微生物學(xué)第29章311file

1、第二十九章 肝炎病毒Hepatitis Virus病原生物學(xué)教研室金明哲HEPATITIS VIRUSESHAV 甲型肝炎病毒HBV 乙型肝炎病毒HCV 丙型肝炎病毒HDV 丁型肝炎病毒HEV 戊型肝炎病毒HFV 己型肝炎病毒HGV 庚型肝炎病毒TTV TT型肝炎病毒SENV SEN型肝炎病毒VirusEnvelopeCoreClassificationMain route of transmissionBacterinHAVN+ssRNAPicornaviridaeEntericHBVYdsDNAHepadnaviridaeParenteralHCVY+ssRNAFlaviviridaePa

2、renteralHDVY- ssRNADeltavirusParenteralHEVN+ssRNACaliciviridaeEntericThe hepatitis viruses1/兆杯狀病毒病毒型潛伏/周傳染途徑爆發(fā)型肝炎HAV26腸道0.1%0.4%HBV426分泌物、血液50%共同感染5%，重疊感染80%無無病毒性肝炎的臨床特征乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸與肝臟炎癥有關(guān)的病毒 肝炎病毒巨細(xì)胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黃熱病毒內(nèi)容回顧1熟悉肝炎病毒的分類、各型肝炎病毒傳播途徑、特點和流行概況。 第一節(jié) 甲型肝炎病毒 Hepatitis A Virus HAV是引起甲型

3、肝炎的病原體屬于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒 StephenM.Feinstone 1、生物學(xué)性狀 同腸道病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，衣殼呈20面立體對稱，無包膜；+ssRNA病毒；一個血清型培養(yǎng)特性： 可以體外培養(yǎng)，vero病毒增殖緩慢，不引起細(xì)胞病變黑猩猩及絨猴對HAV敏感，抵抗力比一般腸道病毒更強，耐熱、耐脂溶性消毒劑 (pH 1.0 for 2h, 60 for 1h) 。可在糞便、污水中存活數(shù)月，可通過污染水源引起暴發(fā)流行；加熱100，5min滅活 2、致病性和免疫性 傳染源：患者， 途徑：消化道傳播毛蚶文蛤潛伏期1550d末可排毒1988年13月上海市甲型肝炎爆發(fā)流行 毛蚶 2、致病性糞

4、口途徑小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外黃疸，發(fā)熱肝功能異常甲型肝炎的臨床經(jīng)過與免疫反應(yīng)immunity免疫性無論顯性感染還是隱性感染 均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗體抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn) 陽性可作為甲肝的確診依據(jù) 抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn) 有保護作用，維持多年 隱性感染多無慢性病例和病毒攜帶者，不與肝癌有關(guān)預(yù)后好99暴發(fā)性肝炎14 / 1000， 80% 死亡率 孕婦感染嚴(yán)重致病特點3、微生物學(xué)檢查 檢測抗原或抗體感染早期可通過血清學(xué)檢查血清HAV IgM抗體（RIA或ELISA） 核

5、酸雜交法、PCR檢測HAV RNA4、防治原則 加強飲食衛(wèi)生管理滅活及減毒疫苗1.5Y/23Y易感者可注射丙種球蛋白或胎盤球蛋白緊急預(yù)防毛江森院士浙江普康生物技術(shù)股份有限公司 2、hepatitis B virus, HBV概 述乙型病毒性肝炎是一種世界性的傳染性疾?。晃覈荋BV感染的高發(fā)區(qū)： 約有8% 12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg 攜帶者。乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV）不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。主要內(nèi)容1掌握HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)和抗原組成（具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)的DNA病毒）。 2. 傳染源、主要傳播途徑，

6、臨床表現(xiàn)呈多樣性與病毒特性和機體免疫性的關(guān)系。3.掌握HBV抗原、抗體檢測結(jié)果分析。4.掌握特異性預(yù)防。5熟悉：HBV抗原和抗體檢測及其臨床意義、HBVDNA檢測。一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)抗原組成動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)抵抗力1、形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒： Dane顆粒，具有感染性的HBV完整顆粒，雙層衣殼，內(nèi)含有病毒DNA和DNA多聚酶小球形顆粒：HBsAg，由過剩的病毒外殼HBsAg組成管型顆粒：由小球形顆粒串聯(lián)而成大球形顆粒：小球形顆粒：管型顆粒：Dane 顆粒outer capsid=envelope外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)) HBsAg等 內(nèi)衣殼： HBcAg、HBeAg內(nèi)部： D

7、NA- 環(huán)狀雙鏈 DNA polymerase 多聚酶Complete particle, infective HBV球形,雙層衣殼。2、Genome of HBVLong strain has four open reading frames that encode seven polypeptides. S HBsAg,Pre-s1,Pre-s2C HBcAg， HBeAgP polymeraseX HBxAgA circular, double-stranded DNA containing single-strand breaksHBV復(fù)制HBV復(fù)制周期 3、抗原組成及意義 1表面抗原

8、：HBsAg、PreS1、PreS2抗原 HBsAg: 感染者血清，四個血清型。 為HBV感染的主要標(biāo)志 Adr/ayw巴魯克塞繆爾布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg，1925年7月28日2011年4月25日），美國科學(xué)家。世界肝炎日1976年度諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎3、抗原組成及意義 1表面抗原：HBsAg、PreS1、PreS2抗原 HBsAg: 感染者血清，四個血清型。 為HBV感染的主要標(biāo)志 PreS2抗原：吸附肝細(xì)胞受體 PreS1抗原：增強前兩者免疫原性，輔助 誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體，有保護作用預(yù)后良好早期特異Adr/ayw2核心抗原：HBcAg內(nèi)衣殼抗原。 存在于肝細(xì)

9、胞中，不存在于血清中。 刺激機體產(chǎn)生抗體。 抗HBc IgG : 血清中長期存在，無保護性 抗HBc IgM : 提示病毒復(fù)制。3HBeAg: C基因翻譯的可溶性蛋白， 存 在于血清中。 HBeAg陽性：體內(nèi)有Dane顆粒和DNA 聚合酶，血清具有強傳染性。 抗HBe陽性：病變于恢復(fù)期，預(yù)后良好4、動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)黑猩猩是對HBV最敏感的動物，細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。可將病毒DNA轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞，使其分泌HBsAg、HBeAgS基因整合感染CHO5、抵抗力 較強! 熱、干燥，紫外線，70乙醇抵抗。 過氧乙酸，次氯酸鈉敏感 二、致病性傳染源：患者，無癥狀攜帶者。 血液及血制品 密切接觸傳播（包括性接觸

10、） 母嬰傳播（胎盤，產(chǎn)道，哺乳） 途徑： HBV在肝細(xì)胞內(nèi)長期感染 免疫病理損傷導(dǎo)致癥狀發(fā)生。 致病機理：Clinical Findings 臨床表現(xiàn)與機體免疫狀態(tài)關(guān)系密切：Acute infection急性感染Fulminant hepatitis暴發(fā)型肝炎 Chronic infection 慢性感染（90%）Primary hepatocellular carcinoma （PHC）原發(fā)性肝細(xì)胞癌 HBV在肝細(xì)胞內(nèi)長期感染 HBVDNA整合于細(xì)胞染色體。 免疫病理損傷導(dǎo)致癥狀發(fā)生。 致病機理：HBV與原發(fā)性肝癌 HBV可刺激持續(xù)性的細(xì)胞修復(fù)和生長。 HBV-DNA整合肝細(xì)胞染色體。 HB

11、xAg激活細(xì)胞癌基因。 80原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)。 實驗動物已證實HBV可導(dǎo)致肝癌。 三、 微生物學(xué)檢查血清查Dane顆粒：HBV病毒體，有傳染性。檢測HBV-DNA抗原抗體系統(tǒng)檢查：Laboratory Diagnosis乙肝“兩對半”及臨床意義 HBsAg、 抗HBsHBeAg、 抗HBe（HBcAg）抗HBc感染后月數(shù)乙型肝炎的臨床經(jīng)過與免疫反應(yīng) HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義IgMIgG+-感染或無癥狀攜帶者+-+ -+-急性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）+-+-+慢性乙型肝炎（有傳染） （大三陽）+-+急性肝炎趨向恢復(fù)

12、（小三陽）-+-+-+恢復(fù)期（傳染性低）-+-既往感染或接種疫苗-未感染，無免疫力四、防治主動免疫： 第一代疫苗：乙肝HBsAg血源疫苗 第二代疫苗：基因工程疫苗CHO 第三代疫苗： HBsAg多肽疫苗或 HBV DNA核酸疫苗被動免疫：抗HBs人血清免疫球蛋白HBIg 0.08mg/kg，8d，2M無特效療法-IFN 拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir） 有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A） 治療內(nèi)容回顧1掌握HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)和抗原組成（具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)的DNA病毒）。 2. 傳染源、主要傳播途徑，臨床表現(xiàn)呈多樣性與病毒特性和機體免疫性的關(guān)系。3.掌握HBV抗原

13、、抗體檢測結(jié)果分析。4.掌握特異性預(yù)防。5熟悉：HBV抗原和抗體檢測及其臨床意義、HBVDNA檢測。3、丙型肝炎病毒 hepatitis C virus, HCVHCV主要經(jīng)血液或血制品傳播，占輸血后肝炎的80 % 90%，演變?yōu)槁哉叨嘁姡糠挚砂l(fā)展為肝癌。一、生物學(xué)特性有包膜的+ss RNA病毒基因組為一條單正鏈線狀RNA，由9個基因區(qū)組成細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功基因結(jié)構(gòu)圖C區(qū)和E1區(qū)編碼結(jié)構(gòu)蛋白5 NCR序列保守性強，可用于基因檢測診斷E1、E2/NS1區(qū)基因易發(fā)生變異二、致病性與免疫性是引起輸血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因與肝細(xì)胞癌有關(guān)90%三、病原生物學(xué)檢查檢查病毒RNA檢查抗體 HCV HDV HEV形態(tài)球形，有包膜。球形HDV-RNA+HDAg+HBsAg組成球形，無包膜傳播血源傳播同HBV消化道傳播致病特點急、慢性肝炎，多見慢性，可誘發(fā)肝硬變。聯(lián)合感染：急性HBV和HDV肝炎.重疊感染：慢性乙肝患者或HBsAg攜帶者合并HDV感染臨床表現(xiàn)為臨床型和亞臨床型，成人多見臨床型，可造成肝細(xì)胞損傷，急性炎癥，無慢性肝炎。五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑 糞-口血