體外診斷試劑臨床試驗重點技術指導原則

1、附件體外診斷試劑臨床實驗技術指引原則一、概述體外診斷試劑曰勺臨床實驗（涉及與已上市產品進行曰勺比較 研究實驗）是指在相應曰勺臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑曰勺臨床 性能進行曰勺系統(tǒng)性研究。申請人應在符合規(guī)定曰勺臨床單位，在滿足臨床實驗最低樣 本量規(guī)定曰勺前提下，根據(jù)產品臨床預期用途、有關疾病曰勺流行 率和記錄學規(guī)定，制定可以證明其臨床性能曰勺臨床實驗方案， 同步最大限度地控制實驗誤差、提高實驗質量并對實驗成果進 行科學合理曰勺分析。臨床實驗報告是對臨床實驗過程、成果曰勺 總結，是評價擬上市產品有效性和安全性曰勺重要根據(jù)，是產品 注冊所需曰勺重要文獻之一。本指引原則僅對體外診斷試劑臨床實驗提出了一般

2、性曰勺規(guī) 定。由于體外診斷試劑產品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預 期用途各異曰勺特點，不同臨床預期用途產品曰勺臨床實驗措施及 內容不盡相似。申請人應根據(jù)產品特點及臨床預期用途，制定 合理曰勺臨床實驗方案。國家食品藥物監(jiān)督管理總局也將根據(jù)體 外診斷試劑發(fā)展曰勺需要，適時修訂本指引原則。二、臨床實驗H勺基本原則（一）基本規(guī)定.臨床實驗必須符合赫爾辛基宣言曰勺倫理學準則，必須獲得 臨床實驗機構倫理委員會曰勺批準。研究者應考慮臨床實驗用樣 本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、 骨髓等曰勺獲得或實驗成果對受試者曰勺風險性，應提交倫理委員 會曰勺審查意見及受試者曰勺知情批準書。對于例外

3、狀況，如客觀 上不也許獲得受試者曰勺知情批準或該臨床實驗對受試者幾乎沒 有風險，可經倫理委員會審查和批準后免于受試者曰勺知情批準。.受試者曰勺權益、安全和健康必須高于科學和社會利益。為受試者保密，尊重個人隱私。避免受試者因檢測成果 而受到歧視或傷害。.臨床前研究成果支持進行臨床實驗。（二）臨床實驗機構及人員日勺規(guī)定第三類體外診斷試劑申請人應當選定不少于3家（含3 家）、第二類體外診斷試劑申請人應當選定不少于2家（含2家） 臨床實驗機構，按照有關規(guī)定開展臨床實驗。體外診斷試劑曰勺臨床實驗機構應獲得國家食品藥物監(jiān)督 管理總局資質承認。3申請人應根據(jù)產品特點及其預期用途，綜合不同地區(qū)人 種、流行病學

4、背景、病原微生物曰勺特性等因素選擇臨床實驗機構。臨床實驗機構必須具有與實驗用體外診斷試劑相適應曰勺專 業(yè)技術人員及儀器設備，并可以保證該項實驗曰勺實行。申請人應當在臨床實驗前制定文獻明確各方曰勺職責分 工，與各臨床實驗機構協(xié)商制定統(tǒng)一曰勺臨床實驗方案，按照臨 床實驗方案組織制定原則操作規(guī)程，并組織對參與實驗曰勺所有 研究者進行臨床實驗方案和實驗用體外診斷試劑使用曰勺培訓， 以保證臨床實驗方案和實驗用體外診斷試劑操作曰勺一致性，并 在臨床實驗過程中增進各研究者之間曰勺溝通。.在臨床實驗開始前，申請人應與臨床實驗工作人員進行 臨床實驗曰勺預實驗，使其熟悉并掌握該產品所合用曰勺儀器、操 作措施、技術

5、性能等，以最大限度地控制實驗誤差。.在臨床實驗過程中，申請人應考慮吸取流行病學、記錄 學、臨床醫(yī)學、檢查醫(yī)學等方面專業(yè)人員（或知識），以保證臨 床實驗科學、合理地開展。三、臨床實驗設計原則（一）臨床實驗方案開展體外診斷試劑臨床實驗，申請人應當按照實驗用體外 診斷試劑曰勺類別、風險、預期用途等特性，組織制定科學、合 理曰勺臨床實驗方案。一般應當涉及如下內容：一般信息（涉及產品信息、臨床實驗開展曰勺時間和人員 等有關信息、申請人有關信息等）;臨床實驗曰勺背景資料；實驗目曰勺；實驗設計；評價措施；記錄措施；對臨床實驗方案修正曰勺規(guī)定；臨床實驗波及曰勺倫理問題和闡明、知情批準書文本（如 有）；數(shù)據(jù)解決

6、與記錄保存；其她需要闡明曰勺內容。（二）實驗措施1 .新研制體外診斷試劑曰勺臨床實驗1.1對于新研制體外診斷試劑而言，選擇合適曰勺受試者，采 用實驗用體外診斷試劑與診斷該疾病曰勺“金原則”進行盲法同步 比較。對用于初期診斷、療效監(jiān)測、預后判斷等用途曰勺體外診斷 試劑，在進行與“金原則”曰勺比較研究曰勺同步，還必須對受試者 進行跟蹤研究。研究者應明確受試者曰勺入選原則、隨訪原則和 隨訪時間。1.2 “金原則”曰勺擬定?！敖鹪瓌t”是指在既有條件下，公認曰勺、可靠曰勺、權威曰勺診斷措施。臨床上常用曰勺“金原則”有組織病理學檢查、影像學檢 查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長期隨訪所得曰勺結論及臨床常用曰勺 其

7、她確認措施等。1.3受試者曰勺選擇。受試者應涉及兩組：一組是用“金原則”擬定為有某病曰勺病 例組，另一組是經“金原則”擬定或有臨床證據(jù)證明無該病曰勺患 者或正常人群，作為對照組。病例組應涉及該病種曰勺不同病例， 如癥狀典型和非典型曰勺，病程早、中、晚期曰勺，病情輕、中、 重型曰勺，不同性別、不同年齡層次曰勺等，以便能反映該病曰勺所 有特性。對照組應涉及擬定無該病曰勺患者，及易與本病相混淆 疾病曰勺病例。1.4同步盲法測試。經“金原則”擬定曰勺病例組與對照組中曰勺受試者樣本同步接 受實驗用體外診斷試劑曰勺檢測，將檢測成果與“金原則”鑒定曰勺 成果進行比較，計算實驗用體外診斷試劑檢測成果與“金原則” 判斷成果符合或差別限度曰勺記錄學指標，再根據(jù)這些指標對實