遵義醫(yī)學院藥理學講義第45章 抗結核病藥、抗麻風病藥

1、PAGE PAGE 6第45章 抗結核病藥及抗麻風病藥抗結核病藥結核病“癆病”由結核桿菌引起，可累計各器官，但以肺結核最常見。一線藥物：初治首選，療效好、毒性低，價廉。異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。二線藥物：一線藥無效的復治，療效差、毒性大，價貴。如對氨基水楊酸、卡那霉素、氨硫脲、乙酰異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。異煙肼（INH、雷米封）【藥動學】1. 口服吸收快而完全，嚴重病人可i.m或i.v；2. 廣泛分布，能滲入腦脊液、胸、腹腔，穿透力強，進入干酪化及纖維化病灶，能滲入細胞內；肝內乙酰化代謝，分快、慢兩型；快乙?；停焊沃幸阴；付唷⒋x快、原型藥少，主要經腎排泄，中國人占

2、50%。慢乙?；停喝鄙僖阴；?、t1/2延長、顯效馬慢，中國人占26%每天用藥，二型的療效、毒性無差異；間歇用藥快型療效差，慢型毒性大?！咀饔锰攸c】1抗結核強鏈霉素4倍，低濃度抑菌，高濃度殺菌；2穿透力強，對各種病灶、細胞內外菌均殺滅，單用易產生耐藥性?！緳C制】抑制分支菌酸合成酶，影響分支菌酸合成形成（結核桿菌獨有，故對其它菌無效）?！緫谩扛咝?、低毒，治療各種結核病首選?！静涣挤磻慷拘?.7%，過敏0.7%1神經毒性外周N炎：四肢麻木、燒灼感、針刺疼（促VB6排泄，用維生素B6防治）。CNS興奮癥狀：興奮、驚厥、精神失常。2肝毒性：快代謝型、老人多見。3過敏：皮疹、藥熱?！舅幬镩g相互作用

3、】抑制肝藥酶；飲酒或與利福平合用肝毒性增加；與腎上腺皮質激素合用血藥濃度降低；與肼屈嗪合用血藥濃度增加。利福平【藥動學】1口服吸收好，食物、PAS影響吸收；2分布廣泛，滲透性好，進入各種病灶及細胞內（纖維空洞、痰液、胸腹腔，腦脊液）。3. 肝內乙?；x，經膽汁（為主，有利治療膽道感染）、腎排泄。藥物呈磚紅色，污染糞便、尿、淚、痰等?！究咕饔谩渴擎溄z菌中提取的利福霉素衍生物，為廣譜抗生素，抗結核菌突出。（1）抗結核強大：相似異煙肼，殺菌。滲透性好，殺細胞內外結核菌，治療各種結核病，單用易耐藥，常合用乙胺丁醇、異煙肼。（2）抗麻風桿菌：快速殺菌，近期療效好，與氨苯砜合用，作用協(xié)同。（3）廣譜抗

4、菌： 球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎、腦膜炎球菌； 桿菌：大腸、變形、流感桿菌等； 衣原體：沙眼衣原體?！緳C制】抑制DNA依賴性的RNA聚合酶，影響mRNA合成?！緫谩?（1）治療各種結核病 （2）治療麻風病 （3）用于耐藥金葡菌感染 （4）滴眼，眼部感染【不良反應】常見：胃腸道反應。嚴重：肝損害，肝功異常、黃疸等。肝藥酶誘導劑：加速皮質激素、雌激素、雙香豆素的代謝。動物致畸作用：孕婦禁用。乙氨丁醇作用：抗結核強（抑制RNA合成），相當鏈霉素，重要輔助藥。特點：與其他藥無交叉耐藥；耐藥形成緩慢，常與異煙肼、利福平合用。毒性：大劑量、長期服用可產生視神經炎（視力模糊、視野縮小、紅綠色盲）。鏈霉素特

5、點（1）抗結核強：但不如異煙肼、利福平，單用易產生耐藥。（2）穿透性差：不易進入干酪樣、纖維化病灶及血腦屏障?！緫谩浚?）急性浸潤性肺結核療效好；粟粒性肺結核需聯(lián)合用藥。（2）干酪樣、纖維化結核效差。吡嗪酰胺特點：抑制結核菌葉酸代謝，抗菌不如鏈霉素。（2）細胞內、腦脊液中濃度高，酸性環(huán)境中作用強。（3）與其他藥無交叉耐藥，聯(lián)合用藥用于復治。不良反應：肝毒性，誘發(fā)痛風。對氨基水楊酸（PAS）特點：（1）抗結核弱，抑制結核菌葉酸代謝，對其他菌無效。（2）耐藥緩慢，提高異煙肼血藥濃度，合用協(xié)同作用。（3）毒性較小?！究菇Y核用藥原則】早期用藥：早期結核菌代謝旺盛對藥物敏感；病灶血供好藥物易于滲入；聯(lián)

6、合用藥：療效、毒性、延緩耐藥性；適量用藥； 堅持規(guī)律用藥：徹底治療，以防復發(fā)。二藥聯(lián)合：異煙肼+利福平三藥聯(lián)合：異煙肼+利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇）強化治療：先三藥，后四藥，聯(lián)合治療6個月抗麻風病藥麻風為慢性傳染病，病變侵犯皮膚粘膜、神經組織，早期治療效果好，最重要藥物是砜類。氨苯砜特點：抗菌譜、機制與磺胺相同，抗麻風強；治療麻風：首選用于各型麻風病改善粘膜病變：快，3-6月改善皮膚病變：需1-3年改善神經病變：緩慢，瘤性需5-10年毒性大：宜從小劑量開始，堅持用藥不良反應：溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥：藥物為氧化劑，催化RBC死亡而貧血；氧化Fe+為Fe+而發(fā)紺。劑量大：惡心嘔吐、剝脫性皮炎、精神癥狀?！绊烤C合征”見于治療早期增量過快，癥狀加重（各種紅斑、神經炎）。 處理：減量、皮質激素、反應停（鎮(zhèn)靜催眠藥，首選防治麻風樣反應）。氯法齊明