藥理學(xué)第32章胰島素課件

1、 第三十二章 胰島素及口服降血糖藥(Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs) 糖尿?。―iabetes mellitus）是由于遺傳或環(huán)境等因素引起的胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足或拮抗胰島素的胰高血糖素過多引起的代謝紊亂性的疾病。型胰島素依賴型糖尿病 （IDDM) 型非胰島素依賴型糖尿病 （NIDDM) 第一節(jié) 胰島素 （Insulin;Ins）人胰島素結(jié)構(gòu)豬胰島素結(jié)構(gòu)2、糖代謝：降低血糖可促進(jìn)細(xì)胞膜對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)；增加外周組織對(duì)糖的攝取；加速肝臟對(duì)葡萄糖的酵解和氧化；促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生?！咀饔脵C(jī)制】 胰島素與InsR（膜受體）的亞基結(jié)合后，迅

2、速激活亞基上的TPK，引起亞基的自身磷酸化，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。 【體內(nèi)過程】1.口服易被消化酶消化。皮下給藥吸收快,作用迅速（0.5-1h）,1-5h達(dá)高峰。為延長(zhǎng)作用時(shí)間，可加入堿性蛋白和鋅制成中效和長(zhǎng)效胰島素制劑。2.肝腎中滅活，半衰期為5-6分鐘，但生物效應(yīng)可維持?jǐn)?shù)小時(shí)?！九R床用途】1、糖尿病（1）IDDM 胰島素是唯一的治療藥物須終身服藥。（2）NIDDM 經(jīng)飲食控制及口服降血糖藥無效者。（3）糖尿病急性并發(fā)癥 糖尿病酮癥酸中毒給予足量的胰島素；糾正水電解質(zhì)紊亂；去除誘因。 非酮癥高血糖高滲性昏迷糾正高血糖、高滲狀態(tài)及酸中毒、不宜使用大量胰島素。（4）糖尿病伴有合并癥 糖尿病合并重度

3、感染、高熱、妊娠創(chuàng)傷、手術(shù)等。 2、 高血鉀 ：GS +Ins3、細(xì)胞內(nèi)缺鉀（GIK）GS +Ins+Kcl可促進(jìn)血液中鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。單組分胰島素(McI)：為高純度胰島素。慢性抵抗性指每日應(yīng)用200u以上的胰島素而無并發(fā)癥。原因有三：受體前異常：可能與體內(nèi)產(chǎn)生的Ins抗體有關(guān)，用免疫抑制劑控制癥狀；受體水平變化：胰島素受體數(shù)目減少；受體后異常：靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常.可換用高純度胰島素。4、局部反應(yīng)：注射部位出現(xiàn)炎癥，皮下硬結(jié)，皮下脂肪萎縮。第二節(jié) 口服降血糖藥一、磺酰脲類二、促胰島素分泌藥三、雙胍類四、-葡萄糖苷酶抑制劑五、胰島素增敏藥【體內(nèi)過程】 胃腸道內(nèi)吸收迅速而完全，血漿蛋白結(jié)

4、合率高（99%）； 第二代比第一代作用強(qiáng)100倍， 排泄慢，每日給藥一次。肝臟代謝，腎臟排泄?；酋ｋ孱惪赏ㄟ^胎盤，刺激胎兒胰島素釋放，引起低血糖。【 藥理作用及機(jī)制】1、 降血糖作用：特點(diǎn)：可降低正常人的血糖，對(duì)胰島功能尚存的病人有效。（1）刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素；（2）減少胰島素與血漿蛋白結(jié)合；減慢肝對(duì)胰島素的消除；（3）通過促進(jìn)生長(zhǎng)抑素釋放，抑制胰高血糖素釋放。2、對(duì)水排泄的影響：格列本脲、氯磺丙脲能促進(jìn)ADH的分泌。3、對(duì)凝血功能的影響： 第三代藥物能降低血小板粘附力，還可刺激纖溶酶原的生成，恢復(fù)纖溶活性。對(duì)預(yù)防或減輕糖尿病人微血管并發(fā)癥有一定作用。【臨床用途】 2型糖尿病： 用于胰島功

5、能尚存且單用飲食控制無效的型糖尿病； 尿崩癥：氯磺丙脲【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)：2、過敏反應(yīng)：3、肝損傷： 4、持久的低血糖老人和肝腎功能不良DM者忌用。t1/2約為1h，多次餐前給藥用于2型糖尿病。三、雙胍類常用藥物有： 甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）【藥理作用】 特點(diǎn)：對(duì)正常人血糖無影響，而對(duì)胰島功能正常或喪失的糖尿病患者可明顯降低血糖。原理：促進(jìn)骨骼肌及周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取利用；降低葡萄糖在腸內(nèi)的吸收，降低糖原的異生；抑制胰高血糖素釋放；阻礙食物的吸收?！居猛尽?用于輕癥II型糖尿病， 尤其是肥胖和單用飲食控制無效者（雙胍類藥物妨礙營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，病人用后往往體重降低）；

6、單用磺酰脲類不能控制血糖者，常與本類藥物合用。 二甲雙胍還可降低低密度和極低密度脂蛋白水平，用來治療動(dòng)脈粥樣硬化?！静涣挤磻?yīng)】 胃腸道反應(yīng)常見。危及生命的不良反應(yīng)為乳酸血癥。二甲雙胍發(fā)生率低，臨床應(yīng)用較廣。 四、-葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖（拜糖平） 為新型口服降血糖藥，降低餐后血糖明顯?！咀饔脵C(jī)制】雙糖多糖單糖GS葡萄糖苷酶 吸收阿卡波糖（口服吸收少）五、胰島素增敏藥代表藥物有：羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮（肝毒性大）、環(huán)格列酮等，是一類新型的胰島素增敏藥。作用機(jī)制為過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中

7、。激活PPAR核受體，可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。PPAR反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。 【藥理作用】1、改善胰島素抵抗-增加肌肉及脂肪組織對(duì)insulin的敏感性，降低肌肉、骨骼、肝臟的胰島素抵抗。2、激活外周調(diào)節(jié)游離脂肪酸代謝的基因羅格列酮降低2型糖尿病患者的甘油三酯，顯著降低血漿中游離脂肪酸、甘油三酯水平，增加高密度脂蛋白（HDL）水平。特點(diǎn)：需要體內(nèi)胰島素的存在發(fā)揮作用【臨床應(yīng)用】 與胰島素或其他口服降血糖藥合用于2型糖尿病病人；可改善胰島素抵抗。思考題：簡(jiǎn)述胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用。 胰島素過量應(yīng)如何救治？ 口服降血糖藥主要有那幾類？簡(jiǎn)述各類藥的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。糖尿病酮癥酸中毒：糖尿病患者在受到感染、外傷、手術(shù)等應(yīng)激因素時(shí)，體內(nèi)胰島素分泌不足，引起糖代謝紊亂，脂肪分解加速，酮體生成增多，出現(xiàn)酮血癥和酮尿稱酮癥，乙酸和-羥丁酸均為較強(qiáng)的有機(jī)酸，機(jī)體產(chǎn)生酸中毒，統(tǒng)稱酮