泌尿系結(jié)石藥物防治新進展

1、關(guān)于泌尿系結(jié)石藥物防治新進展第一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月研 究 背 景 據(jù)統(tǒng)計全球5%12%的人罹患泌尿系結(jié)石，治療后10年內(nèi)結(jié)石復發(fā)率是50%，因此尿路結(jié)石的防治是泌尿外科主要工作之一 第二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月高鈣尿癥藥物防治新進展Ceylan 等發(fā)現(xiàn)1.5mg/d吲達帕胺可有效減少尿路結(jié)石患者和原發(fā)性高血壓患者的尿鈣排泄，但副反應比氫氯噻嗪要小，長期療效還需前瞻性隨機試驗進一步觀察 Ceylan Kadir, Annals of Pharmacotherapy ,2005,39(6):1034 第三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 Srin

2、ivasan等發(fā)現(xiàn)補充維生素E能降低泌尿系結(jié) 核患者罹患泌尿系結(jié)石的風險(高鈣尿和高尿酸尿），考慮與維生素E抗氧化、防止膜損傷有關(guān)，并建議對于泌尿系結(jié)核患者可聯(lián)合維生素E和常規(guī)抗癆治療以減少結(jié)石生成 Srinivasan S. Renal Failure ,2004,26(2):135 高鈣尿高尿酸尿癥藥物防治新進展第四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月高草酸尿癥藥物防治新進展Srinivasan等首次體內(nèi)實驗證明高草酸尿引起的過氧化損傷導致草酸鈣結(jié)晶粘附在腎小管上，維生素E可通過抗氧化損傷和恢復腎組織抗氧化物及谷胱甘肽氧化還原平衡來阻止草酸鈣沉積，因此認為維生素E可以預防草酸鈣結(jié)石生

3、成 Sivagnanam T. BJU international,2005, 96 ,117 第五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 Grujic等發(fā)現(xiàn)兩種丙氨酸乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶 （AGT）基因敲除鼠模型口服交聯(lián)草酸脫羧酶結(jié)晶后尿草酸減少和腎損傷減輕，因此認為交聯(lián)草酸脫羧酶結(jié)晶可降低高草酸尿和預防草酸鈣結(jié)石生成，可作為治療高草酸尿癥（不論何種病因引起）治療的一種選擇 Grujic D,American Journal of Nephrology, 2009 ,29(2):86高草酸尿癥藥物防治新進展第六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月高草酸尿癥防治新進展 Vanachayang

4、kul等發(fā)現(xiàn)阿米芹類水果提取物及其有效成分Khellin和Visnagin的水溶液能防止草酸引起的腎上皮細胞損傷。(埃及人常規(guī)用阿米芹泡茶用于輔助治療腎結(jié)石） P.Vanachayangkul,et al. Phytomedicine , 2010,17: 653第七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 Hoppe B等研究認為口服腸道產(chǎn)甲酸草酸桿菌（Oxalobacter Formigenes）是治療高草酸尿的新選擇，不僅能降解腸道草酸還能增加結(jié)腸中內(nèi)源性草酸的分泌，以降低血尿草酸水平 Hoppe B, Kidney Int 2006，70:13051311高草酸尿癥防治新進展第八張，

5、PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月低枸櫞酸尿癥防治新進展 Eisner等檢測了日常飲用的各種碳酸飲料中枸櫞酸、堿、蘋果酸的含量以指導低枸櫞酸尿高鈣或尿酸結(jié)石患者飲品選用，發(fā)現(xiàn)七喜、雪碧、可樂等飲料含有相當?shù)膲A性枸櫞酸和總堿，該結(jié)果可推薦給低枸櫞酸尿高鈣結(jié)石患者，可能對尿PH值低的尿酸結(jié)石也適用，另外飲料中的蘋果酸攝入能增加總堿交換，反過來增加枸櫞酸尿和尿PH值 Grujic D, Journal of Urology , 2010，183 （ 6）: 2419 第九張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月非甾體類抗炎藥（雙氯芬酸鈉栓劑，消炎痛，塞來昔布 ) 鈣離子拮抗劑(硝苯地平）受體阻

6、滯劑（多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪、坦索羅辛） 中國泌尿外科疾病診斷治療指南推薦泌尿系藥物排石治療研究新進展第十張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 Davenport等通過一項體內(nèi)試驗比較雙氯芬酸鈉、硝苯地平、坦索羅辛三種藥物對輸尿管平滑肌的影響，發(fā)現(xiàn)坦索羅辛能減低輸尿管腔內(nèi)壓力但并不減弱輸尿管的自然蠕動頻率，雙氯芬酸鈉、硝苯地平能產(chǎn)生非連續(xù)性輸尿管壓力反應，但對輸尿管自然蠕動有影響 Kim Davenport，Urol Res (2007) 35:207213 藥物比較研究 第十一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 Yilmaz等對比了三種受體阻滯劑坦索羅辛、多沙唑嗪、特拉唑

7、嗪在輸尿遠端結(jié)石的排石功效,結(jié)果認為三種藥物排石療效相近，在排石時間、疼痛次數(shù)、止痛藥用量方面與對照組比較有差異 Yilmaz.J Urol 2005;173:2010藥物比較研究 第十二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 Porpiglia F等對比了坦索羅辛和硝苯地平在輸尿管遠端結(jié)石的排石功效，發(fā)現(xiàn)在排石時間上坦索羅辛要優(yōu)于硝苯地平，在排石率和止痛藥用量上無統(tǒng)計學差異 Porpiglia F ，J Urol 2004;172:56871. 藥物比較研究 第十三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月受體在輸尿管的分布Sigala等發(fā)現(xiàn)：輸尿管中分布的主要是1受體，其中輸尿管遠段以

8、1受體表達密度最高三段輸尿管中，三種亞型分布特點基本一致，其分布密度 1D受體1A 受體 1B 受體 近段 中段 遠段Sigala S, Neurourol Urodyn 2005 24(2):142-8第十四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月受體阻滯劑促進結(jié)石排出的作用機制1受體阻滯劑作用于1受體舒張尿道及前列腺部平滑肌舒張膀胱平滑肌舒張輸尿管特別是輸尿管遠段平滑肌松弛結(jié)石排出通路各部分的平滑肌有效排石第十五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月受體阻滯劑緩解腎絞痛的機制受體阻滯劑作用于1受體緩解腎絞痛 作用于輸尿管平滑肌，抑制痙攣作用于脊髓的C型快反應纖維以及交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元

9、，切斷疼痛傳導至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的通路*Yilmaz.J Urol 2005,173:2010;*Kinnman E.Pain1997,69（12）:79 第十六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月相關(guān)的輸尿管結(jié)石排石研究1999年Ukhal等首次研究多沙唑嗪對于輸尿管遠端結(jié)石的排石功效。Eur Urol 1999;35(Suppl 2):46.2002年Cervenakov等首次研究坦索羅辛對于輸尿管遠端結(jié)石的排石功效。Int Urol Nephrol 2002;34:259.2004年P(guān)orpiglia F等對比了坦索羅辛和硝苯地平對于輸尿管遠端結(jié)石的排石功效。J Urol 2004;1

10、72:56871.2005年Dellabella M等研究聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與坦索羅辛在輸尿管遠端結(jié)石的排石功效。Urology 2005;66:71252005年Yilmaz等對比了三種受體阻滯劑在輸尿管遠端結(jié)石的排石功效。J Urol 2005;173:201022007年Sakip等對比了坦索羅辛和舍尼亭在輸尿管遠端結(jié)石的排石功效。Urology. 2007 ;69(4):633-6. 2009年Madhusudan等于對比了坦索羅辛和桑塔在在輸尿管下端結(jié)石的排石功效。Urology. 2009 ；73(4):706-9. 相關(guān)的尿路結(jié)石ESWL后排石研究2005年Sefa等研究了哈樂對于腎

11、結(jié)石ESWL后形成的輸尿管下端石街的排石作用。Urology ,2005 ;66 (5)：9459482005年Giovanni等研究了哈樂增加腎結(jié)石體外沖擊波碎石排石效果。 Urology ，2005 ;66 (5)：24-82007年Micali等比較了哈樂和硝苯地平在輸尿管結(jié)石ESWL后的排石功效。Urological Research ,2007,35 (3): 133-137 2008年Vineet等研究了哈樂在腎結(jié)石ESWL后結(jié)石碎片清除和止痛方面的效果。 Urology ,2008 ;72 (5):1006-112008年Tajari等比較了高特靈和哈樂在輸尿管結(jié)石ESWL后的排

12、石效果。Eur Urol Suppl 2008;7(3):812008年賀利軍等比較了哈樂和山莨菪堿對輸尿管下端結(jié)石ESWL后的輔助排石療效?，F(xiàn)代泌尿外科雜志,2008,3:20122009年ZHANG Mengyuan等比較了哈樂聯(lián)合ESWL在遠端輸尿管結(jié)石中的治療作用。Chin Med J,2009;122(7):798數(shù)十篇隨機對照研究表明：受體阻滯劑有益于上尿路結(jié)石的排出并緩解腎絞痛但以上實驗存在缺陷：小樣本量、單中心、無安慰劑對照、無雙盲、非前瞻性等，限制了結(jié)論的說服力和普遍性受體阻滯劑排石治療研究進展第十七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月評價坦索羅辛治療上尿路結(jié)石的有效性

13、和安全性中國泌尿系結(jié)石組藥物排石實驗流程圖多中心、大樣本前瞻性對照研究腎絞痛緩解情況結(jié)石排出情況治療中副作用發(fā)生情況患者生活質(zhì)量改善情況明確坦索羅辛在上尿路結(jié)石治療的臨床應用價值是否需要繼續(xù)取石治療第十八張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月療效觀察指標療程內(nèi)疼痛發(fā)生次數(shù)療程內(nèi)鎮(zhèn)痛藥使用次數(shù)及劑量結(jié)石排出時間結(jié)石排出率繼續(xù)取石治療率體位性低血壓發(fā)生率其它副作用發(fā)生率（頭痛、眩暈、腹瀉等）因藥物副作用放棄治療率生活質(zhì)量評分 腎絞痛緩解情況 結(jié)石排出情況 治療中副作用發(fā)生情況 生活質(zhì)量改善情況 療效評定 第十九張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月研究方案 （一）坦索羅辛、硝苯地平、尿石通

14、對輸尿管結(jié)石引起腎絞痛的療效觀察 患者入選標準 年齡在30-50歲初發(fā)或者復發(fā)的腎絞痛患者 泌尿系彩超、KUB平片，必要時螺旋CT平掃發(fā)現(xiàn)直徑0.4-0.7cm輸尿管單發(fā)結(jié)石 患者排除標準 泌尿系感染及發(fā)熱腎盂輸尿管中重度積水輸尿管多發(fā)結(jié)石有自發(fā)排石病史存在有輸尿管及尿路狹窄等先天性異常以及泌尿道有手術(shù)外傷史疼痛時間在一天以上急慢性腎功能衰竭同時服用受體阻滯劑、受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑或者硝酸鹽類藥物者對實驗藥物過敏妊娠、哺乳糖尿病、消化性潰瘍及低血壓患者第二十張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 研究分組 全國10家醫(yī)院泌尿外科收治的共計5816例符合入選標準的急性腎絞痛患者909例輸

15、尿管近段結(jié)石1357例輸尿管中段結(jié)石3550例輸尿管遠段結(jié)石坦索羅辛組n=378 硝苯地平組n=375尿石通組n=156尿石通組n=361 硝苯地平組n=1593坦索羅辛組n=1596尿石通組n=267 硝苯地平組n=543坦索羅辛組n=547第二十一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 研究分組 治療方法 輸尿管分段 近段 中段 遠段坦索羅辛（0.4mg Qd）+RT* 378例 547例 1596例硝苯地平（10mg tid） + RT 375例 543例 1593例尿石通（2包 bid）+RT 156例 267例 361例*RT:常規(guī)治療（Routine Therapy）：飲水2L

16、/天，左氧氟沙星 0.2 Bid療程為4周或至結(jié)石排出。如患者在治療過程中采取了其他排石措施也應終止觀察治療過程中根據(jù)患者需要可加用止痛治療（雙氯滅痛栓）。 每次排尿都必須過濾尿液。療程結(jié)束時行雙腎輸尿管B超、KUB平片必要時行雙腎輸尿管螺旋CT平掃檢查。第二十二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月坦索羅辛對于輸尿管不同部位結(jié)石的治療效果比較 輸尿管遠段組 輸尿管中段組 輸尿管近段組結(jié)石排出時間（小時） 中位排出時間 78.35 184.43 226.13 四分位間距,IQR 26.32-145.92 52.31-331.49 56.26-346.19疼痛緩解時間（小時） 中位時間 0.

17、71 1.21 1.39 四分位間距,IQR 0.63-1.41 0.86-2.01 0.81-2.13雙氯酚酸鈉總劑量（mg） 中位使用劑量 52.35 131.29 142.13 四分位間距,IQR 21.68-93.24 82.32-380.46 84.93-382.16生活質(zhì)量評分 中位分值 1.83 2.43 2.59 四分位間距,IQR 0.35-2.91 1.81-3.86 1.93-3.91 表示與輸尿管中段及近段組比較，差異有顯著性意義，p0.05*#*第二十三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 所占百分率95.8689.2188.091.532.943.395.62

18、8.388.95%*表示與輸尿管中段及近段組比較，差異有顯著性意義，p0.01。*第二十四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月研 究 結(jié) 論無論是遠段輸尿管結(jié)石還是中段及近段的輸尿管結(jié)石：在排石率、結(jié)石排出時間、止痛藥的使用率及使用劑量、生活質(zhì)量滿意程度：坦索羅辛組明顯高于硝苯地平組及尿石通組 藥物副作用的發(fā)生率：尿石通組明顯低于坦索羅辛組及硝苯地平組 坦索羅辛組與硝苯地平組比較差異則無統(tǒng)計學意義坦索羅辛對于不同部位的輸尿管結(jié)石：坦索羅辛對于遠段輸尿管結(jié)石的治療效果最好、排石率最高、藥物副作用發(fā)生率最低且生活質(zhì)量滿意程度最高。第二十五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） 坦索

19、羅辛、硝苯地平、尿石通對腎結(jié)石ESWL術(shù)后排石治療的療效觀察 患者入選標準年齡在30-50歲經(jīng)雙腎輸尿管B超、KUB平片必要時行雙腎輸尿管螺旋CT平掃發(fā)現(xiàn)單側(cè)腎結(jié)石直徑0.6-2.0cm者。 ESWL治療直至結(jié)石碎片0.6cm再開始用藥物治療。 排除標準 泌尿系感染及發(fā)熱腎盂輸尿管中重度積水既往有ESWL治療失敗史或有EWSL治療禁忌者輸尿管多發(fā)結(jié)石有自發(fā)排石病史存在有輸尿管及尿路狹窄等先天性異常以及泌尿道有手術(shù)外傷史疼痛時間在一天以上急慢性腎功能衰竭同時服用受體阻滯劑、受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑或者硝酸鹽類藥物者對實驗藥物過敏妊娠、哺乳糖尿病、消化性潰瘍及低血壓患者研究方案 第二十六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 研究分組 全國多家醫(yī)院泌尿外科收治的共計1156例符合入選標準的腎結(jié)石患者坦索羅辛組n=579隨機分組ESWL治療后結(jié)石碎片0.6cm硝苯地平組n=577尿石通組n=286 第二十七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 研究分組 治療方法 例 數(shù)坦索羅辛（0.4m