質(zhì)量管理體系考試大綱

1、質(zhì)量管理體系考試大綱第二章質(zhì)量管理體系概述 第二節(jié)基本概念及相互關(guān)系1、質(zhì)量管理體系的概念：是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)。2、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉 污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。3、藥品質(zhì)量管理體系可以使用于整個(gè)產(chǎn)品生命周期，包括：產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止。第三節(jié)質(zhì)量管理體系的職能4、質(zhì)量方針：確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求是制藥企業(yè)對(duì)質(zhì)量的根本要求，也是制藥企業(yè)所建立的

2、質(zhì)量管理體系的最終要求。第三章產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的要素第一節(jié)機(jī)構(gòu)與人員5、人員職責(zé)一般包括三個(gè)方面的內(nèi)容 ：職責(zé)的建立、職責(zé)的授權(quán)和職責(zé)的委托 .6、質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)1）參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；2）承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3）在產(chǎn)品方向前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄 .7、一般來(lái)說(shuō)，培訓(xùn)流程至少要包含培訓(xùn)范圍、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)結(jié)果、培訓(xùn)文件等重要GMP培訓(xùn)因素。8、企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有

3、經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存一生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人要 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容 :-質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人要確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容第二節(jié)廠房實(shí)施與環(huán)境控制9、廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。10、廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、 產(chǎn)品造成污染.11、中

4、國(guó)GMP （2010）將潔凈級(jí)別劃分為：A、B、C、D四個(gè)級(jí)別，不同級(jí)別對(duì)塵埃粒子和微生物有不同要求，請(qǐng)仔細(xì)閱讀。12、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?第三節(jié)設(shè)備 TOC o 1-5 h z 13、設(shè)備的生命周期包括 4個(gè)主要階段：加工制造階段、測(cè)試階段、操作階段以及退役階段.14、校準(zhǔn)活動(dòng)可由企業(yè)的工程技術(shù)人員、法定的計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)或有資質(zhì)的第三方執(zhí)行。外部的校準(zhǔn)（如校準(zhǔn)報(bào)告、證書(shū)）均應(yīng)經(jīng)過(guò)企業(yè)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員審核和評(píng)估.應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)

5、規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期 和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性.15、應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄第四節(jié)物料與產(chǎn)品管理16、物料質(zhì)量狀態(tài)管理：待驗(yàn)、合格、不合格第五節(jié)產(chǎn)品工藝管理17、中間控制：也稱(chēng)過(guò)程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過(guò)程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查?？蓪?duì)環(huán)境或設(shè)備控 制視作中間控制的一部分。18、關(guān)鍵質(zhì)量特性：指物質(zhì)（藥品或活性成分）具備的直接或間接影響物質(zhì)安全、鑒別、強(qiáng)度、純度的物理，化學(xué)，微生物方面特性19、工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，規(guī)定所需原輔料和包裝材料的數(shù)

6、量，加工說(shuō)明（包括中間控制），注意事項(xiàng)的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方，生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求.生產(chǎn)工藝規(guī)程包括: 一）生產(chǎn)處方：一產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用 ，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明 計(jì)算方法。二）生產(chǎn)操作要求：對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）;關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明 （如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫

7、度等 ）;一所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；一待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；一需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。三）包裝操作要求：以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；一所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱(chēng)、數(shù)量、規(guī)格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；一需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)

8、、包裝材料使用前的核對(duì)；中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；一待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度第六節(jié)質(zhì)量控制、物料和成品放行20、質(zhì)量控制：指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和成品的成分、含量、純度和其 他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。作出批準(zhǔn)使用或準(zhǔn)予投放市場(chǎng)或其它決定的判斷的操作21、放行：指質(zhì)量管理部門(mén)的質(zhì)量受權(quán)人（物料可由指定人員）對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),22、物料和產(chǎn)品放行的流程主要包括：質(zhì)量評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)放行質(zhì)量評(píng)價(jià)：對(duì)物料和產(chǎn)品所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)的過(guò)程，也就是判斷物料、工藝和過(guò)程是否符合質(zhì)量

9、標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和GMP.流程圖詳見(jiàn)：實(shí)施指南質(zhì)量管理體系第 85頁(yè)第七節(jié)確認(rèn)與驗(yàn)證23、驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）:是一個(gè)簡(jiǎn)潔清晰的概況性文件，其他文件（如公司政策文件、SOP、驗(yàn)證方案、報(bào)告等）中已經(jīng)存在的內(nèi)容只需在驗(yàn)證總計(jì)劃中列出參考文件編號(hào)即可，不必重復(fù)內(nèi)容。通常，驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括以下內(nèi)容：1）概述公司的確認(rèn)和驗(yàn)證方針，對(duì)于驗(yàn)證總計(jì)劃所包含的操作的一般性描述，位置和時(shí)間安排（包括優(yōu)先級(jí)別）等。所生產(chǎn)和檢測(cè)的產(chǎn)品2）各部門(mén)的職責(zé)和組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證總計(jì)劃一起草確認(rèn)和驗(yàn)證方案、報(bào)告確認(rèn)和驗(yàn)證的實(shí)施一批準(zhǔn)確認(rèn)和驗(yàn)證文件3）所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器等的清單以及確認(rèn)的需求一應(yīng)包含所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀

10、器等，以及對(duì)它們是否需確認(rèn)的評(píng)估結(jié)論確認(rèn)的狀態(tài)一下一次再評(píng)估或周期性再確認(rèn)的日期（計(jì)劃）4）所有工藝過(guò)程、分析方法、和清潔程序的清單以及驗(yàn)證的需求應(yīng)包含所有生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔 /消毒/滅菌程序、其他過(guò)程（如運(yùn)輸），以及對(duì)它們是否需驗(yàn)證的評(píng)估結(jié)論-驗(yàn)證的狀態(tài) 一下一次再評(píng)估或周期性再驗(yàn)證的日期（計(jì)劃）5）所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的清單以及驗(yàn)證的需求一應(yīng)包括所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，以及對(duì)它們是否需驗(yàn)證的評(píng)估結(jié)論-驗(yàn)證的狀態(tài)-下一次再評(píng)估或周期性再驗(yàn)證的日期（計(jì)劃）6）確認(rèn)和驗(yàn)證文件的格式：對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證的方案及報(bào)告的格式進(jìn)行規(guī)定7）計(jì)劃一制定上述確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的計(jì)劃，包括時(shí)間安排等24、確認(rèn)確認(rèn)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)

11、（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）和性能確認(rèn)（PQ） c25、驗(yàn)證一設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證-工藝驗(yàn)證一清潔驗(yàn)證一方法學(xué)驗(yàn)證一計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證各驗(yàn)證類(lèi)型詳見(jiàn)：實(shí)施指南質(zhì)量管理體系 99頁(yè)第四章質(zhì)量保證要素質(zhì)量保證要素主要包括：變更、偏差、自檢、 CAPA、自檢、投訴、召回、質(zhì)量回顧4。1變更管理GMP （124）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施定義:變更控制是由適當(dāng)學(xué)科的合格代表對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng).其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確

12、定需要采取的行動(dòng)并對(duì)其進(jìn)行記錄適用范圍（變更貫穿于產(chǎn)品的整個(gè)生命周期）原輔料的變更標(biāo)簽和包裝材料的變更處方的變更生產(chǎn)工藝的變更生產(chǎn)環(huán)境（場(chǎng)所）的變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的變更有效期、復(fù)檢期、儲(chǔ)存條件和穩(wěn)定性方案的變更廠房、設(shè)備的變更公用系統(tǒng)的變更清潔和消毒方式的變更產(chǎn)品品種的增加或取消變更通常由變更發(fā)起的部門(mén)提出申請(qǐng)，質(zhì)量部門(mén)應(yīng)當(dāng)制定專(zhuān)人負(fù)責(zé)變更控制，與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更，最終由質(zhì)量負(fù)責(zé)人和相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核批 準(zhǔn).4。1。3變更流程一變更申請(qǐng)變更評(píng)估一變更批準(zhǔn)跟蹤變更的執(zhí)行變更效果評(píng)估變更關(guān)閉如涉及注冊(cè)的變更還要附下面信息：一受影響的市場(chǎng)變更的注冊(cè)要求跨國(guó)公司的全球性審批（如適用）制備注冊(cè)

13、文件申請(qǐng)注冊(cè)的策略一注冊(cè)批準(zhǔn)后的通知4。1.4變更評(píng)估中應(yīng)考慮的相關(guān)參數(shù)（建立變更評(píng)估小組，由相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家組成）對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（穩(wěn)定性考察評(píng)估、確認(rèn)和驗(yàn)證的評(píng)估等）對(duì)法規(guī)的影響（考慮是否影響注冊(cè)，是否需要GMP認(rèn)證）對(duì)EHS的影響對(duì)其他的影響4。1。4變更效果評(píng)估，如果變更可能影響與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的重大變更后，應(yīng)當(dāng)對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)估。確認(rèn)變更已達(dá)到預(yù)期目的。變更執(zhí)行后至少進(jìn)行三個(gè)批次的藥品質(zhì)量評(píng)估 產(chǎn)品的有效期，則質(zhì)量還要評(píng)估變更后產(chǎn)品穩(wěn)定性考察。4。1.5變更系統(tǒng)回顧要定期對(duì)變更系統(tǒng)的有效性、可操作性和規(guī)程執(zhí)行的符合性進(jìn)行回顧，可通過(guò)年度質(zhì)量回顧、管理規(guī)程定期回顧、公司內(nèi)部自檢等方式進(jìn)行4

14、.2偏差管理GMP(248)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的措施。1定義指偏離已批準(zhǔn)的程序或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況4.2.2范圍：生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等。應(yīng)包括 GMP所要求的范圍。4。2。3偏差流程偏差發(fā)生偏差識(shí)別偏差記錄和報(bào)告主管判斷是否需執(zhí)行緊急措施偏差報(bào)告質(zhì)量管理部門(mén)偏差分類(lèi)根本原因調(diào)查一偏差影響評(píng)估建議糾正行動(dòng)和糾正預(yù)防措施批準(zhǔn)糾正和糾正預(yù)防措施 一完成糾正行動(dòng)一完成偏差報(bào)告一偏差記錄歸檔4。2。4偏差與 OOS的差異偏離分析檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的情況通過(guò)OOS的程序進(jìn)行管理偏離生產(chǎn)的程序文件和其他技術(shù)情況通

15、過(guò)偏差程序進(jìn)行處理4。2.5偏差中根本原因的調(diào)查針對(duì)根本原因的調(diào)查是評(píng)估偏差影響和正確提出糾正措施和預(yù)防措施的前提和基礎(chǔ)建立調(diào)查小組的組成（我們需要建立一個(gè)專(zhuān)業(yè)的評(píng)估小組）生產(chǎn)相關(guān)負(fù)責(zé)人質(zhì)量控制相關(guān)負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證相關(guān)負(fù)責(zé)人注冊(cè)相關(guān)負(fù)責(zé)人如果有必要，可以引入其他領(lǐng)域的專(zhuān)家。根本原因的調(diào)查可使用的手段一般采用頭腦風(fēng)暴法、魚(yú)骨圖法、5個(gè)為什么法,KT問(wèn)題分析法4。2。6偏差影響評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響對(duì)質(zhì)量管理體系的影響4.2.7偏差的完成偏差的糾正行動(dòng)執(zhí)行完畢后，職能團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)提交糾正行動(dòng)完成情況的報(bào)告，由質(zhì)量部門(mén)審核批準(zhǔn)。如果企業(yè)的偏差管理程序和 CAPA程序時(shí)分立的，則在質(zhì)量管理部門(mén)批注偏差報(bào)告后，可

16、以結(jié)束改偏差的處理，并啟動(dòng)相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。 偏差系統(tǒng)要與CAPA系統(tǒng)精密聯(lián)系.4.3產(chǎn)品質(zhì)量回顧GMP （266 ）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按照品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧的分析，以確定工藝穩(wěn)定可靠、以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適 用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝的改進(jìn)方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往質(zhì)量回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行回顧。1目的在藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展產(chǎn)品質(zhì)量回顧的目的，是通過(guò)每年定期對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的所有藥品按品種進(jìn)行分類(lèi)后，開(kāi)展產(chǎn)品質(zhì)量匯總和回顧分析，以確認(rèn) 其工藝和流程穩(wěn)定可靠程度，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的不良

17、趨勢(shì)，從而確定出對(duì)產(chǎn)品及工藝、控制過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)的必 要性和改進(jìn)的方法。4.3.2回顧內(nèi)容：一產(chǎn)品基本信息：品名、編碼、規(guī)格、包裝規(guī)格、有效期等；回顧時(shí)間段：通常為一年，例如 2011年6月至2012年5月；（頻率）產(chǎn)品所用原輔料回顧：包括原輔料的供應(yīng)廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗(yàn)合格批次、不合格批次、不合格批次的項(xiàng)目、原因及物料的最終處理意見(jiàn)一回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息：產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、過(guò)程控制數(shù)據(jù)機(jī)趨勢(shì)圖、異常數(shù)據(jù)分析、成品收率統(tǒng)計(jì)及分析、產(chǎn)品釋放情況；一產(chǎn)品的中間品、成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧 ：產(chǎn)品化學(xué)、微生物檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)及趨勢(shì)圖、異常數(shù)據(jù)分析OOS分析；一產(chǎn)品的質(zhì)量信息：產(chǎn)品相關(guān)

18、不符合事件統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、原因、措施及結(jié)果）；不合格產(chǎn)品及返工產(chǎn)品（僅指重新包裝）的統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果）；返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果）；產(chǎn)品召回統(tǒng)計(jì)及分析（召回的批次、數(shù)量、原因、措施及有有效性）產(chǎn)品相關(guān)客 戶(hù)投訴及不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析（包括原因、數(shù)量及處理措施及有效性）；一產(chǎn)品變更情況：產(chǎn)品相關(guān)變更統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、申請(qǐng)時(shí)間及執(zhí)行情況）；產(chǎn)品及其原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及分析方法變更；產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、批量及工藝參數(shù)的變更；與產(chǎn)品相關(guān)的原輔料、包裝材料的變更；一產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析（回顧期間完成的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）:包括試驗(yàn)原因、含量趨勢(shì)

19、圖、異常點(diǎn)分析、各檢驗(yàn)項(xiàng)目趨勢(shì)總結(jié)；驗(yàn)證情況回顧：產(chǎn)品相關(guān)的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證；相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等確認(rèn)狀態(tài)；CAPA管理：年度回顧報(bào)告中的糾正預(yù)防措施執(zhí)行結(jié)果確認(rèn)；已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；一新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)完成的工作情況；委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況 ；4。3.3質(zhì)量回顧流程：制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃一各部門(mén)數(shù)據(jù)匯總一趨勢(shì)分析形成總結(jié)報(bào)告一改進(jìn)和預(yù)防性計(jì)劃各部門(mén)負(fù)責(zé)人審批總結(jié)報(bào)告分發(fā)改進(jìn)和預(yù)防措施跟蹤投訴34、定義：客戶(hù)提出的對(duì)任何已經(jīng)放行的產(chǎn)品有關(guān)安全性、有效性和質(zhì)量（包括穩(wěn)定性、產(chǎn)品性能和均一性）、服務(wù)或產(chǎn)品性能不滿(mǎn)的書(shū)面的、電子的 或口頭的信息.35、投訴的流程投訴信息的接收信息的收集和分類(lèi)投訴調(diào)查和影響的評(píng)估糾正措施和預(yù)防措施一答復(fù)客戶(hù)一關(guān)閉投訴投訴記錄的要求文件和樣品的保存36、投訴的時(shí)限規(guī)定具體見(jiàn)實(shí)施指南質(zhì)量管理體系180頁(yè)召回37、定義：藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷(xiāo)售的存在安全隱患的藥品。也就是說(shuō)，由于產(chǎn)品違背法規(guī)和/或注冊(cè)信息，產(chǎn)品存在缺陷或該產(chǎn)品被報(bào)告有嚴(yán)重的不良反應(yīng)等原因，需從市場(chǎng)或臨床試驗(yàn)中收回一批或者幾批產(chǎn)品。38、根據(jù)產(chǎn)品的安全隱患、危害的嚴(yán)重程度，藥品召回分為以下三級(jí)：一一級(jí)召回：使用該產(chǎn)品可能引