GMP對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求精選課件

1、介紹內(nèi)容法規(guī)要求環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求隔離器技術(shù)無(wú)菌取樣環(huán)境要求第1頁(yè)，共27頁(yè)。法規(guī)要求 總體布局： “第七十條無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價(jià)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)室應(yīng)彼此分開(kāi)。” “第七十一條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。” 新版GMP要求第2頁(yè)，共27頁(yè)。法規(guī)要求 總體布局： “第六十四條 ”質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開(kāi)，無(wú)菌檢 查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生

2、素效價(jià)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、陽(yáng)性 對(duì)照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開(kāi)。 新版GMP要求第3頁(yè)，共27頁(yè)。微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有進(jìn)行微生物檢測(cè)所需的適宜、充分的設(shè)施條件。微生物實(shí)驗(yàn)室的布局與設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮到良好微生物實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范和實(shí)驗(yàn)室安全的要求。實(shí)驗(yàn)室布局設(shè)計(jì)的基本原則是既要最大可能防止微生物的污染，又要防止檢驗(yàn)過(guò)程對(duì)環(huán)境和人員造成危害。合適的規(guī)劃及活動(dòng)區(qū)域的合理區(qū)分將提高微生物實(shí)驗(yàn)操作的可靠性。 2010版中國(guó)藥典 法規(guī)要求第4頁(yè)，共27頁(yè)。法規(guī)要求 微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)下的局部潔凈度100級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，檢驗(yàn)全過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。 2010版中國(guó)藥典第5頁(yè)，共27頁(yè)。

3、法規(guī)要求驗(yàn)證要求 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法的現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。 2010版中國(guó)藥典第6頁(yè)，共27頁(yè)。2010年 GMP 對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)?！办o態(tài)”是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但未運(yùn)行且沒(méi)有操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。“動(dòng)態(tài)”是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。第7頁(yè)，共27頁(yè)。 A級(jí)： 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)， 如灌裝區(qū)、放置膠塞桶及扎蓋區(qū)域與無(wú)菌制劑直接接觸 的 敞口包 裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域， 應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。 注意點(diǎn):

4、單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36- 0.54m/s。 應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。2010年 GMP 對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求第8頁(yè)，共27頁(yè)。2010年 GMP 對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 B級(jí)：無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)潔凈區(qū)所處 的背景 區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作 步驟的潔凈區(qū)。第9頁(yè)，共27頁(yè)。2010年 GMP 對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 潔凈度通過(guò)緩沖逐級(jí)提高，達(dá)到無(wú)菌的要求。 A級(jí)無(wú)菌室的設(shè)計(jì)，目前國(guó)際上一般采用比較經(jīng)濟(jì)的做法：通 過(guò)緩沖達(dá)到C級(jí)，再通過(guò)緩沖達(dá)到B級(jí)，最后在B級(jí)房間局部

5、加 層流罩達(dá)到A級(jí)。第10頁(yè)，共27頁(yè)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（新版GMP）無(wú)菌藥品潔凈度潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)動(dòng)態(tài)浮游菌 cfu/m 3沉降菌90 mm Cfu/4h表面微生物0.5 um5.0 um0.5 um5.0 um接觸碟 55mm Cfu/ 碟5指手套Cfu/ 手套A級(jí)3520203520201111B級(jí)3520293520002900 10 5 5 5C級(jí)3520002900352000029000 100 50 25 -D級(jí)352000029000不規(guī)定不規(guī)定3520000100 50 -第11頁(yè)，共27頁(yè)。GB/ T16292-16294

6、-2011-02-01實(shí)施潔凈級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)0.5 um5.0 um浮游菌（cfu/m 3）沉降菌（ Cfu/1m）100級(jí)3，50005110，000級(jí)350，0002，0001003100，000級(jí)3，500，000 20，00050010300，000級(jí)10，500，00 60，0001，00015第12頁(yè)，共27頁(yè)。環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證塵埃粒子測(cè)定浮游菌和沉降菌測(cè)定 驗(yàn)證時(shí)， 塵埃粒子、浮游菌、沉降菌超出標(biāo)準(zhǔn)，必須立即 重新取樣，測(cè)試2次。 重新測(cè)試的結(jié)果必須全部符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。在取樣測(cè)試前，必須進(jìn)行清潔消毒。第13頁(yè)，共27頁(yè)。環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證 - 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操

7、作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)1520分 鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。 - 記錄整個(gè)驗(yàn)證時(shí)期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。 - 高效過(guò)濾器每年必須進(jìn)行完整性測(cè)試和記錄第14頁(yè)，共27頁(yè)。環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證除在生產(chǎn)過(guò)程中需進(jìn)行微生物監(jiān)控外，凈化系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔和消毒等操作完成后，也應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控。第15頁(yè)，共27頁(yè)。潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下：級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(shí)(b)表面微生物接觸碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20010050注：(a)表中各數(shù)值均為平均值?？墒褂枚鄠€(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)

8、行監(jiān)控，但單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間 可以少于4小時(shí)。第16頁(yè)，共27頁(yè)。微生物室布局與環(huán)境要求 布 局 微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、廁所及污染區(qū)，應(yīng) 選 上、下水道及其他安裝適宜的位置。 微生物實(shí)驗(yàn)室與各配套功能區(qū)要集中，減少污染，便于管理和 使用。第17頁(yè)，共27頁(yè)。微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求 生活區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)和培養(yǎng)區(qū)等，無(wú)菌 區(qū)域應(yīng)與 培養(yǎng)區(qū)完 全分開(kāi)。 隔離器技術(shù)生物安全柜的使用。第18頁(yè)，共27頁(yè)。微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求 無(wú)菌檢查、微生物限度檢查、無(wú)菌采樣等應(yīng)有獨(dú)立設(shè)置的潔凈室（區(qū)）或隔離系統(tǒng)。配備相應(yīng)的細(xì)菌（真菌）試驗(yàn)室、培養(yǎng)室、培養(yǎng)基及試驗(yàn)用具準(zhǔn)備（包括滅菌）區(qū)、樣品接收和儲(chǔ)

9、藏區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌株儲(chǔ)藏區(qū)、污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助區(qū)域。 第19頁(yè)，共27頁(yè)。微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求 各功能區(qū)域應(yīng)明確標(biāo)識(shí)，特別是菌種儲(chǔ)藏區(qū)、污染物處理區(qū)、陽(yáng)性菌室等存在生物安全危害的區(qū)域。第20頁(yè)，共27頁(yè)。隔離系統(tǒng)的應(yīng)用 隔離器技術(shù)是一種有別于普通潔凈室的特殊設(shè)施，適于無(wú) 菌試驗(yàn)和無(wú)菌取樣。隔離器技術(shù)早已被FDA以及歐盟醫(yī)藥管 理委員會(huì)所認(rèn)證，2005版中國(guó)藥典已收載此項(xiàng)技術(shù)，目前 處于普及中，是未來(lái)實(shí)驗(yàn)室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢(shì)。第21頁(yè)，共27頁(yè)。隔離系統(tǒng)的應(yīng)用 我國(guó)2010版GMP附錄 第四章 隔離操作技術(shù) 降低操作人員的影響 降低環(huán)境對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)。第22頁(yè)，共27頁(yè)。隔離系

10、統(tǒng)的應(yīng)用 隔離操作器只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證后方可投入使用。 關(guān)鍵性因素:環(huán)境的空氣質(zhì)量、消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。第23頁(yè)，共27頁(yè)。 微生物實(shí)驗(yàn)室的控制程序和操作規(guī)程 - 進(jìn)出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 - 按相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)建立潔凈室（區(qū)）和隔離系統(tǒng)的驗(yàn)證,使用和清潔維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 - 對(duì)可能影響檢測(cè)結(jié)果的工作能夠有效地控制、監(jiān)測(cè)并作好詳細(xì)記錄。第24頁(yè)，共27頁(yè)。微生物實(shí)驗(yàn)室的控制程序和操作規(guī)程 - 建立對(duì)所用的消毒劑配制與使用程序。 - 污染微生物的樣品，需進(jìn)一步分析鑒定管理程序。 - 被檢樣品應(yīng)有傳遞、儲(chǔ)存、處置和識(shí)別管理程序。 -實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有妥善處理廢棄樣品和有害廢棄物的設(shè)施 和管理程序.