經(jīng)前平顆粒對(duì)經(jīng)前期綜合征肝氣逆證患者的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

1、經(jīng)前平顆粒對(duì)經(jīng)前期綜合征肝氣逆證患者的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)【摘要】目的討論經(jīng)前平顆粒對(duì)經(jīng)前期綜合征肝氣逆證患者血清內(nèi)分泌激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響及其治療機(jī)理。方法病例均于治療前、后采集月經(jīng)周期的排卵期、黃體期2個(gè)時(shí)相血樣，檢測(cè)內(nèi)分泌激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。結(jié)果該證患者雌、孕激素(E2、P)分泌峰形成不良或闕如，血清催乳激素(PRL)升高。治療后經(jīng)前平組E2、P黃體期顯著升高，PRL顯著降低，與治療前比擬有顯著差異(P0.01)，而兩組間比擬也有顯著差異(P0.01);經(jīng)前平組血清5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)程度治療后均顯著降低(P0.01)，治療后組間比擬，PS肝氣逆證患者血清

2、5-HT、NE有顯著變化(P0.01)。結(jié)論經(jīng)前平顆粒通過調(diào)節(jié)本證患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的神經(jīng)-內(nèi)分泌平衡而到達(dá)治療作用，血清E2、P、PRL、5-HT和NE可作為PS肝氣逆證的療效觀測(cè)指標(biāo)。【關(guān)鍵詞】經(jīng)前平顆粒;經(jīng)前期綜合征;肝氣逆證Abstrat：bjetiveTinvestigatetheinfluenefJingqianpinggranulenhrneandneurtransitterinserufpreenstrualsyndre(PS)ithliver-Qiinvatin.ethdsThebldsaplesfpre-treatentandpsttreatenterelleted，thele

3、velsfE2,P,PRL,5-HT,NE,Einseruereexained.ResultsExretinpinnalefE2,Pdisappearedrdereasedbviuslyinexretinperid,hiletheexretinfPRLasinreased.TheexretinfE2andPasinreasedsignifiantlyinlutealphasehilethelevelfPRLdereasedafterJingqianpingGranuletreatent,andthereasbviusdifferenebeteenpretreatent(P0.01).There

4、asalssignifiantdifferenebeteentsets(P0.01).Thelevelsf5-HT,NEdereasedsignifiantlyafterJingqianpingGranuletreatent.Therapeutigrupregulated5-HT,NEfPSithliver-Qiinvatinuhbetterthanntrlgrupinpst-treatent(P0.01).nlusinJingqianpinggranuleayadateneurendrinebalaneininternalenvirnentfPSithliver-Qiinvatin.Thel

5、evelsfE2,P,PRLandneurtransitteras5-HT、NEinseruanbethebservatinindextevaluatethetherapeutieffetinPSithliver-Qiinvatin.Keyrds：JingqianpingGranule;Preenstrualsyndre(PS);Liver-Qiinvatin經(jīng)前期綜合征(preenstrualsyndre,PS)是指反復(fù)發(fā)生于經(jīng)前，影響婦女日常生活和工作，涉及身體、精神和行為的一組臨床證候群。該病育齡婦女發(fā)病率較高，95%的生育期婦女都出現(xiàn)過經(jīng)前期綜合征病癥1。目前對(duì)于PS發(fā)病確實(shí)切原因尚無

6、統(tǒng)一的學(xué)說，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為PS的發(fā)生與體內(nèi)卵巢激素(E2、P)周期性變化有關(guān)，但其生物學(xué)機(jī)制最終通過中樞內(nèi)5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)和-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。本文采用平肝理氣中藥“經(jīng)前平顆粒對(duì)經(jīng)前期綜合征肝氣逆證患者進(jìn)展治療，并于治療前后檢測(cè)血清內(nèi)分泌激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化，討論經(jīng)前平顆粒對(duì)經(jīng)前期綜合征肝氣逆證的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)理。1對(duì)象與方法1.1對(duì)象所有病例均來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)及其第一附屬醫(yī)院的女醫(yī)護(hù)人員和實(shí)習(xí)生。前期研究已從全體女醫(yī)護(hù)人員和實(shí)習(xí)生中篩查出150例符合經(jīng)前期綜合征肝氣逆證診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，本研究在此根底上，從中選取符合納入條件的患者63例。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2

7、.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照?婦產(chǎn)科學(xué)?和?中藥新藥治療經(jīng)前期緊張綜合征的臨床研究指導(dǎo)原那么?制定?；颊咦晕覉?bào)告月經(jīng)前5天具有以下病癥之一，且已經(jīng)存在3個(gè)月經(jīng)周期：情緒低落或抑郁消沉;憤怒發(fā)火情緒失控;易激惹;焦慮;思維不明晰;乳房脹，脹痛或觸痛;腹脹;頭痛;手足腫脹?；颊呔哂锌纱_認(rèn)的社會(huì)或經(jīng)濟(jì)行為功能障礙(如：影響家庭關(guān)系，工作，社會(huì)活動(dòng)，性關(guān)系等)。月經(jīng)期4d內(nèi)病癥減輕或消失，且卵泡期病癥未再發(fā)作。預(yù)期上述病癥在其后2個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)再次重復(fù)出現(xiàn)。在沒有服藥、飲酒及攝入激素等情況下病癥呈現(xiàn)。診斷：符合以上5項(xiàng)條件，即可做出診斷。1.2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照“中華人民共和國(guó)中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)

8、準(zhǔn)?和?中藥新藥治療經(jīng)前期緊張綜合征的臨床研究指導(dǎo)原那么?制定。肝氣逆證：系指肝氣偏盛疏泄太過而產(chǎn)生的以肝的功能亢奮為特點(diǎn)的證候。主癥：A.經(jīng)前煩躁易怒，甚那么無端發(fā)火，B.乳房脹痛，小腹脹或痛;次癥：A.失眠多夢(mèng)，B.頭痛，.胃院脹痛或噯氣吞酸，D.月經(jīng)提早，E.性欲減低或厭惡房事，F(xiàn).注意力不集中，G.工作、理家才能下降，H.疲憊，I.食欲亢進(jìn)，J.飲食偏嗜，K.腰痛，L.與人爭(zhēng)吵后易哭泣;舌脈：舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦。診斷：主癥A.必備，具備主癥其它2項(xiàng)中任一項(xiàng);具備次癥中至少2項(xiàng);結(jié)合舌象脈象可做出診斷。1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和PS肝氣逆證辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡在1845歲，病情分

9、級(jí)中度以上，月經(jīng)周期規(guī)律，排除盆腔器質(zhì)性疾病和內(nèi)分泌異常疾病者。1.3藥物試驗(yàn)藥：經(jīng)前平顆粒(白芍、香附、川芎、枳殼、川楝子等)，每袋4g。由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)提供，批號(hào)Z20000127，對(duì)照藥：撫慰劑(淀粉，蔗糖)，每袋4g。由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)提供，批號(hào)：Z20000127。1.4儀器與試劑I125標(biāo)記的血清E2，P，PRL放射免疫試劑盒由濰坊三維生物工程集團(tuán)提供，GJ型全自動(dòng)放射免疫r計(jì)數(shù)器由江蘇省醫(yī)療電子研究所消費(fèi)。冷凍離心機(jī)由上海安亭科學(xué)儀器廠消費(fèi)。Agilent1100高效液相色譜儀(二元泵，自動(dòng)進(jìn)樣器，柱溫箱，ED檢測(cè)器);LGR16-高速冷凍離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)。1.5方法采用

10、隨機(jī)、雙盲、雙模擬對(duì)照的研究方法，根據(jù)就診的先后順序隨機(jī)分為經(jīng)前平顆粒組41例和撫慰劑組22例，兩組比例約為21。經(jīng)前平顆粒(或撫慰劑)：1袋/次，3次/d，溫開水送服，經(jīng)前10d(或測(cè)排卵試紙顯示為陽(yáng)性后4天)開場(chǎng)服藥，連續(xù)服用10d，服用2個(gè)月經(jīng)周期。治療觀察期間停服其他中西藥物。所有病例于治療后檢測(cè)第3月經(jīng)周期的排卵前12d、排卵后78d，上午9：0011：00，空腹采血，檢測(cè)血清E2、P、PRL、5-HT、NE、E含量。在前期研究中已檢測(cè)所有患者治療前排卵期、黃體期的激素和神經(jīng)遞質(zhì)程度以提供治療前后比擬。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS13.0電腦軟件包分析，結(jié)果以s表示

11、，組間比擬采用t檢驗(yàn)。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2結(jié)果PS肝氣逆證患者治療前，體內(nèi)月經(jīng)周期正常周期性變化紊亂，黃體功能不健，雌、孕激素分泌峰形成不良或闕如，血清PRL升高。治療后，經(jīng)前平組E2在排卵期和黃體期均顯著升高，P黃體期顯著升高，而撫慰劑治療后并未得到改善，兩組比擬有顯著性差異(P0.01);治療后，經(jīng)前平組PRL顯著降低，而撫慰劑組未得到改善，兩組比擬有顯著差異(P0.01)。另外，與治療前相比，經(jīng)前平組血清5-HT、NE程度治療后均顯著降低(P0.01)，而撫慰組血清5-HT、NE、E含量無變化。治療后，經(jīng)前平組與撫慰劑組比擬，血清5-HT、NE變化有顯著性差異(P0.01)。各指標(biāo)治

12、療前后變化及比擬見表13。表1經(jīng)前期綜合征肝氣逆證患者治療前后E2含量變化表2經(jīng)前期綜合征肝氣逆證患者治療前后P含量變化表3經(jīng)前期綜合征肝氣逆證患者治療前后PRL，5-HT，NE，E含量變化3討論經(jīng)前期綜合征最初由1931年英國(guó)的FrankRT醫(yī)生提出，將經(jīng)前期出現(xiàn)的以心境負(fù)性改變?yōu)橹饕卣鞯奶厥饩C合征命名為經(jīng)前期緊張征。本病發(fā)病機(jī)理尚未完全明確?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，PS的發(fā)生與體內(nèi)卵巢激素(雌二醇、孕酮)周期性變化有關(guān)，由于它們的周期性改變，通過神經(jīng)遞質(zhì)的介導(dǎo)(它們包括-EP、5-HT，甚至還有腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng))，而影響腦內(nèi)某些區(qū)域功能，形成精神神經(jīng)內(nèi)分泌障礙，產(chǎn)生眾多、涉及多系統(tǒng)的病癥。3

13、.1對(duì)內(nèi)分泌的影響傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為血清E2含量過高或相對(duì)升高，P含量偏低是PS發(fā)病主要原因，可是近年許多研究并未發(fā)現(xiàn)PS病人卵巢激素的產(chǎn)生與代謝有異常情況，PS病人卵巢甾體激素的平均程度與正常人并無差異。國(guó)內(nèi)喬明琦等2那么推測(cè)PS可能由不同病癥組合構(gòu)成不同亞型，不同的亞型卵巢激素含量有偏高、偏低的不同，因此造成PS卵巢激素含量可能在正常變動(dòng)范圍之內(nèi)。同時(shí)指出肝氣逆證是PS的一個(gè)重要亞型，其病理生理機(jī)制之一可能是E2、P程度持續(xù)性低下。排卵前E2分泌量低下可致黃體不健;排卵后(分泌期)E2程度減低，激素比例不正常，黃體發(fā)育不良，P分泌功能缺乏。血中PRL程度增高引起乳房脹痛、皮下水腫等經(jīng)前期病癥。本

14、研究說明，PS肝氣逆證患者治療前，體內(nèi)月經(jīng)周期正常周期性變化紊亂，黃體功能不健，雌、孕激素分泌峰形成不良或闕如，血清PRL升高。經(jīng)治療后，兩組患者血清E2、P在月經(jīng)周期同期有顯著性差異(P0.01)，經(jīng)前平治療組E2排卵期、黃體中期出現(xiàn)兩個(gè)高的分泌峰，P在黃體中期出現(xiàn)分泌峰，撫慰劑對(duì)照組E2、P在排卵期、黃體中期分泌峰未改善，還處于低平狀態(tài),說明經(jīng)前平改善PS肝氣逆證患者血清E2、P程度優(yōu)于撫慰劑，患者黃體功能得到改善。與治療前相比，經(jīng)前平組E2在排卵期和黃體期均顯著升高，P黃體期顯著升高，說明經(jīng)前平對(duì)PS肝氣逆證患者血清E2、P有明顯改善作用，而撫慰劑治療后并未得到改善，說明撫慰劑未能調(diào)節(jié)P

15、S肝氣逆證患者E2、P程度。治療后，經(jīng)前平治療組PRL顯著降低，而撫慰劑組未得到改善，經(jīng)前平與撫慰劑兩組比擬有顯著差異(P0.01),說明經(jīng)前平對(duì)患者血清PRL的調(diào)節(jié)優(yōu)于撫慰劑。可見，經(jīng)前平顆粒通過糾正性激素的周期性變化失調(diào)，改善黃體功能不健，減低血清PRL程度而到達(dá)治療作用的，血清E2、P、PRL變化可以反映經(jīng)前平顆粒的治療效果。3.2對(duì)中樞神經(jīng)功能的影響肝氣逆證發(fā)生與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)程度變化有親密關(guān)系。吳栩等3發(fā)現(xiàn)PS肝氣逆證模型大鼠的形成與下丘腦中NE、E、Da含量升高有關(guān)，可能與NE和E的代謝率降低有關(guān)，而NE含量明顯升高那么較好地解釋了肝氣逆證模型大鼠情志亢奮易怒、納少、眠差的整體表現(xiàn)

16、。王海蘋等4成功研制出經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型，造模后獼猴血清及尿中單胺類遞質(zhì)(DA、5-HT、NE、E)均有所升高，給藥(經(jīng)前平)后均有所下降，尤以經(jīng)前期變化趨勢(shì)明顯，且伴隨煩躁不安的病癥相應(yīng)減輕或消失，說明經(jīng)前期綜合征肝氣逆證的發(fā)生與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)確有關(guān)聯(lián)，而經(jīng)前平顆粒對(duì)該獼猴模型神經(jīng)遞質(zhì)異常有良好的調(diào)節(jié)作用。薛玲5通過研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)前平中藥復(fù)方可通過誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元突觸后膜5-HT1A表達(dá)，糾正PS呈現(xiàn)的焦慮、抑郁和激惹等病癥;同時(shí)通過對(duì)突觸后膜5-HT2表達(dá)的阻遏作用來改善上述PS病癥，并且可防止三環(huán)類抗抑郁藥物常見的睡眠及性功能障礙等不良反響。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)前平組治療后血清5-HT

17、、NE程度顯著下降，同時(shí)臨床病癥有很大改善，說明平肝理氣法的中藥復(fù)方可以調(diào)節(jié)、改善神經(jīng)遞質(zhì)程度，調(diào)整機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌平衡而有效治療PS肝氣逆證。本研究中血清E治療前后無明顯改變，考慮可能跟PS的另一亞型有關(guān)。腎上腺素E主要跟PS肝氣郁證的發(fā)病有關(guān)，PS肝氣逆證患者血清E程度跟正常人無明顯差異，故經(jīng)前平與撫慰劑對(duì)E沒有起到調(diào)節(jié)作用。本研究說明，經(jīng)前平顆粒治療PS肝氣逆證的機(jī)理可能是通過糾正性激素的周期性變化失調(diào)，改善黃體功能不健，降低血清PRL程度，同時(shí)調(diào)節(jié)、改善神經(jīng)遞質(zhì)程度，調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境的神經(jīng)-內(nèi)分泌平衡而到達(dá)治療目的的。血清激素E2、P、PRL變化和神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE可以反映經(jīng)前平顆粒的治療效果，可以作為PS肝氣逆證的療效觀測(cè)指標(biāo)。在本研究的根底上，我們將進(jìn)一步研究?jī)?nèi)分泌激素與神經(jīng)遞質(zhì)在本病發(fā)生中的關(guān)系，理解體內(nèi)的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)是如何互相作用而引起經(jīng)前期綜合征的一系列病癥，而中藥復(fù)方又是如何作用于這兩大系統(tǒng)而起效的。通過這一系列的研究，明確經(jīng)前期綜合征的發(fā)病機(jī)理和中藥治療本病的微觀機(jī)理，從而推廣中醫(yī)藥的應(yīng)用和客觀評(píng)價(jià)中醫(yī)藥的臨床療效。【參考文獻(xiàn)】1rtlaJF.IssueinthediagnsisandresearhfpreenstrualsyndreJ.bestestGynel