蘭釋安全性課件

1、蘭釋臨床應(yīng)用安全性提綱 藥代動(dòng)力學(xué) 藥物相互作用 自殺風(fēng)險(xiǎn)/自殺傾向 受體親和力主要由肝臟代謝不產(chǎn)生“活性”代謝產(chǎn)物單劑量平均半衰期為13-15小時(shí)清除半衰期為 13-15 小時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)氟伏沙明無(wú)活性代謝產(chǎn)物Westenberg & Sandner, 2006區(qū)別于其他一些抗抑郁藥,氟伏沙明無(wú)活性代謝產(chǎn)物各活性代謝產(chǎn)物的半衰期去甲氟西汀: 7 15 天去甲舍曲林: 60 100 小時(shí)去甲西酞普蘭: 72 - 108 小時(shí)活性代謝產(chǎn)物半衰期越長(zhǎng),越易蓄積。van Harten, 1995除SSRIs外無(wú)其他抗抑郁藥有更好的心肌梗塞保護(hù)作用心血管疾病患者的抑郁癥發(fā)生率高1氟伏沙明對(duì)輕度心血管疾病

2、患者的安全性好對(duì)下列指標(biāo)沒(méi)有明顯影響2:血壓 心率心電圖氟伏沙明與其他SSRIs不同即使藥物劑量急劇超標(biāo)，也無(wú)心臟毒性1患者是否想自殺？氟伏沙明可以快速消除患者的自殺念頭(參見(jiàn)前面的療效部分)藥物過(guò)量 需要考慮兩個(gè)問(wèn)題SSRI類藥物過(guò)量極少引起死亡或嚴(yán)重并發(fā)癥有報(bào)道單次攝入氟伏沙明的最高劑量達(dá)12g（患者完全康復(fù)）如果氟伏沙明與其他藥物合用，過(guò)量時(shí)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥藥物過(guò)量CYP 2D6 (僅占P450酶系中 2 - 5%), 負(fù)責(zé)超過(guò)30種常用藥物的氧化作用Broesen K, 19952D63A41A2氟伏沙明0+氟西汀+0帕羅西汀+0/+0舍曲林+0/+0西酞普蘭+0/+0氟伏沙明不影

3、響2D6作用 氟伏沙明是2D6酶的弱抑制劑氟西汀和帕羅西汀均是2D6酶的強(qiáng)抑制劑相對(duì)于氟西汀和帕羅西汀而言，氟伏沙明與經(jīng)2D6酶代謝的藥物（如-受體阻斷劑）較少產(chǎn)生藥物相互作用注意氟伏沙明確實(shí)抑制3A4和1A2酶，如：-經(jīng)過(guò)1A2代謝的某些三環(huán)類抗抑郁劑（氯丙咪嗪、阿米替林等）和精神安定藥（氯氮平、奧氮平）-經(jīng)過(guò)3A4代謝的阿米咪唑、特非那定等。氟伏沙明是2D6酶的弱抑制劑自殺觀念氟伏沙明有效抑制抑郁患者自殺觀念Pallanti & Sandner, 2007020406080100第1周第2周第3周第4周氟伏沙明 (n=26)丙咪嗪(n=24)安慰劑 (n=28)p0.05 與安慰劑和丙咪嗪

4、的比較% 自殺觀念項(xiàng)目分的改善Ottevanger EA. Br J Clin Res 1991;2:125-132p10,000 去甲替林= Ki=320* 帕羅西汀 Ki=250* 阿米替林 Ki=20*20mg帕羅西汀治療7天后，引起 明顯記憶損害。(Schmitt etal. 2001 J of Psychopharmacology,15,173-179)阿米替林治療抑郁癥門診患者4 周后，引起 明顯的記憶測(cè)驗(yàn)降低。Spring et al. 1992 Psychopharmacology,108,3,1432-2072興奮, 中性, 鎮(zhèn)靜 抗抑郁藥 (mg): 米安舍林 10Zime

5、ldine 200帕羅西汀 30嗎氯貝氨 400阿米替林 25多塞平 50去甲米帕明 50諾米吩欣 100氟伏沙明 50氟西汀 40Lofepramine 140乙醇 0.75g/kg bw舍曲林 100文拉發(fā)新 75西酞普蘭 40噻奈普汀 37.5西克拉明 400米氮平 30阿米替林 50曲唑酮 50米那普侖 100瑞波西汀 4安非他酮 100安慰劑Hindmarch et al, 1977-2003 (CFF)-Cohens “d”鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥增加意外事故的風(fēng)險(xiǎn)，這種風(fēng)險(xiǎn)在一定程度上 高于抑郁癥疾病本身帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn). Wadsworth 2005; Hum. Psych. 20,391某些

6、抗抑郁藥引起認(rèn)知損害，在一定程度上 超過(guò)了抑郁癥疾病本身帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。這些治療方法通常耐受性差、不安全 & 會(huì)對(duì)其治療作用產(chǎn)生不良影響 Hindmarch et al; 1990,J. of Psych. 6),1986處方已知可損害認(rèn)知的抗抑郁藥，還可能帶來(lái)醫(yī)學(xué)-法律問(wèn)題，目前這個(gè)方面研究還不多 Lane & OHanlon,1999;German j. PsychiatryHindmarch, 2009SSRIs的認(rèn)知功能障礙Seretti, personal communication*增重和抗抑郁藥物帕羅西汀比氟伏沙明更多地引起睡眠中斷，而且帕羅西汀所致的睡眠中斷持續(xù)到撤藥階段1Silvestri R et al, 2001.睡眠質(zhì)量：氟伏沙明 (蘭釋) VS 帕羅西汀Seretti and Chiesa, 2009 3.33.415.616.920.328.427.4SSRIs的性功能障礙Seretti and Chiesa, 200955.31.16.3234345.647SSRIs的性功能障礙Seretti and Chiesa, 20092.74.311.915.914.415.018.5SSRIs的性功能