米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用

1、米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用米非司酮(ifepristne，ru486)是一種受體程度的抗孕激素藥物,自1980年由法國的rusel-ulaf公司首次合成,其商品名又稱息隱、含珠停等，1985年首次證實(shí)米非司酮配伍前列腺素能有效終止早孕，使藥物終止早期妊娠替代手術(shù)治療成為現(xiàn)實(shí)1。隨著對(duì)米非司酮研究的深化，目前已廣泛用于避孕和某些激素依賴性疾病的治療,如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等；近些年來，還將其用于異位妊娠和胎盤植入等疾病的治療。現(xiàn)將米非司酮在這些方面的應(yīng)用綜述如下：1終止妊娠ru486是孕酮受體pr的拮抗劑。ru486與pr結(jié)合在靶器官程度起到阻斷出血的作用，具有明顯抗黃體、抗著床、抗排卵與誘

2、導(dǎo)子宮內(nèi)膜出血的作用。妊娠期蛻膜組織中含有高濃度的pr,ru486與pr結(jié)合才能比孕酮強(qiáng)3-5倍，它能使蛻膜組織中pr含量下降,雌激素受體er上升，改變了pr與er間的平衡，使孕酮失去生理活性，子宮內(nèi)膜的蛻膜化無法維持，致使胚胎停頓發(fā)育2。臨床上，ru486在早期和中期妊娠的藥物流產(chǎn)的作用已經(jīng)得到證實(shí)，不再闡述。ru486還可用于過期流產(chǎn)、宮外孕的臨床治療。1.1治療稽留流產(chǎn):稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn),目前有很多研究說明ru486配伍米索前列醇應(yīng)用于稽留流產(chǎn)，效果肯定。ru486具有抗孕激素活性，使胚胎組織與宮壁別離，刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，誘發(fā)宮縮，還促使宮頸軟化、擴(kuò)張，利于妊娠物排出。部分患者

3、可完全流產(chǎn)，防止了手術(shù)的干預(yù)；大部分患者胚胎部分流出，只需短時(shí)間清宮即可，防止了長時(shí)間的手術(shù)操作、出血多等并發(fā)癥的發(fā)生。因此，ru486配伍米索前列醇給治療稽留流產(chǎn)提供了一種有效方法。1.2治療異位妊娠:異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，在藥物保守治療中，甲氨蝶呤tx單用肌內(nèi)注射是最常用的方法。目前國內(nèi)關(guān)于異位妊娠保守治療方案較多，米非司酮結(jié)合tx用于治療異位妊娠明顯進(jìn)步了其保守治療的成功率。國內(nèi)關(guān)于不同劑量tx結(jié)合米非司酮治療異位妊娠報(bào)道較多，有報(bào)道二者結(jié)合應(yīng)用有效率達(dá)90.5%3。2用于避孕米非司酮為抗孕激素制劑。于1993年用于緊急避孕。在無保護(hù)性生活120h之內(nèi)服用米非司酮1片，每片10g

4、或25g，1片即可。有效率達(dá)85%以上4。3治療胎盤植入高英540例胎盤植入患者，于分娩后2h空腹口服米非司酮25g，bid，連服7天。治療過程中，注意子宮收縮及陰道流血情況，同時(shí)使用抗生素預(yù)防感染，并予抗貧血等治療，使用米非司酮7-30天后均自行排出胎盤，無一例行清宮術(shù)。而且使用米非司酮治療后無任何明顯藥物不良反響，患者容易承受，值得臨床推廣應(yīng)用。4治療子宮肌瘤孕激素在子宮肌瘤生長中的重要性是ru486治療子宮肌瘤的重要根據(jù)。而米非司酮能抑制孕激素受體pr基因表達(dá)，那么為其治療子宮肌瘤提供了理論根據(jù)。對(duì)于子宮肌瘤導(dǎo)致貧血的患者，ru486可起到止血，減少月經(jīng)量、糾正貧血的作用。對(duì)有病癥、近絕

5、經(jīng)期的子宮肌瘤、排除惡性變的小肌瘤伴功能性子宮出血者尤為適用。薛宏等6給予81例確診子宮肌瘤的患者口服ru48612.5g/d，持續(xù)3個(gè)月，結(jié)果顯示，患者在用藥過程中均發(fā)生閉經(jīng)，血紅蛋白恢復(fù)正常，貧血全部得以糾正。但ru486治療子宮肌瘤的特點(diǎn)是停藥后復(fù)發(fā)，故完全替代手術(shù)目前還不現(xiàn)實(shí)。因此，目前還主要用于圍絕經(jīng)期患者，術(shù)前用藥及有生育要求的育齡婦女。5治療子宮內(nèi)膜異位癥ru486是作用于受體程度的抗孕酮藥，通過與受體結(jié)合而起阻斷孕酮的作用，從而抑制卵巢功能，誘發(fā)閉經(jīng)，使異位的子宮內(nèi)膜萎縮。其優(yōu)點(diǎn)是抗激素效應(yīng)直接作用于子宮內(nèi)膜，保持體內(nèi)卵泡期雌激素程度，從而防止產(chǎn)生低雌激的不良反響，陰道異常出血

6、少，停藥后月經(jīng)恢復(fù)快，但用藥劑量過大或長期使用有抗糖皮質(zhì)激素的作用。目前臨床上多于子宮內(nèi)膜異位術(shù)后結(jié)合應(yīng)用孕三烯酮和米非司酮可減少復(fù)發(fā)、穩(wěn)固療效。研究說明，運(yùn)用孕三烯酮結(jié)合米非司酮治療輕、中度的內(nèi)異癥，療效較好且不良反響少，使用方便，患者易于承受7。段麗萍8等20例經(jīng)手術(shù)和病理證實(shí)的子宮內(nèi)膜異位癥患者，術(shù)后采用米非司酮10g口服，qd，連續(xù)3-6月，同時(shí)測(cè)定血清a125，觀察臨床病癥，結(jié)果：控制病癥有效率為100%，消除剩余病灶的有效率為95%。綜上所述，米非司酮在上述婦產(chǎn)科疾病治療中均獲得了可喜的成果。但在各種疾病治療中，如何更合理的應(yīng)用還需進(jìn)一步討論，確信米非司酮在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中將會(huì)有更廣闊的應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)1healydl,fraserh.theantiprgesternesareing:ensesindutin,abrtin,andlabur?bredjlinresed),1985,290(6468):580-12李麗，顧向應(yīng).ru486在方案生育領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)：方案生育分冊(cè)，2022，24(5)：261-53姜旭珍，查德索.異位妊娠的藥物保守治療臨床觀察j.中國方案生育學(xué)雜志，2022，1242：15-64樂杰.婦產(chǎn)科