化療輔助用藥規(guī)范

1、關(guān)于化療輔助用藥規(guī)范第一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過敏及其它的不良反應(yīng)第二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月化療不良反應(yīng)的結(jié)果長(zhǎng)期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命第三張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月化療輔助用藥的研制開發(fā)預(yù)防和治療化療的不良反應(yīng)對(duì)化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響安全，不增加病人的損害使用方便價(jià)格低廉目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對(duì)較小，僅作用于不良反應(yīng)的某一特定方面第四張，PPT共八十八頁

2、，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3 受體拮抗劑 第五張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月化療惡心嘔吐的危害患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重 虛弱、精神擾郁 無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療醫(yī)生:被迫減少化療的劑量和頻次 不易取得患者的合作 惡心嘔吐嚴(yán)重時(shí)被迫更改治療方案家屬:增加患者家屬的負(fù)擔(dān) 加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 增加護(hù)理和請(qǐng)洗的工作量第六張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月癌癥患者對(duì)治療不良反應(yīng)嚴(yán)重性順序(評(píng)分)不良反應(yīng) 順序(評(píng)分) 不良反應(yīng) 順序(評(píng)分)嘔吐 1(168) 持續(xù)疲勞 8(47)惡心 2(156) 失眠 9(40)脫發(fā) 3(108) 影響家庭/伴侶 10(39)顧慮將化療

3、 4 (96) 影響工作/家務(wù) 11(34)在門診化療 5 (54) 焦慮/緊張 12(29)需接受注射 6 (53) 擾郁 13(26)呼吸短促 7(49) 體重下降 13(26)引自Coates, et al:Eur Cancer 1983,19:203-208第七張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月抗癌細(xì)胞毒藥物致吐的強(qiáng)度輕度 VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA(10%)輕-中度 MTX100mg 5-FU/=1000mg ADM/=20mg(10-30%) Ara-c20mg BLM VP-16 MEL中度 CTX1000mg Ara-C202250mg VLB

4、VM-26 L-ASP CCY MMC中-高度 DDP75mg/m2 DTIC/=500mg CTX=1000mg(60-90%) Ara-C2501000mg BCNU200mg CCNU/=75mgt MTX250mg PCZ高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg(90%) Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg第八張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月常用抗癌藥致吐的持續(xù)時(shí)間 藥物 持續(xù)時(shí)間 DDP 172h DTIC 112h HN2 0.536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h PCZ 8

5、24h MMC 172h ACD 1224h 亞硝脲類 224h第九張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月化療致惡心嘔吐的主要因素抗癌藥的致吐性及劑量性別，女性多見嗜酒，酗酒者輕以往化療史，首程化療者易控制精神因素，焦慮擾郁者多見第十張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月惡心嘔吐的過程及類型三期惡心 ( Nausea )干嘔 ( Retching and Vomiting )嘔吐后期 ( Post-Vomiting )類型急性嘔吐 ( Acute Vomiting)：24小時(shí)內(nèi)遲發(fā)性嘔吐 ( Delayed Vomiting )：化療后26天預(yù)期性嘔吐 (Anticipatory Vo

6、miting)：尚未化療，化療前引起的條件反射第十一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月遲發(fā)性嘔吐 化療后24小時(shí)以后發(fā)生，往往持續(xù)24天，高峰期大約在4872小時(shí)，可能有2093%出現(xiàn)。 最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物：DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見到。第十二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)期性嘔吐以往經(jīng)歷過多個(gè)療程的化療，尤其有過嚴(yán)重嘔吐及。多由條件反射引起。條件刺激：光線、味道、聲音、護(hù)士的衣著顏色。可能有長(zhǎng)期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。發(fā)生率7080%。第十三張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月止吐藥物的主要類型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(

7、胃復(fù)安、Metoclopramide)丁酰苯類：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：?jiǎn)岫∵?Domperidol)吩噻嗪類：氯丙嗪(Chlorpromazine)皮質(zhì)固醇類：地塞米松(Dexamethasone)、甲基強(qiáng)的松(Methylpredinsolene)苯駢二氮卓類：氯羥去甲安定(Lorazepam)第十四張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Metoclopramide(胃復(fù)安)化療止吐給藥劑量和方法多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑輕度嘔吐：20-30mg iv 化療前，然后每2-4小時(shí)1-3mg/kg po嚴(yán)重嘔吐：1-3mg/kg iv 15分鐘，每2-3小時(shí)

8、1次?；熐?0分鐘開始，然后持續(xù)注射0.4mg/kg/h至12小時(shí)后，每2-4小時(shí)口服1-3mg/kg副作用：鎮(zhèn)靜狀態(tài)(30%)、腹瀉(15-30%)、錐體外系反應(yīng)(20%)，兒童發(fā)生率更高第十五張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月多巴胺受體拮抗劑有其它中樞性作用(廣泛CNS作用)副作用：低血壓、鎮(zhèn)靜、焦慮不安、錐體外系反應(yīng)(Extrapyramidal Reactions)表現(xiàn)為舌頭在口內(nèi)擺動(dòng)、牙磨動(dòng)、頜緊鎖、坐立不安、肢體不自主擺動(dòng)(靜坐不能)、控制眼球活動(dòng)肌肉痙攣(眼球轉(zhuǎn)動(dòng)性危像)、頸部肌肉痙攣(斜頸、頸扭傷)、肌張力障礙(運(yùn)動(dòng)嚴(yán)重紊亂)第十六張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022

9、年6月細(xì)胞毒藥物致吐的神經(jīng)生理學(xué) 細(xì)胞毒藥物 腸道粘膜嗜鉻細(xì)胞損傷釋放5-HT 刺激傳入迷走神經(jīng)5-HT3受體 并可直接刺激或通過化學(xué)感受器觸發(fā)帶 (CTZ)的5-TH3受體 興奮延髓后區(qū)嘔吐中樞(VC) 呼吸肌及腹部肌肉收縮嘔吐反射第十七張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月化療腸細(xì)胞受損傷5HT釋放肝門靜脈（5HT3受體）迷走神經(jīng)（5HT3受體） CTZ嘔吐中樞嘔吐外周中樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用位點(diǎn)第十八張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑止吐機(jī)理5-HT3受體拮抗劑高選擇的與5-HT3受體相結(jié)合5-TH3受體拮抗劑不與5-HT1、5-HT2、多巴胺D

10、1、D2型受體、毒覃鹼受體及組織胺H1 受體均無結(jié)合第十九張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑 藥名 商品名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Batanopride Zacopride Azasetron Serotone Ramosetron Nasea第二十張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ondansetrpn(Zofran、樞復(fù)寧)第一個(gè)單獨(dú)作用于5-HT3受體的高選擇性拮抗劑對(duì)含DDP或不含DDP化療的止吐作用優(yōu)于大劑量胃復(fù)安(74%:54%)對(duì)放療引起的嘔吐有高效作

11、用(100%)耐受性好，不引起錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)：頭痛(6%)、便秘(2%)第二十一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ondansetron與 Metoclopramide對(duì)急性嘔吐有效率(CR+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值DDP 73 41 0.001非DDP 74 54 0.001放療 100 70 0.001第二十二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ondansetron 與Metoclopramide對(duì)遲發(fā)性嘔吐的有效率(%) Ondansetron Metoclopramide P值DDP 53 59 0.48

12、5非DDP 83 66 0.001放療 92 79 5小時(shí)每日1次0.3mg iv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服不良反應(yīng)：頭痛、頭重、腹瀉、身體熱感、舌麻、肝酶升高無錐體外系反應(yīng)(日本出之內(nèi))第三十一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT-3受體拮抗劑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(健康志愿者)參數(shù) Zofran Kytril NovobanCmax 102-107ng/ml 57-64.3ng/ml 82ng/ml(劑量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (10mg iv) 24.1-52.4ng/ml 3.6ng/ml (8mg PO) (

13、1mg PO)CL 0.26-0.38L/h/kg 0.44-0.79L/h/kg 0.96L/h/kg(劑量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (主要代謝物) 0.25-0.40L/h/kg 0.41L/h/kg 0.2L/h/kg (8mg PO) (1mg PO) (較少代謝物)T1/2 3.1-6.2小時(shí) 6.2小時(shí) 7-9小時(shí) (8mg PO) (1mg PO) (主要代謝物)第三十二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力參數(shù)(癌癥患者)參數(shù) Zofran Kytril Novoban口服生物利用度 56% 無報(bào)道 52-66

14、%蛋白結(jié)合率 70-76% 65% 59-71%尿中排出原形藥物 5% 12% 21-39%老人中CL下降 是 是 否肝功不良CL下降 是 是 是腎功不良CL下降 無報(bào)道 否 是第三十三張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(癌癥患者)參數(shù) Zofran Kytril NovobanCL 無報(bào)道 0.38L/h/kg 無報(bào)道(劑量) (40ug/kg iv) 0.52L/h/kg (1mg bid po)T1/2 無報(bào)道 9.0小時(shí) 無報(bào)道(劑量) (40ug/kg iv)第三十四張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Novoban Zofran K

15、ytril比較化學(xué)結(jié) 吲哚環(huán) 吲哚并 異吲唑 與5-HT主環(huán)構(gòu)特點(diǎn) 吡喃環(huán) 環(huán) 結(jié)構(gòu)相同5-HT3受 8.81 8.07 8.42 親和力強(qiáng)體親和力分布容積 554 140 234 分布容積大消除半 8-12h 3h 3.9-8h 半衰期長(zhǎng)衰期給藥次數(shù) 1/日 3-4/日 1/日 給藥次數(shù)少第三十五張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑對(duì)急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效 急性嘔吐 遲發(fā)性嘔吐有效率(%) 8090 50第三十六張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體拮抗劑對(duì)中-重度致嘔性化療止吐的療效5-HT3受體拮抗劑 完全控制率(%) 中度致嘔性 重度致嘔

16、性 化療藥 化療藥Zofran 5089 4658Kytril 5076 4670Novoban 75+/- 4773Dolasetron 4483 4857第三十七張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5-HT3受體+地塞米松止吐有效率：Zofran 64% Zofran+DXM 91% (p5次嘔吐)一次嘔吐：24小時(shí)內(nèi)1次嘔吐或5分鐘內(nèi)1-5次干嘔第四十張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月止吐治療原則對(duì)輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠?qū)χ囟戎峦禄騎BI，需聯(lián)合使用止吐藥物聯(lián)合用藥時(shí)考慮不同作用方式的藥物選擇止吐藥物時(shí)應(yīng)考慮病人的年齡及對(duì)此藥物的接受能力止吐藥物應(yīng)在化、放

17、療前合適時(shí)間預(yù)防性使用5-HT3受體拮抗劑對(duì)遲發(fā)性嘔吐(DV)也有效，DV對(duì)病人影響較小，不需專門考慮第四十一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月造血細(xì)胞集落刺激因子 (CSFS)第四十二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月CSFS生物學(xué)功能及藥理作用造血系統(tǒng)中細(xì)胞成熟、分化的重要調(diào)控因子作用于造血細(xì)胞的糖蛋白，與特殊的細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激細(xì)胞增殖、促進(jìn)其分化終未細(xì)胞功能活化G-CSF、GM-CSF用于腫瘤化療中預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞的減少第四十三張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G-CSF、GM-CSF作用特異性的作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞(CFU-GM)促進(jìn)其增殖分

18、化，增加中性粒細(xì)胞的數(shù)量作用于成熟的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其從骨髓向外周釋放增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的游走、吞噬和殺菌功能GM-CSF還有增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力第四十四張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G-CSF、GM-CSF臨床應(yīng)用預(yù)防常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少為一級(jí)預(yù)防，對(duì)于初次化療者不應(yīng)作為常規(guī)給藥。經(jīng)歷過化療而致的發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期化療 預(yù)防性的應(yīng)用為二級(jí)預(yù)防。治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少嚴(yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥第四十五張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G-CSF、GM-CSF的臨床應(yīng)用增加藥物

19、劑量和/或縮短化療間隔時(shí)間提高劑量強(qiáng)度。骨髓(外周血細(xì)胞)移植，移植后骨髓造血功能的恢復(fù)，移植前的動(dòng)員。髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導(dǎo)治療后及MDS但不宜長(zhǎng)期使用。第四十六張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G-CSF、GM-CSF不良反應(yīng)骨痛 發(fā)生率1539%，與劑量相關(guān)。發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。第四十七張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月G-CSF、GM-CSF的用法推薦劑量：2.55g/kg/d 皮下或靜脈注射用藥時(shí)間：化療結(jié)策后2472小時(shí)開始應(yīng)用，持續(xù)用致中性粒細(xì)

20、胞最低點(diǎn)過后計(jì)數(shù)10 x 109為止。 G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時(shí)應(yīng)用。第四十八張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月CSFS的臨床研究以腫瘤療效 (RR、ST、TTP、QOL)及毒性和醫(yī)療費(fèi)用為目的。惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的相關(guān)研究。GM-CSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、 促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究。第四十九張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 氨磷訂 (Amifostine，Ethyol)第五十張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol作用機(jī)制 AKP活化Ethyol WR1605 脫磷酸化基團(tuán) (含游離巰基)W

21、R1605清除氧自由基、修復(fù)損傷的分子，并可與烷化劑、鉑類的活性基團(tuán)結(jié)合保護(hù)正常組織。腫瘤組織 PH低，AKP含量少活性低。游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可達(dá)到腫瘤組織的100倍。第五十一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol的臨床應(yīng)用減輕大劑量、多療程DDP化療行所致的腎毒性為本藥注冊(cè)的適應(yīng)癥。減輕血液學(xué)毒性尚有待證實(shí)。減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預(yù)防DDP和紫杉類藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。第五十二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol的不良反應(yīng)低血壓惡心、嘔吐、頭暈、熱感、輕度嗜睡、口腔金屬味偶有過敏、低血鈣第五十三張，

22、PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Ethyol用法劑量：910mg/m2 + NS 用法：患者臥床化療前30分鐘靜脈滴注 15分鐘，每35分鐘量一次血壓， 如出現(xiàn)明顯血壓下降需暫停輸注。 第五十四張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 雙 膦 酸 鹽第五十五張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率 乳腺癌 65-75% 前列腺癌 65-75% 甲狀腺癌 60% 宮頸癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌 30-40% 腎癌 20-25%第五十六張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，除原發(fā)的MM外，多為實(shí)

23、體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過破壞骨表面準(zhǔn)備位點(diǎn)為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ)混合性骨轉(zhuǎn)移第五十七張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性 溶骨性骨質(zhì)破壞 疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II TNF腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織第五十八張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥頑固性疼痛功能障礙病理性骨折脊髓壓迫高鈣血癥第五十九張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽藥理作用 OH OH 雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以 (C) 一個(gè)碳原子取代中間的氧原子使O= P- O -P =O 其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分 羥基可

24、使鈣離子晶體和骨質(zhì)無機(jī) OH OH 監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使 不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力 焦磷酸鹽 不同第六十張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的藥理作用 雙膦酸鹽與骨有高度親合力 優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn) 骨形成或吸收加速部位 沉積 骨表面 破骨細(xì)胞攝取 抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞第六十一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的藥理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞活性 第六十二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月不同類型的雙膦酸鹽通用名 專用名 相對(duì)強(qiáng)度 目前狀況Etidronate Didronel 1 FDA-O (PO)Clo

25、dronate Bonefos 10 FDA-HC(氯膦酸鈉) (骨膦) 已完成III期臨床研究Tiludronate Skelid 10 FDA-OPamidronate Aredia 100 FDA-B&MM(IV(帕米膦酸鈉) (阿可達(dá)) FDA-HC(IV)Alcdronate Fosamax 1000 FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉) (固邦)Ibandronate Bondronat 10000 已完成III期臨床研究 (邦助力)Zolcdronate (擇泰) 100000 已完成III朝臨床研究第六十三張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)臨

26、床研究 (n=382)結(jié)果 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值 90mg iv 1/月 x 12出現(xiàn)第一次并發(fā)癥 中位時(shí)間 13.1月 7.0月 0.005發(fā)生并發(fā)癥患者比例 43% 56% 0.008疼痛程度改變 0.046體力狀態(tài)評(píng)分 0.027引自 N Engl J Med,1996,335:1785-1791第六十四張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究作者 藥物 病例數(shù) 結(jié)果 P值Kanis 骨膦 133 骨M病例數(shù)少于 對(duì)照組(15/19 ) 無差異Van Holtcn- 帕米膦酸 124 第一次影像學(xué)出現(xiàn)Vcrzantvoort 二鈉

27、 骨M的時(shí)間和轉(zhuǎn)移數(shù)目， 二組無明顯差異第六十五張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用對(duì)總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥)有骨ECT異常，而無影像學(xué)確診骨破壞，無疼痛者不推薦應(yīng)用；對(duì)僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用輔助治療研究結(jié)果很不一致，不推薦使用可用于MM治療尚不能代替目前癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，三階梯止痛和局部放療第六十六張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的研究方向明確開始治療和停止治療的臨床指征用藥療程明確作為輔助治療在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移中的作用與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用第六十七張，PPT共八十八頁

28、，創(chuàng)作于2022年6月帕米膦酸鈉臨床研究(Hortobbagyl) 382例晚期溶骨性骨轉(zhuǎn)移乳腺癌 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值首次出現(xiàn)骨M并發(fā)癥中位時(shí)間90mg iv 1/月x12 13.1m 7.0m 0.005 90mg iv 1月x24 13.9m 7.0m 0.001骨M并發(fā)癥比例 43% 56% 0.008疼痛程度改善 0.046體力狀況評(píng)分改善 0.027第六十八張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月口服氯磷酸鈉臨床研究(Patterson) 氯磷酸鈉 安慰劑 P值 (1600mg po)高鈣血癥 28 52 0.01椎體骨折 84 124 0.025椎體變形 168 252 0

29、.001各種晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照第六十九張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月雙膦酸鹽的不良反應(yīng)體溫升高，流感樣癥狀一過性疼痛，一過性肌病、關(guān)節(jié)病胃腸道反應(yīng)腎功損害注射局部疼痛第七十張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 美 斯 鈉 ( Mesna )第七十一張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Mesna藥理作用尿路保護(hù)劑預(yù)防IFO、CTX的出血性膀胱炎 血漿中氧化 Mesna DimesnaMesna、Dimesna具有很強(qiáng)的親水性，尿路中濃度高 游離 Mesna 磺酸基團(tuán) 結(jié)合 結(jié)合丙烯醛 4-羥基-Oxazaphophorine代謝物磷酸異惡唑代謝物的解毒劑

30、第七十二張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Mesna臨床應(yīng)用不影響IFO、CTX的療效與IFO聯(lián)合應(yīng)用：分別在IFO用藥的0,4,8小時(shí)靜脈推注IFO劑量的20%。若IFO持續(xù)輸注，IFO前靜推20%，余40%持續(xù)輸注到IFO結(jié)束1224小時(shí)間與HD-CTX (1.03.0g/m2)聯(lián)合應(yīng)用：Mesna總劑量為CTX的40%，分別在CTX前、后3,6,9小時(shí)靜脈推注既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者 第七十三張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月白 介 素-11 (rhIL-11)第七十四張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月血小扳生長(zhǎng)因子促血小扳生長(zhǎng)素(TPO)干細(xì)胞因子(c-kit片段)白細(xì)胞介素1,3,6,11GM-CSF第七十五張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月IL-11生物學(xué)特性由原始骨髓基質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生刺激原始造血干細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟緩解骨髓抑制血小板減少，促進(jìn)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)1997年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名：Nemega第七十六張，PPT共八十八頁，創(chuàng)作于2022年6月rhIL