初級(jí)中藥師-專業(yè)實(shí)踐能力2018特色講義

1、中藥藥劑學(xué)第八單元注射劑+眼用溶液一、概述特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1.藥效迅速，作用可靠；適用：不宜口服的藥物；3.適用：不能口服給藥的；4.可以產(chǎn)生局部、定位或延長(zhǎng)藥效的作用；5.有些可用于。缺點(diǎn)：1.使用不便；2.注射疼痛；3.使用不當(dāng)時(shí)，有一定要求較高。性；4.過程復(fù)雜，制劑技術(shù)和設(shè)備2.注射劑的分類（一）概述1.注射劑的特點(diǎn)2.注射劑的分類3.注射劑的質(zhì)量要求（二）熱原1.熱原的基本性質(zhì)2.注射劑中污染熱原的途徑3.注射劑中除去熱原的方法4.熱原的檢查方法（三）注射劑的溶劑注射劑的常用溶劑與（四）注射劑的附加劑1.增加藥溶解度附加劑的種類與應(yīng)用2.防止主藥氧化附加劑的種類與應(yīng)用3.抑制微生物增殖附加

2、劑的種類與應(yīng)用4.調(diào)整值附加劑的種類與應(yīng)用5.調(diào)節(jié)滲透壓附加劑的種類與應(yīng)用6.減輕疼痛附加劑的種類與應(yīng)用（五）注射劑的1.中藥注射劑的提取與精制（六）輸液劑輸液劑的特點(diǎn)與種類（七）眼用溶液劑1.眼用溶液劑的特點(diǎn)2.眼用溶液劑的質(zhì)量要求3.眼用溶液劑的附加劑注射液按分散系統(tǒng)：溶液型、乳狀液型、混懸液型3.有關(guān)注射劑的給藥途徑的考點(diǎn)（表皮-真皮）：0.2ml，皮試、皮下（真皮-肌肉）：12ml，水溶液肌內(nèi)：15ml；油溶液/混懸液延效、乳劑延效靶向靜脈：靜推、靜滴，多為水液，慎用增溶劑，不得添加抑菌劑脊椎腔：10ml，與脊椎液等滲， 58，不得添加增溶劑4.注射劑的質(zhì)量要求無菌無熱原熱原檢查法、細(xì)

3、菌內(nèi)毒素檢查法澄明度可見異物、不溶性微粒值49（脊椎腔 58）滲透壓安全性刺激性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)穩(wěn)定性化學(xué)、物理、生物、有明確的有效期二、熱原1.組成熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。G-所產(chǎn)生的熱原致熱能力最強(qiáng)。內(nèi)毒素?zé)嵩嗵?.熱原的基本性質(zhì)耐熱性濾過性：15nm；水溶性：乳光；不揮發(fā)性：蒸餾水器上附有隔沫裝置；被吸附性：活性炭、離子交換樹脂、石棉板；其他：不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波。3.注射劑中污染熱原的途徑從溶劑中帶入（主要途徑）；從原輔料中帶入：生物制品右旋糖酐；從容器、用具、管道和設(shè)備帶入；從過程與生產(chǎn)環(huán)境中帶

4、入；從輸液器具帶入。4.熱原的去除方法容器或用具高溫法針頭、針筒、玻璃180，3-4h250，30-45min酸堿法高錳酸鉀硫酸溶液藥液或溶劑吸附法：活性炭超濾法：1nm 超濾膜離子交換法凝膠濾過法反滲透法：三醋酸素膜QIAN 熱原性質(zhì)及去除方法5.熱原與細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查方法1.熱原檢查法（家兔法）費(fèi)時(shí)、繁瑣藥典法不宜用于放射性藥劑、腫瘤抑制劑。2.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（鱟試劑法）快捷、靈敏用于生產(chǎn)過程中熱原控制、不能應(yīng)用家兔進(jìn)行熱原檢測(cè)的品種。對(duì)隨堂練習(xí)A1 型題：菌以外的內(nèi)毒素不夠敏感，故不能完全代替家兔致熱試驗(yàn)法。下述關(guān)于注射劑質(zhì)量要求的不正確表述是A.無菌熱原的基本性質(zhì)去除熱原的方法耐熱性

5、高溫法 1803 25030水溶性、濾過性凝膠濾過法、超濾法、反滲透法被吸附性吸附法、離子交換法不揮發(fā)性蒸餾水器上附有隔沫裝置酸堿氧化破壞酸堿法：高錳酸鉀硫酸溶液、稀 NaOHB.無熱原 C.無色D.澄明度檢查合格（不得有肉眼可見的混濁或異物）E.要與血液的相等或接近正確CA.靜脈注射 B.皮下注射 C.脊椎注射D.肌內(nèi)注射E.注射水溶液、油溶液、混懸液、乳濁液均可注射用于過敏試驗(yàn)或起效最快的注射給藥途徑正確D、E、AA1：關(guān)于熱原的錯(cuò)誤表述是A.熱原是微量即能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì) B.大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強(qiáng)的是桿菌產(chǎn)生的熱原C.熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)

6、菌的細(xì)胞膜和固體膜之間 D.內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物E.蛋白質(zhì)是內(nèi)毒素的致熱中心正確EA1：注射黃連過程中應(yīng)用活性炭的目的是A.絡(luò)合金屬離子 B.去除熱原C.調(diào)節(jié)黏度 D.調(diào)節(jié)滲透壓E.調(diào)節(jié)正確BA1：用于去除含熱敏性成分中藥注射液中熱原的方法是 A.熱壓滅菌法B.高溫法 C.酸堿法D.活性炭吸附法E.蒸餾法正確DA1：下列關(guān)于鱟試劑法說法錯(cuò)誤的是A.檢測(cè)或量化細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定 B.該法快捷、簡(jiǎn)便、靈敏C.試驗(yàn)時(shí)容易產(chǎn)生假陽性或假D.用于大多數(shù)制劑的檢查，但不宜用于放射性藥劑、腫瘤抑制劑E.可用于生產(chǎn)過程中的熱原控制正確D三、注射劑的溶

7、劑1.注射用水：純化水蒸餾。用途配制注射劑、滴眼劑溶劑或稀釋劑注射劑、滴眼劑容器的精洗滅菌注射用水注射用滅菌粉末的溶劑注射劑的稀釋劑2.注射用油（2015 版藥典）植物油：大豆油、芝麻油、茶油四、注射劑的附加劑增加主藥溶解度增溶劑、助溶劑、劑（、膽固醇、膽汁）防止主藥氧化抗氧劑亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉（偏堿性藥液） 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉（偏酸性藥液）惰性氣體N2、CO2金屬離子絡(luò)合劑EDTA、EDTANa2抑制微生物增殖抑菌劑苯酚、甲酚調(diào)整（49）緩沖劑HCl、NaOH、KOH、NaHCO3、NaH2PO4、Na2HPO4、枸櫞酸重要的考點(diǎn)再次重復(fù)：增溶劑靜脈慎用，椎管內(nèi)不得添加抑菌劑多劑量包裝

8、，但一般仍需滅菌 一次注射量超過 15ml不得添加靜脈、腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)不得添加滲透壓的計(jì)算凡與血漿、淚液滲透壓相同的溶液稱為等滲溶液。大量注入低滲溶液會(huì)導(dǎo)致溶血，應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓。正常血液的滲透壓摩爾濃度范圍為 285310mOsmol/kg。0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖溶液的滲透壓摩爾濃度與血液相當(dāng)。調(diào)節(jié)滲透壓的方法：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當(dāng)量法、滲透壓摩爾濃度測(cè)定法、溶血測(cè)定法。冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法W：配成 100ml 等滲溶液所需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，gml；a：調(diào)整的藥物溶液引起的冰點(diǎn)下降度；b：1%（g/ml）等滲調(diào)節(jié)劑溶液所引起的冰點(diǎn)下降度。例：配制 2%鹽酸溶液 100ml，

9、需加氯化鈉多少，才能使之成為等滲溶液？（已知 1%鹽酸卡因溶液冰點(diǎn)降低為 0.12）解：已知 a0.1220.24，b0.58代入公式氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量：1g 藥物相當(dāng)于具有相同等滲效應(yīng)的氯化鈉的克數(shù)。X0.9%VG1E1G2E2X：配成體積為 V 的等滲溶液需加入氯化鈉的量（g）V：欲配藥液體積（ml） G：藥液中溶質(zhì)的克數(shù)E：1g 藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量調(diào)節(jié)滲透壓滲透壓調(diào)節(jié)劑NaCl、葡萄糖減輕疼痛止痛劑苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸例：已知 1g 鹽酸能產(chǎn)生與 0.21g 氯化鈉相同的滲透壓，配制 2%鹽酸等滲溶液 100ml需要加入 NaCl 的克數(shù)應(yīng)為多少?解：代入公式：NaCl

10、%=0.9%*100 -20.21=0.48（g）則：100ml 鹽酸隨堂練習(xí)溶液需要加 0.48g 氯化鈉使成等滲溶液。A1：關(guān)于注射用水的說法，錯(cuò)誤的是 A.為純水所經(jīng)蒸餾所得的水B.用作配制注射劑的溶劑 C.用作配制滴眼劑的溶劑 D.用作注射劑容器的的E.凍干粉末的溶劑正確EA1：下列對(duì)注射用大豆油敘述錯(cuò)誤的是 A.淡黃色的澄明液體，無臭或幾乎無臭B.相對(duì)密度 0.9160.922，折光率為 1.4721.476酸值是中和 1g 大豆油中含有的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的重量，酸值的高低反映出油的酸敗程度，酸值應(yīng)不小于 0.1碘值反映了油中不飽和鍵的多少，碘值高，則油中不飽和鍵多皂化值反映了

11、油中游離脂肪酸和結(jié)酯的脂肪酸的總量，標(biāo)示著油的種類和純度正確CA.抗氧劑C.止痛劑B.抑菌劑D.滲透壓的調(diào)節(jié)劑E.調(diào)節(jié)劑苯酚在注射劑中可用作氯化鈉在注射劑中可用作3.鹽酸正確在注射劑中可用作B、D、CA.對(duì)羥基苯甲酸乙酯 C.聚乙烯醇E.葡萄糖B.亞硫酸氫鈉D.聚山梨酯 80可作為注射液抗氧劑的是能增加難溶性藥物溶解度，改善制劑澄明度的是可用作滴眼液滲透壓調(diào)節(jié)劑的是正確B、D、EA1：不得添加抑菌劑的注射劑不包括 A.中藥肌內(nèi)注射液靜脈輸液硬膜外注射液腦池內(nèi)注射液 E.椎管內(nèi)注射液正確A計(jì)算題練溶液?：配制 1000ml 冰點(diǎn)下降度為 0.05某中藥注射液，問需要加多少氯化鈉才能調(diào)整為等滲解：

12、代入公式：W（0.52-0.05）/0.580.81（g） 0.81108.1（g）計(jì)算題練習(xí) 2 ：已知頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為 0.24，欲配制 2%頭孢噻吩鈉溶液 100ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。解：V100ml；G2%1002；E0.24；X 0.9%VGE 0.9%100 20.24 0.42g五、注射劑的1.中藥注射用半成品的基本要求重金屬：百萬分之十砷鹽：百萬分之二2.去除藥液中鞣質(zhì)的方法鞣質(zhì)：引起疼痛、硬結(jié)。（1）改良明膠法：在提取濃縮液中加入明膠生成鞣酸蛋白沉淀后，不濾過，直接加乙醇處理，可減少明膠對(duì)某些有效成分吸附，以除去鞣質(zhì)的方法。（2）醇溶液調(diào)值法：利用

13、鞣質(zhì)可與堿成鹽，使鞣質(zhì)在高濃度乙醇中難溶而沉淀除去的方法。（3）聚酰胺吸附法：利用聚酰胺分子內(nèi)存在的酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、硝基化合物等形成氫鍵而有吸附作用的性質(zhì)，以除去鞣質(zhì)的方法。中藥注射劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：裝量、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、有關(guān)物質(zhì)、無菌、熱源或細(xì)菌內(nèi)毒素。六、輸液劑電解質(zhì)：補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡。氯化鈉、乳酸鈉。營(yíng)養(yǎng)：補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，適用于不能口服吸收者。糖類（葡萄糖）、氨基酸和脂肪乳。膠體：調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓，血漿代用。多糖（右旋糖酐）、明膠、高分子聚合（PVP）。七、眼用溶液劑的特點(diǎn)1.特點(diǎn)藥物可通過眼黏膜吸收與注射給藥同樣有效，而與注射給藥相比，眼部給藥簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)；可避免肝臟首過作用；眼部組織與其他組織或藥物。相比，對(duì)于免疫反應(yīng)不敏感，適用于口服吸收不理想的蛋白質(zhì)類、肽類2.眼用溶液劑的質(zhì)量要求與淚