GMP對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求微生物實驗室布局與環(huán)境要求精選課件

1、介紹內(nèi)容法規(guī)要求環(huán)境系統(tǒng)驗證微生物實驗室布局與環(huán)境要求隔離器技術(shù)無菌取樣環(huán)境要求第1頁，共27頁。法規(guī)要求 總體布局： “第七十條無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價檢測實驗室、陽性對照實驗室應(yīng)彼此分開。” “第七十一條實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。實驗室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存?！?新版GMP要求第2頁，共27頁。法規(guī)要求 總體布局： “第六十四條 ”質(zhì)量控制實驗室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開，無菌檢 查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生

2、素效價檢測實驗室、陽性 對照實驗室也應(yīng)彼此分開。 新版GMP要求第3頁，共27頁。微生物實驗室應(yīng)具有進(jìn)行微生物檢測所需的適宜、充分的設(shè)施條件。微生物實驗室的布局與設(shè)計應(yīng)充分考慮到良好微生物實驗室操作規(guī)范和實驗室安全的要求。實驗室布局設(shè)計的基本原則是既要最大可能防止微生物的污染，又要防止檢驗過程對環(huán)境和人員造成危害。合適的規(guī)劃及活動區(qū)域的合理區(qū)分將提高微生物實驗操作的可靠性。 2010版中國藥典 法規(guī)要求第4頁，共27頁。法規(guī)要求 微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，檢驗全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。 2010版中國藥典第5頁，共27頁。

3、法規(guī)要求驗證要求 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗證。 2010版中國藥典第6頁，共27頁。2010年 GMP 對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)?！办o態(tài)”是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但未運(yùn)行且沒有操作人員在場的狀態(tài)。“動態(tài)”是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。第7頁，共27頁。 A級： 高風(fēng)險操作區(qū)， 如灌裝區(qū)、放置膠塞桶及扎蓋區(qū)域與無菌制劑直接接觸 的 敞口包 裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域， 應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。 注意點:

4、單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36- 0.54m/s。 應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。2010年 GMP 對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求第8頁，共27頁。2010年 GMP 對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 B級：無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作 A級潔凈區(qū)所處 的背景 區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作 步驟的潔凈區(qū)。第9頁，共27頁。2010年 GMP 對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 潔凈度通過緩沖逐級提高，達(dá)到無菌的要求。 A級無菌室的設(shè)計，目前國際上一般采用比較經(jīng)濟(jì)的做法：通 過緩沖達(dá)到C級，再通過緩沖達(dá)到B級，最后在B級房間局部

5、加 層流罩達(dá)到A級。第10頁，共27頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（新版GMP）無菌藥品潔凈度潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)動態(tài)浮游菌 cfu/m 3沉降菌90 mm Cfu/4h表面微生物0.5 um5.0 um0.5 um5.0 um接觸碟 55mm Cfu/ 碟5指手套Cfu/ 手套A級3520203520201111B級3520293520002900 10 5 5 5C級3520002900352000029000 100 50 25 -D級352000029000不規(guī)定不規(guī)定3520000100 50 -第11頁，共27頁。GB/ T16292-16294

6、-2011-02-01實施潔凈級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)0.5 um5.0 um浮游菌（cfu/m 3）沉降菌（ Cfu/1m）100級3，50005110，000級350，0002，0001003100，000級3，500，000 20，00050010300，000級10，500，00 60，0001，00015第12頁，共27頁。環(huán)境系統(tǒng)驗證塵埃粒子測定浮游菌和沉降菌測定 驗證時， 塵埃粒子、浮游菌、沉降菌超出標(biāo)準(zhǔn)，必須立即 重新取樣，測試2次。 重新測試的結(jié)果必須全部符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。在取樣測試前，必須進(jìn)行清潔消毒。第13頁，共27頁。環(huán)境系統(tǒng)驗證 - 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操

7、作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分 鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。 - 記錄整個驗證時期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。 - 高效過濾器每年必須進(jìn)行完整性測試和記錄第14頁，共27頁。環(huán)境系統(tǒng)驗證除在生產(chǎn)過程中需進(jìn)行微生物監(jiān)控外，凈化系統(tǒng)驗證、清潔和消毒等操作完成后，也應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控。第15頁，共27頁。潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下：級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(b)表面微生物接觸碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050注：(a)表中各數(shù)值均為平均值。可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)

8、行監(jiān)控，但單個沉降碟的暴露時間 可以少于4小時。第16頁，共27頁。微生物室布局與環(huán)境要求 布 局 微生物實驗室應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、廁所及污染區(qū)，應(yīng) 選 上、下水道及其他安裝適宜的位置。 微生物實驗室與各配套功能區(qū)要集中，減少污染，便于管理和 使用。第17頁，共27頁。微生物實驗室布局與環(huán)境要求 生活區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)和培養(yǎng)區(qū)等，無菌 區(qū)域應(yīng)與 培養(yǎng)區(qū)完 全分開。 隔離器技術(shù)生物安全柜的使用。第18頁，共27頁。微生物實驗室布局與環(huán)境要求 無菌檢查、微生物限度檢查、無菌采樣等應(yīng)有獨立設(shè)置的潔凈室（區(qū)）或隔離系統(tǒng)。配備相應(yīng)的細(xì)菌（真菌）試驗室、培養(yǎng)室、培養(yǎng)基及試驗用具準(zhǔn)備（包括滅菌）區(qū)、樣品接收和儲

9、藏區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌株儲藏區(qū)、污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助區(qū)域。 第19頁，共27頁。微生物實驗室布局與環(huán)境要求 各功能區(qū)域應(yīng)明確標(biāo)識，特別是菌種儲藏區(qū)、污染物處理區(qū)、陽性菌室等存在生物安全危害的區(qū)域。第20頁，共27頁。隔離系統(tǒng)的應(yīng)用 隔離器技術(shù)是一種有別于普通潔凈室的特殊設(shè)施，適于無 菌試驗和無菌取樣。隔離器技術(shù)早已被FDA以及歐盟醫(yī)藥管 理委員會所認(rèn)證，2005版中國藥典已收載此項技術(shù)，目前 處于普及中，是未來實驗室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢。第21頁，共27頁。隔離系統(tǒng)的應(yīng)用 我國2010版GMP附錄 第四章 隔離操作技術(shù) 降低操作人員的影響 降低環(huán)境對產(chǎn)品污染的風(fēng)險。第22頁，共27頁。隔離系

10、統(tǒng)的應(yīng)用 隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿炞C后方可投入使用。 關(guān)鍵性因素:環(huán)境的空氣質(zhì)量、消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。第23頁，共27頁。 微生物實驗室的控制程序和操作規(guī)程 - 進(jìn)出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 - 按相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)建立潔凈室（區(qū)）和隔離系統(tǒng)的驗證,使用和清潔維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 - 對可能影響檢測結(jié)果的工作能夠有效地控制、監(jiān)測并作好詳細(xì)記錄。第24頁，共27頁。微生物實驗室的控制程序和操作規(guī)程 - 建立對所用的消毒劑配制與使用程序。 - 污染微生物的樣品，需進(jìn)一步分析鑒定管理程序。 - 被檢樣品應(yīng)有傳遞、儲存、處置和識別管理程序。 -實驗室應(yīng)有妥善處理廢棄樣品和有害廢棄物的設(shè)施 和管理程序.