高尿酸血癥防治和治療

1、關(guān)于高尿酸血癥的防治與治療第一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、HUA的流行病學(xué)據(jù)估算，目前我國約有HUA者1.2億，（約占總?cè)丝诘?0%），高發(fā)年齡男性為50-59歲，女性于絕經(jīng)后。80和90年代我國部分地區(qū)HUA的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，10年期間我國HUA的患病率增加近10倍，并呈逐年升高的趨勢。 5%-12%的高尿酸血癥患者會發(fā)展為痛風(fēng)。方圻等：中華內(nèi)科雜志1999, 22：434 ，杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，26（4）：520-524第二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥患病率變化趨勢 （患病率%）方圻等：中華內(nèi)科

2、雜志1999, 22：434 ，杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）第三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、HUA的誘發(fā)因素人群因素：隨年齡增加、男性、肥胖、一級親屬中有HUA史、受教育程度高、靜坐的生活方式和社會地位高的人群易發(fā)生HUA。飲食因素：進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（尤其是啤酒）以及體育鍛煉均可使血尿酸增加。疾病因素：HUA多與高血壓、高血脂、動脈硬化、冠心病、糖尿病伴發(fā)藥物因素：某些藥物長時間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如小劑量阿司匹林，袢利尿劑和噻嗪類利尿劑、鈣離子拮抗劑和受體阻滯劑等都阻止尿酸排泄。第四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022

3、年6月與高尿酸相關(guān)的疾病美國worksite研究入選7978例輕中度高血壓患者，隨訪6.6年，顯示尿酸升高有很大危害性Hypertension,1999,34:144-150第五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、HUA與代謝性疾病HUA與胰島素抵抗HUA與糖尿病前期HUA與糖尿病HUA與代謝綜合征HUA與肥胖HUA與脂代謝紊亂第六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HUA患病率與代謝異常國內(nèi)一項城市2032人的體檢結(jié)果顯示：甘油三酯、空腹血糖、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓的異常與HUA患病率關(guān)系：任何一種代謝異常者，HUA現(xiàn)患率 10.02%任何二種代謝異常者，HUA現(xiàn)患率 22

4、.13%任何三種代謝異常者，HUA現(xiàn)患率 30.23%任何三種以上異常者，HUA現(xiàn)患率 38.12%China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115第七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HUA與胰島素抵抗 Helena Vuorinen-Markkola等人的臨床研究顯示，血尿酸濃度(182-568mol/L)與胰島素的敏感性及血漿甘油三酯明顯相關(guān) 。高尿酸血癥可以作為胰島素抵抗的一個簡單標(biāo)記物。 (J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29)第八張，PPT共

5、三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月老年HUA與糖尿病前期PDM國內(nèi)HUA合并PDM的老年患者與正常血尿酸的老年P(guān)DM患者，對照性研究顯示：血尿酸水平與空腹血糖FPG、空腹胰島素FNS、HOMA-IR正相關(guān)，血尿酸水平與胰島素敏感指數(shù)ISI呈負(fù)相關(guān)。中國全科醫(yī)學(xué)，2009，1，20-21第九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HUA與糖尿病 2型糖尿病合并HUA，發(fā)生率約占25%。 國內(nèi)外研究顯示： HUA可損傷胰腺細(xì)胞功能 加重胰島素抵抗?fàn)顟B(tài) 導(dǎo)致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病韓國和日本前瞻性臨床研究證實： HUA對糖代謝的影響， 入選2951例中年HUA患者 隨訪6-7年基線血尿酸水平398umo

6、/l者遠(yuǎn)期糖耐量異常和II型糖尿病的發(fā)病危險比8.5mg/dl(510umol/l)腎衰竭風(fēng)險較尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l) 增加8倍。J Epidemiol ,2000,10:404-409第十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Am J Kidney Dis,2004,44:642-650第十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四高尿酸血癥的預(yù)防和治療建議第十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月尿酸的代謝外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入

7、尿酸池60%參與代謝（每天排泄約5001000mg)2/31/3凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加第十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分泌50%重吸收98100%612%4044%重吸收少量重吸收少量重吸收堆積后可致腎結(jié)石尿酸濾過及重吸收過程尿酸經(jīng)小球濾過后，98%在近端腎小管S1段主動重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。 第二十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 正常血尿酸濃度男性 150-350 umolL女性 100-300 umolL高尿酸血癥 男性血尿酸濃度420 umolL(7.0mg/d

8、l) 女性血尿酸濃度357 umolL(6.0mg/dl)。 這個濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。第二十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 改善生活方式積極治療與血尿酸升高相關(guān)的心血管和代謝性危險因素 避免長期應(yīng)用使血尿酸升高的藥物 應(yīng)用降低血尿酸的藥物治 療 原 則第二十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月飲 食 控 制飲食控制： 低嘌呤飲食（ 避免動物內(nèi)臟，海鮮 ！） 控制蛋白質(zhì)入量（ 20ml/min 或Ccr25ml/min）第二十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月苯溴馬?。⒓永桑┯梅ㄅc用量常用劑量:

9、50mg,qd應(yīng)當(dāng)指出，高尿酸血癥的治療沒有療程。國外（包括2008年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟和2008年10月第72屆美國風(fēng)濕病學(xué)年會ACR）均主張降尿酸治療是連續(xù)、長期的,甚至需終生接受治療，使血尿酸維持在穩(wěn)定狀態(tài)！國內(nèi)一些專家意見：一般為50mg,qd ,連服3個月血尿酸穩(wěn)定后(5-6mg/dl)維持25mg,qd ，維持3個月以上第三十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月立加利仙安全性研究UA升高與腎功密切相關(guān)：UA大量急性沉積腎臟組織內(nèi)，致急性或慢性腎功能不全UA每升高60umol/(1mg/dl)腎臟風(fēng)險增加71%，腎臟惡化風(fēng)險增加14%，UA540umol(9mg/L)新發(fā)腎病風(fēng)險

10、增加3倍 尿酸引起腎病病因： 1.急性尿酸性腎?。耗蛩嵝阅I結(jié)石，大量尿酸結(jié)晶堆積腎集合管，腎盂，輸尿管常致急性腎功衰竭 2.尿酸性腎結(jié)石：鏡下尿酸結(jié)晶沉積腎乳頭，集合管，小結(jié)石隨尿排出，致腎結(jié)石，腎絞痛血尿，感染 3.慢性尿酸性腎?。悍Q痛風(fēng)性腎病，潛在腎功損害Cr下降第三十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月華西醫(yī)大苯溴馬隆對腎功影響研究：6403例UA高者，苯溴馬隆治療前后腎功變化比較 對照組 治療組 治前 治后2月 治前 治后2月 BUN 12.2 19.3 12.9 14.7 Cr 313+-78 480+-97 309+-75 337+-77 UA 626+-28 638+-2

11、4 622+-26 296+-22對照組 腎功惡化7例：Cr雙倍升4例，終末腎病3例苯溴馬隆組 3例： 2 1第三十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月苯溴馬隆（立加利仙）常見副作用F.Matzkies德國紐倫堡厄爾蘭根綜合門診n=3899孟昭亨，痛風(fēng)，北醫(yī)出版社1997第三十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制尿酸合成的藥物代表藥物為別嘌呤醇成人常用劑量每日200300mg，分23次服副作用較多見：過敏性皮炎，重者發(fā)生剝脫性皮炎肝功能損害，急性肝細(xì)胞壞死上消化道出血 骨髓抑制：粒細(xì)胞減少、血小板降低。尤其是與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用時易于發(fā)生服用期間定期查肝功能、血常規(guī)，如有

12、變化應(yīng)立即停藥。第三十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月降尿酸藥物臨床療效對比平均血尿酸水平mg/dl治 療 天 數(shù)（苯溴馬隆 80mg, qd;別嘌呤醇100mg,tid）孟昭亨，痛風(fēng)，北醫(yī)出版社1997第三十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月治療目標(biāo) 06年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于痛風(fēng)治療的12項建議中指出：降尿酸治療的目標(biāo)是促進(jìn)晶體溶解和防止晶體形成，這就需要使血尿酸水平 長期低于尿酸單鈉的飽和點 血尿酸357umol/l(6mg/dl)AnnalsoftheRheumaticDiseases2006;65:1301-1311第三十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HUA患者治療建議 合并癥包括：高血壓，糖耐量異?；蛱悄虿?，高脂血癥，冠心病，腦卒中，心力衰竭，腎功能異常無癥狀HUA無痛風(fēng)發(fā)作但合并心血管危險因素或心血管疾病無痛風(fēng)發(fā)作無心血管危險因素或心血管疾病血清尿酸值420-480mg/dl血清尿酸值480mg/dl以上血清尿酸值420-540mg/dl血清尿酸值540mg/dl以上短期生活指導(dǎo)無效，藥物治療生活指