骨質(zhì)疏松性骨折和羅蓋全應(yīng)用

1、關(guān)于骨質(zhì)疏松性骨折與羅蓋全的應(yīng)用第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月骨質(zhì)疏松及其骨折概述骨質(zhì)疏松癥全球：2 億人患骨質(zhì)疏松癥；發(fā)病率居常見病、多發(fā)病第 7 位我國60 歲以上骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率 男性 60.7% 女性 90.8%骨質(zhì)疏松性骨折在全球范圍內(nèi)，女性一生中遭遇骨質(zhì)疏松性骨折的危險率為30-40%，男性為13%。第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月骨礦密度與骨折風(fēng)險的相關(guān)性102030 40 5060 70 80 90年齡(years)00.20.40.60.811.21.41.61.8骨折臨界值骨礦密度骨折+ 2SD平均數(shù) 2SD4003002001000BMD (

2、g/cm2)Fractures / 10,000 patient years第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月骨質(zhì)疏松骨折后再次骨折風(fēng)險高既往有單次椎骨骨折的患者再次骨折的風(fēng)險增加5倍既往有2次以上骨折的患者再次骨折的風(fēng)險增加12倍既往有2次以上骨折合并骨量減低的患者再次骨折的風(fēng)險增加75倍 第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月髖部骨折-最嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松骨折外科手術(shù)只能讓少數(shù)人能完全恢復(fù)至骨折前水平10-15%的患者出院后必需接受長期護(hù)理25-35%的患者出院后日常生活不能自理20%的髖部骨折患者會在一年內(nèi)死亡20%的患者將在一年內(nèi)再次發(fā)生骨折- Kanis JA. Os

3、teoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月骨質(zhì)疏松性骨折愈合特點(diǎn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合時間延長板層骨形成遲緩骨痂量增加但力學(xué)強(qiáng)度減弱膠原排列紊亂、骨小梁纖細(xì)、骨痂質(zhì)量差軟骨性骨痂增加軟骨性骨痂成熟骨痂遲緩第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 嚴(yán)重骨質(zhì)疏松可能造成的麻煩 骨折不愈合內(nèi)固定失敗假體松動植骨吸收。 骨科醫(yī)生面臨的問題第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月骨質(zhì)疏松骨折的治療原則復(fù)位固定功能鍛

4、煉抗骨質(zhì)疏松治療 理想的治療是上述四者的有機(jī)結(jié)合 在骨質(zhì)疏松骨折外科治療的同時，特別強(qiáng)調(diào)積極治療骨質(zhì)疏松癥第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月骨質(zhì)疏松骨折藥物治療目的防止全身骨量進(jìn)一步丟失防止發(fā)生再次骨折促進(jìn)或至少不影響骨折愈合第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗骨質(zhì)疏松藥物分類1.抑制骨吸收藥物 雌激素 降鈣素 活性VD衍生物 雙膦酸鹽類 雌激素受體調(diào)節(jié)劑2.促進(jìn)骨形成藥物 PTH 氟化物 K2 同化類固醇激素 孕激素 活性VD衍生物 生長因子3.促進(jìn)骨礦化藥物： VD和活性VD衍生物4.抑制骨吸收促進(jìn)骨形成: 鍶鹽第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月骨折后抗

5、骨質(zhì)疏松藥物用藥建議治療目標(biāo)治療方案降鈣素雙膦酸鹽鍶鹽SERMs雌激素PTH片段。+活性維生素D3+活性維生素D3第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi) 容 提 要骨質(zhì)疏松骨折的治療策略活性維生素D（羅蓋全 ）在骨質(zhì)疏松骨折治療中的應(yīng)用第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月老年患者體內(nèi)1,25(OH)2D3(D激素)合成明顯減少24168030406070120血漿D激素 小時 805041220正常青年人老年骨質(zhì)疏松癥患者11010090P 0.05P 0.01P 0.01P 0.05P8090肌肉力量低于此值，則不足于步行者穿越馬路肌肉質(zhì)量 = 單位肌肉量的強(qiáng)度Wal

6、ston J. et al. Med Clin North Am 1999;83:1173-1194男性女性第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月活性維生素D可提高肌肉質(zhì)量-增加能量供給和改善結(jié)構(gòu)的完整性結(jié)構(gòu)性肌纖維能量供應(yīng)物質(zhì)能量供應(yīng)物質(zhì) 4.64.23.83.4P0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐 IIIC1.52.53.54.55.5FTa纖維103 x Fiber area (m m2)I = 骨質(zhì)疏松患者治療前水平 II = 骨質(zhì)疏松患者治療后水平 C= 年齡配對的非骨質(zhì)疏松對照者Sorensen O. H.

7、 et al. Clinical Science 1979;56:157-161.第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月活性維生素D（羅蓋全 ）活性維生素D（羅蓋全）全面保護(hù)骨質(zhì)疏松骨折患者增加肌力、提高神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，防止跌倒促進(jìn)骨形成與骨礦化，減少骨量流失防止骨折再次發(fā)生不影響骨重建，有利于促進(jìn)骨折愈合第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全=D激素 是真正的活性維生素D 商品名 羅蓋全化學(xué)成分 1,25(OH)2D3通用名 骨化三醇羅蓋全1,25(OH)2D31(OH) D3普通維生素D活性維生素D3=1,25(OH)2D3羅蓋全無須肝腎羥化激活，是具有最高生物活

8、性的維生素D3口服制劑肝臟肝臟腎臟第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.活性維生素D（羅蓋全）作用機(jī)理促進(jìn)腸鈣吸收促進(jìn)骨礦化刺激成骨細(xì)胞促進(jìn)骨基質(zhì)形成調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉鈣代謝神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性增加反饋抑制甲狀旁腺促進(jìn)骨形成增加骨密度降低骨折率降低跌倒傾向直接作用于甲狀旁腺表面的維生素D受體抑制甲狀旁腺抑制骨吸收羅蓋全1,25(OH)2D3第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自發(fā)性骨痛(n=52)起立時骨痛(n=44)前驅(qū)時骨痛(n=41)步行時骨痛(n=53)翻身時骨痛(n=46) 治療周期（月）累計疼痛改善率

9、羅蓋全緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛，療效肯定而持久羅蓋全有效緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全 改善骨質(zhì)量，提高骨強(qiáng)度J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Feb;52(1):21-7羅蓋全明顯增加二維和三維松質(zhì)骨骨小粱密度，改善骨質(zhì)量二維骨小梁密度三維骨小梁密度對照組 羅蓋全p0.05p70歲實驗組：n=10 25(OH)D3 30 nmol/L 羅蓋全 增強(qiáng)老年骨質(zhì)疏松患者肌力第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全減少老年骨質(zhì)疏松患者跌倒傾向羅蓋全有效協(xié)調(diào)神經(jīng)肌肉功能，降低跌倒傾向Gallagher JC

10、 et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 010203040506070跌倒發(fā)生率（次/年）安慰劑羅蓋全274338第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全降低骨質(zhì)疏松性患者再次骨折發(fā)生率Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.在有脊椎壓縮性骨折史的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的一項隨機(jī)、對照研究結(jié)果010203040骨折發(fā)生率%31.5%11.0%鈣劑組（n219）新發(fā)椎體骨折 (P0.001)新發(fā)外周骨折（P0.05）53%69%羅蓋全組（n213）5

11、.2%9.9%第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全有益于促進(jìn)骨質(zhì)疏松骨折愈合 1,25D3 24D3 24,25D3 25D3結(jié)合率維生素D與骨痂受體結(jié)合的相對競爭指數(shù)其他維生素D1,25(OH)2D3 骨痂骨折后早期羅蓋全 在能濃聚于病變部位，與并骨痂上受體的結(jié)合具有高度特異性，調(diào)節(jié)骨和軟骨形成的細(xì)胞行為Jingushi S et al.Enducriology 1998;139(4):1467-73. Kmo.A.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7. 8 倍141210864201,25(OH)2D

12、3的股骨/血漿濃度比對照組骨折組第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全有益于促進(jìn)骨質(zhì)疏松骨折愈合N=201EDL：ED-71 0.025 g/kg/天EHL：ED-71 0.05 g/kg/天ALL：阿侖膦酸鹽 5g/kg/天ALH：阿侖膦酸鹽 10g/kg/天Cao YP, et al. Bone. 2007, 40:132-139.1001001006756020406080100120對照組EDLEHLALLALH皮質(zhì)殼的比例（%）骨折后16周皮質(zhì)殼情況動物實驗證實，活性維生素D對骨折愈合無不良影響第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全有益于促進(jìn)骨質(zhì)疏

13、松骨折愈合Fu LJ, Dai KR, et al. Bone. 2009, 44:893-898.動物實驗證實，羅蓋全顯著增加去卵巢雌性骨折小鼠骨密度，促進(jìn)骨折愈合。（P0.001）第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月羅蓋全長期使用，安全可靠1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-3622.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49.3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.2001;11:486-492.53例老年婦女服用羅蓋全后草酸鈣性腎結(jié)石的發(fā)生無明顯增加1622例平均年齡60歲的新西蘭老年婦女使用羅蓋全治療3年，無嚴(yán)重高血鈣發(fā)生2270例老年婦女經(jīng)羅蓋全治療8年，無腎