醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病下

1、關(guān)于醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病下第一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題確認(rèn)偏倚與校正（Weinberg先證者法）親緣系數(shù)和近親結(jié)婚(一)、選擇偏倚的產(chǎn)生： AR攜帶者生育n個(gè)子女都正常的概率為（3/4）n，子女全部正常的家庭被漏檢而造成患者比例偏大（1/4）第二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二)、親緣系數(shù)和近親結(jié)婚親緣系數(shù)：是指有共同祖先的兩個(gè)人，在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率近親結(jié)婚：是指在3-4代以?xún)?nèi)有共同祖先的個(gè)體之間的婚配第三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2Aa Aa121親兄妹：設(shè)1有一個(gè)基因a該基因有1/2可能來(lái)自1而且

2、1將a又傳給2的可能性是1/21/2=1/4 同理,2的基因a傳給1又傳給2的可能性也是1/4某一基因相同的可能性=1/4+1/4=1/2堂表兄妹:1/4 1/4 + 1/4 1/4 = 1/8第四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月與先證者的親緣關(guān)系 親緣系數(shù)一卵雙生 1一級(jí)親（父母、同胞、子女） 1/2二級(jí)親（祖父母/外祖父母、 1/4叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥 孫子女/外孫子女）三級(jí)親（曾祖父母/外曾祖父母、 1/8曾孫子女/外曾孫子女、一級(jí)表親）親級(jí)與親緣系數(shù)親緣系數(shù)(k) = (1/2)親級(jí)數(shù)第五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月隨機(jī)婚配每胎得患兒的概率為：1/1501

3、/1501/4=1/90000姨表兄妹婚配每胎得患兒的概率為：1/1501/81/4=1/4800表兄妹婚配出生半乳糖血癥患兒風(fēng)險(xiǎn)比隨機(jī)婚配約高19倍姨表兄妹婚配半乳糖血癥家系已知半乳糖血癥在人群中的雜合子攜帶者頻率為1/150第六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Cenani-Lenz syndrome restricted to limb and kidney anomalies associated with LRP4 missense mutation 第七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)（一）家族無(wú)患者時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 根據(jù)Har

4、dy-Weinberg定律的公式： p2+2pq+q2=1和p+q=1，發(fā)病率=P（aa）（即隱性純合體在群體中出現(xiàn)的頻率）=q2攜帶者頻率P（Aa）2pqAR的致病基因頻率q= 發(fā)病率P（aa） q2 第八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月假設(shè)：一對(duì)等位基因A和a，基因A頻率為p，a頻率為q； 則基因型頻率必須符合二項(xiàng)式： (p + q)2 = p2 + 2pq + q2 = 1 基因型AA的頻率基因型aa的頻率基因型Aa的頻率第九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月設(shè)在群體中某種AR遺傳病的發(fā)病率為10-4。隱性致病基因的頻率q= q2= 10-4=0.01，顯性基因的頻率p

5、=1-q=1-0.01=0.99；群體中攜帶者的頻率P(Aa)=2pq=20.990.011/50。第十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 隨機(jī)婚配 夫婦雙方同為攜帶者概率=P(Aa)P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2 雙親同為攜帶者時(shí)，其子女發(fā)病的可能性為1/4 隨機(jī)婚配時(shí)，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(子女發(fā)病率)=(1/50)21/4=1/10 000。 第十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表兄妹之間近親婚配表兄妹同為攜帶者的可能性等于1/501/8，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則為1/501/81/4=1/1 600，表兄妹婚配其子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比隨機(jī)婚配時(shí)提高了6.25倍。 第十二張，P

6、PT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的關(guān)鍵（1）找出夫妻同為攜帶者的概率同為攜帶者的概率=各自為攜帶者的概率的乘積（2）家系中的患者可提供信息第十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1例先天性聾啞系譜5與6生第3胎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？5與6生第1胎時(shí)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？5若隨機(jī)婚配(人群發(fā)病率為萬(wàn)分之一)，其子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？ 先天性耳聾系譜3與 5是攜帶者的概率分別=2/3 （2/3 1/2） （ 2/3 1/2 ）1/4=1/363. 1/3 （2 1/10000 ）1/4=1/6001. 1 1 1/4=1/4第十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 性連鎖遺傳病 控制某些性

7、狀或疾病的基因位于性染色體(X或Y染色體)上，這些性狀或疾病的傳遞常與性別有關(guān)。 它包括X連鎖顯性遺傳病X連鎖隱性遺傳病和Y連鎖遺傳病。第十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月致病基因位于X染色體上，帶有致病基因的雜合子個(gè)體發(fā)病，稱(chēng)為X連鎖顯性(X-linked dominant，XD)遺傳病。在X連鎖遺傳中，男性為半合子一、X連鎖顯性遺傳病(X-linked dominant，XD) 半合子(hemizygote)：是指男性體細(xì)胞內(nèi)X染色體上的基因不是成對(duì)存在的。 交叉遺傳(criss-cross inheritance)：男性的X染色體來(lái)源于母親，又只能傳給自己的女兒，不存在男性男

8、性之間的傳遞。第十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常見(jiàn)有：抗維生素D性佝僂病、遺傳性腎炎、口面指綜合癥、色素失調(diào)癥等十多種 男性發(fā)病率=致病基因頻率 女性的發(fā)病率= 2男性發(fā)病率女性患者多為雜合子，正常基因功能補(bǔ)償，病情輕X連鎖顯性遺傳病（ X-linked dominant inheritance， XD）第十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗維生素D性佝僂病身材矮小,可伴有佝僂病或骨質(zhì)疏松癥的各種表現(xiàn)病因：PHEX gene mutation 第十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月色素失調(diào)癥（incontinentiapigmenti）是一種皮膚色素異常的

9、病，女孩多見(jiàn)，1540病兒有陽(yáng)性家族史，一般認(rèn)為屬X連鎖遺傳性疾病。男性患者屬純合子，病變較重，大多死于胎內(nèi)，女性患者為雜合子，僅有一個(gè)異?；颍拾Y狀較輕，亦較多見(jiàn)。病因：NEMO gene mutation第十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口面指綜合征：面部畸形、口腔異常及骨骼畸形的先天性綜合征 病因：Cxorf5 gene mutation 第二十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 常見(jiàn)的遺傳關(guān)系之一： XD病女性患者和正常男性婚配 XAXa XaYXa XA Xa YXaXa XaY XAXa XAY正常 正常 患者 患者第二十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于202

10、2年6月常見(jiàn)的遺傳關(guān)系之二： XD病正常女性和男性患者婚配 XaXa XAYXa Xa XA YXAXa XaY 患者 正常第二十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一些X連鎖顯性遺傳病舉例 疾病中文名稱(chēng)疾病英文名稱(chēng)OMIM染色體定位口面指綜合征I型orofaciodigital syndrome I311200Xp22.3-p22.2高氨血癥I型(鳥(niǎo)氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏)ornithine transcarbamylase deficiency311250Xp21.1Alport綜合征Alport syndrome301050Xq22.3色素失調(diào)癥incontinentia pig

11、menti308300Xq28第二十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月XD常見(jiàn)的親代婚配類(lèi)型與子代類(lèi)型常見(jiàn)的親代婚配類(lèi)型 子代類(lèi)型XA/Xa Xa/Y 兒子：1/2正常（Xa/Y） 1/2患者（XA/Y） 女兒：1/2正常（Xa/Xa） 1/2患者（XA/Xa）Xa/Xa XA/Y 兒子：全部正常（Xa/Y） 女兒：全部患者（XA/Xa） 第二十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、女性患者比男性患者約多一倍2、患者雙親之一患病3、母親患病，兒女各1/2可能患??；父親患病，女兒都患病，兒子都正常4、系譜中可見(jiàn)連續(xù)遺傳 XD的系譜特點(diǎn)：第二十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于20

12、22年6月抗維生素D性佝僂病系譜第二十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如果帶有X-連鎖致病基因的女性雜合子不發(fā)病，只有致病基因的純合子女性和半合子男性發(fā)病，則這類(lèi)疾病為X連鎖隱性(X-linked recessive，XR)遺傳病。 男性發(fā)病率=致病基因頻率 女性的發(fā)病率=致病基因頻率的乘方例如： 人類(lèi)的紅綠色盲是X連鎖隱性遺傳病，在中國(guó)人群中，男性發(fā)病率為7%，女性發(fā)病率為0.49%，攜帶者頻率為14%二、X連鎖隱性遺傳病(X- linked recessive, XR) 第二十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常見(jiàn)的XR病：甲型血友病、紅綠色盲、魚(yú)鱗病、 Duchen

13、ne型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）、蠶豆病、睪丸女性化綜合征、自毀容貌綜合征等Hemophilia A第二十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 血友病A：凝血因子編碼基因突變導(dǎo)致該凝血因子功能缺陷所致的一種凝血功能障礙性XR遺傳病。 血友病B：凝血因子IX關(guān)節(jié)腔因多次出血而致關(guān)節(jié)腫大第二十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 色盲:一種先天性色覺(jué)障礙疾病,最常見(jiàn)的是紅綠色盲,為X連鎖隱性遺傳病，紅綠色盲決定于X染色體上的兩對(duì)基因，

14、即紅色盲基因和綠色盲基因。第三十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1例紅綠色盲系譜圖第三十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 魚(yú)鱗?。撼Ｒ?jiàn)的遺傳性皮膚角化病,主要表現(xiàn)為四肢伸側(cè)或軀干部皮膚干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀如魚(yú)鱗狀或蛇皮狀?；蚨ㄎ唬篨p22.3 第三十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 自毀容貌綜合癥：由于次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的遺傳缺陷,使得次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤不能轉(zhuǎn)換為IMP和GMP，而是降解為尿酸。第三十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)：不同程度和分布的進(jìn)行性加重的骨骼肌萎縮和無(wú)力

15、。病因：編碼抗肌萎縮蛋白的基因突變所致，X連鎖隱性遺傳病，抗肌萎縮蛋白位于肌細(xì)胞膜脂質(zhì)中對(duì)穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止細(xì)胞壞死自溶起重要作用。發(fā)病率為1/3500男性活嬰，攜帶者（女性）頻率為1/2300 第三十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 蠶豆?。河址Q(chēng)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥，患者在食用蠶豆或喹諾酮類(lèi)藥物時(shí)引發(fā)急性溶血，是X連鎖隱性遺傳病。第三十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一些X連鎖隱性遺傳病舉例 疾病中文名稱(chēng)疾病英文名稱(chēng)OMIM染色體定位色盲colorblindness303800Xq28睪丸女性化androgen insensitivity syndr

16、ome300068Xq11-q12魚(yú)鱗癬ichthyosis308100Xp22.32Lesch-Nyhan綜合征Lesch-Nyhan syndrome300322Xq26-q27.2眼白化病albinism, ocular, type I300500Xp22.3Hunter綜合征mucopolysaccharidosis type II309900Xq28無(wú)丙種球蛋白血癥immunodeficiency with hyper-IgM, type 1308230Xq26Fabry病(糖鞘脂貯積癥)Fabry disease301500Xq22Wiskott-Aldrich綜合征Wiskott

17、-Aldrich syndrome301000Xp11.23-p11.22G-6-PD缺乏癥glucose-6-phosphate dehydrogenase305900Xq28腎性尿崩癥diabetes insipidus, nephrogenic, X-linked304800Xq28慢性肉芽腫病granulomatous disease306400Xp21.1血友病B hemophilia B306900Xq27.1-q27.2無(wú)汗性外胚層發(fā)育不良癥ectodermal dysplasia 1305100Xq12-q13.1第三十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 常見(jiàn)的遺傳關(guān)

18、系之一： XR病女性攜帶者和正常男性婚配 XAXa XAYXA Xa XA YXAXA XAY XAXa XaY 正常 正常 攜帶者 患者第四十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 常見(jiàn)的遺傳關(guān)系之二： XR病正常女性和男性患者婚配 XAXA XaYXA XA Xa YXAXa XAY 攜帶者 正常第四十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 常見(jiàn)的遺傳關(guān)系之三： XR病女性攜帶者和男性患者婚配 XAXa XaYXA Xa Xa YXAXa XAY XaXa XaY攜帶者 正常 患者 患者第四十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月紅綠色盲患者、攜帶者的集中婚配方式及其傳遞規(guī)

19、律第四十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月XR常見(jiàn)的親代婚配類(lèi)型與子代類(lèi)型XA/XAXa/Y 女兒：肯定雜合子（XA/Xa） 兒子：正常（XA/Y） XA/XaXA/Y 女兒：1/2肯定雜合子（XA/Xa） 1/2正常（XA/XA） 兒子：1/2正常（XA/Y） 1/2患者（Xa/Y）XA/XaXa/Y 女兒：1/2肯定雜合子（XA/Xa） 1/2患者（Xa/Xa） 兒子：1/2正常（XA/Y） 1/2患者（Xa/Y）第四十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月XR的系譜特點(diǎn)：1、患者男性遠(yuǎn)多于女性，系譜中往往只有男性患者2、雙親無(wú)病時(shí)，兒子可能患病，女兒不患病，如果兒子患病，

20、母親肯定是攜帶者;3、女兒是患者，父親一定是患者，母親一定是攜帶者；4、由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父(或外甥)、外祖父(或外孫)、姨表兄弟可能患病，其他人一般不會(huì)患病;5、系譜中一般不連續(xù)傳遞，常見(jiàn)隔代遺傳。第四十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Y連鎖遺傳：是指位于Y染色體上的基因所控制的性狀或疾病的遺傳方式Y(jié)連鎖的遺傳基因，父?jìng)髯?，子傳孫，又稱(chēng)全男性遺傳(holandric inheritance)三、Y連鎖(Y-linked)遺傳病第四十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大多與睪丸形成、性別決定有關(guān)系。已知的有：H-Y抗原、睪丸決定因子（即性別決定區(qū)）、無(wú)精子因

21、子、外耳道多毛癥等第四十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜 第四十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、兩種單基因性狀或疾病的自由組合 兩種基因位于不同對(duì)染色體上 遵循自由組合定律 可根據(jù)概率乘法定律估計(jì)子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)第五節(jié) 兩種單基因性狀或疾病的伴隨傳遞第四十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月父親是短指癥患者，母親表型正常，婚后生育一白化病患兒。問(wèn)這對(duì)夫妻以后再生孩子時(shí)發(fā)病情況如何？短指(常顯性，A)與白化病(常隱性，b)父親基因型AaBb，母親基因型aaBb第五十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月AaBB短指AaBb短指aa

22、BB正常aaBb正常AaBb短指Aabb短指白化aaBb正常aabb正常指白化 親代 父親 母親 短指(AaBb) 正常(aaBb)配子 AB Ab aB abaBab子代第五十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、兩種單基因性狀或疾病的連鎖與交換兩對(duì)基因位于同一對(duì)染色體上遵循連鎖與交換定律第五十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月父親為紅綠色盲，母親表現(xiàn)正常，婚后生有一子一女為紅綠色盲，還有一子患血友病A，問(wèn)他們以后再生孩子，這兩種遺傳病發(fā)病機(jī)制如何？已知紅綠色盲與甲型血友病A（都位于X染色體上） 交換率為10%，用b表示紅綠色盲基因，用h表示甲型血友病A基因。父親基因型

23、 母親基因型第五十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HHHHHHHHHHHHhhhhh5% hBBBBBBBbbbbbbbbbbbbH生殖細(xì)胞子代親代母親正常（攜帶色盲、血友病基因）父親色盲正常正常正常色盲色盲色盲、血友病色盲血友病45%45%5%bh第五十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六節(jié) 影響單基因遺傳病分析的幾個(gè)問(wèn)題 根據(jù)基因突變的性質(zhì)，通常把與其所控制的相應(yīng)的表型分為顯性遺傳和隱性遺傳兩大類(lèi)。理論上，兩者在群體中呈現(xiàn)出各自的分布規(guī)律，但某些突變基因性狀的遺傳存在著許多例外情況。第五十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、基因的多效性(pleiotro

24、py) 是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。*基因產(chǎn)物(蛋白質(zhì)或酶)直接或間接控制和影響了不同組織和器官的代謝功能，即所謂的初級(jí)效應(yīng)。*在基因初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過(guò)連鎖反應(yīng)引起的一系列次級(jí)效應(yīng)。例如半乳糖血癥。 第五十六張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月TP63 gene , K193E(lys193Glu),C. 557AG第五十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月例如：半乳糖血癥：智能低下/黃疸、腹水、肝硬化/白內(nèi)障肝豆?fàn)詈俗冃裕焊螕p傷/神經(jīng)異常第五十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、遺傳異質(zhì)性與相鄰基因綜合征遺傳異質(zhì)性(genetic heterogeneit

25、y) 有些臨床癥狀相似的疾病，可有不同的遺傳基礎(chǔ)，稱(chēng)之為遺傳異質(zhì)性。 先天性聾啞(AR)存在明顯的遺傳異質(zhì)性。曾報(bào)道一對(duì)夫婦均為聾啞，但所生子女全部正常，說(shuō)明這對(duì)夫婦的遺傳缺陷不在同一位點(diǎn)上，他們的聾啞分別是由不同位點(diǎn)上的不同隱性基因引起的。第五十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表現(xiàn)型模擬（phenocopy）,又稱(chēng)擬表型： 由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似。 使用藥物（如鏈霉素）引起的聾啞，母親妊娠前3個(gè)月感染風(fēng)疹病毒影響胎兒內(nèi)耳正常發(fā)育，出生的先天性聾啞患兒。 基因型依然正常，不會(huì)遺傳給后代。第六十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

26、 相鄰基因綜合征(contiguous gene syndrome) 相鄰基因綜合征：即染色體上的微小缺失，包括了2個(gè)或更多相鄰或緊密連鎖的基因座，其表型取決于所丟失物質(zhì)的數(shù)量。 例：型BPES綜合征（常染色體顯性遺傳性疾病，患者瞼裂狹小及家族性早發(fā)卵巢功能衰竭的原因可能為相鄰基因綜合征）。 第六十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、遺傳早現(xiàn) （genetic anticipation） 有些遺傳病在世代傳遞過(guò)程中有發(fā)病年齡逐代提前和疾病癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。 20世紀(jì)90年代后，發(fā)現(xiàn)遺傳早現(xiàn)與不穩(wěn)定的DNA重復(fù)序列有關(guān)。 如：脆性X染色體智力障礙綜合征，F(xiàn)MR-1基因5不翻譯區(qū)有不

27、穩(wěn)定的(CGG)n重復(fù)序列。女性傳遞時(shí)，重復(fù)次數(shù)通常會(huì)增加，導(dǎo)致子代發(fā)病年齡超前和病情癥狀加劇的現(xiàn)象。而通過(guò)男性傳遞時(shí)，沒(méi)有這種現(xiàn)象。 第六十二張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月例如：遺傳性小腦性運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)（Marie）綜合征第六十三張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、限性遺傳(sex-limited inheritance) 常染色體致病基因的表達(dá)僅限于一種性別受累者。 如女性的子宮陰道積水癥(AR)，男性的前列腺癌等。第六十四張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、表觀遺傳學(xué) (epigenetics) 表觀遺傳學(xué)是研究表觀遺傳變異的遺傳學(xué)分支學(xué)科，它不符合孟德?tīng)?/p>

28、遺傳規(guī)律的核內(nèi)遺傳。DNA甲基化是其主要形式,可通過(guò)特定甲基化形式的拷貝而遺傳。有人定義為非孟德?tīng)栠z傳。 DNA甲基化（DNA methylation），基因組印記（genomic impriting），組蛋白修飾，母體效應(yīng)（maternal effects），基因沉默（gene silencing），核仁顯性，休眠轉(zhuǎn)座子激活和RNA編輯（RNA editing）等 。第六十五張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月即Lyon假說(shuō)，女性?xún)蓷lX染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機(jī)失活了其中的一條，因此女性的兩條X染色體存在嵌合現(xiàn)象。 六、 X染色體失活(X inactivation)巴氏小體第六十六張，

29、PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月等位基因A表達(dá)正常功能蛋白，等位基因a表達(dá)無(wú)功能蛋白或不表達(dá)任何蛋白，A所表達(dá)的蛋白足夠維持該蛋白在人體內(nèi)的正常功能。如白化病，一個(gè)正常酪氨酸酶基因所編碼的酪氨酸酶足夠維持人體黑色素生成。七、顯性與隱性的功能基礎(chǔ)第六十七張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月等位基因a表達(dá)正常功能蛋白，等位基因A表達(dá)新蛋白，新蛋白阻礙正常蛋白行使其功能。如P53基因?yàn)橐职┗?，編碼蛋白為四聚體，一個(gè)P53基因突變會(huì)產(chǎn)生異常蛋白，影響整個(gè)P53四聚體功能。顯性失活第六十八張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月等位基因a表達(dá)正常功能蛋白，等位基因A表達(dá)新蛋白，新蛋白具有

30、新功能或者在不合適的時(shí)間行使其功能，掩蓋了正常蛋白的功能。如FGFR3為長(zhǎng)骨生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在成年后阻止骨骼生長(zhǎng)，突變FGFR3基因表達(dá)蛋白功能亢進(jìn)，掩蓋正常蛋白功能，患者兒童時(shí)期骨骼停止生長(zhǎng)，導(dǎo)致軟骨發(fā)育不全癥和侏儒癥。第六十九張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月顯性與隱性是以控制性狀能否在雜合子中表現(xiàn)出來(lái)加以區(qū)分，關(guān)系是相對(duì)的，有條件的?；虻娘@性與隱性的判斷，可隨依據(jù)指標(biāo)不同而改變，單基因遺傳病的遺傳方式，通常是依據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)確定。八、顯性與隱性的相對(duì)性第七十張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如鐮形紅細(xì)胞貧血癥從臨床角度看，HbsHbs嚴(yán)重貧血，HbAHbA正常，HbAHbs 無(wú)臨床癥狀，Hbs對(duì)HbA隱性從細(xì)胞角度看，HbAHbs 和HbsHbs細(xì)胞氧分壓低的情況下都成鐮刀狀，Hbs對(duì)HbA顯性從基因產(chǎn)物看，雜合子血紅蛋白有兩種類(lèi)型，HbA與Hbs各占一半，Hbs與HbA共顯性第七十一張，PPT共七十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月測(cè)試題：1. 幼年性黑蒙性白癡是一種遺傳病，患者在6歲以后智力發(fā)育減退，視力受損導(dǎo)致失明，肌肉萎縮，最后常死于20歲前。這種患者可出現(xiàn)在父母均正常的家