《高級免疫學(xué)》復(fù)習(xí)題教程文件

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。高級免疫學(xué)復(fù)習(xí)題-高級免疫學(xué)復(fù)習(xí)題名詞解釋Selectinfamilyanditsmember：選擇素家族，在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，炎癥發(fā)生，淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用的一類粘附分子。包括L-選擇素（CD62L）、P-選擇素（CD62P）、和E-選擇素（CD62E）三個成員。leukocytedifferentiationantigen(LDA)：不同譜系(lineage)細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記，稱為白細(xì)胞分化抗原,多為跨膜糖蛋白。Integrin：整合素

2、，是主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著形成整體的一類粘附分子。Clusterofdifferentiation(CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細(xì)胞分化抗原歸為一個分化群(CD),以代替分化抗原以往的命名。抗原決定簇（epitope）指在抗原分子中能與抗體或受體特性性結(jié)合的化學(xué)基團，又稱表位。被免疫細(xì)胞識別的靶結(jié)構(gòu)。也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。一般含有515個氨基酸?？梢苑譃闃?gòu)象表位和線性表位。超抗原（superantigen）某些細(xì)菌或者病毒產(chǎn)物具有強大刺激T或者B細(xì)胞活化的能力（5%-20%），稱為超抗原。作用特點：與TC

3、R，BCR結(jié)合抗原結(jié)合凹槽外的部位結(jié)合，非特異性刺激T，B細(xì)胞的克隆增殖。沒有MHC限制性。可以分為T細(xì)胞超抗原和B細(xì)胞超抗原。生物學(xué)意義：免疫激活，免疫抑制，以及誘導(dǎo)免疫耐受。新型疫苗（novelvaccine）人工主動免疫用的生物制劑，能誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的，來源于病原體的抗原性制劑如細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等統(tǒng)稱為疫苗。新型疫苗包括基因工程疫苗（重組抗原疫苗，重組載體疫苗，DNA疫苗，轉(zhuǎn)基因植物疫苗），合成肽疫苗，抗獨特型疫苗。合成肽疫苗：合成肽疫苗是一種僅含免疫決定簇組分的長度小于20個氨基酸的肽,即用人工方法按天然蛋白質(zhì)的氨基酸順序合成保護性短肽,與載體連接后加佐劑所制成的疫

4、苗。這種疫苗必須同時具有B細(xì)胞和T細(xì)胞表位。僅有B細(xì)胞表位不能或只能引起較低的免疫記憶，T細(xì)胞表位必須嚴(yán)格選擇來確保它們能被識別、加工提呈和誘導(dǎo)有效的免疫應(yīng)答。MHC；MHC多態(tài)性（MHCpolymorphism）MHC：主要組織相容性復(fù)合體，位于第6條染色體的基因簇，能夠編碼具有多態(tài)性的表面分子抗原，在同一種屬不同個體間能引起迅速排斥反應(yīng)。比如MHCI，MHCII。人白細(xì)胞抗原為HLA。MHC多態(tài)性：在一個隨機婚配的群體中，染色體上同一基因座位具有兩個以上等位基因，可能編碼兩種以上產(chǎn)物，且變異型在群體中基因頻率大于1%。是一個群體的概念。LMP：（lowmolecularweightpoly

5、peptide）位于MHC基因簇上的LMP2或7編碼蛋白酶體中的低分子量多肽，參與內(nèi)源性抗原的加工。佐劑（adjuvant）是一種非特異性免疫增強劑。當(dāng)于免疫原混合使用時，能夠增強免疫原的免疫反應(yīng)或改變免疫反應(yīng)的應(yīng)答類型。但是能被不良的副作用給阻礙，比如發(fā)燒，炎癥。共刺激分子:協(xié)同刺激分子是存在于APC表面，能與Th細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（激活活化第二信號）的分子。T細(xì)胞的完全活化需要共刺激分子的協(xié)同。例如CD28、CD40L等；CD3-TCR復(fù)合物：TCR是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價鍵與CD3結(jié)合，形成CD3-TCR復(fù)合物。TCR特異性識別APC或者靶細(xì)胞表

6、面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，產(chǎn)生活化信號；CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。CD3-TCR復(fù)合物是T細(xì)胞的特有標(biāo)志。Tfh：是濾泡狀B細(xì)胞輔助T細(xì)胞，該輔助T細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生針對TD-Ag的抗體；Treg：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞根據(jù)其被誘導(dǎo)場所不同，可分為自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們的表型特征為CD4+CD25+Foxp3+,通過細(xì)胞直接接觸和分泌具有抑制作用的細(xì)胞因子來發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。Th17：是輔助T細(xì)胞，通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。Ig基因的體細(xì)胞高頻突變：部位：發(fā)生在次級淋巴濾泡的生發(fā)中心。條件：需要Ag誘導(dǎo)和T細(xì)胞輔助。特點：突變頻率高；只發(fā)生

7、于重排過的IgV基因；突變的類型主要是點突變，偶見缺失和插入等方式；突變是逐步引入且會積累。意義：形成抗體多樣性的機制之一。再經(jīng)抗原選擇達(dá)到親和力成熟。Ig親和力成熟：初次免疫或免疫早期，機體主要產(chǎn)生低親和力抗體。隨著免疫次數(shù)增加到后期，機體產(chǎn)生大量高親和力抗體。這種現(xiàn)象稱為親和力成熟，它與B細(xì)胞的體細(xì)胞突變、抗原選擇以及高親和力細(xì)胞優(yōu)勢增殖有關(guān)?？乖荏w編輯：識別自身抗原的B細(xì)胞在周圍淋巴器官的淋巴濾泡生發(fā)中心發(fā)生IgV(D)J基因的二次重排，有助于清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞。APC：即抗原提呈細(xì)胞，是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機體的免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)

8、中起重要作用?？乖岢剩篈PC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細(xì)胞的全過程。DC：即樹突狀細(xì)胞。是目前所知的功能最強的抗原提呈細(xì)胞，因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。其特點是能夠直接刺激初始T細(xì)胞增殖，而M和B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞，因此，DC是免疫應(yīng)答反應(yīng)的始動者，也是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。Cytokine即細(xì)胞因子，是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。CSF即集

9、落刺激因子，是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。Chemokine即趨化因子，是一類由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的、結(jié)構(gòu)相似、相對分子質(zhì)量約810k的小分子多肽、控制細(xì)胞定向遷移的細(xì)胞因子。具有趨化作用，參與天然免疫、參與獲得性免疫及其他功能（調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞和血細(xì)胞前體的遷移和歸巢，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞發(fā)育中淋巴細(xì)胞的遷移和歸巢，調(diào)節(jié)血細(xì)胞發(fā)育）。中樞免疫耐受（陰性選擇）：是指在胚胎期及出生后T與B細(xì)胞發(fā)育的過程中，遇自身抗原所形成的耐受。FoxP3FoxP3+isthetranscriptionfactorthatprogramthedevelopmentofTregsA

10、IRE（免疫耐受）AIRE(autoimmuneregulator):transcriptionfactorthatenablesectopicexpressioninthethymusofgenesusuallyconsideredtissue-specificAIRE的缺失不但造成了自身抗原在胸腺的表達(dá)缺失，陰性選擇過程的缺失更是導(dǎo)致了自身免疫性疾病。人群中有一個疾病稱之為APECED.是由于AIRE的突變引起。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞同14IPEXI:Immunedeficiency/dysregulationP:PolyendocrinopathyE:Enteropathy(OftenhaveAb

11、againstgutepithelium)X:X-linkedinheritanceAPECEDAPECED,alsoknownasautoimmunepolyendocrinesyndrome（自體免疫多內(nèi)分泌癥候群）-type1(APS-1),isapolyglandular(多腺的)disorderthatclassicallymanifestsasspontaneousautoimmunityagainsttheparathyroid（甲狀旁腺）and/oradrenalglands（腎上腺）,and/orbyamucocutaneouscandidiasisinfection（黏膜與

12、皮膚的念珠菌感染）.Othercommonailments（疾?。﹊ncludeautoimmuneformsofprematureovarianfailure（卵巢功能早衰）,hepatitis（肝炎）,anemia（貧血）,diabetes（糖尿病）,alopecia（禿頭癥）,andvitiligo（白癜風(fēng)）.ALPS（自體免疫淋巴增生癥）它是淋巴組織異常增生的一種形式，是因為FAS/FASL基因突變導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡障礙而引起的稀有疾病，特點為非惡性的淋巴組織增生、肝脾腫大、自身免疫癥狀以及霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤風(fēng)險增高。SOCS(免疫調(diào)節(jié))Suppressorofcytokine

13、signaling細(xì)胞因子信號抑制物，SOCS系統(tǒng)介導(dǎo)了JAK/STAT信號通路系統(tǒng)的負(fù)調(diào)節(jié)。SOCS由至少8種成分組成，即SOCS1-7和CIS，最近幾年知道其具有ubiquitinligase(泛素連接酶)，能特異性催化JAK的泛素化。ITIMimmunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif即免疫受體酪氨酸抑制基序，基本組成是：I(異亮)/V(纈)XY(酪)XXL(亮)，其酪氨酸被磷酸化后，可招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)，并使之活化，PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路即被截斷Immunoregulation免疫調(diào)節(jié)，免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子之間，以及

14、與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用，使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃剑R別和清除抗原，對自身成分產(chǎn)生免疫耐受，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。包括三個方面：分子水平，細(xì)胞水平，整體和群體水平。inhibitoryreceptor抑制性受體，胞內(nèi)段含免疫受體酪氨酸抑制模體的一類受體分子。如T細(xì)胞表面的CTLA-4和CTLA-1、NK細(xì)胞表面的KIR、B細(xì)胞表面的CD22和FcRII-B等，它們啟動的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可抑制免疫細(xì)胞激活。問答題：簡述下列CD分子的功能（CD3,CD4,CD8,CD28,CD79a/CD79b）CD3,與TCR組成TCR/CD3復(fù)合物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，CD

15、3由、和五種鏈形成的6條鏈組成,胞漿區(qū)有ITAM,其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有關(guān)酶，轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR-CD3介導(dǎo)的活化信號途徑。CD4，與MHC-分子b2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，穩(wěn)定T細(xì)胞和APC之間的相互作用(粘附作用)，參與TCR-CD3信號傳導(dǎo)，CD4分子還是HIV囊膜糖蛋白gp120的受體。CD8，與MHC-分子a3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，穩(wěn)定T細(xì)胞和靶細(xì)胞之間的相互作用(粘附作用)。參與TCR-CD3信號傳導(dǎo)。CD28，表達(dá)于初始T細(xì)胞表面，可識別并結(jié)合APC表面的CD80/CD86(B7-1/B7-2),提供T細(xì)胞協(xié)同刺激信號，促使T細(xì)胞的活化。同時，可誘導(dǎo)T細(xì)胞CD152的表達(dá)。CD79和CD79，兩者通過

16、二硫鍵組成異源二聚體，表達(dá)于除漿細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記。與mIg以非共價鍵相連，組成BCR復(fù)合物，CD79和CD79與TCR-CD3復(fù)合體中CD3分子作用十分相似，其胞漿區(qū)的ITAM可結(jié)合B細(xì)胞內(nèi)信號分子中SH2結(jié)構(gòu)域，從而介導(dǎo)由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD152(CTLA-4)：存在于活化的CD4+和CD8+T細(xì)胞的表面，可識別與結(jié)合CD80/CD86（B7-1，B7-2），親和力要高于CD28與B7的50倍，抑制T細(xì)胞的活化，終結(jié)T細(xì)胞的應(yīng)答。CD80/B7-1：活化B細(xì)胞抗原，受配體結(jié)合如上，提供T細(xì)胞協(xié)同刺激或抑制信號；CD86/B7-2：受配體結(jié)合如上，提供T細(xì)

17、胞協(xié)同刺激或抑制信號；簡述何為CAM,主要包括哪幾個家族?其和CD的異同點是什么?CAM，粘附分子是一類介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸與結(jié)合的蛋白質(zhì)。主要包括整合素家族，選擇素家族，免疫球蛋白超家族，粘蛋白樣血管地址素，鈣粘素家族和其他一些尚未歸類的粘附分子。CAM和CD的異同：粘附分子與CD分子是根據(jù)不同角度命名的。粘附分子是以粘附功能來分類，其配體有膜分子、細(xì)胞外基質(zhì)、以及血清和體液中的可溶性因子和補體C3片段。CD分子范圍十分廣泛，其中包括了粘附分子組，因此大部分粘附分子已有CD編號，但也有部分粘附分子尚無CD編號。試述天然免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的區(qū)別和聯(lián)系。特點細(xì)胞分子天然免

18、疫快速反應(yīng)物理屏障（皮膚）急性期蛋白沒有記憶性吞噬細(xì)胞補體，細(xì)胞因子沒有特異性自然殺傷細(xì)胞蛋白，體液因子適應(yīng)性免疫反應(yīng)緩慢T細(xì)胞顆粒酶，穿孔素具有記憶性B細(xì)胞抗體具有特異性DC細(xì)胞因子聯(lián)系：巨噬細(xì)胞的抗原提呈作用將抗原提成給Tcell,同時分泌IL-12促進(jìn)Th0分化為Th1。Th1分泌IFN-r促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖與活化，增強NK的殺傷能力。Th1分泌IFN-r和IL-2促進(jìn)CTL活化和增殖，從而可以協(xié)同NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。何謂T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位？兩者有何區(qū)別？它們在疫苗研制中有何意義？概念：免疫應(yīng)答過程中，T細(xì)胞的TCR和B細(xì)胞的BCR識別的表位具有不同的特點，分別被稱為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞

19、表位。T細(xì)胞表位為線性結(jié)構(gòu)，位于分子的任意的部位。B細(xì)胞的表位主要是構(gòu)象表位，在抗原分子表面的為線性結(jié)構(gòu)。區(qū)別：受體APC，MHC特性位置T細(xì)胞表位TCR需要線性，短小肽段抗原分子任何位置B細(xì)胞表位BCR不需要構(gòu)象性，位于表面線狀決定基抗原的表面意義：有利于表位靶向的合成疫苗。把病原體上的T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位加在一起，制成合成疫苗。外包、細(xì)胞表位，核心為多聚賴氨酸。、細(xì)胞表位連接載體。MHC分子的生物學(xué)功能。=1*GB3作為抗原提呈分子，參與免疫反應(yīng)。經(jīng)典的MHCI,II分子通過提呈抗原肽激活T細(xì)胞。=2*GB3對T細(xì)胞的發(fā)育具有重大的作用陽性選擇：獲得MHC限制性。陰性選擇：清楚自身反應(yīng)的

20、T細(xì)胞。=3*GB3MHC多肽性使得不同個體對疾病的易感性不同和基因多態(tài)性。=4*GB3內(nèi)在固有免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。MHCIII基因編碼補體，參與補體反應(yīng)。非經(jīng)典的HLAI調(diào)節(jié)NK的活性。炎癥相關(guān)的基因起始控制炎癥。簡述MHC復(fù)合體中免疫功能相關(guān)基因及其作用。=1*GB3編碼血清補體的基因：MHCIII,C4B,C4A,Bf,C2=2*GB3抗原提呈相關(guān)基因：HLAI，IILMP編碼蛋白酶體中小分子多肽，參與內(nèi)源性抗原加工。TAP抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體，運輸內(nèi)源性抗原多肽。=3*GB3炎癥相關(guān)基因：TNF，HSP70。轉(zhuǎn)錄因子。=4*GB3非經(jīng)典I基因：HLA-E,F,G；抑制NK細(xì)胞活性，對病毒

21、逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受起作用。=5*GB3HLA-DM：DMADMB參與外源性提呈途徑。HLA-DO：對DM甲硫蛋白的負(fù)向調(diào)節(jié)，參與內(nèi)源性抗原提呈。T細(xì)胞活化的雙信號：TCR識別APC上抗原肽-MHC復(fù)合物，提供第一活化信號，如果沒有輔助刺激分子提供的第二活化信號，則導(dǎo)致T細(xì)胞無能。如APC上B7分子與T細(xì)胞上的CD28結(jié)合提供第二活化信號，則導(dǎo)致T細(xì)胞活化。試述T細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程。識別啟動：包括APC對抗原的攝取、處理、遞呈和淋巴細(xì)胞特異性識別抗原增殖分化：指T、B細(xì)胞識別抗原后傳遞活化信號，自身發(fā)生活化、增殖和分化效應(yīng)：引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)，效應(yīng)細(xì)胞

22、和效應(yīng)分子對靶細(xì)胞或靶分子的排異作用，引起組織的損傷作用（炎癥）和免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)場所：主要在外周免疫器官（淋巴結(jié)、脾臟）簡述Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答B(yǎng)CR識別并結(jié)合抗原，抗原抗體復(fù)合物內(nèi)化，抗原被加工成抗原肽后與MHCII類分子形成復(fù)合物，遞呈給Th細(xì)胞的TCR，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號。B細(xì)胞識別抗原后表達(dá)B7分子，與Th細(xì)胞表面的CD28結(jié)合提供T細(xì)胞活化的第二信號，活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號?；罨腡h細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子如IL-2，IL-4，IL-6等，誘導(dǎo)活化B細(xì)胞的分化和Ig的產(chǎn)生。試比較初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的抗

23、體產(chǎn)生規(guī)律機體產(chǎn)生抗體可分為四個階段，潛伏期，對數(shù)期，平臺期，下降期與初次免疫應(yīng)答比較，再次免疫應(yīng)答潛伏期短，大約為初次的一半，抗體濃度增加快，快速達(dá)到平臺期，平臺期高（優(yōu)勢可比初次高10倍以上），抗體維持時間更長，又發(fā)再次免疫應(yīng)答所需抗原劑量小，且主要產(chǎn)生高親和力的抗體IgG,而初次應(yīng)答主要產(chǎn)生低親和力的IgM。未成熟樹突狀細(xì)胞與成熟樹突狀細(xì)胞有何不同？未成熟DC成熟DCFc受體的表達(dá)+/+甘露糖受體的表達(dá)+/+MHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類分子的表達(dá)半衰期約10小時大于100小時細(xì)胞膜表面數(shù)目1067*106共刺激分子的表達(dá)/+抗原攝取、加工和處理的能力+/+抗原提呈

24、的能力/+遷移的傾向性炎癥組織外周淋巴組織主要功能攝取、加工和處理抗原提呈抗原抗原提呈的種類有哪些？根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過以下2種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理和提呈：=1*GB2*MERGEFORMATMHC=1*ROMAN*MERGEFORMATI類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）：通常病毒感染宿主細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞等產(chǎn)生的內(nèi)源性抗原被胞漿內(nèi)的蛋白酶體降解為多肽，多數(shù)為含有810個氨基酸殘基的短肽，被抗原肽轉(zhuǎn)運體（TAP）轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，與新組裝的MHC=1*ROMAN*MERGEFORMATI分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC=1*ROMAN*MERGEFORMATI類分子復(fù)合物，再經(jīng)高爾

25、基體被轉(zhuǎn)運至細(xì)胞表面供TCR識別。=2*GB2*MERGEFORMATMHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）：細(xì)菌、蛋白質(zhì)等外源性抗原經(jīng)吞噬、胞飲或受體介導(dǎo)進(jìn)入APC內(nèi)，與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，抗原被降解形成免疫原性多肽，多數(shù)為含有1017個氨基酸殘基的短肽，并與細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的MHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合，形成抗原肽-MHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類分子復(fù)合物，被轉(zhuǎn)運至APC表面供TCR識別。交叉提呈：胞內(nèi)微生物感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞可為專職APC（尤其是DC）所捕獲，其病毒或

26、腫瘤抗原可經(jīng)MHC類分子途徑提呈給CD8+T細(xì)胞，這個過程稱之為交叉提呈，意指可同時通過MHC和類分子兩條途徑提呈抗原。專職抗原提呈細(xì)胞有哪些？分別起到何種作用？專職性APC組成性表達(dá)MHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類抗原和T細(xì)胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工處理與提呈功能，包括樹突狀細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞1.抗原提呈作用DC通過其膜表面的受體（Fc受體）和吞飲作用可有效捕獲抗原，經(jīng)過加工處理，將蛋白質(zhì)抗原降解成小分子抗原肽，并與MHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類分子結(jié)合形成復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面，提呈給CD4+

27、T細(xì)胞；也可通過MHC=1*ROMAN*MERGEFORMATI類分子將抗原肽提呈給CD8+T細(xì)胞。2.參與TB細(xì)胞的發(fā)育與分化位于胸腺的DC通過其表面表達(dá)的自身肽-MHC分子復(fù)合物被單陽性細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，使單陽性細(xì)胞經(jīng)歷陰性選擇。位于外周淋巴器官B細(xì)胞依賴區(qū)的DC通過其表面抗原與B細(xì)胞的BCR接觸，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育、分化和活化等。單核-巨噬細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞指游離于血液中的單核細(xì)胞及存在于各種組織中的巨噬細(xì)胞。它們具有很強的吞噬能力，是一類重要的抗原提呈細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵的作用。其主要功能為：趨化作用單核-巨噬細(xì)胞在趨化性細(xì)胞因子的作用下，被募集到感染部位并被活

28、化，發(fā)揮有效的吞噬殺菌作用。同時，活化的巨噬細(xì)胞可分泌多種酶類（如各種溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化酶等）、細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-和INF-等）及一些活性產(chǎn)物（如前列腺素、白三烯、血小板活化因子等），進(jìn)一步參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)。吞噬作用病原微生物侵入機體后，在激發(fā)免疫應(yīng)答以前即可被單核-巨噬細(xì)胞吞噬并清除，這是機體非特異免疫防御機制的重要環(huán)節(jié)。在病原微生物激發(fā)機體產(chǎn)生特異性抗體后，覆蓋于病原體表面的IgG及補體激活片段C3b可與單核-巨噬細(xì)胞表面的FcR及CR1結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用，使病原體更易被吞噬。被單核-巨噬細(xì)胞吞入的細(xì)菌等異物可在細(xì)胞內(nèi)形成吞噬溶酶體，在吞噬溶酶體內(nèi)

29、多種水解酶（如蛋白酶、核酸酶、脂酶等）和活性氧，可殺滅病原體等異物。與此同時，病原體等異物的抗原表位則可通過加工處理過程表達(dá)在細(xì)胞膜表面。殺傷靶細(xì)胞作用活化的巨噬細(xì)胞具有殺傷靶細(xì)胞效應(yīng)，即發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞的作用。抗原提呈作用外來抗原經(jīng)單核-巨噬細(xì)胞攝取、加工、處理后，以抗原肽-MHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給T細(xì)胞識別，這是誘發(fā)免疫應(yīng)答的先決條件。免疫調(diào)節(jié)功能由于激活程度及分泌產(chǎn)物的不同，其對免疫應(yīng)答可發(fā)揮正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。單核-巨噬細(xì)胞增強免疫應(yīng)答的機制是：通過抗原提呈作用啟動免疫應(yīng)答；分泌具有免疫增強作用的各類生物活性物

30、質(zhì)，如IL-1、TNF-、補體成分、各類生長因子等，促進(jìn)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子。單核-巨噬細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答的機制則是：過度激活可成為抑制性巨噬細(xì)胞，分泌前列腺素、活性氧分子等多種可溶性抑制物，抑制免疫細(xì)胞活化、增殖或直接損傷淋巴細(xì)胞。B細(xì)胞B細(xì)胞依賴其表面BCR（mIg）攝取抗原，并以與MHC=2*ROMAN*MERGEFORMATII類分子結(jié)合成復(fù)合體的形式將抗原提呈給Th細(xì)胞。在接受了Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的作用后，B細(xì)胞增殖化，轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，參與機體特異性的體液免疫。Hematopoietin(class=1*ROMAN*MERGEFORMATIcytoki

31、ne)細(xì)胞因子受體的主要特點是什么？請舉例說明。大多數(shù)白細(xì)胞介素和集落刺激因子的受體都屬于這一類。I類細(xì)胞因子受體胞膜外區(qū)由細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)域和III型纖連蛋白（Fn3）結(jié)構(gòu)域組成。該家族成員都具有數(shù)個保守的半胱氨酸和1個Trp-Ser-X-Trp-Ser(WSxWS)基序，包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-13、IL-15、GM-CSF和EPO等細(xì)胞因子的受體。多數(shù)I類細(xì)胞因子受體由2個或3個受體亞單位組成，其中一種亞單位是細(xì)胞因子（即配體）結(jié)合亞單位，另一種是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位。2個或3個亞單位共同組成高親和力受體。在細(xì)胞因子受體中，共用亞單位的現(xiàn)

32、象比較普遍，如IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受體中有相同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位共同鏈。免疫耐受、免疫抑制與免疫缺陷有什么不同，請舉例說明。免疫耐受是一個主動的反應(yīng)，是指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。免疫缺陷是指整個免疫系統(tǒng)對病原體或者抗原反應(yīng)的缺損或缺失。常見于遺傳性疾病或者艾滋病毒的感染。免疫抑制是指免疫系統(tǒng)的功能在一個整體上的下降，一般多見于用免疫抑制劑對免疫反應(yīng)的阻斷。外周免疫耐受的機制有哪些？外周耐受是指發(fā)育中的和成熟的T、B淋巴細(xì)胞，在外周免疫器官中與外源性抗原或自身抗原相互作用后形成的免疫不應(yīng)答狀態(tài)。機制有：=1*GB2*MER

33、GEFORMAT克隆清除和免疫忽視對組織特異性自身抗原（高濃度）具有高親和力的T細(xì)胞克隆被清除。對組織特異自身抗原（濃度很低）的親和力低的T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織并存，不引發(fā)自身免疫病的現(xiàn)象，稱為免疫忽視。克隆無能及不活化自身抗原特異性T、B細(xì)胞缺乏第二信號導(dǎo)致克隆無能狀態(tài)。免疫調(diào)節(jié)（抑制）細(xì)胞的作用具有抑制作用的T細(xì)胞產(chǎn)生TGF-，Th1和CTL功能；CD4+和CD25+T細(xì)胞抑制CD4+及CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答功能。細(xì)胞因子的作用除具有抑制作用的T細(xì)胞分泌抑制性細(xì)胞因子外，細(xì)胞存活及生長因子的水平，也涉及免疫耐受。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙在T及B細(xì)胞的活化過程中，活化信號經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑最終活化轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，啟

34、動相應(yīng)基因，使細(xì)胞增殖并分化，表達(dá)效應(yīng)功能。此過程亦受負(fù)信號分子反饋調(diào)控。若這些負(fù)調(diào)控分子表達(dá)不足或缺陷，會破壞免疫耐受，導(dǎo)致自身免疫病。免疫豁免腦、眼前房等免疫隔離部位的抗原因雙重機制而處于免疫耐受狀態(tài)。=1*GB3*MERGEFORMAT生理屏障的阻止作用=2*GB3*MERGEFORMATTGF-、IL-4、IL-10和FasL等抑制了Th1類細(xì)胞的功能。18、實驗技術(shù)的方法，原理：如細(xì)胞凋亡的檢測。17、決定抗原免疫原性的因素抗原因素：（1）異物性；（2）分子質(zhì)量；（3）化學(xué)組成和異質(zhì)性；（4）可提呈性。生物學(xué)因素：（1）宿主的遺傳背景；（2）引入抗原的劑量和途徑；（3）佐劑。19、B

35、細(xì)胞親和力的成熟和體液免疫應(yīng)答的過程?？乖R別階段；2、B淋巴細(xì)胞的活化、增殖和分化；3、效應(yīng)階段。分為針對Ti-Ag的免疫應(yīng)答和針對Td-Ag的免疫應(yīng)答。20、T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育過程。前體T細(xì)胞雙陽性的T細(xì)胞經(jīng)過陽性選擇，保留能夠與自身MHC結(jié)合的T細(xì)胞，去除與自身MHC不結(jié)合的T細(xì)胞再經(jīng)過陰性選擇，去除與自身MHC作用很強的T細(xì)胞，保留與自身MHC適當(dāng)結(jié)合的T細(xì)胞，保留下來的這些T細(xì)胞最終發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。21、ADCC。ADCC,antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用是指表達(dá)HYPERLINK/view/3847875.htmt_blankIgGFc受體的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等，通過與已結(jié)合在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgG抗體的Fc段結(jié)合，而殺傷這些靶細(xì)胞的作用。連鎖不平衡：HLA復(fù)合體等位基因在人群中有各自的基因頻率，隨機婚配的群體中，在無新的基因突變和自然選擇的情況下，基因頻率可代代不變。由于HLA復(fù)合體各座位的等位基因緊