藥物化學 第十章 降血糖藥課件

1、第十章 降血糖藥 糖尿病發(fā)病率：在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。 病因：與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)。 胰 島 素 的 分 類胰島素的理化性質(zhì) 酸堿性1穩(wěn)定性2理化性質(zhì)穩(wěn)定性在微酸性（pH2.5-3.5）中穩(wěn)定注射用偏酸水溶液在室溫情況下保存不易被降解但冷凍下由于會有一定程度的變性，生物活性有所下降在堿性溶液中及遇熱不穩(wěn)定胰島素的貯藏未開瓶的胰島素應(yīng)在2-8條件下冷藏，避光保存；已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫（不超過25）保存最長4周；冷凍后的胰島素不可使用。第二節(jié) 口服降糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；優(yōu)降糖和達美康等。雙胍類：二甲雙胍、苯

2、乙雙胍-葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖胰島素增敏藥：羅格列酮促胰島素分泌藥：瑞格列奈磺酰脲類藥物第一代：氯磺丙脲醋磺己脲妥拉磺脲代謝方式是苯環(huán)上磺?；鶎ξ坏难趸??；酋ｋ孱惢酋ｋ孱愃幬锏诙焊窳旋R特格列波脲格列本脲優(yōu)點 第二代降糖作用更好、副作用更少、用量較小。 苯環(huán)上磺酰基的對位引入較大結(jié)構(gòu)側(cè)鏈。 脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)?；酋ｋ孱惌h(huán)己基磺酰脲結(jié)構(gòu)芳酰胺烷基又名優(yōu)降糖格列本脲Glibenclamide 化學穩(wěn)定性格列本脲結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定,在酸性溶液中受熱易水解。臨床用途 第二代磺酰脲類口服降糖藥中的第一個代表藥物。 - 屬于強效降糖藥。 用于治療飲食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。 不適

3、用于治療老年患者。 - 易引起低血糖。3.鹽酸二甲雙胍Metformin Hydrochloride化學命名1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride口服降糖藥典型藥雙胍類作用機制雙胍類降糖機制與磺酰脲類不同，主要是增加葡萄糖的無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少腸道對葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同時能抑制肝糖產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合，改善胰島素抵抗。Metformin還具有降低血脂、血壓、控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的2型糖尿病人的首選藥。近來，Metformin還用于多囊卵巢綜合癥和非酒精性脂肪肝的治療。 鹽酸二甲雙胍吸收快，半衰期短（1.52.8小時），很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原形由尿排出。因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。 體內(nèi)代謝毒副作用鹽酸二