血紅蛋白 初級(jí)版課件

1、PRESENTS 血紅蛋白電泳血紅蛋白的結(jié)構(gòu) HEME (卟啉)- 內(nèi)含凹陷結(jié)構(gòu)的血紅素及一個(gè)二價(jià)鐵原子。- 氧氣的結(jié)合與釋放點(diǎn)。 GLOBIN (珠蛋白)- 由多肽鏈組成的蛋白， 根據(jù)其不同的氨基酸序列進(jìn)行分類(lèi) (主要分四類(lèi): a, b,g 及 d)。- 這幾類(lèi)多肽鏈上的大部分結(jié)構(gòu)都是相似的。血紅蛋白的電泳條帶正常范圍Forms obtained by glycation5 to 8 %Hb A1: a2b2新生嬰兒體內(nèi)的血紅蛋白主要成分 2 % (traces)Hb F: a2g2微量組成部分 96.5 %Hb A: a2b2- 9- 6-30369 出生前出生后months 血紅蛋白的多

2、肽鏈合成曲線(xiàn) 遺傳性血紅蛋白病 遺傳性疾病基因?qū)W圖譜：正?；虍惓；蜓t蛋白遺傳病 (HEMOGLOBINOPATHIES)非正常血紅蛋白的含量測(cè)定:合成異?；蛘吆铣蛇^(guò)程中的調(diào)控異常地中海貧血病非正常血紅蛋白的檢測(cè):結(jié)構(gòu)異常, 一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸變異或缺失, 都將會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白分子的電性發(fā)生改變 血紅蛋白分子病血紅蛋白疾病的區(qū)域分布圖Thalassemias血紅蛋白疾病的研究： 疾病的區(qū)域性特征較強(qiáng)。在檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)異常: (小紅細(xì)胞癥, 血紅蛋白過(guò)少, Heinz corps,.)出現(xiàn)無(wú)法解釋的異常溶血現(xiàn)象.對(duì)全部家族成員進(jìn)行血紅蛋白的檢測(cè).血紅蛋白疾病的研究：目前婚前和孕前的檢查、干預(yù)是防止這

3、種遺傳病發(fā)生的有效手段. 其中血紅蛋白(Hb)電泳是研究和分離異常血紅蛋白的有效方法, 亦是診斷血紅蛋白分子病不可缺少的手段之一.HB電泳檢查的臨床意義地中海貧血地中海貧血異常血紅蛋白病地中海貧血檢查的臨床意義貧血的鑒別診斷_自身免疫性溶血性 貧血與地中海貧血地中海貧血的分型黃疸的鑒別診斷_肝炎與地中海貧血地中海貧血1靜止型 地中海貧血 2標(biāo)準(zhǔn)型或輕型 3血紅蛋白 H病4血紅蛋白 Barts 胎兒水腫綜合征 地中海貧血血紅蛋白 H病 臨床表現(xiàn)：有輕、中度貧血，23以上病例有肝脾腫大，常反復(fù)出現(xiàn)黃疸。父母雙方常有 地中海貧血。 實(shí)驗(yàn)室檢查：有溶血性貧血的特征，骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)增生極度活躍. Hb

4、H明顯增高(2.540)，HBA2及 HbF含量正常。Hb電泳可出現(xiàn) Hb H區(qū)帶。紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)降低，紅細(xì)胞包含體陽(yáng)性。Barts HbAlkAca-Thalassemia其他特征Hb HHb A2Hb F貧血小紅細(xì)胞靶細(xì)胞異常出生時(shí)少量的 (2%) Hb Barts0正常正常000一條鏈缺失出身時(shí)Hb Barts (5%)0正常或減少正常0002條鏈缺失不穩(wěn)定血紅蛋白溶血性貧血 (Hb H)10-15%減少也許增加輕微的到嚴(yán)重的+3條鏈缺失胎兒水腫綜合癥 (hydrops fetalis)00100 % Hb Barts嚴(yán)重的-4條鏈缺失與b-地貧相關(guān)的變量異常小細(xì)胞癥貧血Hb FHb

5、 A2Hb H其他特征Hb S b-thal+中等的到明顯的增加增加0也許有鐮刀細(xì)胞病的典型特征Hb C b-thal+中等貧血增加增加0常常表現(xiàn)為巨脾Hb E b-thal+中等的到嚴(yán)重的增加增加0-血紅蛋白的電泳原理在電場(chǎng)作用下，不同的帶電屬性的分子移動(dòng)能力也各有不同。HYDRAGEL Hb and CAPILLARYS Hb 有助于檢測(cè)出具有臨床意義的各類(lèi)主要血紅蛋白疾病。HYDRAGEL ACID Hb 根據(jù)血紅蛋白在不同酸堿度的瓊脂糖膠體上的移動(dòng)性的差異，從而對(duì)血紅蛋疾病進(jìn)行檢測(cè)。各類(lèi)血紅蛋白的鑒定Hb S, Hb C, Hb D, Hb E, excess Hb F, Hb H,

6、Hb Bart (in thalassemia) arethe most common abnormal hemoglobins.完整的血紅蛋白鑒定，需要在兩種瓊脂糖膠體上電泳條帶進(jìn)行對(duì)比。毛細(xì)管電泳儀上的正常血紅蛋白電泳曲線(xiàn)Hb AHb A2AFSC 電泳監(jiān)控條帶 Hb FHbA52,7%HbF21,4%HbS18,8%HbA2 1,3%HbC 5,8%HbSHb AHbA2HbC “S”型血紅蛋白 Sickle Cells disease常見(jiàn)區(qū)域:地中海區(qū)域國(guó)家, 非洲赤道區(qū)域國(guó)家 (40%), 美洲非裔人群 (10%), 印度西部特征: 變異體位置 b6 谷氨酸Glu (negative

7、) 纈氨酸Val (neutral)生物學(xué)癥狀: 紅細(xì)胞形狀出現(xiàn)變異,形成鐮刀型紅細(xì)胞 血紅蛋白與氧氣結(jié)合能力出現(xiàn)下降極易出現(xiàn)溶血現(xiàn)象和貧血癥臍帶血的”S”純合子NFA2Alc.Anh. Car.NAc.A0A1 A1+ FSAFSC control overlayingSHb A2Hb SHb FHeterozygous S/CSNCAlc.Anh. Car.NAc.A0A1 F(traces)SCAFSC control overlayingHb CHb SHb FHb A2 Heterozygote A/SNAA2Anh. Car.Alk.SFNAc.A0A1A0 A1+ FSHomoz

8、ygote S with presence Hb FNFA2Alk.SAnh. Car.NAc.A0A1 A1+ FS血紅蛋白 C發(fā)現(xiàn)區(qū)域:在黑人出現(xiàn)的非常普遍, 非洲的西部和北部, 意大利南部, 西西里島.描述: B6的突變：谷氨酸 (negative) 賴(lài)氨酸 (positive)堿性緩沖液: 總電荷減少 移動(dòng)變慢,在瓊脂糖中和A2在同一水平, 在毛細(xì)管中比A2更靠近陰極。 臨床和生物學(xué)特性: 形成靶型紅細(xì)胞雜合子:(無(wú)癥狀)Hb A條帶: 60 70 %Hb C條帶: 30 40 %純合子: 中度溶血性貧血, 巨脾癥Hb A條帶: 缺失Hb C條帶: 95 100 %如果同時(shí)出現(xiàn) Hb

9、S: 和純合子的鐮刀細(xì)胞病一樣病理學(xué)特征雜合子 A/CHb A2Hb AHb CHeterozygote A/CNAnh. Car.AC+A2Alk.NA0A1 A1C A0Ac.Heterozygote S/CSNCAlk.Anh. Car.NAc.A0A1 F(traces)SC血紅蛋白 D-Punjab發(fā)現(xiàn)區(qū)域及頻率:多發(fā)現(xiàn)在印度.描述: B121的突變 谷氨酸 (negative) 谷氨酰胺 (neutral) (D- Los Angeles = D-Punjab)(根據(jù)變異體的突變位置不同，會(huì)有6 種Hb D)堿性緩沖液: 總電荷減少 在瓊脂糖中比HB S移動(dòng)的慢, 在毛細(xì)管中比S更

10、靠近陽(yáng)極臨床和生物學(xué)特性:雜合子:(無(wú)癥狀, 僅僅在電泳中符合診斷)Hb A條帶: 60 70 %Hb D條帶: 30 40 %純合子:非常輕微的貧血Hb A條帶:缺失Hb D條帶: 100 %Heterozygous A/D-PunjabAFSC control overlayingHb AHb DHb A2Heterozygote A/D-PunjabAnh. Car.AA2Alk.NDA0A1Ac.N D1+A1 D0+A0HEMOGLOBIN E 常見(jiàn)區(qū)域:主要集中在東南亞地區(qū).特性: 變異出現(xiàn)位置 b26 谷氨酸Glu (negative) 賴(lài)氨酸Lys (positive)臨床表現(xiàn)

11、和生物學(xué)特征:基因雜合體:(無(wú)癥狀)Hb A fraction: 65 70 %Hb E fraction: 30 35 %基因純合體:(輕微異常)Hb A fraction: absenceHb E fraction: 100 %Heterozygous A/EHb AHb A2Hb EHomozygous Hb EAFSC control overlayingHb EHb A2Heterozygote A/EAnh. Car.AE+A2Alk.NA0A1 A1+E1Ac.NA0+EHomozygote Hb EAnh. Car.Alk.NE+A2AA0A1Ac.N E1 E0Hb Lepo

12、reb 和d 鏈重新組合形成的新型血紅蛋白.堿性緩沖液: 總電荷減少 在瓊脂糖中移動(dòng)的比S慢, 在毛細(xì)管中比S更靠近陽(yáng)極雜合子:Hb Lepore條帶: 5 15 %比b地貧的臨床癥狀輕微純合子:Hb Lepore條帶: 大約 30 %和b地貧的臨床癥狀相似發(fā)現(xiàn)區(qū)域及頻率:Lepore (- 波士頓 華盛頓): 主要在意大利家庭發(fā)現(xiàn); 也曾經(jīng)在羅馬尼亞澳大利亞以及墨西哥發(fā)現(xiàn)過(guò).描述:Hb LeporeAFSC control overlayingANAlc.A2LeporeNAc. A0 + LeporeA1Hb A2Hb AHb FHb Lepore在下列情況中可表明發(fā)現(xiàn)健康的攜帶者的途徑:預(yù)防過(guò)程: