具有抑制凋亡的作用 E生理病理?xiàng)l件下均可發(fā)生10關(guān)于Rb蛋白的敘述，正確的是A細(xì)胞進(jìn)入S期，Rb蛋白磷酸化水平降低B分裂增殖的細(xì)胞只含磷酸化型Rb蛋白CG0、G1期，Rb蛋白磷酸化水平升高D高磷酸化Rb蛋白可與E2F結(jié)合ERb基因失活只見于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤11關(guān)于原癌基因的敘述，錯誤的是A只存在于脊椎動物細(xì)胞中B進(jìn)化中基因序列高度保守C是正常細(xì)胞生長增殖所必需D通過其蛋白表達(dá)產(chǎn)物起作用E被某些因素激活可轉(zhuǎn)變?yōu)榘┬?癌基因12P53蛋白的DNA結(jié)合區(qū)域是A核心區(qū)BN-端C酸性區(qū)D堿性區(qū)EC-

4、端13P53蛋白半衰期短是由于A細(xì)胞中P53蛋白含量很低B核心區(qū)含有特異氨基酸序列C酸性區(qū)易被蛋白酶水解D酸性區(qū)含有特殊的磷酸化位點(diǎn)E堿性區(qū)可被多種蛋白激酶識別14關(guān)于Rb蛋白的敘述，錯誤的是A定位于細(xì)胞核內(nèi)B是一種跨膜蛋白C非磷酸化形式為活性型DG0期淋巴細(xì)胞僅含非磷酸化Rb蛋白E其磷酸化程度與細(xì)胞周期密切相關(guān)15關(guān)于原癌基因ras的敘述，錯誤的是Aras蛋白性質(zhì)類似于G蛋白的亞基Bras蛋白即P21CH-ras、K-ras、N-ras核苷酸序列相差很大Dras蛋白為多種生長因子信息傳遞過程所共有Eras蛋白參與NO水平的調(diào)節(jié)【X型題】16原癌基因的特點(diǎn)包括A廣泛存在于生物界B基因序列呈高度

5、保守性C通過其表達(dá)產(chǎn)物發(fā)揮作用D激活后具細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力E只存在于腫瘤細(xì)胞中17原癌基因的激活機(jī)制有A獲得啟動子B基因易位C基因擴(kuò)增D點(diǎn)突變E增強(qiáng)子插入18原癌基因激活的結(jié)果是出現(xiàn)A新的表達(dá)產(chǎn)物B過量的正常表達(dá)產(chǎn)物C異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物D大量凋亡蛋白E異常、延長的表達(dá)產(chǎn)物19野生型P53基因A是生長因子基因B是抑癌基因C與人類腫瘤相關(guān)性最高D產(chǎn)物是一種核內(nèi)磷酸化蛋白E抑制細(xì)胞凋亡20P53蛋白的作用是A活化P21基因轉(zhuǎn)錄B抑制解鏈酶活性C參與DNA的復(fù)制與修復(fù)D若修復(fù)失敗，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡E使細(xì)胞進(jìn)入S期21能抑制細(xì)胞凋亡的是A野生型P53基因B突變型P53基因CP16基因DNGFERb蛋白二、名詞解

6、釋1Oncogene 2抑癌基因 3Apoptosis三 、簡答題1簡述原癌基因的特點(diǎn)。2舉例說明原癌基因活化的機(jī)制及其產(chǎn)物。3試述兩種經(jīng)典的抑癌基因Rb和p53及其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能。參考答案一 選擇題1B 2B 3D 4E 5C 6D 7A 8B 9C 10B 11A 12A 13C 14B 15E 16ABCD 17ABCDE 18ABC 19BCD 20ABCD 21BD二、名詞解釋1. 癌基因是指能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化、在體內(nèi)誘導(dǎo)腫瘤的基因，分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。2. 抑癌基因是一類抑制細(xì)胞過度生長、繁殖從而遏制腫瘤形成的負(fù)調(diào)節(jié)基因。它與調(diào)控生長的原癌基因協(xié)調(diào)表達(dá)以維持細(xì)胞正常生長

7、、增殖和分化。抑癌基因的丟失或失活不僅喪失抑癌作用，也可能變成具有促癌作用的癌基因而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。3. 凋亡是在某些生理或病理?xiàng)l件下，細(xì)胞接受到某種信號所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過程，對控制細(xì)胞增殖、防止腫瘤的發(fā)生與生長有重要意義。三、簡答題1答：廣泛存在于生物界中，從酵母到人的細(xì)胞普遍存在；基因序列呈高度保守性；原癌基因?qū)φ＜?xì)胞無害。原癌基因表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)對維持細(xì)胞正常生理功能、調(diào)控細(xì)胞生長和分化起重要作用；可被某些因素如放射線、化學(xué)物質(zhì)等激活，發(fā)生數(shù)量或結(jié)構(gòu)上的變化，形成癌基因。 2答：原癌基因激活的機(jī)理有：獲得啟動與增強(qiáng)子：逆轉(zhuǎn)錄病毒感染細(xì)胞后，病毒基因組攜帶的LTR插入到細(xì)胞原

8、癌基因附近或內(nèi)部，啟動下游鄰近基因的轉(zhuǎn)錄和影響鄰近結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄水平，造成原癌基因過度表達(dá)或由不表達(dá)變?yōu)楸磉_(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。如雞白細(xì)胞增生病毒引起的淋巴瘤，是由于該病毒DNA序列整合到宿主正常細(xì)胞的c-myc基因附近，其LTR成為c-myc的啟動子，促使c-myc高表達(dá)?；蛞孜唬喝旧w易位過程中發(fā)生某些基因的易c-myc位和重排，使原來無活性的原癌基因移至某些強(qiáng)啟動子或增強(qiáng)子附近而被活化，因而表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致腫瘤。人Burkit淋巴瘤的發(fā)病原因是原癌基因c-myc激活轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，激活的機(jī)制是基因易位 原癌基因c-myc位于8號染色體長臂，在正常情況下表達(dá)水平很低。但在人Burkit淋巴瘤細(xì)胞

9、中8號染色體和14號染色體交互易位t（8，14）（q24， q32），易位過程中發(fā)生了原癌基因c-myc的易位，即8號染色體上的c-myc移到14號染色體表達(dá)活躍的IgH基因（免疫球蛋白重鏈基因）的調(diào)節(jié)區(qū)附近，則c-myc喪失自身的表達(dá)調(diào)控信號，并與這區(qū)活性很高的啟動子連接而活化，表達(dá)活性大大增強(qiáng)，從而導(dǎo)致腫瘤。原癌基因擴(kuò)增：原癌基因數(shù)量的增加或表達(dá)活性的增強(qiáng)，產(chǎn)生過量的表達(dá)蛋白導(dǎo)致腫瘤。如ras或c-myc，在某些腫瘤中的表達(dá)升高幾十甚至上千倍不等。點(diǎn)突變：原癌基因在射線或化學(xué)致癌劑作用下，發(fā)生單個堿基的替換，從而改變了表達(dá)蛋白質(zhì)的氨基酸組成，造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變異。如ras組的癌基因，在正常

10、細(xì)胞H-ras中的GGC，在腫瘤細(xì)胞中突變?yōu)镚TC，使其編碼的P21蛋白第12位氨基酸由正常細(xì)胞的甘氨酸變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的纈氨酸。原癌基因激活的結(jié)果有：出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物；出現(xiàn)過量的表達(dá)產(chǎn)物；出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物。病毒癌基因是一類存在于腫瘤病毒（大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒）中的、能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。但病毒癌基因并不是病毒基因組所固有的，而是在病毒生活周期中將細(xì)胞的原癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至病毒本身基因組中形成的。3答：Rb基因是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，因最初發(fā)現(xiàn)于兒童的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤而得名。該基因位于13q14，含有27個外顯子，編碼蛋白質(zhì)P105，定位于核內(nèi)，有磷酸化和低磷酸化兩種形式，前者無活性，后者

11、有活性。Rb蛋白的磷酸化程度與細(xì)胞周期密切相關(guān)（細(xì)胞周期概念參見P419），Rb基因?qū)δ[瘤的抑制作用與轉(zhuǎn)錄激活因子E-2F有關(guān)。當(dāng)細(xì)胞在G0、G1期，低磷酸化型的Rb蛋白與E-2F結(jié)合成復(fù)合物，使E-2F處于非活性狀態(tài)。在S期， Rb蛋白被磷酸化失活，與E-2F解離，游離的E-2F啟動轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞立即進(jìn)入增殖階段。當(dāng)Rb基因發(fā)生缺失或突變，喪失結(jié)合、抑制E-2F的能力，于是細(xì)胞增殖活躍，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。p53基因是與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因。野生型p53是抑癌基因，被稱作基因衛(wèi)士。定位于17p13，有11個外顯子，編碼核內(nèi)磷酸化蛋白P53。該蛋白由393氨基酸殘基構(gòu)成，以四聚體形式存在，半衰期2030分鐘，按照氨基酸序列可將P53蛋白分為核心區(qū)、酸性區(qū)和堿性區(qū)三個區(qū)。蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)決定其功能。P53蛋白的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系如下：核心區(qū)：位于P53蛋白分子中心，進(jìn)化上高度保守，在功能上十分重要，包含有結(jié)合DNA的特異性氨基酸序列。酸性區(qū)：由N端氨基酸殘基組成，易被蛋白酶水解，因此P53蛋白半衰期很短，只有2030分鐘。此區(qū)還含