乳腺癌診療規(guī)范版

1、關(guān)于乳腺癌診療規(guī)范版第一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、概述乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重危害婦女的身心健康。目前，通過采用綜合治療手段，乳腺癌已成為療效最佳的實(shí)體腫瘤之一。第二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、診斷 應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、體格檢查、影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)等進(jìn)行乳腺癌的診斷和鑒別診斷。 （一）臨床表現(xiàn) 早期乳腺癌不具備典型癥狀和體征，不易引起患者重視，常通過體檢或乳腺癌篩查發(fā)現(xiàn)。以下為乳腺癌的典型體征，多在癌癥中期和晚期出現(xiàn)。 1.乳腺腫塊 80%的乳腺癌患者以乳腺腫塊首診。患者常無意中發(fā)現(xiàn)腫塊，多為單發(fā)，質(zhì)硬，邊

2、緣不規(guī)則，表面欠光滑。大多數(shù)乳腺癌為無痛性腫塊，僅少數(shù)伴有不同程度的隱痛或刺痛。 2.乳頭溢液 非妊娠期從乳頭流出血液、漿液、乳汁、膿液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，稱為乳頭溢液。引起乳頭溢液的原因很多，常見的疾病有導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺增生、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥和乳腺癌。單側(cè)單孔的血性溢液應(yīng)進(jìn)一步檢查，若伴有乳腺腫塊更應(yīng)重視。3.皮膚改變 乳腺癌引起皮膚改變可出現(xiàn)多種體征，最常見的是腫瘤侵犯Coopers韌帶后與皮膚粘連，出現(xiàn)“酒窩征”。若癌細(xì)胞阻塞了淋巴管，則會出現(xiàn)“橘皮樣改變”。乳腺癌晚期，癌細(xì)胞沿淋巴管、腺管或纖維組織浸潤到皮內(nèi)并生長，形成“皮膚衛(wèi)星結(jié)節(jié)”。 4.乳頭、乳暈異常 腫瘤位于

3、或接近乳頭深部，可引起乳頭回縮。腫瘤距乳頭較遠(yuǎn)，乳腺內(nèi)的大導(dǎo)管受到侵犯而短縮時(shí)，也可引起乳頭回縮或抬高。乳頭濕疹樣癌，即乳頭Pagets病，表現(xiàn)為乳頭皮膚搔癢、糜爛、破潰、結(jié)痂、脫屑、伴灼痛，至乳頭回縮。 5.腋窩淋巴結(jié)腫大 隱匿性乳腺癌乳腺體檢摸不到腫塊，常以腋窩淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀。醫(yī)院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。初期可出現(xiàn)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大，腫大的淋巴結(jié)質(zhì)硬、散在、可推動(dòng)。隨著病情發(fā)展，淋巴結(jié)逐漸融合，并與皮膚和周圍組織粘連、固定。晚期可在鎖骨上和對側(cè)腋窩摸到轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。第三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）乳腺觸診 進(jìn)行乳腺觸診前應(yīng)詳細(xì)詢問乳腺病史、月經(jīng)

4、婚姻史、既往腫瘤家族史（乳腺癌、卵巢癌）。絕經(jīng)前婦女最好在月經(jīng)結(jié)束后進(jìn)行乳腺觸診。 受檢者通常采用坐位或立位，對下垂型乳房或乳房較大者，亦可結(jié)合仰臥位。乳腺體檢應(yīng)遵循先視診后觸診，先健側(cè)后患側(cè)的原則，觸診時(shí)應(yīng)采用手指指腹側(cè)，按一定順序，不遺漏乳頭、乳暈區(qū)及腋窩部位，可雙手結(jié)合。大多數(shù)乳腺癌觸診時(shí)可以觸到腫塊，此類乳腺癌容易診斷。部分早期乳腺癌觸診陰性，查體時(shí)應(yīng)重視乳腺局部腺體增厚變硬、乳頭糜爛、乳頭溢液，以及乳頭輕度回縮、乳房皮膚輕度凹陷、乳暈輕度水腫、絕經(jīng)后出現(xiàn)乳房疼痛等，應(yīng)提高警惕。診斷時(shí)要結(jié)合影像學(xué)和組織病理學(xué)檢查結(jié)果，必要時(shí)可活檢行細(xì)胞學(xué)診斷。第四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年

5、6月（三）影像學(xué)檢查1、乳腺X線攝影。常規(guī)體位包括雙側(cè)內(nèi)外側(cè)斜位（MLO）及頭足位（CC）。對常規(guī)體位顯示不佳或未包全乳腺實(shí)質(zhì)者，可根據(jù)病灶位置選擇補(bǔ)充體位。為使病灶顯示效果更佳，必要時(shí)可開展一些特殊攝影技術(shù)，如局部加壓攝影、放大攝影或局部加壓放大攝影等。（1）適應(yīng)證：1）乳腺腫塊、硬化，乳頭溢液，乳腺皮膚異常，局部疼痛或腫脹。2）篩查發(fā)現(xiàn)的異常改變。3）良性病變的短期隨診。4）乳房修復(fù)重建術(shù)后。5）乳腺腫瘤治療時(shí)。6）其它需要進(jìn)行放射檢查或放射科醫(yī)師會診的情況。對35歲以下、無明確乳腺癌高危因素或臨床查體未見異常的婦女，不建議進(jìn)行乳腺X線檢查2、乳腺超聲用于所有疑診乳腺病變的人群?？赏瑫r(shí)進(jìn)行

6、乳腺和腋窩淋巴結(jié)的檢查。乳腺超聲掃描體位常規(guī)取仰臥位，掃描范圍自腋窩頂部至雙乳下界，包括全乳及腋窩。（1）適應(yīng)證：1）年輕、妊娠、哺乳期婦女乳腺病變首選的影像學(xué)檢查。2）對臨床觸及的腫塊及可疑異常進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)一步評估臨床及影像所見。3）評估植入假體后的乳腺病變。4）引導(dǎo)介入操作。3、乳腺核磁共振成像（MRI）檢查MRI不作為乳腺癌診斷的常規(guī)檢查項(xiàng)目?？捎糜谌橄侔┓制谠u估，確定同側(cè)乳腺腫瘤范圍，判斷是否存在多灶或多中心性腫瘤。初診時(shí)可用于篩查對側(cè)乳腺腫瘤。同時(shí)，有助于評估新輔助治療前后腫瘤范圍、治療緩解狀況，以及是否可以進(jìn)行保乳治療。第五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）組織病理學(xué)

7、診斷組織病理學(xué)診斷是乳腺癌的確診和治療依據(jù)，是通過綜合分析臨床各種信息及病理形態(tài)得出的最后診斷。第六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌的組織學(xué)分類一、非浸潤性癌（一）導(dǎo)管原位癌（DCIS）。 腫瘤細(xì)胞僅限于導(dǎo)管內(nèi)，沒有間質(zhì)浸潤。導(dǎo)管內(nèi)的癌細(xì)胞可排列成實(shí)性、篩狀、乳頭狀、低乳頭狀、匍匐狀等。依據(jù)核異型程度，結(jié)合管腔內(nèi)壞死、核分裂及鈣化等，通常將DCIS分為三級。當(dāng)見到不同級別的DCIS混合存在或在同一活檢組織或同一管腔中存在不同的DCIS結(jié)構(gòu)，盡可能提示各種級別的DCIS所占的比例。（二）小葉原位癌（LCIS）。 病變位于末梢導(dǎo)管小葉單位，75%的病例可見伴有末梢導(dǎo)管的paget擴(kuò)

8、展。低倍鏡下見小葉結(jié)構(gòu)存在，一個(gè)或多個(gè)小葉的腺泡由于細(xì)胞的增殖導(dǎo)致不同程度擴(kuò)張。常見類型（經(jīng)典型）的增殖細(xì)胞單一、體積小，核圓形、大小均勻，核仁不清楚，染色質(zhì)均勻分布，胞質(zhì)稀少，細(xì)胞輪廓不清，排列松散，壞死、鈣化及核分裂均少見。變異型是指大腺泡、多形細(xì)胞、印戒細(xì)胞、大汗腺細(xì)胞、粉刺型等。 （三）乳頭派杰?。≒atets disease）。 在乳頭、乳暈鱗狀上皮內(nèi)出現(xiàn)惡性腺上皮細(xì)胞，其下方常伴有導(dǎo)管內(nèi)癌。當(dāng)伴有顯著的浸潤性癌，則按浸潤性癌的組織學(xué)類型進(jìn)行分類，并注明伴發(fā)乳頭派杰氏病。第七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌的組織學(xué)分類二、原位癌早期浸潤（一）導(dǎo)管原位癌早期浸潤。 導(dǎo)管

9、內(nèi)癌局部少量癌細(xì)胞突破基底膜，向間質(zhì)生芽浸潤，浸潤的癌細(xì)胞沒有脫離導(dǎo)管壁。（二）小葉原位癌早期浸潤。 小葉原位癌的癌細(xì)胞突破末梢乳管或腺泡的基底膜，浸潤到小葉內(nèi)間質(zhì)，但仍局限于小葉內(nèi)，沒有小葉間間質(zhì)的浸潤。 （三）微浸潤性癌（Microinvasive carcinoma）指在原位癌的背景上，在小葉間間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)或幾個(gè)鏡下明確分離的微小浸潤灶。當(dāng)不能確定是浸潤時(shí)，應(yīng)診斷為原位癌。第八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌的組織學(xué)分類（四）浸潤性癌 1.浸潤性導(dǎo)管癌（1）非特殊型 非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌是最大的一組浸潤性乳腺癌，由于缺乏典型特征，不能像小葉癌或小管癌那樣被單分為一種特殊

10、的組織學(xué)類型。當(dāng)浸潤性導(dǎo)管癌伴廣泛的導(dǎo)管原位癌成分時(shí)（指導(dǎo)管內(nèi)癌成分占整個(gè)癌組織的4/5以上），提倡在診斷為非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌同時(shí)，應(yīng)注明導(dǎo)管內(nèi)癌所占比例。（2）混合型 根據(jù)取材的切片，超過50%的腫瘤區(qū)域表現(xiàn)為非特殊型形態(tài)者，診斷為非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌。否則將其歸入混合型，并提倡標(biāo)注出伴有的特殊型癌分類及比例。 （3）多型性癌 多形性癌是高分級的非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌的一種罕見變型，以奇異的多形性腫瘤巨細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞的50%以上為特征，背景多為腺癌或腺癌伴梭形或鱗狀分化。 （4）伴有破骨巨細(xì)胞的癌 腫瘤間質(zhì)中可見破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞，并伴有炎細(xì)胞浸潤、纖維母細(xì)胞增生、血管增生，可見外滲的紅細(xì)胞、

11、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞，與組織細(xì)胞排列在一起，其中一些組織細(xì)胞含有含鐵血黃素。巨細(xì)胞大小不一，圍繞在上皮成分周圍或位于由癌細(xì)胞構(gòu)成的腔隙內(nèi)，含有數(shù)目不等的細(xì)胞核。此型腫瘤中的癌組織部分常為高至中等分化的浸潤性導(dǎo)管癌，但其它所有類型的癌均可出現(xiàn)，特別是浸潤性篩狀癌、小管癌、黏液癌、乳頭狀癌、小葉癌、鱗癌和其它化生性癌。 （5）伴有絨癌特征的癌 非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌的患者血漿中-絨毛膜促性腺激素（-HCG）可升高，60%的病例可找到-HCG陽性細(xì)胞。伴有絨癌特征癌的病例極少，僅有個(gè)別報(bào)道，均發(fā)生在女性，年齡在5070歲之間。 （6）伴有黑色素特征的癌。有些發(fā)生于乳腺實(shí)質(zhì)的罕見腫瘤，表現(xiàn)導(dǎo)管癌和惡性黑色

12、素瘤共同的特征，有的還可見一種細(xì)胞向另一種細(xì)胞過渡的現(xiàn)象。第九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌的組織學(xué)分類2.浸潤性小葉癌浸潤性小葉癌的組織形態(tài)學(xué)可分為經(jīng)典型和變異型。經(jīng)典型的癌細(xì)胞常呈單個(gè)散在，彌漫浸潤于乳腺小葉外的纖維間質(zhì)中或呈單行線狀排列；亦可圍繞乳腺導(dǎo)管呈同心圓樣靶環(huán)狀排列。癌細(xì)胞體積較小，均勻一致，彼此之間缺乏黏附性。胞核呈圓形或不規(guī)則的卵圓形，分裂像少見。胞質(zhì)少，位于細(xì)胞邊緣，細(xì)胞內(nèi)偶見黏液。腫瘤背景結(jié)構(gòu)紊亂，宿主反應(yīng)較輕。大多數(shù)經(jīng)典型浸潤性小葉癌伴有小葉原位癌成分。變異型中較為常見的包括實(shí)性型、腺泡型、多形型三種。3.小管癌 一種特殊類型的乳腺癌，預(yù)后良好，其特征

13、是具有高分化的小管結(jié)構(gòu)，小管由單層上皮細(xì)胞組成。4.浸潤性篩狀癌 一種預(yù)后良好的浸潤性癌，其組織形態(tài)類似篩狀導(dǎo)管內(nèi)癌，可混合部分（小于50%）小管癌成分。5.髓樣癌髓樣癌是一種特殊類型的乳腺癌，其形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為腫瘤邊界清楚、癌細(xì)胞呈合體樣、異型明顯、呈大片塊狀分布、缺乏腺樣結(jié)構(gòu)、間質(zhì)成分少，并伴有大量淋巴細(xì)胞浸潤。 6.分泌黏液的癌 以產(chǎn)生豐富的細(xì)胞內(nèi)和/或細(xì)胞外黏液為特征的乳腺癌。包括黏液癌、黏液性囊腺癌、柱狀細(xì)胞黏液癌和印戒細(xì)胞癌。第十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌的組織學(xué)分類7.原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組形態(tài)學(xué)特征與發(fā)生在胃腸道和肺部的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相同的腫瘤,腫瘤中有5

14、0%以上的癌細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志。本組腫瘤不包括神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志染色有散在或局部陽性細(xì)胞的非特殊型乳腺癌。8.浸潤性乳頭狀癌浸潤性乳頭狀癌大部分發(fā)生于絕經(jīng)后婦女。鏡下可見浸潤性乳頭狀癌呈膨脹性生長、境界清楚、有纖細(xì)或鈍的乳頭狀突起。癌細(xì)胞胞漿呈典型的雙染性，可見頂部突起。核中度異型，腫瘤間質(zhì)不豐富。 9.浸潤性微乳頭狀癌浸潤性微乳頭狀癌臨床上通常表現(xiàn)為實(shí)性腫塊，有72%77的病例在發(fā)現(xiàn)乳腺腫物時(shí)即有腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移征象。鏡下特征腫瘤細(xì)胞排列成小的細(xì)胞簇，形成微乳頭或微腺管，位于類似于脈管的間質(zhì)裂隙中。純型浸潤性微乳頭狀癌罕見，多為混合型。浸潤性微乳頭狀癌特殊的生長方式與其伴有的脈管浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

15、移有關(guān)，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于非特殊型浸潤型導(dǎo)管癌，預(yù)后差。因此，鏡下發(fā)現(xiàn)浸潤性微乳頭狀癌成分即診斷，并標(biāo)出所占比例。10.大汗腺癌90%以上的腫瘤細(xì)胞顯示大汗腺細(xì)胞的細(xì)胞學(xué)和免疫組化特征。11.化生性癌是以腺癌成分伴有明顯的梭形細(xì)胞分化、鱗化和/或間葉分化（伴骨化生的癌、伴軟骨化生的癌、產(chǎn)生基質(zhì)的癌、癌肉瘤）的一組異質(zhì)性癌?；乃笮渭?xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌可不伴有腺癌成分而單獨(dú)存在?；园┛梢罁?jù)腫瘤成分分成許多亞型。 12.富脂質(zhì)癌 90%的腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有豐富中性脂質(zhì)的乳腺癌。第十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌的組織學(xué)分類13.分泌性癌 一種罕見的低級別惡性腫瘤，伴有實(shí)

16、性、微囊狀和小管結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生豐富的胞內(nèi)和胞外抗淀粉酶消化的PAS染色陽性物質(zhì)。14.嗜酸性細(xì)胞癌 由70%以上嗜酸細(xì)胞構(gòu)成的乳腺癌。15.腺樣囊性癌 一種具有低度侵襲潛能的惡性腫瘤，組織學(xué)特征與唾液腺同類腫瘤相似。16.腺泡細(xì)胞癌 是一類顯示腺泡細(xì)胞(漿液性)分化的腫瘤。17.富糖原透明細(xì)胞癌 富糖原透明細(xì)胞癌是一種特殊類型的乳腺癌，其形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為超過90%的癌細(xì)胞胞漿透明，其內(nèi)富含糖原。18.皮脂腺癌 形態(tài)學(xué)上具有皮膚附件皮脂腺分化特征的一種原發(fā)性乳腺癌。目前尚無證據(jù)表明其來源于乳腺皮膚的皮脂腺。19.炎性癌 因癌細(xì)胞侵犯脈管所致淋巴回流受阻,顯示特異臨床表現(xiàn)的一種特殊形式乳腺癌。絕

17、大多數(shù)病例的皮膚淋巴管明顯受累。炎性癌屬于晚期乳腺癌,臨床分期為T4d。僅有皮膚淋巴管癌栓,但缺乏臨床表現(xiàn)的病例不能被診斷為炎性癌。第十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、鑒別診斷 乳腺癌需與乳腺增生、纖維腺瘤、囊腫、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥（漿細(xì)胞性乳腺炎）、乳腺結(jié)核等良性疾病，與乳房惡性淋巴瘤，以及其它部位原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到乳腺的繼發(fā)性乳腺惡性腫瘤進(jìn)行鑒別診斷。鑒別診斷時(shí)需要詳細(xì)地詢問病史和仔細(xì)地體格檢查，并結(jié)合影像學(xué)檢查（乳腺超聲、乳腺X線攝影及乳腺核磁共振等），最后還需要細(xì)胞學(xué)和/或病理組織學(xué)檢查明確診斷。 臨床查體可觸及腫塊的乳腺癌約占80% ，可以進(jìn)行外科手術(shù)活檢行病

18、理組織學(xué)診斷，在有條件的醫(yī)院可借助穿刺盡快明確診斷。但臨床觸診陰性的乳腺癌增加了鑒別診斷的困難，需借助影像學(xué)檢查定位病灶進(jìn)行穿刺，或在乳腺X線技術(shù)引導(dǎo)下放置金屬定位線，再經(jīng)外科切除活檢明確診斷。 少數(shù)乳腺癌患者伴有乳頭溢液，需與乳腺增生、導(dǎo)管擴(kuò)張、乳汁潴留、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤及乳頭狀瘤病等鑒別。有條件的醫(yī)院可借助乳頭溢液細(xì)胞學(xué)涂片查找癌細(xì)胞，通過乳管內(nèi)鏡檢查，了解乳管內(nèi)有無占位性病變，需要時(shí)再經(jīng)活檢明確診斷。第十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、治療（一）治療原則 乳腺癌應(yīng)采用綜合治療的原則，根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為和患者的身體狀況，聯(lián)合運(yùn)用多種治療手段，兼顧局部治療和全身治療，以期提高

19、療效和改善患者的生活質(zhì)量。1.非浸潤性乳腺癌的治療（1）小葉原位癌：絕經(jīng)前他莫昔芬（三苯氧胺）治療5年；絕經(jīng)后口服他莫昔芬或雷洛昔芬降低風(fēng)險(xiǎn)；若不能排除多形性小葉原位癌可行全乳切除術(shù)，視情況進(jìn)行乳房重建。 （2）導(dǎo)管原位癌：1）局部擴(kuò)大切除并全乳放射治療。2）全乳切除，視情況進(jìn)行前哨淋巴結(jié)活檢和乳房重建。對于單純原位癌患者，在未獲得浸潤性乳腺癌證據(jù)或者未證實(shí)存在腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)，不建議行全腋窩淋巴結(jié)清掃。然而，仍有一小部分臨床診斷為單純原位癌的患者在進(jìn)行手術(shù)時(shí)被發(fā)現(xiàn)為浸潤性癌，應(yīng)按浸潤癌處理。單純小葉原位癌的確診必須依據(jù)手術(shù)活檢結(jié)果。2.浸潤性乳腺癌的治療 （1）保乳手術(shù)加放射治療。（2）乳腺癌改良

20、根治術(shù)，視情況進(jìn)行乳房重建。（3）全乳切除并前哨淋巴結(jié)活檢，視情況進(jìn)行乳房重建。（4）老年人乳腺癌：局部擴(kuò)大切除或全乳切除，受體陽性患者需進(jìn)行內(nèi)分泌治療，視情況做前哨淋巴結(jié)活檢。第十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）手術(shù)治療1.手術(shù)治療原則。 乳腺癌手術(shù)范圍包括乳腺和腋窩淋巴結(jié)兩部分。乳腺手術(shù)有腫瘤擴(kuò)大切除和全乳切除。腋窩淋巴結(jié)可行前哨淋巴結(jié)活檢和腋窩淋巴結(jié)清掃，除原位癌外均需了解腋窩淋巴結(jié)狀況。選擇手術(shù)術(shù)式應(yīng)綜合考慮腫瘤的臨床分期和患者的身體狀況。2.乳腺手術(shù)。 （1）乳房切除手術(shù)。 （2）保留乳房手術(shù)。3.腋窩淋巴結(jié)的外科手術(shù) （1）乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢。（2）腋窩淋巴結(jié)清

21、掃。4.即刻（期）乳房修復(fù)與重建手術(shù)。第十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）放射治療早期乳腺癌保乳術(shù)后放射治療 原則上所有保乳手術(shù)后的患者均需要放射治療，可選擇常規(guī)放射治療或適形調(diào)強(qiáng)放射治療。70歲以上、TNM分期為期、激素受體陽性的患者可以考慮選擇單純內(nèi)分泌治療。（1）照射靶區(qū)。1）腋窩淋巴結(jié)清掃或前哨淋巴結(jié)活檢陰性，或腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3個(gè)但腋窩清掃徹底（腋窩淋巴結(jié)檢出數(shù)10個(gè)），且不含有其它復(fù)發(fā)的高危因素的患者，照射靶區(qū)為患側(cè)乳腺。2）腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移大于等于 4個(gè)，照射靶區(qū)需包括患側(cè)乳腺、鎖骨上/下淋巴引流區(qū)。 3）腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3個(gè)但含有其他高危復(fù)發(fā)因素，如年齡小于

22、等于40歲，激素受體陰性，淋巴結(jié)清掃數(shù)目不完整或轉(zhuǎn)移比例大于20%，Her-2/neu過表達(dá)等，照射靶區(qū)需包括患側(cè)乳腺，和（或）鎖骨上/下淋巴引流區(qū)。 4）腋窩未作解剖或前哨淋巴結(jié)陽性而未做腋窩淋巴結(jié)清掃者，照射靶區(qū)需包括患側(cè)乳房，腋窩和鎖骨上/下區(qū)域。第十六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）放射治療2）常規(guī)放射治療鎖骨上/腋頂野： 上界：環(huán)甲膜水平。 下界：與乳腺/胸壁野上界相接，即第一肋骨下緣水平。內(nèi)界：體中線至胸骨切跡水平沿胸鎖乳突肌的內(nèi)緣。外界：肱骨頭內(nèi)緣。照射劑量：DT 50 Gy/5周/25次，可應(yīng)用電子線和X線混合線照射，以減少肺尖的照射劑量，并與乳腺切線野銜接。

23、3）調(diào)強(qiáng)適形放射治療：需在CT圖像上逐層勾劃靶區(qū)和危及器官，以減少乳腺內(nèi)照射劑量梯度，提高劑量均勻性，改善美容效果；降低正常組織如肺、心血管和對側(cè)乳腺的照射劑量，降低近期和遠(yuǎn)期毒副作用。采用正向或逆向調(diào)強(qiáng)放射治療計(jì)劃設(shè)計(jì)（仍以內(nèi)切野和外切野為主）。年輕、乳腺大的患者可能受益更大。CT掃描前要用鉛絲標(biāo)記全乳腺和手術(shù)疤痕，以輔助CT確定全乳腺照射和瘤床補(bǔ)量的靶區(qū)。 第十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）放射治療2.乳腺癌改良根治術(shù)后放射治療 （1）適應(yīng)證。對術(shù)后全身治療包括化療或/和內(nèi)分泌治療者, 具有下列高危因素之一, 需術(shù)后放射治療: 1）原發(fā)腫瘤最大直徑大于等于5 cm，或腫

24、瘤侵及乳腺皮膚、胸壁。 2）腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移大于等于4個(gè)。 3）T1、T2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3個(gè)，包含某一項(xiàng)高危復(fù)發(fā)因素（年齡小于等于40歲，激素受體陰性，淋巴結(jié)清掃數(shù)目不完整或轉(zhuǎn)移比例大于20%，Her-2/neu過表達(dá)等）的患者，可以考慮術(shù)后放射治療。 （2）放射治療靶區(qū)及劑量。1）鎖骨上/下野。上界：環(huán)甲膜水平。下界：與胸壁野上界相接，即第一肋骨下緣水平。內(nèi)界：體中線至胸骨切跡水平沿胸鎖乳突肌的內(nèi)緣。外界：肱骨頭內(nèi)緣。照射劑量：DT 50 Gy/5周/25次，可應(yīng)用電子線和X線混合線照射，以減少肺尖的照射劑量。第十八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）放射治療2）胸壁野上界：鎖骨頭

25、下緣，即第一肋骨下緣。下界：對側(cè)乳腺皮膚皺折下12 cm。內(nèi)界：體中線。外界：腋中線或腋后線。照射劑量： 可采用X線或電子線照射，全胸壁DT 50 Gy/5周/25次。電子線照射時(shí)常規(guī)全胸壁墊補(bǔ)償物DT20 Gy/2周/10次，以提高胸壁表面劑量。采用X線切線野照射時(shí)需給予胸壁補(bǔ)償物以提高皮膚劑量。3）腋窩照射野對未作腋窩淋巴結(jié)清掃，或腋窩淋巴結(jié)清掃不徹底者，需做腋窩照射。鎖骨上和腋窩聯(lián)合野照射野范圍: 鎖骨上和腋窩區(qū)，與胸壁野銜接。照射劑量：6 MV-X線，鎖骨上區(qū)DT 50 Gy/5周/25次。鎖骨上區(qū)深度以皮下3 cm計(jì)算。腋窩深度根據(jù)實(shí)際測量結(jié)果計(jì)算，欠缺的劑量采用腋后野補(bǔ)量至DT 5

26、0 Gy。腋后野上界：鎖骨下緣。下界：腋窩下界。內(nèi)界：沿胸廓內(nèi)側(cè)緣。外界：肱骨頭內(nèi)緣。照射劑量：6 MV-X線，補(bǔ)量至DT 50 Gy。對于原發(fā)腫瘤位于內(nèi)側(cè)象限同時(shí)腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者可考慮內(nèi)乳照射，但存在爭議。常規(guī)定位的內(nèi)乳野需包括第一至第三肋間，上界與鎖骨上野銜接，內(nèi)界過體中線0.5-1cm，寬度一般為5cm，原則上2/3及以上劑量需采用電子線以減少心臟的照射劑量。第十九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）放射治療 和二維治療相比，基于CT定位的三維治療計(jì)劃可以顯著提高靶區(qū)劑量均勻性，減少正常組織不必要的照射。對于特殊解剖患者的射野銜接具有優(yōu)勢。采用常規(guī)定位時(shí)，也建議在三維治

27、療計(jì)劃系統(tǒng)上優(yōu)化劑量參考點(diǎn)，選擇楔形濾片角度，評估正常組織體積劑量，以更好地達(dá)到靶區(qū)劑量的完整覆蓋，降低放射損傷。第二十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）放射治療3.乳腺癌新輔助化療后、改良根治術(shù)后放射治療 放射治療指征與未接收新輔助化療相同。參考新輔助化療前的初始分期。放射治療技術(shù)和劑量同未接受新輔助化療的改良根治術(shù)后放射治療。對于有輔助化療指征的患者，術(shù)后放射治療應(yīng)該在完成輔助化療后開展；如果無輔助化療指征，在切口愈合良好的前提下，術(shù)后8周內(nèi)開始放射治療。輔助赫塞汀治療可以和術(shù)后放射治療同期開展。放射治療開始前，要確認(rèn)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）大于50%，同時(shí)避免內(nèi)乳野照射，

28、盡可能降低心臟的照射劑量，尤其是患側(cè)為左側(cè)。4.乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)的放射治療 胸壁和鎖骨上淋巴引流區(qū)是乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)最常見的部位。胸壁單個(gè)復(fù)發(fā)原則上手術(shù)切除腫瘤后進(jìn)行放射治療；若手術(shù)無法切除，應(yīng)先進(jìn)行放射治療。既往未做過放射治療的患者，放射治療范圍應(yīng)包括全部胸壁和鎖骨上/下區(qū)域。鎖骨上復(fù)發(fā)的患者如既往未進(jìn)行術(shù)后放射治療，照射靶區(qū)需包括患側(cè)全胸壁。如腋窩或內(nèi)乳淋巴結(jié)無復(fù)發(fā)，無需預(yù)防性照射腋窩和內(nèi)乳區(qū)。預(yù)防部位的放射治療劑量為DT 50 Gy/5周/25次，復(fù)發(fā)部位縮野補(bǔ)量至DT 60-66 Gy/6-6.5周/30-33次。既往做過放射治療的復(fù)發(fā)患者，必要時(shí)設(shè)

29、小野局部照射。 局部區(qū)域復(fù)發(fā)患者在治療前需取得復(fù)發(fā)灶的細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷。 第二十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）化療晚期乳腺癌化療晚期乳腺癌的主要治療目的不是治愈患者，而是提高患者生活質(zhì)量、延長患者生存時(shí)間。治療手段以化療和內(nèi)分泌治療為主，必要時(shí)考慮手術(shù)或放射治療等其它治療方式。根據(jù)原發(fā)腫瘤特點(diǎn)、既往治療、無病生存期、轉(zhuǎn)移部位、進(jìn)展速度、患者狀態(tài)等多方面因素，因時(shí)制宜、因人制宜，選擇合適的綜合治療手段，個(gè)體化用藥。（1）符合下列某一條件的患者首選化療： 1）年齡小于35歲；2）疾病進(jìn)展迅速，需要迅速緩解癥狀；3）ER/PR陰性；4）存在有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。（2）化療藥物與方案

30、。1）多種藥物對于治療乳腺癌均有效，其中包括蒽環(huán)類、紫杉類、長春瑞濱、卡培他濱、吉西他濱、鉑類藥物等；2）應(yīng)根據(jù)患者特點(diǎn)、治療目的，制定個(gè)體化方案；3）序貫單藥化療適用于轉(zhuǎn)移部位少、腫瘤進(jìn)展較慢、無重要器官轉(zhuǎn)移的患者，注重考慮患者的耐受性和生活質(zhì)量；4）聯(lián)合化療適用于病變廣泛且有癥狀，需要迅速縮小腫瘤的患者；5）既往使用過的化療藥物應(yīng)避免再次使用?；颊呤状位熯x擇蒽環(huán)類藥物為主方案，或蒽環(huán)類藥物聯(lián)合紫杉類藥物，蒽環(huán)類藥物治療失敗的患者一般首選含紫杉類藥物的治療方案。而蒽環(huán)類和紫杉類均失敗時(shí)，可選擇長春瑞濱、卡培他濱、吉西他濱、鉑類等單藥或聯(lián)合化療。第二十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年

31、6月（四）化療2.可手術(shù)治療的乳腺癌輔助化療 對患者基本情況（年齡、月經(jīng)狀況、血常規(guī)、重要器官功能、有無其它疾病等）、 腫瘤特點(diǎn)（病理類型、分化程度、淋巴結(jié)狀態(tài)、HER-2及激素受體狀況、有無脈管瘤栓等）、治療手段（如化療、內(nèi)分泌治療、靶向藥物治療等）進(jìn)行綜合分析，若接受化療的患者受益有可能大于風(fēng)險(xiǎn)，可進(jìn)行術(shù)后輔助化療。 （1）適應(yīng)證1）腋窩淋巴結(jié)陽性；2）對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較少（13個(gè)）的絕經(jīng)后患者，如果具有受體陽性、HER2陰性、腫瘤較小、腫瘤分級級等其它多項(xiàng)預(yù)后較好的因素，或者患者無法耐受或不適合化療，也可考慮單用內(nèi)分泌治療；3）對淋巴結(jié)陰性乳腺癌，術(shù)后輔助化療只適用于那些具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

32、因素的患者（患者年齡35歲、腫瘤直徑2cm、分級級、脈管瘤栓、HER2陽性、ER/PR陰性等）；第二十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）化療 （2）化療方案與注意事項(xiàng)1）首選含蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療方案，常用的有：CA（E）F、AC（C環(huán)磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶）；2）蒽環(huán)類與紫杉類藥物聯(lián)合化療方案，如TAC（T多西他賽）；3）蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案，如ACT/P（P紫杉醇）或FECT； 4）老年、較低風(fēng)險(xiǎn)、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的患者可選用非蒽環(huán)類聯(lián)合化療方案，常用的有CMF（C環(huán)磷酰胺、M氨甲喋呤、F氟脲嘧啶）或TC（T多西他賽、C環(huán)磷酰胺）；5）不同化療方案的周

33、期數(shù)不同，一般為4-8周期。若無特殊情況，不建議減少周期數(shù)和劑量。70歲以上患者需個(gè)體化考慮輔助化療；6）輔助化療不與三苯氧胺或術(shù)后放射治療同時(shí)進(jìn)行； 7）育齡婦女進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，確保不在妊娠期進(jìn)行化療?；熎陂g避孕；8）所有化療患者均需要先行簽署化療知情同意書。第二十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）化療3.新輔助化療 新輔助化療是指為降低腫瘤臨床分期，提高切除率和保乳率，在手術(shù)或手術(shù)加局部放射治療前，首先進(jìn)行全身化療。（1）適應(yīng)證：1）臨床分期為A（不含T3，N1，M0）、B、C；2）臨床分期為A、B、A（僅T3，N1，M0）期，除了腫瘤大小以外,符合保乳手術(shù)的其它適應(yīng)證。

34、（2）化療方案術(shù)后輔助化療方案均可應(yīng)用于新輔助化療，推薦含蒽環(huán)類和（或）紫杉類藥物的聯(lián)合化療方案，常用的化療方案包括：1）蒽環(huán)類方案：CAF、FAC、AC、CEF、FEC (C環(huán)磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶)；2）蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合方案：A（E）T、TAC（T多西他賽）；3）蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案：ACT/P（T多西他賽; P紫杉醇）；4）其它可能對乳腺癌有效的化療方案；5）HER-2陽性患者化療時(shí)可考慮聯(lián)合曲妥珠單克隆抗體治療。第二十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）化療（3）注意事項(xiàng)。1）化療前必須對乳腺原發(fā)灶行核芯針活檢明確組織學(xué)診斷及免疫組化檢查，區(qū)域淋巴結(jié)

35、轉(zhuǎn)移可以采用細(xì)胞學(xué)診斷；2）明確病理組織學(xué)診斷后實(shí)施新輔助化療；3）不建議期患者選擇新輔助化療；4）一般周期數(shù)為4-8周期；5）應(yīng)從體檢和影像學(xué)兩個(gè)方面評價(jià)乳腺原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶療效，按照實(shí)體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)或WHO標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效；6）無效時(shí)暫停該化療方案，改用手術(shù)、放射治療或者其它全身治療措施（更換化療方案或改行新輔助內(nèi)分泌治療）；7）新輔助化療后根據(jù)個(gè)體情況選擇乳腺癌根治術(shù)、乳腺癌改良根治術(shù)或保留乳房手術(shù)；8）術(shù)后輔助化療應(yīng)根據(jù)術(shù)前新輔助化療的周期、療效及術(shù)后病理檢查結(jié)果確定治療方案。第二十六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）內(nèi)分泌治療1.晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療（1）首選

36、內(nèi)分泌治療的適應(yīng)證1）患者年齡大于35歲；2）無病生存期大于2年；3）僅有骨和軟組織轉(zhuǎn)移；4）或存在無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；5）ER和/或PR陽性。（2）藥物選擇與注意事項(xiàng)1）根據(jù)患者月經(jīng)狀態(tài)選擇適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療藥物。一般絕經(jīng)前患者優(yōu)先選擇三苯氧胺，亦可聯(lián)合藥物或手術(shù)去勢。絕經(jīng)后患者優(yōu)先選擇第三代芳香化酶抑制劑，通過藥物或手術(shù)達(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)的患者也可以選擇芳香化酶抑制劑。2）三苯氧胺和芳香化酶抑制劑失敗的患者，可以考慮換用化療，或者換用其它內(nèi)分泌藥物，例如：孕激素或托瑞米芬等。第二十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）內(nèi)分泌治療2.輔助內(nèi)分泌治療（1）適應(yīng)證：激素受體（ER和/或PR）陽

37、性的早期乳腺癌（2）藥物選擇與注意事項(xiàng)1）絕經(jīng)前患者輔助內(nèi)分泌治療首選三苯氧胺；2）絕經(jīng)前高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，可以聯(lián)合卵巢抑制/切除；3）三苯氧胺治療期間，如果患者已經(jīng)絕經(jīng)，可以換用芳香化酶抑制劑； 4）絕經(jīng)后患者優(yōu)先選擇第三代芳香化酶抑制劑，建議起始使用；5）不能耐受芳香化酶抑制劑的絕經(jīng)后患者，仍可選擇三苯氧胺；6）術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的治療期限為5年；7）針對具有高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的患者，可以延長內(nèi)分泌治療時(shí)間，延長用藥僅針對第三代芳香化酶抑制劑。制定個(gè)體化治療方案；8）ER和PR陰性的患者，不推薦進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療。第二十八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）靶向治療 目前，針對HE

38、R-2陽性的乳腺癌患者可進(jìn)行靶向治療，主要藥物是曲妥珠單克隆抗體。1.HER-2陽性的定義（1）HER-2基因過表達(dá)：免疫組化染色3+、FISH陽性或者色素原位雜交法（CISH）陽性。（2）HER-2免疫組化染色（2+）的患者，需進(jìn)一步行FISH或CISH檢測HER-2基因是否擴(kuò)增。注意事項(xiàng) （1）治療前必須獲得HER-2陽性的病理學(xué)證據(jù)； （2）曲妥珠單克隆抗體 6mg/kg（首劑8mg/kg）每3周方案，或2mg/kg（首劑4mg/kg）每周方案； （3）首次治療后觀察48個(gè)小時(shí)； （4）一般不與阿霉素化療同期使用，但可以序貫使用； （5）與非蒽環(huán)類化療、內(nèi)分泌治療及放射治療可同期應(yīng)用；

39、（6）曲妥珠單克隆抗體開始治療前應(yīng)檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），使用期間每3個(gè)月監(jiān)測一次LVEF。出現(xiàn)以下情況時(shí)，應(yīng)停止曲妥珠單克隆抗體治療至少4周，并每4周檢測一次LVEF：LVEF較治療前絕對數(shù)值下降16%；LVEF低于該檢測中心正常值范圍并且LVEF較治療前絕對數(shù)值下降10%；48周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對數(shù)值下降15%，可恢復(fù)使用曲妥珠單克隆抗體；LVEF持續(xù)下降超過8周，或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單克隆抗體治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單克隆抗體。 第二十九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）靶向治療3.晚期Her-2陽性乳腺癌的靶向治療（1）曲

40、妥珠單克隆抗體聯(lián)合化療方案1）紫杉醇（每周方案）；2）多西他賽；3）長春瑞濱；4）卡培他濱；5）其它藥物或聯(lián)合方案也可以考慮。（2）注意事項(xiàng)1）晚期患者建議使用曲妥珠單克隆抗體的聯(lián)合化療；2）ER和/或PR陽性的患者，曲妥珠單克隆抗體可以與內(nèi)分泌治療同期進(jìn)行。4.Her-2陽性乳腺癌術(shù)后輔助靶向治療（1）適應(yīng)證：1）浸潤癌部分檢測到HER-2基因擴(kuò)增或過表達(dá)；2）浸潤癌部分最長徑大于1cm或腋窩淋巴結(jié)陽性；3）不存在曲妥珠單克隆抗體的禁忌證。（2）注意事項(xiàng)1）不與蒽環(huán)類藥物同時(shí)使用，但可以與紫杉類藥物同時(shí)使用。紫杉類輔助化療期間或化療后開始使用曲妥珠單克隆抗體；2）曲妥珠單克隆抗體輔助治療期限為1年；3）曲妥珠單克隆抗體治療期間可以進(jìn)行輔助放射治療和輔助內(nèi)分泌治療。第三十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月五、診療流程 （一）診斷流程第三十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月五、診療流程（二）治療流程第三十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月六、隨訪（一）臨床體檢：最初兩年每4-6個(gè)月一次，其后3年每6個(gè)月一次，5年后每年一次。（二）乳腺超