癌痛常用藥物的不良反應(yīng)及防治對策

1、螃癌痛常用藥物的不良反應(yīng)及防治對策羂蚇藥物 名稱襖不良反應(yīng)羈不良反應(yīng)的處置莁枸櫞 酸芬 太尼 注射 液蕆 1. 一般不良反應(yīng)為眩暈、 視物模糊、惡心、嘔吐、低 血壓、膽道括約肌痙攣、喉 痙攣及出汗等。偶有肌肉抽 搐。2. 嚴重副反應(yīng)為呼吸抑制、 窒息、肌肉僵直及心動過緩， 如不及時治療，可發(fā)生呼吸 停止、循環(huán)抑制及心臟停搏 等。3. 有成癮性，但較哌替啶 輕。羅一、預防和治療便秘不良反應(yīng)始終是阿片類藥物 鎮(zhèn)痛治療時不容忽視的問題。醫(yī)師一旦為患者用 阿片類鎮(zhèn)痛藥物，就應(yīng)該同時用預防便秘的緩瀉 劑。芄 1. 預防 多飲水，多攝取含纖維素的食物， 適當活動；緩瀉劑：適量用番瀉葉、麻仁丸或 便乃通等緩

2、瀉劑。應(yīng)告訴患者如何根據(jù)個體情況 調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)、調(diào)整緩瀉劑用藥劑量，并且養(yǎng)成 規(guī)律排便的習慣。如果患者 3 天未排大便就應(yīng)給 予更積極的治療。袀 2. 治療 評估便秘的原因及程度；增加刺 激性瀉藥的用藥劑量；重度便秘可選擇其中一 種 強 效 瀉 藥 （ 容 積 性 瀉 藥 ） ： 硫 酸 鎂 3060ml ， qd ，比沙可啶 23 片， qd ，比沙 可啶直腸內(nèi)灌腸， qd ；乳果糖 3060ml ， qd ： 山梨醇 30ml ， q12h ，連用 3 次，繼后必要時重 復用藥；必要時灌腸；必要時減少阿片類藥 物劑量，合用其他鎮(zhèn)痛藥物。膇二、阿片類藥物引起惡心嘔吐的發(fā)生率約 30 ， 一般

3、發(fā)生于用藥初期， 癥狀大多在 47 天內(nèi)緩解。 患者是否出現(xiàn)惡心嘔吐不良反應(yīng)及其嚴重程度有 較大的個體差異。癌癥患者既往化療過程中惡心 嘔吐反應(yīng)嚴重者，初用阿片類藥物容易產(chǎn)生惡心 嘔吐?；颊叱霈F(xiàn)惡心嘔吐時，應(yīng)排除其他原因所 致的惡心嘔吐，如便秘、腦轉(zhuǎn)移、化療、放療、 高鈣血癥等。惡心嘔吐一般出現(xiàn)在用藥初期 1 周 內(nèi)，隨著用藥時間的延長，癥狀會逐漸減輕，并 完全消失。肇 1. 預防： 初用阿片類藥物的第 1 周內(nèi)， 最好 同時給予胃復安等止吐藥預防，如果惡心癥狀消蒂曲馬 多注 射液蟻 1 、常見惡心、 嘔吐、 便秘、 口干、頭昏、嗜睡、出汗。莆 2 、少見過敏反應(yīng)、 低血壓、 心動過速、胃腸功

4、能紊亂、 頭痛、 視覺異常、 情緒不穩(wěn)、 欣快、 活動減退、 機能亢進、 認知和感覺障礙、驚厥、精 神混亂、 藥物依賴性、 幻覺、 戒斷綜合征、瘙癢、皮疹、 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、 排尿障礙、尿潴留、呼吸困 難、 支氣管痙攣、 呼吸抑制。袇 3 、罕見高血壓和心動過 緩。肀鹽酸 曲馬 多片膆偶見出汗、 惡心、嘔吐、 納 差、頭暈、無力、思睡等。 罕見皮疹、心悸、體位性低 血壓，在病人疲勞時更易產(chǎn)生。失則可停用止吐藥。避免發(fā)生便秘可能會減少難 治性惡心嘔吐的發(fā)生。莂 2. 治療： 輕度惡心可選用胃復安、 氯丙嗪或 氟哌啶醇。重度惡心嘔吐應(yīng)按時給予止吐藥，必 要時用恩丹西酮或格拉西酮。對于持續(xù)性

5、重度惡 心嘔吐的患者，應(yīng)了解是否合并便秘。由于便秘 可能加重惡心嘔吐反應(yīng)，因此對于嚴重惡心嘔吐 的患者，應(yīng)注意及時解除便秘癥狀。惡心嘔吐持 續(xù) 1 周以上者，需減少阿片類藥物用藥劑量或換 用藥物，也可以改變用藥途徑。芀三、少數(shù)患者在最初幾天內(nèi)可能出現(xiàn)，數(shù)日后癥 狀多自行消失。部分患者因長時期受疼痛困擾而 失眠，初用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療數(shù)日內(nèi)的過度鎮(zhèn) 靜狀態(tài)可能與疼痛控制后嗜睡有關(guān)。如果患者出 現(xiàn)顯著的過度鎮(zhèn)靜癥狀，則減低阿片類藥物用藥 劑量，待癥狀減輕后再逐漸調(diào)整劑量至滿意鎮(zhèn)痛。 少數(shù)情況下，患者的過度鎮(zhèn)靜癥狀持續(xù)加重，此 時應(yīng)警惕出現(xiàn)藥物過量中毒及呼吸抑制等嚴重不 良反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)嗜睡及過度鎮(zhèn)

6、靜時應(yīng)注意排除 引起嗜睡及意識障礙的其他原因，如使用其他中 樞鎮(zhèn)靜藥、高鈣血癥等。羈 1. 預防： 初次使用阿片類藥物時劑量不宜過高， 劑量調(diào)整以 25 50 幅度逐漸增加。 老年人尤 其應(yīng)注意謹慎滴定用藥劑量。螄 2. 治療：減少阿片類藥物用藥劑量，或減低分 次用藥量而增加用藥次數(shù)，或換用其他鎮(zhèn)痛藥物， 或改變用藥途徑。除茶、咖啡等飲食調(diào)節(jié)外，必 要時可給予興奮劑治療，如咖啡因 100200mg ， 口服， q6h ，哌甲酯 510mg ，分別于早上和中午 用藥：右旋苯丙胺 510mg ，口服， 1 次 / 日。螅四、尿潴留 發(fā)生率低于 5 。某些因素可能增 加發(fā)生尿潴留的危險性，如同時使用

7、鎮(zhèn)靜劑、腰 麻術(shù)后、合并前列腺增生等。腰椎麻醉術(shù)后，使 用阿片類藥物發(fā)生尿潴留的危險率可能增加 至 30 。在同時使用鎮(zhèn)靜劑的患者中，尿潴留發(fā) 生率可能高達 20 。蠆 1. 預防： 避免同時使用鎮(zhèn)靜劑。 避免膀胱過度羃阿片 片葿 1 偶見過敏、 皮疹、 瘙癢、 眩暈、嗜睡、注意力分散、 視力下降、惡心、嘔吐、出 汗、便秘、口干、排尿困難 等。袆 2 罕見體位性低血壓及呼 吸抑制等。蚆 3 長期使用可產(chǎn)生耐受性 和藥物依賴性。罿鹽酸嗎啡 注射 液蚇 1 心血管系統(tǒng)：可使外周 血管擴張，產(chǎn)生直立性低血 壓。鞘內(nèi)和硬膜外給藥可致 血壓下降。螇 2 呼吸系統(tǒng)：直接抑制呼 吸中樞、抑制咳嗽反射、嚴 重

8、呼吸抑制可致呼吸停止。 偶有支氣管痙攣和喉頭水 腫。蒃 3腸道：惡心、嘔吐、便 秘、腹部不適、腹痛、膽絞 痛。4 泌尿系統(tǒng)：少尿、尿頻、 尿急、排尿困難、尿潴留。 5精神神經(jīng)系統(tǒng)： 一過性黑 朦、嗜睡、注意力分散、思 維力減弱、淡漠、抑郁、煩 躁不安、驚恐、畏懼、視力 減退、視物模糊或復視、妄 想、幻覺。6 內(nèi)分泌系統(tǒng)： 長期用藥可 致男性第二性征退化，女性 閉經(jīng)、泌乳抑制。7 眼：瞳孔縮小如針尖狀。 8皮膚： 蕁麻疹、 瘙癢和皮 膚水腫。9戒斷反應(yīng)： 對本藥有依賴 或成癮者，突然停用或給予 阿片受體拮抗藥可出現(xiàn)戒斷 綜合征， 表現(xiàn)為流淚、 流涕、 出汗、瞳孔散大、 血壓升高、 心率加快、 體

9、溫升高、 嘔吐、 腹痛、腹瀉、肌肉關(guān)節(jié)疼痛 及神經(jīng)、精神興奮性增高， 表現(xiàn)為驚恐、 不安、 打呵欠、 震顫和失眠。哌替 啶注 射液1.現(xiàn)輕度的眩暈、出汗、口 干、 惡心、 嘔吐、 心動過速、 直立性低血壓。2.現(xiàn)腦脊液壓升高、膽管內(nèi) 壓力升高。皮下注射局部有 刺激性；靜脈注射后可出現(xiàn) 外周血管擴張，血壓下降， 尤其與氯丙嗪和中樞抑制藥 合用時。3.時可出現(xiàn)呼吸困難、 焦慮、 興奮、疲倦、排尿困難、尿 痛、震顫、發(fā)熱、咽痛磷酸 可待 因片治療劑量的可待因產(chǎn)生不良 反應(yīng)的可能性比嗎啡小，長 期或大量服用可能產(chǎn)生下述 不良反應(yīng)： 1常見不良反應(yīng)： 幻覺等精 神癥狀；呼吸減弱、減慢或 不規(guī)則；心率失常

10、。 2少見不良反應(yīng)： 驚厥、 耳 鳴、精神抑郁、震顫或不能 自控的肌肉收縮和肌肉強直 等；可待因與嗎啡相似，具 有劑量相關(guān)性的組胺釋放作 用，極少數(shù)情況下靜脈用藥 后可產(chǎn)生過敏反應(yīng)，如蕁麻 疹、瘙癢、固定性紅斑、猩 紅熱樣皮炎或顏面水腫等； 偶見惡心、嘔吐、便秘和眩 暈。3長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥和藥 物依賴，停藥時可引起戒斷 綜合征。常用量所致依賴程 度較嗎啡為弱，典型的癥狀充盈，給患者良好的排尿時間和空間。蚈 2. 治療：誘導自行排尿可以采取流水誘導法或 熱水沖會陰部法和 / 或膀胱區(qū)按摩法。 誘導排尿失 敗時，可考慮導尿。對于難以緩解的持續(xù)尿潴留 患者可考慮換用鎮(zhèn)痛藥物。裊五、 皮膚瘙癢的發(fā)生

11、率低于 1 。皮脂腺萎縮 的老年患者、皮膚干燥、晚期癌癥、黃疸及伴隨 糖尿病等患者，使用阿片類鎮(zhèn)痛藥時容易出現(xiàn)皮 膚瘙癢。袃 1. 預防： 皮膚護理， 避免加重藥物性瘙癢的不 良刺激。注意皮膚衛(wèi)生，避免搔抓、摩擦、強刺 激性外用藥、強堿性肥皂等不良刺激，貼身內(nèi)衣 宜選擇質(zhì)地松軟的棉制品。聿 2. 治療：輕度瘙癢可給予適當皮膚護理即可， 不需要全身用藥。瘙癢癥狀嚴重者，可以適當選 擇局部用藥和全身用藥。局部用藥主要選擇無刺 激性止癢藥。皮膚干燥可選用凡士林、羊毛脂或 尿素脂等潤膚劑。全身用藥主要選擇 H 1 受體拮 抗劑類的抗組胺藥物。可選擇下列藥物之一：苯 海拉明 4mg 口服，每日 3 次，

12、或 12mg 口服，每 日 1 次；托普帕敏 5mg 口服，每日 2 次：異丙 嗪 25mg 口服，每日 2 次；羥嗪 10mg 口服，每 日 2 次。阿利馬嗪 5mg 口服，每日 2 次。該類藥 物有明顯的鎮(zhèn)靜作用，與阿片類藥物同期應(yīng)用時， 可能增強相互的鎮(zhèn)靜作用。因此，建議選擇低劑 量，并注意個體化調(diào)整用藥劑量。葿六、眩暈的發(fā)生率約 6 。眩暈主要發(fā)生于阿片 類藥物治療的初期。晚期癌癥、老年人、體質(zhì)虛 弱、合并貧血等患者，用阿片類藥時容易發(fā)生眩 暈。羇 1. 預防 初次使用阿片類藥物時劑量不宜過 高，應(yīng)避免初始用藥劑量過高。羈 2. 方法 輕度眩暈可能在使用阿片類藥數(shù)日后 自行緩解。中重度

13、眩暈則需要酌情減低阿片類藥 物的用藥劑量。嚴重者可以酌情考慮選擇抗組胺 類藥物、抗膽堿能類藥物或催眠鎮(zhèn)靜類藥物，以 減輕眩暈癥狀。 如苯海拉明 25mg 口服，或美克洛為：雞皮疙瘩、食欲減退、 腹瀉、牙痛、惡心嘔吐、流 涕、寒戰(zhàn)、打噴嚏、 打呵欠、 睡眠障礙、胃痙攣、多汗、 乏力、心動過速、情緒激動 或原因不明的發(fā)熱。4 大劑量明顯抑制呼吸中 樞，單次口服劑量超過 60mg 時，某些病人可出現(xiàn)煩躁不 安等中樞神經(jīng)興奮癥狀，并 且呈現(xiàn)劑量依賴性。 5逾量服用本品時， 可很快 出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)， 如頭暈、 嗜睡、昏迷、煩躁、精神錯 亂、 瞳孔針尖樣縮小、 嘔吐、 瘙癢、 共濟失調(diào)、 皮膚腫脹、 癲

14、癇、低血壓、心動過緩、 呼吸微弱、神志不清、呼吸 深度抑制、發(fā)紺、少尿、體 溫下降、皮膚濕冷和肌無力。 還可導致肺水腫， 嚴重缺氧、 休克、 循環(huán)衰竭、 瞳孔散大， 甚至死亡。6 小兒用藥過量可致驚厥， 致死劑量 5001000 mg。 7中毒后解救可采取洗胃或 催吐等措施以排除胃中藥 物， 給予拮抗劑 N- 乙酰半胱 氨酸或靜注納絡(luò)酮。不宜使 用活性炭，以免影響拮抗劑 的吸收，保持呼吸道通暢， 必要時可行人工呼吸嗪 25mg 口服。螂七、精神錯亂及中樞神經(jīng)毒性反應(yīng) 。 阿片類藥 物引起精神錯亂罕見，主要出現(xiàn)于老年人及腎功 能不全的患者。臨床應(yīng)注意鑒別其他原因所致的 精神錯亂，如其他精神藥物所

15、致的高鈣血癥。腿 治療：合用輔助性藥物以減低阿片類藥物用藥 劑量；可給予氟哌啶醇 0.5 2mg ，口服， q46h 。螄 使用哌替啶的患者易出現(xiàn)中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。 去甲哌替啶是哌替啶的毒性代謝產(chǎn)物，其半衰 期 318h ，長期用藥容易蓄積。哌替啶的中樞神 經(jīng)毒性反應(yīng)與用藥劑量及代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的 血漿濃度相關(guān)哌替啶口服生物利用度差，重度疼 痛者口服用藥需要加大劑量，此時中樞神經(jīng)系統(tǒng) 毒性反應(yīng)將會明顯增加。因此哌替啶被列為癌癥 疼痛不推薦使用的阿片類藥物。莄八、阿片類藥物過量和中毒 。 疼痛本身是阿片 的天然拮抗劑，也是阿片抑制呼吸等不良反應(yīng)的 天然拮抗劑。然而當用藥劑量不當，尤其是合并 腎

16、功能不全時，患者可能出現(xiàn)呼吸抑制。芁 1. 呼吸抑制臨床表現(xiàn) 阿片藥物所致的呼吸抑 制表現(xiàn)為呼吸次數(shù)減少 ( 8 次分 ) 和或潮氣 量減少、潮式呼吸、紫紺、針尖樣瞳孔、嗜睡狀 至昏迷、骨骼肌松弛、皮膚濕冷，有時可出現(xiàn)心 動過緩和低血壓。嚴重時可出現(xiàn)呼吸暫停、深昏 迷、循環(huán)衰竭、心臟停搏、死亡。衿 2. 呼吸抑制的解救治療 建立通暢呼吸道，輔 助或控制通氣；呼吸復蘇；使用阿片拮抗劑：納 洛酮 0.4mg 加入 10ml 生理鹽水中，靜脈緩慢推 注，必要時每 2 分鐘增加 0.1mg 。嚴重呼吸抑制 時每 2 3 分鐘重復給藥，或?qū)⒓{洛酮 2mg 加 入 500ml 生 理 鹽 水 或 5 葡

17、萄 糖 中 ( 0.004mg ml ) 靜脈滴注。 輸液速度根據(jù)病情 決定，嚴密監(jiān)測，直到患者恢復自主呼吸。解救 治療應(yīng)考慮到阿片類控釋片可在體內(nèi)持續(xù)釋放的 問題?？诜盟幹卸菊弑匾獣r洗胃。螆 綜上所述， 阿片類藥物的不良反應(yīng)除便秘不良 反應(yīng)外，大多是暫時性或可耐受的。嘔吐、鎮(zhèn)靜鹽酸 羥考 酮緩 釋片同嗎啡類似，包括眩暈、嘔 吐、惡心、便秘等，但反應(yīng) 較輕；過量使用可引起呼吸 中樞抑制；長期連續(xù)使用可 產(chǎn)生藥物依賴。等不良反應(yīng)一般出現(xiàn)在用藥的最初幾天，數(shù)日后 癥狀多自行消失。預防性治療可以減輕或者避免 阿片類藥物的不良反應(yīng)。便秘可以通過調(diào)整飲食、 多飲水及應(yīng)用緩瀉藥等方法預防。避免出現(xiàn)過高 的血藥峰值濃度可防止發(fā)生阿片類藥嚴重不良反 應(yīng)，按時給藥、口服或透皮途徑給藥是其重要措 施。對終末期癌癥疼痛患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 85 以 上的患者曾經(jīng)使用過 2 種以上的止痛藥及 2 種以 上的給藥途徑。因此，當患者用一種阿片類藥出 現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)時，應(yīng)根據(jù)患者情況改變 給藥途徑，或更換另一種止痛藥物。以下