高職藥物分析藥物雜質(zhì)檢查

1、關于高職藥物分析藥物的雜質(zhì)檢查第一張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月目 的 要 求 【掌握】藥物中雜質(zhì)檢查的要求，雜質(zhì)限量的檢查、表示和計算方法；藥物中氯化物、重金屬、砷鹽等一般雜質(zhì)檢查的原理、試驗條件和操作方法。【熟悉】藥物純度、雜質(zhì)、雜質(zhì)限量的概念；特殊雜質(zhì)的檢查原理和檢查方法。【了解】藥物中雜質(zhì)的來源和分類；一般雜質(zhì)檢查過程中的干擾及排除。第二張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié) 特殊雜質(zhì)及其檢查方法 第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查第三章 藥物的雜質(zhì)檢查第三張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4藥

2、物的純度藥物的雜質(zhì)第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查第四張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月5 藥物的純度：指藥物純凈的程度。是判定藥品質(zhì)量優(yōu)劣的一個重要指標。 1.1一、藥物的純度第五張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月6二、藥物的雜質(zhì)1.2概念：指藥物中存在的無治療作用、 影響藥物的療效和穩(wěn)定性、甚 至對人體健康有害的微量物質(zhì)。檢查雜質(zhì)、控制純度是保證藥品質(zhì)量、確保用藥安全、有效的一個重要方面。第六張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月72. 雜質(zhì)的分類(1)按來源分：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。如：

3、H+、OH-、H2O、Cl-、SO42-、砷鹽、重金屬等特殊雜質(zhì)：指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件,有可能引入的雜質(zhì). 如：阿司匹林中游離水楊酸二、藥物的雜質(zhì)1.2第七張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8（2）按結構分：無機雜質(zhì)和有機雜質(zhì)無機雜質(zhì) Cl-、S2-、CN-、重金屬。有機雜質(zhì) 中間體、副產(chǎn)物、分解物、 異構體、殘留溶劑.二、藥物的雜質(zhì)1.2第八張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月9(3) 按性質(zhì)分:信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)信號雜質(zhì)：指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理. 如：氯化物、硫酸鹽等.有害雜質(zhì)：

4、對人體有毒害的雜質(zhì).在質(zhì)量標準中嚴加控制,以保證用藥安全.如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等. 二、藥物的雜質(zhì)1.2第九張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月10(4)無效或低效異構體、晶形a 具有立體異構體的藥物：如：腎上腺素為左旋體，其升壓作用是右旋體的12倍。b 具有順反異構體的藥物：如：VA，以全反式的生物活性為最高。二、藥物的雜質(zhì)1.2第十張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月11c 具有不同晶型的藥物：其理化常數(shù)，溶解性，穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異。 如：驅(qū)蟲藥甲苯咪唑，有3三種晶型。 C晶型的驅(qū)蟲率90% B晶型的驅(qū)蟲率4060% A晶型的驅(qū)蟲率 E*0 七

5、、溶液顏色檢查法2.7第一百零八張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月109十二、易碳化物檢查法2.12 1、目的：檢查藥物中遇H2SO4易炭化 或易被氧化呈色的微量有機雜質(zhì)。 2、操作：對照管：樣品管：對照液+供試品H2SO4+供試品振搖振搖溶液溶液白色背景，平視比色第一百零九張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月110十二、易碳化物檢查法2.8對照液：（1）“溶液顏色檢查”項下的標準比色液（2）由CoCl2，K2Cr2O7，CuSO4液按規(guī) 定方法配成的對照液（3）高錳酸鉀液第一百一十張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月111十三、澄清度檢查法2.131、目的：檢

6、查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應作此項檢查。 2、檢查方法：對照法 比較供試品溶液供試品規(guī)定級號的濁度標準液3、判斷： 供澄清度= 溶劑澄清度， 供濁度 0.5號濁度標準液。澄清第一百一十一張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1124、討論： 1.）濁度標準液的配制1.00硫酸肼溶液+10烏洛托品溶液(等量) 濁度標準液 （5個級號：） 濁度標準原液 稀釋 (151000） 稀釋 濁度標準儲備液烏洛托品H+水解甲醛+肼縮合甲醛腙（白色渾濁）配制原理：十三、澄清度檢查法2.9第一百一十二張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1134、討論：2）溶劑：水、酸、堿

7、、有機溶劑3）注意：有機酸的堿金屬鹽類藥物強調(diào)用“新沸過的冷水”十三、澄清度檢查法2.9第一百一十三張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月十四、酸堿度檢查法2.14方法：酸堿滴定法指示液法pH測定法第一百一十四張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月115第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3一物理性質(zhì)差異氣味及揮發(fā)性的差異顏色的差異溶解行為的差異旋光性質(zhì)的差異對光選擇吸收性質(zhì)的差異吸附或分配性質(zhì)的差異第一百一十五張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月116第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3二化學性質(zhì)差異酸、堿性質(zhì)的差異氧化還原性的差異雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色反應雜質(zhì)與一定試

8、劑反應產(chǎn)生氣體 第一百一十六張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1171、 薄層色譜法(TLC)2、 高效液相色譜法(HPLC)3、氣相色譜法(GC)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3三 色 譜法第一百一十七張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月118第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3(一) 薄層色譜法(TLC)雜質(zhì)對照品法結構已知且有 雜質(zhì)對照品判斷方法：比較雜斑數(shù)目與雜斑顏色。雜斑數(shù)供 斑數(shù)雜對雜顏色供 雜顏色雜對供雜對Rf1Rf21.薄層色譜法應用(Rf值的差異)第一百一十八張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月119規(guī)定： 如顯雜質(zhì)斑點，不得多于2個，其顏色與對照品主斑點相比較，

9、不得更深。地塞米松磷酸鈉20mg/ml 地塞米松0.20mg/ml 第一百一十九張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1202)供試品自身對照法雜質(zhì)結構不確定 無雜質(zhì)對照品例：氫化可的松中“其他甾體” 檢查供試液:3mg/ml對照液:60g/ml(供試液稀釋50倍)判斷:雜斑數(shù)供3個, 雜顏色供主斑顏色對高低濃度對比法 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3第一百二十張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1213) 藥物對照法雜質(zhì)結構不確定 無雜質(zhì)對照品方法：選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的 藥物作為對照品.對供要求：供試品如顯雜質(zhì)斑點，不得多于對照藥物中雜質(zhì)斑點書，顏色也不得更深。第三節(jié)

10、特殊雜質(zhì)檢查法3第一百二十一張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月122 靈敏、簡便、快速； 不需特殊的設備、費用低； 分離和鑒定同步進行.2. TLC法特點(一) 薄層色譜法(TLC)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3第一百二十二張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月123(二) 液相色譜法(HPLC)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3峰面積歸一化法不加校正因子的主成分自身對照法加校正因子的主成分自身對照法：用于有雜質(zhì)對照品時雜質(zhì)的含量測定.內(nèi)標法加校正因子測定供試品中雜質(zhì)的含量：用于有雜質(zhì)對照品時，雜質(zhì)的含量測定。外標法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分的含量：用于有雜質(zhì)對照品或雜質(zhì)對照品易制備的情況。第一百二十三張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月124分離效能高、應用范圍廣，能準確、快速、分離分析同時進行. 2005版藥典二部848種2. HPLC法特點第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法3第一百二十四張，PPT共一百二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月125(三)氣相色譜法(GC) 用于揮發(fā)性藥物及藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查, 如藥物