2022醫(yī)學(xué)課件大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素

1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 1.14元大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、羅紅霉素， 2.15元大環(huán)內(nèi)酯類 阿奇霉素 3.16元大環(huán)內(nèi)酯類 麥迪霉素，交沙霉素， 乙酰螺旋霉素，羅他霉素第一頁(yè)，共十七頁(yè)。一抗菌作用及機(jī)制 抗菌譜較窄： 對(duì)需氧G+球菌和桿菌-包括耐藥金葡菌作用強(qiáng)大； 大局部的需氧G-桿菌無(wú)效 局部G-菌有抗菌作用； 對(duì)某些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果； 對(duì)產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。 通常為靜止期抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌。 第二頁(yè)，共十七頁(yè)。 作用機(jī)制： 不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和

2、/或mRNA的位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無(wú)影響。 第三頁(yè)，共十七頁(yè)。 二耐藥機(jī)制 1.產(chǎn)生滅活酶 2.靶位的結(jié)構(gòu)改變 3.攝入減少外排增多 三藥代動(dòng)力學(xué) 1.吸收 不耐酸，用腸衣片或酯化物 2.分布 除腦脊液外各處均有 3.代謝 4.排泄 第四頁(yè)，共十七頁(yè)。紅霉素erythromycin臨床應(yīng)用是白喉、百日咳帶菌者、支原體肺炎、衣原體感染及嗜肺軍團(tuán)菌病的首選藥。主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過(guò)敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。第五頁(yè)，共十七頁(yè)。 體內(nèi)過(guò)程 可被胃酸迅速破壞，主要在小腸上部吸收，多采用腸溶片或糖衣片。分布在膽汁中的

3、濃度是血漿的10倍，能擴(kuò)散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎癥可促進(jìn)組織滲透。 不良反響 胃腸道反響，靜注可發(fā)生靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個(gè)別有藥疹、藥熱、耳鳴等。第六頁(yè)，共十七頁(yè)。 常用制劑 乳糖酸紅霉素 靜脈滴注用，5%葡萄糖溶液稀釋，勿用鹽溶液稀釋。 依托紅霉素 也稱無(wú)味紅霉素，耐酸，口服吸收好，對(duì)肝臟損害強(qiáng)于紅霉素。 琥乙紅霉素 無(wú)味，耐酸，能通過(guò)胎盤(pán)屏障和進(jìn)入乳汁。對(duì)肝臟的損害輕。 硬質(zhì)酸紅霉素 耐酸，口服后釋放出紅霉素發(fā)揮作用。 第七頁(yè)，共十七頁(yè)?？死顾?clarithromycin 特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收完全且迅速，不受進(jìn)食影響。分布在組織中的濃

4、度明顯高于血中濃度；不良反應(yīng)輕于紅霉素。 首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低。第八頁(yè)，共十七頁(yè)。阿奇霉素 azithromycin 特點(diǎn)： 抗菌譜 紅霉素，增加了對(duì)G-菌的作用，且強(qiáng)于紅霉素； 對(duì)某些細(xì)菌有快速殺滅作用； 口服吸收迅速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離濃度高于同期血漿濃度約10100倍； 半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長(zhǎng)者，每天用藥1次即可； 不良反響輕。第九頁(yè)，共十七頁(yè)。其他大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素：主要用于G+呼吸道及軟組織感染；麥迪霉素：乙酰螺旋霉素作用+皮膚感染，白喉患者；為紅霉素替代藥。白霉素：耐紅霉素及青霉素菌株的感染第十頁(yè)，共十七頁(yè)。二、林可霉素類抗生素 林可霉素 lincomycin 克林霉

5、素 clindamycin 抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)48倍。特點(diǎn)：對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用， 對(duì)G+需氧菌作用強(qiáng)， 對(duì)G-桿菌及肺炎支原體無(wú)效。作用機(jī)制同大環(huán)內(nèi)酯類。第十一頁(yè)，共十七頁(yè)。 耐藥性與大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、氯霉素也存在交叉耐藥性，且機(jī)制相同。 體內(nèi)過(guò)程 克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影響。 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高，能通過(guò)胎盤(pán)和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有效治療濃度。 克林霉素在腸道中的作用可持續(xù)5天第十二頁(yè)，共十七頁(yè)。 臨床應(yīng)用 厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染； 需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、 膽道感染、敗

6、血癥、心內(nèi)膜炎等。 金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。 不良反響 1. 胃腸道反響; 2. 二重感染，致偽膜性結(jié)腸炎 治療用萬(wàn)古霉素或甲硝唑第十三頁(yè)，共十七頁(yè)。三、多肽類抗生素一萬(wàn)古霉素類 萬(wàn)古霉素 vancomycin 去甲萬(wàn)古霉素 norvancomycin 替考拉寧 teicoplanin抗菌譜 殺滅G+菌作用強(qiáng)大，尤其對(duì)耐藥的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。 作用機(jī)制 是與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁合成。 繁殖期呈快速殺菌作用。第十四頁(yè)，共十七頁(yè)。 體內(nèi)過(guò)程口服不易吸收，肌注引起壞死，靜脈給藥。分布廣泛，能通過(guò)胎盤(pán)屏障，不易通過(guò)血腦屏障和進(jìn)入房水，但炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度，主要經(jīng)腎排除，替考拉寧t1/2長(zhǎng)。 臨床應(yīng)用 主要用于耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于-內(nèi)酰胺類過(guò)敏者，口服治療偽膜性腸炎和消化道感染。 第十五頁(yè)，共十七頁(yè)。 不良反響 較多且重，替考拉寧較小。 耳毒性 腎毒性 損傷腎小管，嚴(yán)重可致腎衰， 過(guò)敏反響 偶有斑塊樣皮疹和過(guò)敏性休克；快速靜注萬(wàn)古霉素可引起“紅人綜合征。 口服有惡心、嘔吐、金屬異味和眩暈， 靜注偶發(fā)血栓性靜脈炎 。第十六頁(yè)，共十七頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素。大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素。對(duì)產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過(guò)敏患者?？咕V 紅霉素