風濕病與骨質(zhì)疏松癥

1、關于風濕病和骨質(zhì)疏松癥第一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月定義繼發(fā)于風濕性疾病的骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis,OP)主要是指由于風濕性疾病或者治療風濕性疾病藥物等產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)構退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。第二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見風濕病類風濕關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡強直性脊柱炎幼年類風濕關節(jié)炎血清陰性脊柱關節(jié)病第三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月骨質(zhì)疏松癥發(fā)生機制Shun-ichi Harada,et al.Nature,2003,423:349-355第四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)

2、作于2022年6月OC在風濕病繼發(fā)OP的地位RAJRASpAsSLEGC OC活化骨質(zhì)疏松第五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)骨保護素(osteoprotegerin,OPG)：抑制破骨細胞（osteoclast，OC）分化和增加骨密度。NF-B受體活化因子配體(receptor activator of NF-B ligand,RANKL)：被OC識別并通過該分子與成骨/基質(zhì)細胞發(fā)生作用，促進OC分化成熟，活化OC，增強OC功能，促進骨吸收。NF-B 受體活化因子(receptor activator of NF-B,RANK)：與RANKL結(jié)合，介

3、導OC的分化成熟。第六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月OPG系統(tǒng)與OC分化William JB,et al.Nature,2003,423:337-342第七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月風濕病中影響OC活化的細胞因子促進OC活化：IL-1，IL-6，IL-7，IL-11，IL-15，IL-17，TNF-，PTHrP，PGE2，M-CSF抑制OC活化：IFN-、IFN-/，IL-18 第八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞因子對OPG系統(tǒng)的影響促進RANKL表達的細胞因子：IL-1，IL-11，IL-17， TNF-，PGE2，PTHrP促進OPG表達抑制RA

4、NKL表達的細胞因子：IL-12， IL-18， TGF-第九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機制與特點RA是臨床引起骨質(zhì)疏松最常見的風濕性疾病關節(jié)局部 骨破壞關節(jié)周圍骨損傷全身性骨量減少第十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月RA患者與同年齡性別正常人骨密度和 骨折風險比較WF LEMS,et al. Ann Rheum Dis 1998;57:325-327 第十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月關節(jié)局部的骨損傷與關節(jié)炎的嚴重程度密切相關滑膜襯里浸潤大量表達RANKL的細胞,破壞 OPG系統(tǒng)的平衡炎癥細胞浸潤，分泌大量影響OPG系統(tǒng)進而 促進OC活

5、化的細胞因子RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機制第十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月TNF-可通過OPG系統(tǒng)影響OC功能第十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月IL-1增強TNF-對OPG系統(tǒng)的作用第十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月IL-17介導的骨損傷與OPG系統(tǒng)相關第十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月其他細胞因子對OPG系統(tǒng)的影響IL-7增加T細胞RANKL的表達IL-18增加OB譜系OPG表達，減少RANKL 表達，抑制OC的分化和功能PTH誘導OB譜系表達RANKL，減少OPG的 表達，從而經(jīng)由OPG系統(tǒng)調(diào)控OC功能RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機制與特點第十六張，PP

6、T共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月RA關節(jié)周圍骨損傷多發(fā)生在與炎癥關節(jié) 毗鄰的松質(zhì)骨；早期活動性RA骨轉(zhuǎn)換增加，炎癥控制后 可以緩解；導致RA患者全身骨骨量丟失的因素：年 齡，體重指數(shù)，絕經(jīng)狀態(tài)，運動減少， 疾病活動，激素的抗風濕治療RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松特點第十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月未使用激素治療的RA患者其骨形成減少是引 起全身骨量減少的主要原因疾病活動和長期使用激素引起全身骨量減少 的原因是起骨吸收增加RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松特點第十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis ,AS) 是一種炎癥性的脊柱及關節(jié)病變,可

7、累及骶髂關節(jié)、髖關節(jié)及脊柱。起止點炎癥 骨髓水腫 骨侵蝕和軟骨的破壞 退變的纖維軟骨替代 骨性強直; 髖關節(jié)軟骨破壞 致殘 炎性骨破壞是關節(jié)畸形強直的始動環(huán)節(jié)，有效阻止骨質(zhì)破壞是控制AS病情發(fā)展，保護關節(jié)功能, 防止致殘的關鍵。 第十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 骨吸收骨形成破骨細胞過度成熟、活化關節(jié)骨侵蝕、局部或全身的骨量減少AS發(fā)生骨破壞的機制第二十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月強直性脊柱炎(AS)病人骨形成標志物OPG水平下降The Journal of Rheunatology 2004;31:11第二十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月JRA繼發(fā)

8、性骨質(zhì)疏松特點早期表現(xiàn)骨損傷的JRA與嚴重的多關節(jié)炎疾病密切相關骨損傷的形式表現(xiàn)多樣：關節(jié)局部侵蝕，關節(jié)周圍骨量減 少，全身性骨質(zhì)疏松OPG系統(tǒng)的異常介導了JRA的骨質(zhì)疏松第二十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月SpAs繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點SpAs引起的脊柱骨質(zhì)疏松可單獨出現(xiàn)，并且可 能是骨性關節(jié)強直的征兆；脊柱骨質(zhì)疏松多發(fā)生于脊柱強直之前，提示 炎癥損傷比制動作用更為重要；第二十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月SpAs繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點與RA不同，骨重建異常是SpAs的發(fā)病特點。；與附著點周圍的骨形成增加相矛盾的是全身性 骨量減少（脊柱更為明顯），全身性骨量減少 可發(fā)生于

9、疾病早期；骨轉(zhuǎn)換指標與疾病活動無明顯相關性；第二十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月SLE繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)不是局部的骨損傷，而 是全身性的骨量減少，多數(shù)SLE患者都有 BMD減少，發(fā)生骨折的風險是正常人的5倍；SLE骨量丟失的主要因素：系統(tǒng)性炎癥反 應，活動減少，營養(yǎng)因素，藥物治療；SLE患者細胞因子的水平和骨破壞的關系 目前尚不清楚。第二十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)：是指由于長期大量使用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)構退化為特征，

10、致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。第二十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP骨質(zhì)疏松是最常見的藥物相關的骨質(zhì)疏松發(fā)生于任何年齡，性別和種族使用激素長期治療的患者中有百分之五十可能導致骨質(zhì)疏松骨折和/或者骨壞死第二十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月是最常見的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后 骨質(zhì)疏松及老年性骨質(zhì)疏松而居第三位與使用劑量和使用時間相關發(fā)展迅速，在首次接受激素治療3個月內(nèi)即可觀 察到明顯的骨量減少小劑量的GC（強的松大于等于5mg/d）即可導致 骨量減少直接導致骨折危險度增加GIOP發(fā)生特點第二十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年

11、6月GIOP在類風濕關節(jié)炎患者第二十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者第三十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP的使用劑量與骨折風險GC使用劑量 椎骨骨折 髖骨骨折7.5mg/d 5.2 2.3與正常人相比GC使用劑量與發(fā)生骨折的風險度第三十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP發(fā)生機制糖皮質(zhì)激素性激素合成和分泌鈣重吸收PTHPTH敏感性鈣吸收吞噬代謝增殖增殖骨吸收骨質(zhì)疏松第三十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP發(fā)生機制GCOPGRANKLOC活性第三十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷方法美國內(nèi)

12、分泌學家協(xié)會推薦（實驗室檢查）：1.常規(guī)檢查血鈣、磷，肌苷，肝功能，血常規(guī)，睪丸酮（男性），25-（OH）-D，TSH；2.根據(jù)病史和體檢情況的附加檢查：24小時尿鈣，血、尿蛋白電泳，免疫球蛋白定量，PTH，24小時尿腎上腺皮質(zhì)激素，抗球蛋白；3.其他檢查：血清纖維蛋白溶酶、尿N甲基組胺；4.必要時進行骨活檢。第三十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷方法雙能X線檢測BMD正常： T值-1骨量減少：T值-1-2.5骨質(zhì)疏松：T值-2.5第三十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月繼發(fā)于風濕病OP治療方法一般治療： 鈣劑 維生素D 運動第三十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于202

13、2年6月繼發(fā)于風濕病OP治療方法藥物治療抑制骨吸收雙膦酸鹽降鈣素性激素替代補腎中藥第三十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月繼發(fā)于風濕病OP治療方法藥物治療促進骨形成他汀類藥物氟化物甲狀旁腺素補腎中藥第三十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP治療方法 GIOP預防和治療指南 指南加拿大（2002）美國（2001）英國（1998） 預防3個月7.5mg/d*3個月5mg/d*6個月15mg/d*等于或相當于強的松使用劑量第三十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GIOP治療方法藥物 臨床應用 評價 預防 治療雙膦酸鹽利塞膦酸鹽 批準 批準 GIOP一線治療藥物阿侖膦酸鹽 未批準 批準 研究支持對GIOP的治療激素替代療法雌激素 未批準 未批準 缺乏對GIOP治療的資料睪酮 未批準 未批準 可聯(lián)合雙膦酸鹽治療性腺 機能減退同時接受大量 GC治療患者降鈣素 未批準 未批準 不建議作為GIOP的預防用藥 第四十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022