醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑

1、2.1.1 體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。以前對(duì)人員資質(zhì)要求里有工作時(shí)間的限制，現(xiàn)在全部去掉了，看來(lái)人性了很多。但是其實(shí)要求并沒(méi)有降低啊。檢查員的慣性一直有的，而且以前法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容其實(shí)檢查認(rèn)為大家都知道了，所以法規(guī)才沒(méi)有必要一再提，但是并不等于法規(guī)不要求啊，這點(diǎn)一定要記住了。對(duì)于生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員其實(shí)很關(guān)鍵的就是這個(gè)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)啊。這個(gè)靠什么來(lái)的，還不是靠年限積累來(lái)的。那是不是你的崗位職責(zé)里對(duì)這幾類(lèi)人的任職資格要有明確規(guī)定，至少要有幾年的工作經(jīng)驗(yàn)吧

2、，否則怎么可能具備在在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。這個(gè)年限一般多長(zhǎng)時(shí)間好呢，看老法規(guī)要求，你的設(shè)定千萬(wàn)不能低于老法規(guī)。2.1.2 凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。在潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員包括哪些：質(zhì)量監(jiān)控的、生產(chǎn)的、設(shè)備維維護(hù)保養(yǎng)的、清潔人員、洗刷人員。如果開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)人員經(jīng)常出入潔凈區(qū)也應(yīng)將其納入。這些人員定期要進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。包括微生物的種類(lèi)，空氣中的，水中的。包括怎么進(jìn)行消毒，怎么進(jìn)行滅菌，包括如何進(jìn)行人凈、物凈，怎樣進(jìn)行潔凈區(qū)的清潔、怎么進(jìn)行容器具、怎樣進(jìn)行

3、清潔用具的清潔、怎樣進(jìn)行設(shè)備的清潔，在潔凈區(qū)的注意事項(xiàng)等等內(nèi)容的培訓(xùn)。臨時(shí)人員指哪些人：參觀人員、公司的管理人員、外來(lái)設(shè)備維護(hù)的人員、實(shí)習(xí)生、檢查人員，檢查人員尤其要注意啊，對(duì)于檢查員，千萬(wàn)不可忽視，有可能檢查員故意進(jìn)行錯(cuò)誤行為，你沒(méi)有及時(shí)糾正、制止就會(huì)給你落缺陷項(xiàng)啊。最好的辦法就是按章辦事，不管他是誰(shuí)，該指導(dǎo)指導(dǎo)，該引領(lǐng)引領(lǐng)。記得，臨時(shí)人員進(jìn)入潔凈區(qū)除了指導(dǎo)培訓(xùn)外，一定要先審批啊。這樣才顯得公司管理正規(guī)，不是你想進(jìn)就能進(jìn)的，要有審批，批準(zhǔn)了培訓(xùn)才可以的。另外什么是定期，至少每年都做才對(duì)，什么時(shí)間做你企業(yè)自己掌握，但是每年都做是必須的，這是再培訓(xùn)的要求。2.1.3 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人

4、員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。這里邊說(shuō)了兩類(lèi)培訓(xùn)一個(gè)是專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，什么是專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)啊，很容易理解吧，就是崗位培訓(xùn)了，你從事什么崗位，就應(yīng)該有對(duì)應(yīng)的崗位的崗位職責(zé)，對(duì)應(yīng)的崗位操作SOP，對(duì)應(yīng)的管理程序，只要是這個(gè)員工涉及到要用到的所有文件都要在其上崗前進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)合格了才能上崗。另一個(gè)培訓(xùn)是安全防護(hù)的培訓(xùn)，畢竟你使用的有可能有生物危害，屬于劇毒、易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕的，另外還有病毒、微生物、陰陽(yáng)性血清都可能對(duì)人體產(chǎn)生危害，所以應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物安全方面的防護(hù)，世界衛(wèi)生組織有生物安全手冊(cè)大家可以下載完善到自己的體系文件中，因?yàn)楹芏鄷r(shí)候公司是要建立生物安全方

5、面的體系的，包括生物安全委員會(huì)、生物安全負(fù)責(zé)人、生物安全員等等，并配備生物安全的防護(hù)措施，比如負(fù)壓實(shí)驗(yàn)室、生物安全柜、滅菌柜、滅菌鍋、緊急洗眼裝置等等，并懸掛相應(yīng)的生物安全標(biāo)識(shí)，且生物廢棄物處理符合國(guó)家法律規(guī)定。所以這個(gè)培訓(xùn)也是必須的，而且是經(jīng)常要開(kāi)展的。2.1.4 應(yīng)當(dāng)建立對(duì)人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)行消毒。裸手消毒劑的種類(lèi)應(yīng)當(dāng)定期更換。人員衛(wèi)生守則都包括了，勤洗手、勤洗澡、勤理發(fā)、勤剪指甲，男生還要勤理胡須。工作鞋、工作衣服要一天一換。人

6、凈就不說(shuō)了，大家上網(wǎng)就能看到一大堆，關(guān)鍵是執(zhí)行，不要忽視了。裸手消毒這個(gè)定期進(jìn)行再消毒的周期一般是15-30分鐘，且跟作業(yè)程度有關(guān)。消毒劑定期更換是為了防止耐藥菌，多長(zhǎng)時(shí)間定期更換，通常一個(gè)月對(duì)吧。呵呵，別問(wèn)怎么來(lái)的了，其實(shí)所有的都是驗(yàn)證得來(lái)的，但是很多都是前人長(zhǎng)時(shí)間的檢驗(yàn)累積。如果你硬要說(shuō)75%酒精也要做驗(yàn)證的話(huà)，你自己做好了，沒(méi)人攔著。2.1.5 應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。人員健康這個(gè)之前說(shuō)過(guò)了，每年一次，且有視力要求的工序每半年一次檢查視力。傳染病、皮膚病肯定不能進(jìn)潔凈區(qū)了

7、，但是不妨礙在潔凈區(qū)外工作。且體表有傷口的也不應(yīng)進(jìn)入潔凈區(qū)，因?yàn)槿菀子形廴竞蜕锇踩娘L(fēng)險(xiǎn)。有感冒的人員也是不應(yīng)進(jìn)入潔凈區(qū)的，別問(wèn)題為什了，上網(wǎng)查查一個(gè)噴嚏有多少微生物數(shù)就知道了。每個(gè)人都要單獨(dú)的建立健康檔案，這里的每個(gè)人是與生產(chǎn)直接相關(guān)的。之前的文章也有講過(guò)都有哪些人，這里就不多說(shuō)了。2.1.6 應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求，制定潔凈和無(wú)菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿(mǎn)足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無(wú)菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。對(duì)于服裝要求法規(guī)寫(xiě)的很

8、明確了，這里強(qiáng)調(diào)的是服裝的清潔和消毒要進(jìn)行確認(rèn)的，否則，怎么能證明服裝不會(huì)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生污染。分體、連體、全連體大家自己看著選擇，另外還有一次性的，都是根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況、品種自己靈活掌握的，但是選取了不同的服裝，著裝要求也就不同了，所以不能千篇一律，照搬別人的更衣程序。2.2.1 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周?chē)h(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。這個(gè)部分已經(jīng)被反復(fù)說(shuō)了多少遍了，其實(shí)說(shuō)的就是大環(huán)境。尤其是對(duì)體外診斷試劑來(lái)說(shuō)，首先要選擇不能污染產(chǎn)品的環(huán)境和水，然后是自己廠區(qū)內(nèi)一定要

9、植被覆蓋，并且有相應(yīng)的防污染措施，最后是功能區(qū)域分布合理，說(shuō)的就是這個(gè)“行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)”。那么同樣你廠區(qū)建設(shè)時(shí)也要考慮，你的排放（包括廢水、廢氣、廢棄物）都要符合環(huán)保要求，不能污染我們的生存環(huán)境。2.2.2 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門(mén)、窗及安全門(mén)應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟。廠房的設(shè)置一定要有防止節(jié)肢動(dòng)物（昆蟲(chóng)），防止爬行動(dòng)物（潮蟲(chóng)、老鼠、蜈蚣、蟑螂等）進(jìn)入的設(shè)施。并且有防止這些東西進(jìn)入設(shè)施的相應(yīng)布點(diǎn)圖，有相應(yīng)的管理規(guī)定，定期檢查，更換，所有操作都要有相應(yīng)的記錄。如果光做沒(méi)記錄，或沒(méi)文件支持趕緊補(bǔ)充吧。潔凈室的門(mén)窗應(yīng)密閉，

10、這個(gè)是建設(shè)時(shí)的要求，同時(shí)生產(chǎn)操作時(shí)也要保證，操作期間門(mén)時(shí)關(guān)閉的，這個(gè)不用多說(shuō)了吧?！皾崈羰遥▍^(qū)）的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟?！边@個(gè)要格外注意，這是廠房設(shè)計(jì)時(shí)要關(guān)注的，且需要確認(rèn)的，一般大家經(jīng)常聽(tīng)到潔凈級(jí)別，但是潔凈度怎么理解呢？相同的潔凈級(jí)別之間房間的潔凈度是不一樣的。所以會(huì)有壓差的梯度，潔凈度高的房間，壓差要比相鄰的潔凈區(qū)要高，保證相應(yīng)的潔凈度，門(mén)的開(kāi)啟向壓差高的地方開(kāi)啟。所以通常會(huì)有一個(gè)小的阻力啊。其實(shí)這里邊少說(shuō)了幾句話(huà)，對(duì)于有捕塵要求的房間，其實(shí)恰恰是反過(guò)來(lái)的，門(mén)向潔凈度低的方向開(kāi)啟，保證污染不外泄。所以圖紙不要一味追求這句話(huà)。2.2.3 應(yīng)當(dāng)根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過(guò)程控制，確定在相應(yīng)

11、級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏?jí)別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置。相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。這個(gè)要求現(xiàn)在醫(yī)藥都不提了，因?yàn)樘土恕，F(xiàn)在的設(shè)計(jì)理念是潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間15帕以上，不同潔凈級(jí)別之間的壓差在10帕以上。但是不要追求高壓差，因?yàn)檫@樣空調(diào)負(fù)荷會(huì)非常大。所有的房間都要有指示壓差的裝置嗎？不需要的，但是在關(guān)鍵操作房間設(shè)置還是有必要的，人流、物流肯定是要的。但是不安裝壓差，并不代表沒(méi)有壓差要求，“相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。”這個(gè)其實(shí)就告訴我們了，應(yīng)當(dāng)有壓差的要求

12、，且在廠房設(shè)計(jì)時(shí)要確認(rèn)的，并且要有壓差圖，所有房間之間的都要標(biāo)示的，這樣當(dāng)出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)才會(huì)對(duì)應(yīng)的調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)的壓差，再保證壓力要求的前提下，達(dá)到換氣次數(shù)、風(fēng)量等相關(guān)的空調(diào)性能指標(biāo)滿(mǎn)足要求。2.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別。這個(gè)還要多說(shuō)嗎？大家對(duì)照自己的產(chǎn)品，建設(shè)相應(yīng)的潔凈廠房就可以了。最低要求現(xiàn)在都已經(jīng)提升到10萬(wàn)級(jí)別了，大家要格外注意了。

13、不是說(shuō)有了生產(chǎn)潔凈區(qū)你就完事大吉了，還有要配套的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室啊。如果你是無(wú)菌產(chǎn)品或是用到的注射水，那么就要有三室了：干什么用呢，檢測(cè)無(wú)菌、微生物限度、陽(yáng)性菌培養(yǎng)。對(duì)應(yīng)的就是無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢測(cè)室、陽(yáng)性菌室。下邊還有對(duì)潔凈廠房的要求，到時(shí)候我們會(huì)說(shuō)到。別在搞的讓自己累死的工作了，三室要獨(dú)立，獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)，獨(dú)立人流、物流。記住了吧，且獨(dú)立于生產(chǎn)區(qū)之外。2.2.5 陰性或陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10，000級(jí)潔凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。這個(gè)也是個(gè)要求，“陰性或陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破贰奔?jí)別要求是萬(wàn)級(jí)，且為負(fù)壓。負(fù)壓的潔凈生產(chǎn)區(qū)與傳統(tǒng)的潔凈區(qū)的風(fēng)管是不

14、一樣的，要去不一樣啊，不能有泄露啊，另外保持全進(jìn)全排，且終端要加高校過(guò)濾器，這個(gè)都是檢查要看的，不要忽視了，且終端高校過(guò)濾器要定期進(jìn)行確認(rèn)，保證其不漏，否則也是不合法的啊。2.2.7 普通類(lèi)化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)行。普通化學(xué)試劑的清潔環(huán)境不不多說(shuō)了，因?yàn)檫@一個(gè)類(lèi)別很少，但是最好你提高要求，否則一旦法規(guī)或藥局非要讓你弄給潔凈區(qū)出來(lái)，你就不知道該怎么辦了，因?yàn)楣ぷ髁空娴牟皇且稽c(diǎn)半點(diǎn)啊。2.2.8 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定:這個(gè)東西一直覺(jué)得，法規(guī)有漏洞。但是從控制的角度兩個(gè)都做更合理，但是有時(shí)對(duì)應(yīng)潔凈級(jí)別而言的，百級(jí)沒(méi)說(shuō)的兩個(gè)都做，萬(wàn)級(jí)也是，10萬(wàn)級(jí)還真的就是兩個(gè)選一個(gè)就

15、好了。檢測(cè)周期的這個(gè)，還是別按YY0033來(lái)了，太老了?？照{(diào)系統(tǒng)這么多年來(lái)已經(jīng)有了很大的提高，所以控制能力也比以前強(qiáng)了，再用2000年左右標(biāo)準(zhǔn)真的是說(shuō)不過(guò)去了，用就用藥典推薦的吧。包括方法，驗(yàn)證都是。潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)m3微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌m3沉降菌皿100級(jí)3,50005l10,000級(jí)350,0O02,00010031OO,000級(jí)3,500,00020,000500102.2.9 潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔凈區(qū)合理布局

16、這個(gè)在設(shè)計(jì)時(shí)就要充分考慮了，所以告訴大家為什么設(shè)計(jì)很重要。房間的布局是依據(jù)工藝布局來(lái)的，且要想不形成交叉污染，人流、物流最好的做法就是全部單向流動(dòng)。這樣才能避免交叉污染。那么檢查員怎么判定你的人流、物流合理呢？看人流、物流圖對(duì)吧。所以圖紙一定要有這個(gè)部分的內(nèi)容，清楚標(biāo)示人流和物流。2.2.10 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線(xiàn)路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊。進(jìn)入潔凈區(qū)的管路都應(yīng)靠墻設(shè)置，且標(biāo)明內(nèi)容物，流向。所有穿墻、穿頂?shù)墓苈返慕涌p處都要進(jìn)行密封。照明燈具這個(gè)，現(xiàn)在有一個(gè)更良好的規(guī)范施工，就是吸頂設(shè)置，且采用外部維修的方式，保證了潔凈區(qū)內(nèi)部密閉性的同

17、時(shí)，減少了因?yàn)榫S修、維護(hù)造成的潔凈區(qū)污染的風(fēng)險(xiǎn)。另外，潔凈區(qū)內(nèi)的照明最低要求300LX。有特殊工藝要求的其照明應(yīng)按特殊要求設(shè)置，且如何進(jìn)行確認(rèn)呢？用照度計(jì)對(duì)吧，另外還有一個(gè)噪聲的要求，也要控制對(duì)吧，用噪聲儀進(jìn)行確認(rèn)嘍。這些都是廠房驗(yàn)收應(yīng)該做的啊，最基本不過(guò)了。2.2.11 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在1828，相對(duì)濕度控制在45%65%。這個(gè)沒(méi)什么說(shuō)的了，唯一要說(shuō)的就是這個(gè)18-28，45-65%的區(qū)間你確認(rèn)時(shí)如何確認(rèn)的。用什么確認(rèn)的需要大家下些工夫。別弄個(gè)溫濕度表糊弄自己了。其實(shí)溫濕度的確認(rèn)首先應(yīng)當(dāng)確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度傳感探頭，該去計(jì)

18、量計(jì)量，然后用標(biāo)準(zhǔn)的溫濕度探頭與空調(diào)溫濕度探頭同時(shí)檢測(cè)溫濕度，才能知道空調(diào)系統(tǒng)的控制是否合理，然后才是確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度的過(guò)程。這些工作也是基礎(chǔ)工作，但是真的做的又有幾個(gè)呢？恐怕連標(biāo)準(zhǔn)的溫濕度探頭都沒(méi)有買(mǎi)過(guò)吧，那何來(lái)的確認(rèn)呢？讀各房間的溫濕度表對(duì)吧，恐怕現(xiàn)在都是這樣的。自己?jiǎn)枂?wèn)自己真的可以嗎？2.2.12 潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)要有緩沖，那潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間都有哪些呢？人流、物流對(duì)吧。緩沖干什么用的呢？自?xún)?、阻斷、凈化，保護(hù)潔凈區(qū)免受污染對(duì)吧。那么一般我們?cè)趺唇芯彌_設(shè)施呢？緩沖間和氣閘對(duì)吧，這兩個(gè)是一個(gè)東西嗎？筆者不想說(shuō)這個(gè)，沒(méi)有意義，自己網(wǎng)上看就是

19、了。緩沖設(shè)施一定要有互鎖功能，否則失去意義了。在好的操作習(xí)慣也不如設(shè)置功能就不讓人為出錯(cuò)，這樣才是好的管理。2.2.13 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺(tái)等）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。這個(gè)沒(méi)什么多說(shuō)的了吧，就是用彩鋼板，圓狐角，環(huán)氧自流平或PVC地面，接縫處打膠或焊接密實(shí)。需要說(shuō)的是跟施工方確認(rèn)清楚了，尤其是自流平，你的承重是多大，你要多厚的，別到時(shí)候給你來(lái)個(gè)環(huán)氧漆，看著挺好看，不經(jīng)碾壓啊。彩鋼板也一樣，不同高度、長(zhǎng)度選用的板才是不一樣的，搞不好會(huì)塌頂哦。另外就是耐火強(qiáng)度也要考慮啊，還有一個(gè)生物安全也要考慮。2.2.14 潔凈室

20、（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染。潔凈區(qū)的空氣循環(huán)是指正常情況下，回風(fēng)回到新風(fēng)口處和新風(fēng)混合再次進(jìn)入潔凈區(qū)，當(dāng)然也有在初效后回風(fēng)的，不管怎樣。利用回風(fēng)是降低能耗，但是這個(gè)是在可以回風(fēng)的前提下，且大量利用回風(fēng)，一部分新風(fēng)作為補(bǔ)償。負(fù)壓是不能回風(fēng)的，另外如果潔凈區(qū)有房間是產(chǎn)塵的也是不能回風(fēng)的，這樣會(huì)給別的房間帶來(lái)污染的。所以設(shè)置時(shí)一定要按需設(shè)置啊。2.2.15 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，避免對(duì)環(huán)境和物料造成污染。100級(jí)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。一般防倒灌都是什么裝置呢？回水彎、單向閥等等對(duì)吧。那么除了這些還做什么呢？地漏帶鎖對(duì)吧，且地漏要用消毒液

21、體液封對(duì)吧。另外還要考慮什么？可能沒(méi)有人注意過(guò)對(duì)吧，下水設(shè)置也要合理，因?yàn)橄滤沁B接在一條下水管路中的，如果你的不同工位同時(shí)排水，且排水量不同，就有可能因?yàn)閯e的工位排水量大形成一個(gè)壓力，從而從上游或下游工位地漏頂水的，所以隱蔽工程的考慮也同樣重要，不可忽視的。2.2.16 產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取有效措施，防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。這個(gè)之前也說(shuō)了，負(fù)壓是相對(duì)的，相對(duì)于外界而言，潔凈區(qū)內(nèi)的都是正壓，但是潔凈區(qū)內(nèi)的不同房間壓差的不同就會(huì)產(chǎn)生負(fù)壓，負(fù)壓是針對(duì)相鄰房間的。作用很明確，防止污染物擴(kuò)散。2.2.17 對(duì)具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污

22、染或泄漏等。受控，怎么受控，生物安全柜夠不夠？對(duì)于生產(chǎn)操作也好、研發(fā)也好、檢測(cè)也好，凡是有污染性、傳染性和高生物活性的物料的操作都要受到這種負(fù)壓的控制，就是為了避免造成傳染、污染或泄漏，那么怎樣才能保證這些呢？生物安全有明確要求，你是什么樣的危害等級(jí)就要在什么樣的環(huán)境下操作，且不要脫離我們之前講的，對(duì)硬件、對(duì)其控制也要比常規(guī)潔凈區(qū)控制的更加嚴(yán)格。2.2.18 生產(chǎn)激素類(lèi)、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。這個(gè)也沒(méi)什么好說(shuō)的了吧，“生產(chǎn)激素類(lèi)、操作有致病性病原體或芽胞菌制品”大家對(duì)號(hào)入座吧，別再問(wèn)我研發(fā)要不要、我檢定要不要有

23、相應(yīng)的要求了。做生物制品首先要保護(hù)好操作人，你自己都不保護(hù)你自己，別人更不會(huì)關(guān)心你的對(duì)吧。那么設(shè)計(jì)時(shí)是不是就要與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，為什么？管道都是相通的。排出的空氣不能循環(huán)使用，循環(huán)回來(lái)就交叉污染了。2.2.19 進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過(guò)濾處理后方可排出。應(yīng)當(dāng)對(duì)過(guò)濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性。使用病原體類(lèi)檢測(cè)試劑的陽(yáng)性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。國(guó)家有個(gè)病危微生物名錄，上邊有分類(lèi)，分級(jí)如果手里沒(méi)有過(guò)這些東西的最好去下一下，生物安全歸衛(wèi)生部管，看著現(xiàn)在不檢查你，一旦哪年有微生物危害了，大面檢查時(shí)，到時(shí)候你現(xiàn)弄是來(lái)不急的。所以

24、該買(mǎi)生物安全柜就買(mǎi)生物安全柜吧，多說(shuō)一句，生物安全柜有排風(fēng)要求的，因此空間要預(yù)留好。另外生物安全柜屬于百級(jí)對(duì)其確認(rèn)（驗(yàn)證）是必不可少的，且過(guò)濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性也是必須的，并且要有記錄保留下來(lái)，其檢測(cè)更換也要有記錄。該由相應(yīng)的負(fù)壓潔凈區(qū)就建立負(fù)壓潔凈區(qū)。目的反復(fù)強(qiáng)調(diào)了，自我保護(hù)第一位，然后是外部環(huán)境保護(hù)他人。2.2.20 對(duì)于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門(mén)頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則、實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。相應(yīng)的生物安全設(shè)施包括什么？按照要求如果沒(méi)有病源微生物特別高的控制的

25、話(huà)，一般P2實(shí)驗(yàn)室就可以了，并且要有生物安全柜、滅菌裝置，做到在為消毒。我還沒(méi)見(jiàn)過(guò)幾個(gè)P3實(shí)驗(yàn)室呢？想擁有P3實(shí)驗(yàn)室也很難，且其控制的嚴(yán)格程度不是一般的想象啊。P3還有經(jīng)過(guò)藥監(jiān)部門(mén)、衛(wèi)生部的審批，否則根本不可能讓你建的，搞不好掉腦袋哦。2.2.21 生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi)進(jìn)行，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。PCR的產(chǎn)品也是特殊要去的，別再問(wèn)這個(gè)可不可以和別的產(chǎn)品共用潔凈車(chē)間了。既然產(chǎn)品都單獨(dú)進(jìn)行說(shuō)明，表示這類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)在專(zhuān)有廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)，所以共用是不可能的。2.2.22 潔凈

26、室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈區(qū)面積相適應(yīng)，這個(gè)提出來(lái)真的有點(diǎn)難為大家了，因?yàn)槟愕目照{(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)都沒(méi)有考慮這個(gè)問(wèn)題，現(xiàn)在提出來(lái)除非你整改，否則不可能能實(shí)現(xiàn)了的，因?yàn)楣P者是法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)控，所以會(huì)關(guān)系不同法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)出來(lái)的時(shí)間，現(xiàn)在的潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、施工和驗(yàn)收規(guī)范都有GB的，且都是最近的，2001年的大家就不要看了。里邊有明確的每個(gè)人的參考面積，一個(gè)是GB50457-2013要求每人每小時(shí)40m3的新風(fēng)要求，一個(gè)是GB50073-2013要求每人2-4。 2.2.23 對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有

27、防塵、通風(fēng)、防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物以及異物混入等措施；人流、物流分開(kāi)，人員進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無(wú)顆粒物脫落；操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無(wú)縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車(chē)間的溫濕度進(jìn)行控制。 清潔條件是否就是老外嘴里說(shuō)的受控不檢測(cè)呢?其實(shí)就是由潔凈送風(fēng),但是不進(jìn)行檢測(cè),說(shuō)白了就是為了保證一個(gè)相對(duì)受控的環(huán)境。這樣的環(huán)境很容易達(dá)到的，彩鋼板，潔凈空調(diào)系統(tǒng)（用亞高效就可以了），采用舒適送風(fēng)，這樣的環(huán)境能夠保證生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平

28、整、光滑，無(wú)顆粒物脫落。且溫濕度能夠進(jìn)行控制。另外防塵、通風(fēng)、防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物以及異物混入等措施；人流、物流分開(kāi)，人員進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施這些也就都有了，是不是很容易實(shí)現(xiàn)呢，反觀現(xiàn)在土墻、磚墻怎么做到這些啊?？赡軉?？2.2.24 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單，專(zhuān)區(qū)存放、專(zhuān)人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。體外很多都是劇毒的東西，且易燃、易爆、污染性或傳染性的物料也非常多，受管理的部門(mén)也多，環(huán)保要管、公安局要管、緝毒的要管、生產(chǎn)安全的（安監(jiān)）要

29、管、衛(wèi)生部要管所以相應(yīng)的數(shù)據(jù)表格都應(yīng)當(dāng)為這些體系制定相應(yīng)的體系和文件，但是一定要明確啊，不能搞一個(gè)檢查就搞一個(gè)體系出來(lái)，這樣搞下去，會(huì)把體系的搞死了。對(duì)于體系要求的一定要形成相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。至少要滿(mǎn)足體系法規(guī)要求，可以直接寫(xiě)成危險(xiǎn)品管理進(jìn)行統(tǒng)一管理，該有的易燃易爆控制的就要有防靜電、防暴裝置、還要有防液體潑濺的裝置。2.2.25 動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開(kāi)，不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。最后一條要格外注意了，一般動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要有專(zhuān)門(mén)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可是有潔凈級(jí)別的哦，人不聽(tīng)話(huà)，但是動(dòng)物可是聽(tīng)話(huà)的。管理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的人也是要考證的，不是你想養(yǎng)就能養(yǎng)的。2.3.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化

30、系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。上來(lái)就是剛性要求，看好法規(guī)里寫(xiě)的?！皾崈羰遥▍^(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)”，這個(gè)跟13485的概念正好是相反的，我們之前一再?gòu)?qiáng)調(diào)了，對(duì)于設(shè)施、設(shè)備醫(yī)藥法規(guī)用的是確認(rèn)的概念。其實(shí)這里說(shuō)的確認(rèn)就是我們之前慣用的驗(yàn)證。為什么要做確認(rèn)、怎么做確認(rèn)這個(gè)很多人都在問(wèn)？要不要詳細(xì)展開(kāi)呢？沒(méi)看過(guò)我們之前推送的可以查看我們公眾號(hào)的歷史紀(jì)錄啊，里邊有很多關(guān)于廠房、設(shè)施、設(shè)備管理的相關(guān)推送文章，有很詳細(xì)的確認(rèn)的相關(guān)確認(rèn)內(nèi)容哦，雖然沒(méi)有完全針對(duì)空調(diào)

31、系統(tǒng)的，但是內(nèi)容是相通的。那么這回我們希望說(shuō)一下確認(rèn)的階段，給大家各概念，怎么樣空調(diào)系統(tǒng)確認(rèn)才算完成。2.3.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。DQ、IQ、OQ、PQ。這四個(gè)其實(shí)一個(gè)都少不了，但是能做DQ的寥寥無(wú)幾。IQ應(yīng)當(dāng)在空調(diào)施工時(shí)就進(jìn)行了，看看自己的手里的方案和報(bào)告吧，時(shí)間在施工后開(kāi)始的都假的可以。一個(gè)進(jìn)行完了批準(zhǔn)了，且沒(méi)有偏差遺留才可以實(shí)施下一個(gè)。看看大家的方案是不是就一份。那你怎么界定呢？OQ不說(shuō)了，按自己的能力來(lái)做，但是前

32、提一定是你的檢測(cè)設(shè)備要足夠多才行啊。否則一樣假的可以。PQ怎么弄，三個(gè)周期對(duì)吧，第一個(gè)周期是靜態(tài)，第二個(gè)周期是動(dòng)態(tài)且全性能（包括消毒），第三個(gè)周期是一年的檢測(cè)。廠房通過(guò)第二個(gè)周期就可以進(jìn)行其他相關(guān)的確認(rèn)或驗(yàn)證工作了，不需要等第三周期，但是PQ真正意義上的結(jié)束是第三個(gè)周期完成。為什么呢？因?yàn)槟愕目照{(diào)系統(tǒng)要適用于四季的變化，且能始終如一的保持其預(yù)期用途才行，否則設(shè)計(jì)就是由缺陷的。另外通過(guò)一年后的驗(yàn)證結(jié)論可以制定相應(yīng)的警戒線(xiàn)、糾偏線(xiàn)，一旦數(shù)據(jù)有異?？梢约皶r(shí)地進(jìn)行糾正預(yù)防。2.3.2 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)管

33、道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。工藝用水有工藝用水指南，里邊有采標(biāo)要求，請(qǐng)大家認(rèn)真看看自己的工藝用水需求，適合就好，且要相應(yīng)配套檢驗(yàn)設(shè)施。不要光滿(mǎn)足了生產(chǎn)要求，否則你如何控制水的指標(biāo)呢？治水設(shè)備的選區(qū)也不要使用工業(yè)級(jí)別的，畢竟我們是體外行業(yè)，跟藥用的差不多啊，指標(biāo)也差別不大，工業(yè)級(jí)別很多都不符合我們的行業(yè)的要求的。就拿“防止污染的措施”從制水系統(tǒng)就要開(kāi)始有防止污染的措施啊。你沒(méi)有相應(yīng)的消毒措施，怎么能控制污染呢？只要涉及到管道輸送就涉及到要避免死角和盲管，并且形成閉合回路。且揚(yáng)程要足夠，為了什么呢？保證水的壓力，從而保證水形成湍流，能夠沖擊到管道的所有部位，設(shè)計(jì)時(shí)

34、死角就要進(jìn)行考慮，按3D還是按6D你們自己衡量吧，反正你們估計(jì)也沒(méi)確認(rèn)過(guò)這個(gè)。管路在技術(shù)夾層里邊不應(yīng)設(shè)置塊卡這樣的接口，潔凈區(qū)外的所有接口應(yīng)用氬弧焊進(jìn)行焊接，且所有焊接口如果是手動(dòng)焊接必須100%做內(nèi)窺鏡的確認(rèn)（X光現(xiàn)在不認(rèn)可），全自動(dòng)焊接要進(jìn)行30%的內(nèi)窺鏡抽查確認(rèn)。2.3.2 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。管道的坡度也要進(jìn)行確認(rèn)，另外管道材質(zhì)，閥門(mén)也要進(jìn)行確認(rèn)，公認(rèn)的現(xiàn)在閥門(mén)要隔膜閥，當(dāng)然如果你的工藝用水要求高，且你夠有錢(qián)就用無(wú)死角隔膜閥也可

35、以。這些都是控制污染的措施，另外就是定期的消毒，管路循環(huán)時(shí)水流過(guò)紫外，且要有臭氧發(fā)生器，一定要記住啊，紫外的作用是分解水中的臭氧的，不是給水消毒用的，別搞混了，水消毒現(xiàn)在的這個(gè)行業(yè)的做法是臭氧消毒，其實(shí)良好的規(guī)范是過(guò)熱水消毒，這個(gè)才是良好的控制手段。但是輔助設(shè)施就會(huì)增加，還有就是如果有更高的控制可以使用蒸汽管道消毒，那就更完美了。消毒的周期是依據(jù)確認(rèn)得來(lái)的啊。不要瞎定啊。2.3.3 應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對(duì)于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒。工藝用水的管路用什么材質(zhì)呢？純化水是至少是304不銹鋼對(duì)吧。不能再低了，但是怎么確認(rèn)呢？看材質(zhì)報(bào)告對(duì)吧。呵呵

36、有幾個(gè)看過(guò)的，真的做的時(shí)候不管是要材質(zhì)報(bào)告的，要切割下來(lái)外檢的，這樣你買(mǎi)了的才不是假的，另外說(shuō)一句你要是用316或316L的那么你的儲(chǔ)罐也要用這個(gè)級(jí)別的，閥門(mén)也一樣，為什么？因?yàn)樯婕肮艿篮附訒r(shí)不同的材質(zhì)是無(wú)法焊接到一起的。定期清洗和消毒這個(gè)怎么說(shuō)，你做確認(rèn)的時(shí)候要確認(rèn)清洗效果，有幾個(gè)做過(guò)的？有人進(jìn)過(guò)儲(chǔ)罐或是確認(rèn)過(guò)清洗球清洗儲(chǔ)罐的效果嗎？有人做過(guò)罐體內(nèi)表面的拋光度嗎？做這些也都是為了保證不污染啊，這些都沒(méi)確認(rèn)怎么能證明你的設(shè)施是OK的呢？2.3.4 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱(chēng)、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)?，F(xiàn)在IVD配制沒(méi)有大規(guī)模的了，所以很少會(huì)用的配液

37、罐，所以最好配制就一個(gè)產(chǎn)品一套裝置吧。又沒(méi)多少錢(qián)，如果說(shuō)你為了省錢(qián)那我告訴你，你做這個(gè)的清潔確認(rèn)耗費(fèi)的也少不了，否則你的確認(rèn)方案一樣假的可以，一看就是應(yīng)付檢查用的而不是真的做了清潔確認(rèn)的。管道要標(biāo)識(shí)必須的了，而且寫(xiě)清內(nèi)容物也是必須的，設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)不光是配制設(shè)備要這樣，凡是與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)。2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道表面應(yīng)當(dāng)光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落、無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。凡是與產(chǎn)品接觸的要不就是不銹鋼、要不就玻璃容器，還有PVC桶而且是那種行業(yè)公認(rèn)的，沒(méi)有相互影響的儲(chǔ)液桶。其實(shí)最核心的就是不與物料

38、或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，且易于清潔處理和消毒或滅菌、光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落、無(wú)毒、耐腐蝕這些都是保證不污染交叉污染的良好保證。請(qǐng)問(wèn)有幾個(gè)又對(duì)這些真的做過(guò)相應(yīng)的清潔、消毒、相容性的驗(yàn)證呢。2.3.6 需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的冷藏、冷凍儲(chǔ)存設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲(chǔ)存溫度。冷藏、冷凍體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)配備符合其溫度要求的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備。這個(gè)，我們也不展開(kāi)說(shuō)了吧，GSP有要求，而且現(xiàn)在冷鏈管理指南也有明確要求了，我們都解讀過(guò)了，唯一需要強(qiáng)調(diào)的是，現(xiàn)在如果沒(méi)有著手做冷鏈，不打緊，但是至少冷庫(kù)的確認(rèn)得做了，且必須符合GSP要求，因?yàn)槟悴还苁亲誀I(yíng)還是第三方，這個(gè)都是

39、必須的，首先你的源頭得符合冷鏈要求對(duì)吧。2.4.1 研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。其實(shí)之前我們有說(shuō)過(guò)對(duì)吧，研發(fā)過(guò)程也要遵從醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)規(guī)定。那么對(duì)于研發(fā)來(lái)講都哪些方面需要遵從呢？嚴(yán)格意義上講所有的都要遵從，當(dāng)然因?yàn)椴簧婕颁N(xiāo)售、售后、不良反應(yīng)、退貨、投訴、召回等與銷(xiāo)售有關(guān)的法規(guī)條款。針對(duì)研制條件其實(shí)也要從，人、機(jī)、料、法、環(huán)說(shuō)起。對(duì)于人就是該有的培訓(xùn)要有，否則如何做相應(yīng)的工作呢？對(duì)于機(jī)器，“包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足研究所需”。如何滿(mǎn)足研發(fā)所需？以前有人這樣問(wèn)過(guò)，研發(fā)的儀器設(shè)備要不要校準(zhǔn)，研發(fā)的

40、設(shè)備要不確認(rèn)？我們能不能與QC公用設(shè)備？聽(tīng)到這些話(huà)，真的有時(shí)覺(jué)得很難理解。最重要的一環(huán)如果這個(gè)搞法的話(huà)，怎么能證明數(shù)據(jù)真實(shí)呢？2.4.1 研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。再次把這句話(huà)提出來(lái)吧，“好的產(chǎn)品是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的”。如果你的研發(fā)用的儀器和設(shè)備不經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，你的數(shù)據(jù)你敢用？如果你的儀器和設(shè)備沒(méi)確認(rèn)？你能得到你想要的結(jié)果，很簡(jiǎn)單的，能嗎？以前一直對(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)崇拜的不得了，覺(jué)得高大上，技術(shù)含量高，現(xiàn)在看來(lái)，讓人跌破眼鏡，拿著一個(gè)超級(jí)不確定的體系，誤差都無(wú)法估計(jì)，大談數(shù)據(jù)分析，你科學(xué)嗎？你嚴(yán)謹(jǐn)嗎？也許說(shuō)重了，但是這是現(xiàn)在的現(xiàn)狀。

41、研發(fā)大牛們，請(qǐng)你們牛氣的時(shí)候看看你們的管理，如果你真的做的體系到位了，那咱們才能站在一個(gè)水平線(xiàn)上來(lái)談數(shù)據(jù)分析，否則，以后別和QA人員談了，你們的數(shù)據(jù)在我們的眼里就是沙子。2.4.1 研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。那么，還有個(gè)問(wèn)題我沒(méi)有說(shuō)，你設(shè)備可以和質(zhì)量公用嗎？沒(méi)有人敢說(shuō)可以和不可以，但是從管理的角度來(lái)講，誰(shuí)來(lái)記錄，誰(shuí)來(lái)跟蹤，另外對(duì)于精密儀器來(lái)說(shuō)需要定職定位，且需要嚴(yán)格控制操作，這樣的東西來(lái)回挪來(lái)挪去的你能公用嗎？是節(jié)約成本了，但是管理上亂的可以，試問(wèn)這樣的管理，公司能走多遠(yuǎn)？最后說(shuō)回記錄，用了儀器、設(shè)備一定要記錄，其實(shí)所

42、有的工作都是為了追溯，你數(shù)據(jù)來(lái)自哪臺(tái)儀器，原始數(shù)據(jù)保存在哪里等等，這些在檢查時(shí)都可可能會(huì)涉及，尤其是FDA的檢查，數(shù)據(jù)是必查項(xiàng)目，而且是重中之重，如果被發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)造假，你就別玩了。2.4.2 研制過(guò)程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來(lái)源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。為什么定義主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來(lái)源？因?yàn)槭紫茸?cè)資料里要求這些對(duì)吧？尤其是主要原料、重要輔料。其廠商信息都要提供對(duì)吧。那么當(dāng)核查真實(shí)性時(shí)，是通過(guò)這些物料的追溯來(lái)進(jìn)行檢查的，該有的資質(zhì)一個(gè)都不能少。其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。呵呵，這個(gè)量的問(wèn)題大家好像很容易都能找到平衡的方法，但是真的是如記錄一樣，

43、那么使用了嗎？公司的成本在這方面消耗了多少呢？不知道看我們推送的文章里有沒(méi)有老板。有的話(huà)應(yīng)該好好反思了，如果這些記錄不記一方面是體考的問(wèn)題，一方面你的成本控制就等于沒(méi)控制，別以為財(cái)務(wù)進(jìn)出賬就能控制成本，你內(nèi)部非必要消耗你是否知曉，這些東西都是白花花的銀子啊。研發(fā)管理不好別沖別人殺氣了，老板們到底是誰(shuí)偷了你的奶酪呢？認(rèn)真管理，做好追溯你就會(huì)知道了。2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)/評(píng)價(jià)（包括預(yù)實(shí)驗(yàn)）研究、參考值研究等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷(xiāo)毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足從事研究所需要的數(shù)量。研發(fā)同志們，看到這些內(nèi)容了嗎？所有你要

44、輸出的資料對(duì)應(yīng)的原始記錄都要進(jìn)行保留，這些階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷(xiāo)毀情況都要記錄在案啊。檢查時(shí)你們是被檢查的主體，而不是你做完了東西就行的。如果你們認(rèn)為只要出來(lái)東西，其它都不管，那是不負(fù)責(zé)任的表現(xiàn)，且體系也不允許你這樣做。樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足從事研究所需要的數(shù)量。這個(gè)要求體外的人員要注意，你的產(chǎn)品試制量要充分考量檢測(cè)的要求、工藝驗(yàn)證要求、工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究的要求。同時(shí)你還要進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床、或者其它的檢測(cè)要求對(duì)吧，那樣的樣品的批次的劃定、批量的劃定就都得滿(mǎn)足樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足從事研究所需要的數(shù)量。2.5.1 外購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用

45、血液的采購(gòu)應(yīng)滿(mǎn)足可追溯要求。應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或提供機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對(duì)其來(lái)源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。法規(guī)這么強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液。就是告訴大家，這些都是要控制的，大家經(jīng)常對(duì)物料進(jìn)行控制的很好，但是對(duì)于檢測(cè)用的這些東西管理很不到位。資質(zhì)要求是第一位的。且要納入供應(yīng)商管理范疇。另外一點(diǎn)真的是比較頭疼的問(wèn)題，國(guó)家允許你買(mǎi)牛、馬、羊等的血。但是國(guó)家可不允許用買(mǎi)賣(mài)人血啊。不說(shuō)了，大家都懂的。應(yīng)當(dāng)對(duì)其來(lái)源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。這個(gè)要求是生物安全的最低保護(hù)要求了，

46、做就好了。2.6.1 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。壓縮空氣，又是一個(gè)大的設(shè)施。這個(gè)也是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，相應(yīng)的要求不一樣的，其選型、確認(rèn)、最后的壓縮空氣質(zhì)量要求也不一致。目前我們國(guó)家采用的壓縮空氣采標(biāo)來(lái)自ISO。但是對(duì)于壓縮空氣的分類(lèi)行業(yè)確沒(méi)有完全認(rèn)知，所以對(duì)應(yīng)的確認(rèn)也就達(dá)不到正規(guī)的程度，相應(yīng)的指示劑也參差不齊。我們下面簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)壓縮空氣的一些控制。壓縮空氣按其不同的用途分為無(wú)油、微油、有油壓縮空氣，對(duì)應(yīng)的直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣都要求采用無(wú)油壓縮空氣，設(shè)備動(dòng)力供應(yīng)采用含油壓縮空

47、氣。2.6.1 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。有油和無(wú)油是空壓機(jī)本身決定的，即有油空壓機(jī)和無(wú)油空壓機(jī)。因此選型時(shí)一定根據(jù)自己的需求選型，別你就是動(dòng)力供應(yīng)，直接套用這個(gè)條款來(lái)個(gè)無(wú)油的，那就麻煩了。造價(jià)不是一般的高啊。而且跟本沒(méi)那個(gè)必要。壓縮空氣要經(jīng)過(guò)凈化處理，通常在終端放置過(guò)濾器（除菌但不除油）。壓縮空氣的驗(yàn)證要結(jié)合你的工藝要求了，要是無(wú)油的要檢測(cè)是否含油、含水、微生物、懸浮粒子等指標(biāo)，要符合相應(yīng)的要求，標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)ISO壓縮空氣部分。且因?yàn)閴嚎s空氣是高壓的，檢測(cè)時(shí)要應(yīng)用減壓閥，所

48、以真的做這個(gè)確認(rèn)白花花的銀子就沒(méi)了。而且需要專(zhuān)業(yè)的驗(yàn)證知識(shí)，不是隨便糊弄就能成的。2.6.2 生產(chǎn)設(shè)備、容器具等應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。德大咨詢(xún)潔凈區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備和容器具首先表面應(yīng)當(dāng)時(shí)易于清潔沒(méi)有死角的，其次能耐腐蝕，耐受消毒劑。設(shè)備表面至少是304不銹鋼的，且表面的拋光度也要有要求，避免污染，且可以進(jìn)行在位清洗、消毒或滅菌、直接接觸產(chǎn)品的部分不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)。容器具的要求也類(lèi)似，不是玻璃的就是不銹鋼的或者是PVC塑料桶，且都能耐受高溫，可以進(jìn)行清洗、消毒、滅菌，不脫落纖維物、不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)。這些都要建立使用、清潔、消毒或滅菌的相應(yīng)SOP，并相應(yīng)的應(yīng)當(dāng)對(duì)清洗和消毒或滅菌進(jìn)行驗(yàn)證

49、。2.6.3 應(yīng)當(dāng)按照物料的性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類(lèi)存放管理，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件和期限。這里邊其實(shí)已經(jīng)說(shuō)了要求了，但是沒(méi)有明確，其實(shí)醫(yī)藥GMP就說(shuō)的很清楚了，不同性狀的肯定是固體、液體、氣態(tài)的要分開(kāi)存放對(duì)吧。物料的存放這個(gè)有常溫、陰涼、冷藏、冷凍的相關(guān)要求，具體的標(biāo)準(zhǔn)可以看藥典的通則里的里的要求。物料的碼放也要有相應(yīng)的要求的，比如說(shuō)離地、離墻、垛與垛、離頂、離燈、離空調(diào)、離風(fēng)機(jī)其實(shí)都要有要求的。物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的使用期限內(nèi)，按照先進(jìn)先出的原則使用。無(wú)規(guī)定使用期限的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲(chǔ)存期限。儲(chǔ)存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)儲(chǔ)存條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。物料的使用期限這個(gè)醫(yī)藥G

50、MP也是有要求的。對(duì)于有有效期的應(yīng)按有效期來(lái)執(zhí)行，對(duì)于沒(méi)有效期要求的，就要制定一個(gè)有效期,這個(gè)有效期確實(shí)是不好界定,通常沒(méi)有有效期的物料都是化學(xué)原材料以及一些生物制品，對(duì)于化學(xué)原材料一般的有效期3-5年，所以企業(yè)自己可以通過(guò)供應(yīng)商要相應(yīng)的資料來(lái)指導(dǎo)自己定有效期，等積累了一定數(shù)據(jù)再對(duì)有效期進(jìn)行更細(xì)，也可以自己做加速來(lái)做一個(gè)差不多的有效期出來(lái)，加速穩(wěn)定性的相關(guān)溫度藥典有明確規(guī)定。對(duì)于生物制品一般都是1年左右的，因?yàn)樯镏破废鄬?duì)不穩(wěn)定，但也不是絕對(duì)的。沒(méi)有有效期的只要到期就要復(fù)驗(yàn)，合格后方可繼續(xù)使用，對(duì)于有有效期的，就不要再?gòu)?fù)驗(yàn)了，即使合格，也是不能使用的。2.6.4 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的物品應(yīng)當(dāng)按程

51、序進(jìn)行凈化處理。物流通常用什么呢，物流通道，傳遞窗對(duì)吧。物流通道是脫外包間去外包，然或消毒，放入緩沖間，在緩沖間內(nèi)紫外消毒、風(fēng)淋。傳遞窗通常傳遞時(shí)帶自?xún)艉妥贤獾膫鬟f窗，處理一樣的，脫去外包后放入傳遞窗開(kāi)紫外和自?xún)簟Ｗ饔脮r(shí)間我就不說(shuō)了，這個(gè)都是行業(yè)經(jīng)驗(yàn)了，但是都是驗(yàn)證得來(lái)的。2.6.5 在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)各類(lèi)物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、管路的狀態(tài)進(jìn)行識(shí)別和管理。生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)要寫(xiě)成管理文件，這樣便于管理，都有哪些呢？物料的標(biāo)識(shí)別、容器具的標(biāo)識(shí)、房間的標(biāo)標(biāo)識(shí)、儀器設(shè)備的標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)的、滅菌的、管道的、清場(chǎng)的等等。總之不要放過(guò)生產(chǎn)區(qū)所有物品，只要是東西都要進(jìn)行標(biāo)識(shí)

52、至少讓人家清楚你的這個(gè)物品名稱(chēng)，什么用途。2.6.6 應(yīng)當(dāng)對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋?zhuān)_認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。物料平衡其實(shí)反復(fù)說(shuō)了，很多人都是專(zhuān)家級(jí)別的，我這就說(shuō)基本要求，物料平衡有幾種，標(biāo)簽這種管理最嚴(yán)格要做到100分百物料平衡，否則就會(huì)有混淆的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)吧。產(chǎn)品生產(chǎn)用的關(guān)鍵物料的物料平衡，以及產(chǎn)成品的物料平衡最開(kāi)始時(shí)根據(jù)工藝驗(yàn)證來(lái)的，連續(xù)三批地工藝的驗(yàn)證后，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，然后指定95%置信區(qū)間，這個(gè)時(shí)候的是一個(gè)最原始的，然后通過(guò)多批的至少30批數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后得到一個(gè)合理的物料平衡區(qū)間。物料平衡是為了保證不混淆和差錯(cuò)，一旦物

53、料不平衡就會(huì)有可能投錯(cuò)料，也可能是生產(chǎn)過(guò)程工藝出現(xiàn)異常，不管怎樣，大家要正確理解，不能為了平衡而平衡，就拿標(biāo)簽來(lái)說(shuō)，如果你沒(méi)有確認(rèn)過(guò)廠家給你的10000枚標(biāo)簽一卷的話(huà)，標(biāo)簽會(huì)多幾百枚，這時(shí)你做平衡按10000對(duì)10000肯定是不對(duì)的，所以正確的做法是用標(biāo)簽機(jī)器正反倒一遍。這個(gè)才能確切知道每卷的數(shù)量。2.6.7 應(yīng)當(dāng)制定批號(hào)管理制度，對(duì)主要物料、中間品和成品按規(guī)定進(jìn)行批號(hào)管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號(hào)不同時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，在每個(gè)組分的容器上均標(biāo)明各自的批號(hào)和有效期。整個(gè)試劑盒的有效期應(yīng)當(dāng)以最先到有效期的組分的效期為準(zhǔn)。批號(hào)管理,涉及到不光是產(chǎn)品,對(duì)應(yīng)

54、的物料、中間品要有；另外其實(shí)配制的溶液，消毒液也要有批號(hào)要求的，產(chǎn)品就更不用說(shuō)了。產(chǎn)品的要求真的有太多說(shuō)的了，但是我就不展開(kāi)了，怎么分批我覺(jué)得體外可以借鑒藥典上的分批規(guī)定，另外結(jié)合醫(yī)藥GMP就好了。這樣對(duì)于有滅菌要求的、對(duì)于用不同灌裝機(jī)的，對(duì)于一批半成品做成多批成品的，多批生產(chǎn)最后一次滅菌的，這些怎么分批就都有交代了。亞批該怎怎么設(shè)定也都有說(shuō)法了。試劑盒的有效期這個(gè)沒(méi)什么說(shuō)的了吧，最近原則，畢竟你這個(gè)是配套使用的吧，當(dāng)然哪個(gè)最先到期試劑盒效期就是哪個(gè)了。2.6.8 不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止混淆的措施。這里說(shuō)

55、的產(chǎn)品生產(chǎn)是指所有生產(chǎn)，但是一般說(shuō)可以同時(shí)生產(chǎn)的僅僅只包裝，比如不同產(chǎn)品的配制，肯定是先配制完一個(gè)產(chǎn)品，再配制另一個(gè)產(chǎn)品，不能在同一房間內(nèi)進(jìn)行兩個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)，因?yàn)檫@樣的風(fēng)險(xiǎn)太大，很容易混淆，有效隔離的定義如果應(yīng)用到這樣的生產(chǎn)就是指在不同的房間了，沒(méi)什么好說(shuō)的。包裝這個(gè)說(shuō)有效隔離其實(shí)是硬隔斷，而且其實(shí)要有一定的高度，來(lái)避免因?yàn)檐浉魯嗷蛘吒叨炔粔?，人為操作失誤造成的混淆。畢竟包裝的種類(lèi)一多，就很容出現(xiàn)混淆的，所以包裝清場(chǎng)的要求要非常嚴(yán)格，物料平衡要做到100%，這樣才不會(huì)混淆和差錯(cuò)。2.6.9 應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對(duì)潔凈室（區(qū)）進(jìn)行清潔處理和消毒，并做好記錄。所用的消毒劑或

56、消毒方法不得對(duì)設(shè)備、容器具、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。又一個(gè)文件要注意啊，衛(wèi)生管理文件。都規(guī)定哪些內(nèi)容呢？肯定是人員衛(wèi)生要求、潔凈衛(wèi)生要求，潔凈區(qū)怎樣清潔和消毒、容器具怎樣進(jìn)行清潔和消毒、設(shè)備、容器具、清潔用具、物料和產(chǎn)品如何進(jìn)行清潔和消毒。且清潔劑和消毒劑選擇、清潔的程序，等等。這些都要有規(guī)定，這個(gè)可以是一個(gè)文件，也可以是一系列文件。呵呵，不污染指什么啊，就是不易殘留唄，如果有殘留，且不可接受就會(huì)污染產(chǎn)品對(duì)吧。所以清潔也好、消毒也好要測(cè)定殘留，也就是說(shuō)要進(jìn)行清潔效果驗(yàn)證。這個(gè)也不是一個(gè)省事情的活，需要專(zhuān)業(yè)技能和銀子。類(lèi)似這樣的驗(yàn)證都能真正意義的保證你的產(chǎn)品

57、不受污染，否則，風(fēng)險(xiǎn)自付。2.6.10 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、清洗劑均不得對(duì)產(chǎn)品造成污染。生產(chǎn)用設(shè)備的潤(rùn)滑劑、清洗劑不對(duì)產(chǎn)品造成污染，這個(gè)肯定是選用高級(jí)貨了，還是多向醫(yī)藥的請(qǐng)教請(qǐng)教買(mǎi)什么牌子的吧，然后就潤(rùn)滑時(shí)、清洗時(shí)要嚴(yán)格按要求來(lái)就對(duì)了。清洗后也要測(cè)定殘留哦。2.6.11 應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場(chǎng)，確認(rèn)合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場(chǎng)記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專(zhuān)用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。清場(chǎng)管理這個(gè)還要多說(shuō)嗎？一定要有一個(gè)專(zhuān)門(mén)的規(guī)程規(guī)定該怎么清潔不同的東西，然后按規(guī)程來(lái)一個(gè)一個(gè)的做就行了，做完后記得每做一個(gè)確認(rèn)一下，在清潔

58、記錄中打個(gè)對(duì)號(hào)，切記了，這個(gè)對(duì)號(hào)是你真的做了，別圖省事，直接全打上了，然后現(xiàn)場(chǎng)該什么樣還什么樣。清場(chǎng)要做到所有與上批產(chǎn)品有關(guān)的東西全部清離操作現(xiàn)場(chǎng)，沒(méi)有遺留。清場(chǎng)要有清場(chǎng)記錄，清場(chǎng)合格證正負(fù)本的用法我就不說(shuō)了，這個(gè)要再不知道就只好從頭學(xué)了。2.6.11 應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場(chǎng)，確認(rèn)合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場(chǎng)記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專(zhuān)用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理?！跋嚓P(guān)的配制和分裝器具必須專(zhuān)用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。”這個(gè)群里有很多人死理解條款，如果使用配比罐的，是可以共用一個(gè)配比罐的，但是前提是自己要充分做

59、好清潔驗(yàn)證的工作，否則你是無(wú)法共用的。對(duì)于分裝的用的就按這個(gè)條款執(zhí)行就好了，畢竟管路成本沒(méi)有多少的，而且管理的清潔驗(yàn)證要是做起來(lái)要復(fù)雜的多。這樣你做清潔驗(yàn)證就只需要擔(dān)心殘留，而不是交叉污染了。2.6.12 應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件，應(yīng)當(dāng)規(guī)定可追溯的范圍、程度、標(biāo)識(shí)和記錄。記錄應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)過(guò)程所用的原材料、生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等內(nèi)容。我們可不可以這樣理解。其實(shí)所謂的追溯性就是當(dāng)我想知道一個(gè)產(chǎn)品怎么樣時(shí)，通過(guò)一個(gè)固定的編號(hào)能夠調(diào)動(dòng)系統(tǒng)內(nèi)所有與這個(gè)編號(hào)有關(guān)的資源，進(jìn)行匯總后，能夠達(dá)到我要追溯的目的。這個(gè)程序其實(shí)就是一個(gè)系統(tǒng)，通過(guò)這個(gè)系統(tǒng)，我們能夠很快響應(yīng)，有組織的、有計(jì)劃的、

60、有順序的、有針對(duì)的來(lái)進(jìn)行追溯。通常追溯靠什么，批號(hào)，標(biāo)識(shí)。對(duì)吧，而且必須是唯一的。否則無(wú)法追溯。那么范圍多廣、程度多深，一個(gè)要看事情的嚴(yán)重程度、一個(gè)要看你的體系建立時(shí)，記錄之間的相互索引，以及檔案管理的程度對(duì)吧。記錄通常是信息的載體，如果你有強(qiáng)大的ERP你也不需要記錄，相應(yīng)信息都在系統(tǒng)里，對(duì)吧。對(duì)于記錄而言，原材料、生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境這些都是最基本信息了，更深層次的，是你使用到的容器具、滅菌用具的清洗和滅菌記錄，相應(yīng)的交接記錄，使用記錄等等都是需要進(jìn)行編號(hào)和歸檔的，便于以后追溯時(shí)進(jìn)行相關(guān)的索引。想了半天，一直覺(jué)得醫(yī)療GMP沒(méi)有提及偏差這個(gè)概念，我想用在這里最不為過(guò)，你如果想