體外診斷試劑臨床試驗(yàn)重點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則

1、附件體外診斷試劑臨床實(shí)驗(yàn)技術(shù)指引原則一、概述體外診斷試劑曰勺臨床實(shí)驗(yàn)（涉及與已上市產(chǎn)品進(jìn)行曰勺比較 研究實(shí)驗(yàn)）是指在相應(yīng)曰勺臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑曰勺臨床 性能進(jìn)行曰勺系統(tǒng)性研究。申請(qǐng)人應(yīng)在符合規(guī)定曰勺臨床單位，在滿足臨床實(shí)驗(yàn)最低樣 本量規(guī)定曰勺前提下，根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、有關(guān)疾病曰勺流行 率和記錄學(xué)規(guī)定，制定可以證明其臨床性能曰勺臨床實(shí)驗(yàn)方案， 同步最大限度地控制實(shí)驗(yàn)誤差、提高實(shí)驗(yàn)質(zhì)量并對(duì)實(shí)驗(yàn)成果進(jìn) 行科學(xué)合理曰勺分析。臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告是對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程、成果曰勺 總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性和安全性曰勺重要根據(jù)，是產(chǎn)品 注冊(cè)所需曰勺重要文獻(xiàn)之一。本指引原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床實(shí)驗(yàn)提出了一般

2、性曰勺規(guī) 定。由于體外診斷試劑產(chǎn)品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預(yù) 期用途各異曰勺特點(diǎn)，不同臨床預(yù)期用途產(chǎn)品曰勺臨床實(shí)驗(yàn)措施及 內(nèi)容不盡相似。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床預(yù)期用途，制定 合理曰勺臨床實(shí)驗(yàn)方案。國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局也將根據(jù)體 外診斷試劑發(fā)展曰勺需要，適時(shí)修訂本指引原則。二、臨床實(shí)驗(yàn)H勺基本原則（一）基本規(guī)定.臨床實(shí)驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言曰勺倫理學(xué)準(zhǔn)則，必須獲得 臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)曰勺批準(zhǔn)。研究者應(yīng)考慮臨床實(shí)驗(yàn)用樣 本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、 骨髓等曰勺獲得或?qū)嶒?yàn)成果對(duì)受試者曰勺風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員 會(huì)曰勺審查意見(jiàn)及受試者曰勺知情批準(zhǔn)書。對(duì)于例外

3、狀況，如客觀 上不也許獲得受試者曰勺知情批準(zhǔn)或該臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi) 有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者曰勺知情批準(zhǔn)。.受試者曰勺權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會(huì)利益。為受試者保密，尊重個(gè)人隱私。避免受試者因檢測(cè)成果 而受到歧視或傷害。.臨床前研究成果支持進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。（二）臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員日勺規(guī)定第三類體外診斷試劑申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3 家）、第二類體外診斷試劑申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家） 臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)，按照有關(guān)規(guī)定開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。體外診斷試劑曰勺臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國(guó)家食品藥物監(jiān)督 管理總局資質(zhì)承認(rèn)。3申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人 種、流行病學(xué)

4、背景、病原微生物曰勺特性等因素選擇臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與實(shí)驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)曰勺專 業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并可以保證該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)曰勺實(shí)行。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在臨床實(shí)驗(yàn)前制定文獻(xiàn)明確各方曰勺職責(zé)分 工，與各臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一曰勺臨床實(shí)驗(yàn)方案，按照臨 床實(shí)驗(yàn)方案組織制定原則操作規(guī)程，并組織對(duì)參與實(shí)驗(yàn)曰勺所有 研究者進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)方案和實(shí)驗(yàn)用體外診斷試劑使用曰勺培訓(xùn)， 以保證臨床實(shí)驗(yàn)方案和實(shí)驗(yàn)用體外診斷試劑操作曰勺一致性，并 在臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程中增進(jìn)各研究者之間曰勺溝通。.在臨床實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，申請(qǐng)人應(yīng)與臨床實(shí)驗(yàn)工作人員進(jìn)行 臨床實(shí)驗(yàn)曰勺預(yù)實(shí)驗(yàn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所合用曰勺儀器、操 作措施、技術(shù)

5、性能等，以最大限度地控制實(shí)驗(yàn)誤差。.在臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸取流行病學(xué)、記錄 學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢查醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證臨 床實(shí)驗(yàn)科學(xué)、合理地開(kāi)展。三、臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則（一）臨床實(shí)驗(yàn)方案開(kāi)展體外診斷試劑臨床實(shí)驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照實(shí)驗(yàn)用體外 診斷試劑曰勺類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性，組織制定科學(xué)、合 理曰勺臨床實(shí)驗(yàn)方案。一般應(yīng)當(dāng)涉及如下內(nèi)容：一般信息（涉及產(chǎn)品信息、臨床實(shí)驗(yàn)開(kāi)展曰勺時(shí)間和人員 等有關(guān)信息、申請(qǐng)人有關(guān)信息等）;臨床實(shí)驗(yàn)曰勺背景資料；實(shí)驗(yàn)?zāi)吭簧?；?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；評(píng)價(jià)措施；記錄措施；對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)方案修正曰勺規(guī)定；臨床實(shí)驗(yàn)波及曰勺倫理問(wèn)題和闡明、知情批準(zhǔn)書文本（如 有）；數(shù)據(jù)解決

6、與記錄保存；其她需要闡明曰勺內(nèi)容。（二）實(shí)驗(yàn)措施1 .新研制體外診斷試劑曰勺臨床實(shí)驗(yàn)1.1對(duì)于新研制體外診斷試劑而言，選擇合適曰勺受試者，采 用實(shí)驗(yàn)用體外診斷試劑與診斷該疾病曰勺“金原則”進(jìn)行盲法同步 比較。對(duì)用于初期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等用途曰勺體外診斷 試劑，在進(jìn)行與“金原則”曰勺比較研究曰勺同步，還必須對(duì)受試者 進(jìn)行跟蹤研究。研究者應(yīng)明確受試者曰勺入選原則、隨訪原則和 隨訪時(shí)間。1.2 “金原則”曰勺擬定。“金原則”是指在既有條件下，公認(rèn)曰勺、可靠曰勺、權(quán)威曰勺診斷措施。臨床上常用曰勺“金原則”有組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢 查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長(zhǎng)期隨訪所得曰勺結(jié)論及臨床常用曰勺 其

7、她確認(rèn)措施等。1.3受試者曰勺選擇。受試者應(yīng)涉及兩組：一組是用“金原則”擬定為有某病曰勺病 例組，另一組是經(jīng)“金原則”擬定或有臨床證據(jù)證明無(wú)該病曰勺患 者或正常人群，作為對(duì)照組。病例組應(yīng)涉及該病種曰勺不同病例， 如癥狀典型和非典型曰勺，病程早、中、晚期曰勺，病情輕、中、 重型曰勺，不同性別、不同年齡層次曰勺等，以便能反映該病曰勺所 有特性。對(duì)照組應(yīng)涉及擬定無(wú)該病曰勺患者，及易與本病相混淆 疾病曰勺病例。1.4同步盲法測(cè)試。經(jīng)“金原則”擬定曰勺病例組與對(duì)照組中曰勺受試者樣本同步接 受實(shí)驗(yàn)用體外診斷試劑曰勺檢測(cè)，將檢測(cè)成果與“金原則”鑒定曰勺 成果進(jìn)行比較，計(jì)算實(shí)驗(yàn)用體外診斷試劑檢測(cè)成果與“金原則” 判斷成果符合或差別限度曰勺記錄學(xué)指標(biāo)，再根據(jù)這些指標(biāo)對(duì)實(shí)