藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程完整版課件

1、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 藥廠設(shè)計(jì)2生產(chǎn)管理3質(zhì)量管理4確認(rèn)與驗(yàn)證5無(wú)菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理6概論1目 錄藥品生產(chǎn)工藝用水7藥品生產(chǎn)企業(yè)管理2GMP和GMP認(rèn)證3藥品和藥品管理1第1章 概論系統(tǒng)工程和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程4從藥害事件中談質(zhì)量管理51.1 藥品和藥品管理12藥品定義藥品特殊性3藥品分類4藥品管理25假藥和劣藥1.1.1 藥品定義藥品的定義 藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品的定義主要包含三層意思： 明確藥品的使用范圍僅限于人。 規(guī)定了藥品必須具有的特征，即藥品必須規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、使用方法、不良反應(yīng)

2、、用藥禁忌、藥物的相互作用、規(guī)格等； 界定了藥品概念的范圍。1.1.2 藥品特殊性藥品的特殊性（1）藥品種類的復(fù)雜性（2）藥品使用的專屬性（3）藥品本身的兩重性（4）藥品質(zhì)量的隱蔽性（5）藥品檢驗(yàn)的局限性1.1.3 藥品分類（1）原料藥（Drug Substance，Active Pharmaceutical Ingredient， API） 原料藥是指具有藥物治療作用，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，專門(mén)供加工藥物制劑的一類物質(zhì)。（2）藥物制劑（Preparations） 藥物制劑是指按照規(guī)定處方，將具有藥物治療作用的原料藥與適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，在制劑設(shè)備中經(jīng)過(guò)科學(xué)加工，制成具有治療作用，方便患者使用，并符合藥品

3、標(biāo)準(zhǔn)的一類藥品。（3） 現(xiàn)代藥（Modern Medicines）：一般是指通過(guò)化學(xué)合成、分離提取以及生物發(fā)酵、生物工程等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段獲得的藥品。（4） 傳統(tǒng)藥（Traditional Medicines）：是指按照傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論表述其特性，并能夠采用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)其研究與開(kāi)發(fā)、制造與使用、用于預(yù)防和治療疾病的物質(zhì)。（5） 處方藥（Prescription Drug，Ethical Drug，Rx）是指需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師開(kāi)具的處方才能購(gòu)買(mǎi)、調(diào)配和使用的藥品。（6） 非處方藥（Nonprescription Drug，Over The Counter，OTC）是指由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部

4、門(mén)公布的，不需要憑借執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方、消費(fèi)者即可自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用的藥品。1.1.4 藥品管理藥品管理（Drug Administration）：是指國(guó)家綜合運(yùn)用法律、行政和技術(shù)手段或措施，對(duì)涉及藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及其相關(guān)活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督管理的行為。按照藥品的生命周期，藥品管理主要包括：藥品研究管理、藥品生產(chǎn)管理、藥品經(jīng)營(yíng)管理、藥品使用管理以及其他涉及藥品事務(wù)的管理。1.1.4 藥品管理章條 款主 要 內(nèi) 容第一章 總則16（1）立法宗旨；（2）適用范圍；（3）醫(yī)藥發(fā)展方針；（4）監(jiān)管體制；（5）藥檢機(jī)構(gòu)職責(zé)第二章 藥品生產(chǎn)企業(yè)管理713（1）開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本條件和審批

5、程序；（2）核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證的原則；（3）企業(yè)生產(chǎn)藥品的基本要求；（4）GMP第三章 藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理1421（1）開(kāi)辦藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)批準(zhǔn)機(jī)關(guān)、批準(zhǔn)方式、開(kāi)辦條件；（2）GSP；（3）藥品經(jīng)營(yíng)行為的監(jiān)管以及城鄉(xiāng)集市貿(mào)易市場(chǎng)售藥等管理規(guī)定第四章 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理2228對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑管理規(guī)定：（1）藥學(xué)技術(shù)人員規(guī)定；（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證的審批、品種審批及使用管理；（3）采購(gòu)及保存藥品管理的規(guī)定；（4）調(diào)配處方規(guī)定第五章 藥品管理2951（1）新藥研制和審批的規(guī)定，GLP、GCP；（2）藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)管理的規(guī)定；（3）對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)、名稱的規(guī)定；（4）藥品評(píng)價(jià)的規(guī)定；（5）藥品流通、儲(chǔ)備的規(guī)定

6、；（6）特殊管理藥品的規(guī)定；（7）中藥品種保護(hù)的規(guī)定；（8）處方藥與非處方藥分類管理的規(guī)定；（9）進(jìn)、出口藥品管理的規(guī)定；（10）對(duì)藥材管理的規(guī)定；（11）關(guān)于假藥和劣藥的規(guī)定；（12）藥品從業(yè)人員衛(wèi)生的規(guī)定第六章 藥品包裝的管理5254（1）對(duì)直接接觸藥品的包裝材料和容器的規(guī)定；（2）對(duì)藥品包裝質(zhì)量的規(guī)定；（3）對(duì)藥品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的規(guī)定第七章 藥品價(jià)格和廣告的管理5562（1）對(duì)藥品價(jià)格管理的規(guī)定；（2）禁止商業(yè)賄賂的規(guī)定；（3）對(duì)藥品廣告的管理規(guī)定第八章 藥品監(jiān)督6371（1）藥監(jiān)部門(mén)和藥檢機(jī)構(gòu)的責(zé)任、權(quán)利和義務(wù)；（2）有關(guān)藥品質(zhì)量抽檢和質(zhì)量公告的規(guī)定；（3）不良反應(yīng)報(bào)告制度第九章 法律責(zé)

7、任7299對(duì)違反本法行為分別或同時(shí)追究行政責(zé)任和刑事責(zé)任第十章 附則100104（1）名詞解釋；（2）相關(guān)規(guī)定；（3）本法實(shí)施日期藥品管理法的主要內(nèi)容序號(hào)名 稱發(fā)布單位性 質(zhì)時(shí)間/（年.月）01藥品管理法全國(guó)人大常委會(huì)國(guó)家主席45號(hào)令法律2001.202藥品管理法實(shí)施條例國(guó)務(wù)院360號(hào)令法規(guī)2002.803血液制品管理?xiàng)l例國(guó)務(wù)院208號(hào)令法規(guī) 1996.1204麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例國(guó)務(wù)院442號(hào)令法規(guī)2005.805醫(yī)療用毒性藥品管理辦法國(guó)務(wù)院23號(hào)令法規(guī) 1988.1206放射性藥品管理辦法國(guó)務(wù)院25令法規(guī)1989.107中藥品種保護(hù)條例國(guó)務(wù)院106號(hào)令法規(guī) 1992.10藥品監(jiān)管主要

8、法律、法規(guī)一覽表1.1.5 假藥和劣藥 有下列情形之一的，為假藥：藥品所含成份與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的；以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。 有下列情形之一的藥品，按假藥論處：國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定禁止使用的；依照本法批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；變質(zhì)的；被污染的；使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的；所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。1.1.5 假藥和劣藥 有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的；超過(guò)有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；擅自添加

9、著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。1.2 藥品生產(chǎn)企業(yè)管理12藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)3藥品注冊(cè)管理制度4藥品注冊(cè)申請(qǐng)的主要術(shù)語(yǔ)5藥物臨床試驗(yàn)術(shù)語(yǔ)6藥品批準(zhǔn)文號(hào)7國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)1.2 藥品生產(chǎn)企業(yè)管理89藥品委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人制度10藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度11藥品召回制度671.2.1 藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理 藥品生產(chǎn)是指藥品生產(chǎn)企業(yè)將一定的資源轉(zhuǎn)化成合格藥品的過(guò)程。這一定義包含了藥品生產(chǎn)的四個(gè)基本要素，一是要開(kāi)辦一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)；二是要有生產(chǎn)的具體藥品；三是要具有生產(chǎn)藥品的各種資源及轉(zhuǎn)化成藥品的能力；四是生產(chǎn)的藥品要符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。1.2.1 藥

10、品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理 宏觀角度的藥品生產(chǎn)管理是指：國(guó)家政府通過(guò)各種相關(guān)的法律法規(guī)、行政措施和技術(shù)規(guī)范等多種手段對(duì)藥品生產(chǎn)涉及到的各種要素，特別是對(duì)藥品生產(chǎn)的主體企業(yè)做出的各種法律規(guī)定和規(guī)范。 微觀角度的藥品生產(chǎn)管理是指：企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行控制和管理的所有行為。1.2.2 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè) 藥品生產(chǎn)企業(yè)的分類 按照藥品的種類區(qū)分，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以分成：化學(xué)藥生產(chǎn)企業(yè)、中成藥生產(chǎn)企業(yè)、生物制品企業(yè)、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)、特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)、空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)，其他類。其他類又包括：原料藥生產(chǎn)企業(yè)；制劑生產(chǎn)企業(yè)等。1.2.2 開(kāi)辦藥

11、品生產(chǎn)企業(yè) 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證制度 國(guó)家對(duì)開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證制度。審批的主體是企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)；批準(zhǔn)的形式為，發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證，憑藥品生產(chǎn)許可證到工商行政管理部門(mén)辦理登記注冊(cè)。1.2.3 藥品注冊(cè)管理制度 注冊(cè)的基本概念 藥品注冊(cè)制度是國(guó)家對(duì)藥品進(jìn)行管理的基本制度之一，是藥品管理的核心內(nèi)容，同時(shí)也是取得某一藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的唯一途徑。 藥品注冊(cè)的另一目的是通過(guò)注冊(cè)審評(píng)和審批，把一切療效不明顯、質(zhì)量低下，并有安全隱患的藥品拒之門(mén)外。1.2.3 藥品注冊(cè)管理制度 現(xiàn)行注冊(cè)辦法的框架 現(xiàn)行注冊(cè)辦法對(duì)臨

12、床前研究、臨床試驗(yàn)等在其他規(guī)章中已有規(guī)定的內(nèi)容，予以簡(jiǎn)化；對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓等將制定其他具體辦法進(jìn)行規(guī)定的，不再重復(fù)規(guī)定。1.2.3 藥品注冊(cè)管理制度 現(xiàn)行注冊(cè)辦法的特點(diǎn)（1）強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)（2）整合監(jiān)管資源，明確職責(zé)，強(qiáng)化權(quán)力制約機(jī)制（3）提高審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新、限制低水平重復(fù)。1.2.4 藥品注冊(cè)申請(qǐng)主要術(shù)語(yǔ) 藥品注冊(cè) 申請(qǐng)人 藥品的上市許可 對(duì)申請(qǐng)的評(píng)估 藥物制劑上市申請(qǐng) 上市后變更管理1.2.5 藥物臨床試驗(yàn)術(shù)語(yǔ) 藥物臨床試驗(yàn)基本概念 藥物臨床試驗(yàn)：是指為確定擬在或者已在中國(guó)上市的試驗(yàn)藥物的安全性與有效性，申請(qǐng)人開(kāi)展的在人體（

13、患者或者健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或者揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)以及試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況。1.2.5 藥物臨床試驗(yàn)術(shù)語(yǔ) 藥物臨床試驗(yàn)術(shù)語(yǔ) I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。 期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。 期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。 期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。 生物等效性試驗(yàn)：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。1.2.6 藥品批準(zhǔn)文號(hào) 藥品批準(zhǔn)文號(hào)基本概念 藥品批準(zhǔn)文號(hào)是指國(guó)

14、務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)藥品的申請(qǐng)和相關(guān)資料進(jìn)行審查（包括藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)），符合規(guī)定條件的，發(fā)給該藥品一個(gè)表示批準(zhǔn)的文號(hào)。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，方可生產(chǎn)該藥品。1.2.6 藥品批準(zhǔn)文號(hào) 藥品批準(zhǔn)文號(hào)格式 國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）+4位年號(hào) +4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。 進(jìn)口藥品注冊(cè)證證號(hào)的格式為：H（Z、S）+4位年號(hào)+4位順序號(hào)；由港澳臺(tái)進(jìn)口的藥品則使用醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證，證號(hào)的格式為：H（Z、S）C+4位年號(hào)+4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格

15、的注冊(cè)證，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母B。 新藥證書(shū)號(hào)的格式：國(guó)藥證字H（Z、S）+4位年號(hào) +4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。1.2.7 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指CFDA頒布的中華人民共和國(guó)藥典（簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典）、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。1.2.7 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥典 藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典。一般由國(guó)家組織藥典編纂委員會(huì)編撰，并由政府頒布發(fā)行，具有法律的約束力。 藥典的重要特點(diǎn)是它的法定性和體例的規(guī)范化。 目前國(guó)際上常用的藥典有美國(guó)藥典（USP）、英

16、國(guó)藥典（BP）、德國(guó)藥典（DAP）、日本藥局方（JP）、中國(guó)藥典（Ch.P.）、歐洲藥典（EP）和國(guó)際藥典（Ph.Int）。1.2.7 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥典 2015版中國(guó)藥典是新中國(guó)成立以來(lái)的第10版藥典，藥典分為四部出版：一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等，收載品種2598種；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品以及放射性藥品等，收載品種2603種；三部收載生物制品 收載品種137種；四部收載通則，包括：制劑通則、檢驗(yàn)方法、指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和試液試藥相關(guān)通則、藥用輔料270種。1.2.7 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥典 新版藥典有四個(gè)特點(diǎn)： 第一，收載

17、數(shù)量大幅增加。 第二，擴(kuò)大了先進(jìn)的分析技術(shù)的應(yīng)用，提高了檢測(cè)方法的專屬性、靈敏性和準(zhǔn)確性，同時(shí)又保留了一些簡(jiǎn)便易行、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的常規(guī)檢測(cè)方法。 第三，既努力向國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)看齊，又充分考慮到我國(guó)制藥工業(yè)制藥水平的實(shí)際，同時(shí)也注重中醫(yī)中藥的特色。 第四，充分體現(xiàn)完善標(biāo)準(zhǔn)體系的建設(shè)。1.2.7 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)也是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的一種形式。由于中國(guó)藥典每五年修訂一次，所以許多新藥和進(jìn)口藥都采用藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國(guó)藥典的規(guī)定，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。1.2.

18、7 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)工藝是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵，企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照SFDA批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門(mén)審核批準(zhǔn)。1.2.8 藥品委托生產(chǎn) 委托生產(chǎn)藥品，是指持有藥品批準(zhǔn)文件的委托方委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)的行為。藥品的委托生產(chǎn)有利于生產(chǎn)資源的合理利用，在國(guó)際上已經(jīng)被普遍采用。我國(guó)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法和藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定中規(guī)定，藥品生產(chǎn)的委托需要經(jīng)過(guò)CFDA授權(quán)的省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)，CFDA負(fù)責(zé)指導(dǎo)和監(jiān)督檢查。1.2.8 藥品委托生產(chǎn)圖1-1 藥品委托生產(chǎn)工作流程1.2.9 藥品上

19、市許可持有人制度 藥品上市許可持有人制度指藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，提交藥品上市申請(qǐng)，在取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，即可申請(qǐng)成為藥品上市許可持有人，并對(duì)藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。 該制度的實(shí)施解決了多年來(lái)藥品批準(zhǔn)文號(hào)持有人必須是生產(chǎn)企業(yè)的入門(mén)限制，使不具備生產(chǎn)企業(yè)的個(gè)人、單位可以成為藥品批準(zhǔn)文號(hào)的持有人，實(shí)現(xiàn)了與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的接軌。1.2.10 藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度 藥品不良反應(yīng)定義及分類（1）藥品不良反應(yīng)定義 藥品不良反應(yīng)（ADR）：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。（2）藥品不良反應(yīng)分類

20、 從藥品不良反應(yīng)管理的角度可以將ADR分為兩類。第一類為“新的藥品不良反應(yīng)”，是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)；第二類為“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”。 根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系，藥品不良反應(yīng)又可以分為A、B、C三型。1.2.10 藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè) 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過(guò)紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告；報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。1.2.10 藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度 藥品不良

21、反應(yīng)報(bào)告程序1.2.11 藥品召回制度 藥品召回制度的基本概念 藥品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)，包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商，按照規(guī)定程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。所謂安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。1.2.11 藥品召回制度 藥品召回管理辦法主要內(nèi)容（1）藥品召回的分類和分級(jí)（2）企業(yè)責(zé)任（3）處罰（4）進(jìn)口藥品的召回（5）藥品監(jiān)督管理部門(mén)的責(zé)任1.2.11 藥品召回制度 藥品召回實(shí)例（1）修正藥業(yè)召回全部膠囊產(chǎn)品（2）強(qiáng)生召回泰諾感冒藥（3）拜耳召回拜斯亭（4）國(guó)內(nèi)首例藥品召回1.3 G

22、MP和GMP認(rèn)證1GMP的發(fā)展趨勢(shì)2我國(guó)GMP發(fā)展歷程3GMP的基本要求4GMP認(rèn)證1.3.1 GMP的發(fā)展趨勢(shì) 美國(guó)的GMP首次正式提出了生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的要求。藥品質(zhì)量在整個(gè)有效期范圍內(nèi)均應(yīng)予以保證。不論企業(yè)是如何組織的，任何制藥企業(yè)均應(yīng)有一個(gè)具足夠權(quán)威的質(zhì)量管理部門(mén)，該部門(mén)要負(fù)責(zé)所有規(guī)程和批記錄的審批。更加強(qiáng)調(diào)書(shū)面文件和規(guī)程。事故調(diào)查和定期審查生產(chǎn)數(shù)據(jù)。1.3.1 GMP的發(fā)展趨勢(shì) WHO的GMPGMP的主要原則；原材料GMP；特殊藥品的GMP；審查；藥品的危害和風(fēng)險(xiǎn)分析；取樣操作規(guī)程。1.3.1 GMP的發(fā)展趨勢(shì) 歐盟的GMP 1989年1月公布了

23、第一版GMP指南，其中包含了一個(gè)關(guān)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)的附件。1991年，歐共體對(duì)GMP指南進(jìn)行了修訂，并于1992年1月公布了第二版歐洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范其中包含1個(gè)新增的附件。1993年歐盟正式誕生后，仍沿用,歐共體的GMP。1.3.1 GMP的發(fā)展趨勢(shì) GMP的發(fā)展趨勢(shì)（1）國(guó)際化（2）標(biāo)準(zhǔn)化（3）動(dòng)態(tài)管理（4）參數(shù)放行（5）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理1.3.2 我國(guó)GMP發(fā)展歷程（1）起步階段（2）推行階段（3）強(qiáng)制實(shí)施階段（4）國(guó)際化階段1.3.3 GMP的基本要求 GMP的目的 其目的是為了確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大

24、限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。1.3.3 GMP的基本要求 基本要求明確規(guī)定所有的藥品生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)回顧歷史情況，證明所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的藥品。關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。已配備GMP所有必要的資源使用清晰準(zhǔn)確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作說(shuō)明和規(guī)程。操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能按規(guī)程正確操作。1.3.3 GMP的基本要求生產(chǎn)全過(guò)程有手工或儀器的記錄，規(guī)程和生產(chǎn)工藝規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完整記錄。藥品生產(chǎn)、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過(guò)程。藥

25、品發(fā)放應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降至最低限度。有可召回任何一批已發(fā)放銷售藥品的系統(tǒng)。 審查上市藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施防止再次發(fā)生。1.3.4 GMP認(rèn)證 GMP認(rèn)證的概念（1）認(rèn)證定義 認(rèn)證是指由認(rèn)證機(jī)構(gòu)證明產(chǎn)品、服務(wù)、管理體系符合相關(guān)技術(shù)規(guī)范、相關(guān)技術(shù)規(guī)范的強(qiáng)制性要求或者標(biāo)準(zhǔn)的合格評(píng)定活動(dòng)。（2）GMP認(rèn)證 GMP認(rèn)證是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系及施GMP狀況進(jìn)行監(jiān)督、檢查和評(píng)定，并對(duì)合格者頒發(fā)認(rèn)證證書(shū)的一種制度。1.3.4 GMP認(rèn)證 GMP認(rèn)證的管理（1）GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu) 我國(guó)的GMP認(rèn)證實(shí)行二級(jí)認(rèn)證制度，即由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和省級(jí)食品藥

26、品監(jiān)督管理局按照職權(quán)分工，分別對(duì)制藥企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證。1.3.4 GMP認(rèn)證（2）認(rèn)證程序 GMP認(rèn)證程序大致可分為申請(qǐng)、審查、現(xiàn)場(chǎng)檢查、審批與發(fā)證等五個(gè)環(huán)節(jié)。1.3.4 GMP認(rèn)證接上圖1.3.4 GMP認(rèn)證（3）GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是衡量企業(yè)是否達(dá)到GMP規(guī)范要求的一種量化指標(biāo)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)在企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷應(yīng)分為三類：“嚴(yán)重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”。1.3.4 GMP認(rèn)證 認(rèn)證后的監(jiān)督檢查一是分類監(jiān)管，突出重點(diǎn)。二是加大跟蹤檢查力度。三是飛行檢查，動(dòng)態(tài)監(jiān)管。1.4 系統(tǒng)工程和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程12工程的概念系統(tǒng)工程3制藥企業(yè)系統(tǒng)

27、管理4質(zhì)量管理工程5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程1.4.1 工程的概念 理論上，工程的定義是：服務(wù)于某個(gè)特定目的的各項(xiàng)技術(shù)工作的總和。它是以一系列的科學(xué)知識(shí)為依托，應(yīng)用這些科學(xué)知識(shí)，并結(jié)合經(jīng)驗(yàn)的判斷，經(jīng)濟(jì)地利用自然資源為人類服務(wù)的一種專門(mén)技術(shù)。1.4.2 系統(tǒng)工程 系統(tǒng) 系統(tǒng)是由兩個(gè)以上相互聯(lián)系的要素所構(gòu)成，且具有特定功能、結(jié)構(gòu)、環(huán)境的整體。 系統(tǒng)是一個(gè)整體，是由許多子系統(tǒng)和組分構(gòu)成的，各子系統(tǒng)和組分彼此關(guān)聯(lián)，一個(gè)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)就是所有組分間關(guān)聯(lián)方式的總和。1.4.2 系統(tǒng)工程 系統(tǒng)的特性（1）目的性（2）集合整體性（3）層級(jí)性或階層性（4）聯(lián)系性（5）適應(yīng)性1.4.2 系統(tǒng)工

28、程 系統(tǒng)工程（1）系統(tǒng)工程定義 系統(tǒng)工程是組織管理系統(tǒng)的規(guī)劃、研究、設(shè)計(jì)、制造和使用的科學(xué)方法，是一種對(duì)所有系統(tǒng)都具有普遍意義的科學(xué)方法。（2）系統(tǒng)工程的基本方法 系統(tǒng)分析、系統(tǒng)設(shè)計(jì)和系統(tǒng)的綜合評(píng)價(jià)1.4.3 制藥企業(yè)系統(tǒng)管理 系統(tǒng)管理的基本原則（1）整體優(yōu)化原則（2）環(huán)境適應(yīng)原則（3）控制原則（4）協(xié)調(diào)原則1.4.3 制藥企業(yè)系統(tǒng)管理 系統(tǒng)管理的活動(dòng)內(nèi)容 制藥企業(yè)系統(tǒng)管理的具體活動(dòng)內(nèi)容是圍繞計(jì)劃、組織、執(zhí)行和控制開(kāi)展的，每項(xiàng)活動(dòng)都必須與質(zhì)量方針協(xié)調(diào)一致。1.4.4 質(zhì)量管理工程 質(zhì)量（1）實(shí)體可以是活動(dòng)或過(guò)程，可以是產(chǎn)品、組織、體系或人

29、，也可以是上述各項(xiàng)的組合。（2）特性。是指可區(qū)分的特征。如物理方面的特征、組織或行為特征、功能性的特征等。（3）要求。指明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望。 ISO 9000-2015對(duì)質(zhì)量特性的定義是：質(zhì)量特性是指產(chǎn)品、過(guò)程或體系與要求有關(guān)的,客體的固有屬性。1.4.4 質(zhì)量管理工程 質(zhì)量管理 ISO 9000-2015對(duì)質(zhì)量管理的定義是：“關(guān)于質(zhì)量的管理。可包括制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，以及通過(guò)質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進(jìn)實(shí)現(xiàn)這些質(zhì)量目標(biāo)的過(guò)程?！?.4.4 質(zhì)量管理工程 全面質(zhì)量管理 為了能在最經(jīng)濟(jì)的水平上、考慮到充分滿足顧客要求的條件下，進(jìn)行市

30、場(chǎng)研究、設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和服務(wù)，并將企業(yè)各部門(mén)的研究質(zhì)量、維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動(dòng)構(gòu)成為一種有效的體系。1.4.4 質(zhì)量管理工程 開(kāi)展全面質(zhì)量管理的三項(xiàng)基礎(chǔ)1.全面取悅顧客2.全面調(diào)動(dòng)人的積極性3.全面運(yùn)用適宜的科學(xué)方法1.4.4 質(zhì)量管理工程 ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)（1）ISO簡(jiǎn)介 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（International Standardization Organization，ISO）是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化領(lǐng)域中一個(gè)十分重要的非政府組織，其主要活動(dòng)是制定和修訂國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。（2）ISO9000族標(biāo)準(zhǔn) ISO于2015年9月發(fā)布了新版ISO 9000和ISO 9001質(zhì)量管理體系標(biāo)

31、準(zhǔn)，取代了原2008年版ISO 9000標(biāo)準(zhǔn)。（3）ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)和GMP的關(guān)系1.4.4 質(zhì)量管理工程（3）ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)和GMP的關(guān)系 ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)和GMP的目的和原則是一致的，它們都是質(zhì)量管理的方法，不矛盾、不對(duì)立，都適用于制藥企業(yè)。 不同點(diǎn)：第一，ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)適用的范圍更廣泛一些；第二，ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)企業(yè)質(zhì)量管理體系的作用，而GMP則突出藥品生產(chǎn)過(guò)程的管理。第三，ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證是企業(yè)自愿行為，而GMP認(rèn)證屬于政府強(qiáng)制行為。1.4.4 質(zhì)量管理工程 2015年版ISO 9000質(zhì)量管理的七項(xiàng)原則原則1：以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)原則2

32、：領(lǐng)導(dǎo)作用原則3：全員參與原則4：過(guò)程方法原則5：持續(xù)改進(jìn)原則6：基于事實(shí)的決策方法原則7：關(guān)系管理1.4.5 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 藥品質(zhì)量?jī)?nèi)涵的變化 制藥企業(yè)實(shí)施GMP是避免交叉污染，防止差錯(cuò)的根本措施，能夠保證藥品的質(zhì)量，因而成為制藥企業(yè)由“符合性質(zhì)量”向“適用性質(zhì)量”轉(zhuǎn)移的必經(jīng)之路。1.4.5 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 藥品質(zhì)量特性（1）安全性（2）有效性（3）穩(wěn)定性（4）均一性（5）經(jīng)濟(jì)性1.4.5 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 藥品質(zhì)量管理體系 伴隨著藥品質(zhì)量由“符合性”過(guò)渡到“適用性”的要求，制藥企業(yè)不僅要從觀念上加以改變，而且要從企業(yè)質(zhì)量管理體系上

33、給以保證。也就是說(shuō)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照系統(tǒng)工程及質(zhì)量管理工程的原理，建立一套包括藥品研發(fā)、生產(chǎn)管理、營(yíng)銷管理、售后服務(wù)等整個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理體系。1.4.5 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 無(wú)菌保證，過(guò)程控制優(yōu)于成品檢驗(yàn) 為避免發(fā)生不合格藥品漏檢的風(fēng)險(xiǎn)，美歐一些制藥企業(yè)探索出一種行之有效的辦法，那就是無(wú)菌藥品參數(shù)放行法。參數(shù)放行是比以抽樣檢驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)的無(wú)菌檢驗(yàn)更科學(xué)、更全面、更嚴(yán)格的無(wú)菌保障系統(tǒng)。它體現(xiàn)了藥品質(zhì)量控制以生產(chǎn)過(guò)程控制為重心的基本思想。1.4.5 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程（1）定義（2）范圍1.4.5 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 PQE與GMP的

34、異同 通俗地說(shuō)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程是以GMP為核心內(nèi)容和基本原則，用系統(tǒng)工程和質(zhì)量管理工程的方法，研究GMP的具體化與實(shí)施的一門(mén)實(shí)用管理方法和應(yīng)用技術(shù)。1.5 從藥害事件中談質(zhì)量管理12藥品生命周期對(duì)研發(fā)期質(zhì)量管理3生產(chǎn)期質(zhì)量管理4儲(chǔ)運(yùn)和銷售期質(zhì)量管理1.5.1 藥品生命周期 藥品作為一種特殊的商品，也存在生命周期的概念。廣義的藥品生命周期，是指包括研發(fā)期、引入期、成長(zhǎng)期、成熟期、衰退期。質(zhì)量管理關(guān)注的藥品生命周期：研發(fā)期、生產(chǎn)期、儲(chǔ)運(yùn)期和零售期。1.5.2 研發(fā)期質(zhì)量管理 新型的藥品管理理念“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”（Quality by Design, QbD）與以前的“質(zhì)量源于檢驗(yàn)”（Quali

35、ty by Testing, QbT）理念目的相同，均是為了保障藥品的安全、有效及質(zhì)量可控，但是采取的策略有明顯差異。 QbD理念的推行，可以使藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，更好地控制藥品質(zhì)量。1.5.3 生產(chǎn)期質(zhì)量管理 隨著藥品生產(chǎn)管理理念的進(jìn)步，“風(fēng)險(xiǎn)管理”、“動(dòng)態(tài)管理”、“參數(shù)放行”等概念也逐漸被藥品生產(chǎn)企業(yè)所接受。 從“風(fēng)險(xiǎn)管理”的角度看，生產(chǎn)企業(yè)要對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的工藝參數(shù)重視，不能隨意改變輔料種類、摻雜少量其他物質(zhì)，造成藥品質(zhì)量的下降；從“動(dòng)態(tài)管理”的角度看，某一批次的藥品質(zhì)量合格并不能代表其它批次藥品的質(zhì)量都是合格的。從“參數(shù)放行”的角度看，實(shí)行“參數(shù)放行”和“檢驗(yàn)放行”，使存在質(zhì)

36、量問(wèn)題的藥品無(wú)法順利進(jìn)入市場(chǎng)，就不會(huì)造成藥害事件了。1.5.4 儲(chǔ)存和銷售期質(zhì)量管理 GMP中沒(méi)有涉及到藥品銷售、經(jīng)營(yíng)的相關(guān)規(guī)定；關(guān)于藥品的儲(chǔ)運(yùn)、零售的法規(guī)，CFDA于2015年5月18日發(fā)布了最新版的藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范。Thank you藥廠設(shè)計(jì) 藥廠（車間）設(shè)計(jì)的基本程序2藥廠（車間）工藝流程設(shè)計(jì)3藥品生產(chǎn)環(huán)境1第2章 藥廠設(shè)計(jì)藥廠（車間）布置設(shè)計(jì)4管道布置設(shè)計(jì)52.1 藥品生產(chǎn)環(huán)境12GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的原則與程序3空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理4空氣凈化設(shè)計(jì)2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求潔凈度分區(qū)、GMP所要求的空氣潔凈級(jí)別（1）潔凈

37、區(qū) 我國(guó)GMP規(guī)范中將潔凈區(qū)定義為：“需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染源的引入、產(chǎn)生和滯留?！?.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求（2）潔凈區(qū)級(jí)別 根據(jù)潔凈區(qū)中塵粒和微生物含量的多少，可以將潔凈區(qū)分成不同的潔凈級(jí)別。表2-1 潔凈區(qū)級(jí)別的分類中國(guó)GMP（2010版）WHO GMP(2009版)歐盟GMP（2008版）美國(guó)FDA(1)（2004版）ISO名稱(2)（2015版）AAA100ISO 5BBB 1000ISO 6CCC10000ISO 7DDD100000ISO 82.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求

38、（3）潔凈區(qū)級(jí)別的技術(shù)要求 我國(guó)GMP無(wú)菌藥品附錄規(guī)定，潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)（at rest）”和“動(dòng)態(tài)（in operation）”的標(biāo)準(zhǔn)。靜態(tài)是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。動(dòng)態(tài)是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求表2-2 中國(guó)GMP附錄1（2010版）、歐盟GMP附錄1（2008版）、WHO GMP（2009版）潔凈區(qū)級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài)動(dòng)態(tài) 0.5m5.0m0.5m5.0mA級(jí)352020352020B

39、級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求對(duì)廠房的要求(1)按生產(chǎn)工藝流程和要求合理設(shè)置潔凈級(jí)別、潔凈空調(diào)參數(shù)及潔凈面積和空間。潔凈級(jí)別高的區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并盡量靠近空調(diào)機(jī)房。潔凈級(jí)別相同的區(qū)域宜相對(duì)集中布局，空調(diào)負(fù)荷大的區(qū)域應(yīng)靠近空調(diào)機(jī)房。(2)潔凈生產(chǎn)區(qū)靠外墻部分盡量設(shè)置環(huán)行走道（尤其是在北方或南方），以降低能耗和減少風(fēng)沙對(duì)潔凈區(qū)的影響。(3)潔凈生產(chǎn)區(qū)吊頂高度在滿足工藝要求的前提下盡量降低，對(duì)于較高設(shè)備或設(shè)備檢修所需空間可采用局部提

40、高吊頂?shù)姆椒▉?lái)解決。2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求對(duì)廠房的要求(4)按工藝流程順序合理布局，減少凈化面積，按工藝流程合理設(shè)置崗位，減少物料往返運(yùn)輸。(5)在同一生產(chǎn)線多層布局時(shí)可利用專用潔凈物料輸送設(shè)備，如料斗式垂直輸送機(jī)，潔凈鏈?zhǔn)捷斔蜋C(jī)等。(6)對(duì)于容易產(chǎn)生粉塵的設(shè)備，其布局應(yīng)靠近回風(fēng)口或除塵裝置；對(duì)于易產(chǎn)生濕熱氣體的設(shè)備，其布局應(yīng)靠近回風(fēng)口或?yàn)槠渑渲镁植颗艢庋b置。2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求對(duì)人員和物料凈化的要求 操作人員須經(jīng)準(zhǔn)備、淋浴、更衣、風(fēng)淋后進(jìn)入潔凈區(qū)。物料應(yīng)通過(guò)緩沖室經(jīng)清潔、滅菌后進(jìn)入潔凈區(qū)。嚴(yán)禁不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）

41、之間的人員和物料出入，防止交叉污染。對(duì)設(shè)施的要求 工器具應(yīng)通過(guò)傳遞窗滅菌后進(jìn)入。2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求對(duì)壓差控制的要求 我國(guó)GMP第51條規(guī)定“潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。對(duì)溫度和濕度的要求 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，并滿足人體舒適的要求。2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求對(duì)水池和地漏的要求 地漏、水池下有液封裝置，且耐腐蝕。對(duì)風(fēng)量的要求 室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值取下列風(fēng)量中的最大值：（1)非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10-

42、30，單向流潔凈室總風(fēng)量的2-4；（2)補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓所需的新鮮空氣量；（3)保證室內(nèi)的新鮮空氣量大于40m3/人 h。2.1.1 GMP對(duì)藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求對(duì)建筑與裝飾的要求（1）墻壁和頂棚表面應(yīng)光潔、平整、不起灰、易清洗。（2）GMP要求潔凈車間地坪應(yīng)選用整體性好、平整、不開(kāi)裂，耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗的材料。（3）門(mén)窗選型要簡(jiǎn)單、不易積塵、清掃方便。0特殊要求 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并裝有獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)等。2.1.2 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的原則與程序 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的原則 （1）嚴(yán)格區(qū)分獨(dú)

43、立與聯(lián)合 （2）嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán) （3）嚴(yán)格區(qū)分正壓與負(fù)壓 （4）防止污染，有利整潔2.1.2 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的原則與程序 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的程序 潔凈室的計(jì)算 a.冷負(fù)荷計(jì)算 計(jì)算圍護(hù)結(jié)構(gòu)，設(shè)備、人體、照明及新風(fēng)負(fù)荷等。b. 送風(fēng)量確定。c.新風(fēng)量確定 。氣流組織設(shè)計(jì)。系統(tǒng)控制，如溫濕度控制、正壓控制、噪聲控制等。2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理大氣塵粒的特性和分布與除塵排風(fēng)系統(tǒng)1、大氣塵粒的特性和分布 2、除塵排風(fēng)系統(tǒng)常規(guī)循環(huán)風(fēng)系統(tǒng)圖2-1 常規(guī)循環(huán)風(fēng)系統(tǒng)2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理全新風(fēng)系統(tǒng)圖2-2 全新風(fēng)系統(tǒng)2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理局部

44、排風(fēng)系統(tǒng)圖2-3 連續(xù)局部排風(fēng)系統(tǒng)2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理圖2-4 間歇局部排風(fēng)系統(tǒng)2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理圖2-5 工藝除塵系統(tǒng)示例2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理圖2-6 原料藥送、回、排風(fēng)設(shè)置示意圖2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理空氣過(guò)濾器 空氣凈化過(guò)濾器是空氣凈化的重要環(huán)節(jié)，其性能指標(biāo)有風(fēng)量、過(guò)濾效率、空氣阻力和容塵量。按其效率可分初效、中效、亞高效、高效過(guò)濾器。圖2-7 中效過(guò)濾器圖2-8 高效過(guò)濾器2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理 空氣中含塵濃度、細(xì)菌的測(cè)定方法 空氣中含塵濃度、浮游菌、沉降菌的測(cè)定方法見(jiàn)中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)

45、藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌、和沉降菌的測(cè)試方法。標(biāo)準(zhǔn)號(hào)GB/T1629216294-1996。2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理空氣的熱濕與消毒處理系統(tǒng)1、空氣的熱濕 空氣的熱濕調(diào)節(jié)專指借助空調(diào)器或風(fēng)機(jī)盤(pán)管等末端裝置向空調(diào)房間輸送具有與室內(nèi)不同溫度、濕度的空氣來(lái)保證房間的溫、濕度要求。2、空氣消毒系統(tǒng) 較普遍的消毒滅菌方法歸納起來(lái)有以下幾種：紫外燈殺菌 消毒液氣體熏蒸 臭氧消毒 2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理 潔凈區(qū)氣流組織（1）層流潔凈室垂直層流水平層流局部層流裝置圖2-9 典型垂直層流潔凈室圖圖2-10典型的水平層流潔凈室2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空

46、氣處理（2）亂流潔凈室表2-3 氣流組織形式空氣潔凈度A級(jí)、B級(jí)C級(jí)D級(jí)一般區(qū)氣流組織氣流流型垂直單向流水平單向流非單向流非單向流主要送風(fēng)方式頂送高效過(guò)濾器占頂棚面積60%；側(cè)布高效過(guò)濾器頂棚阻尼層送風(fēng)側(cè)送（送風(fēng)墻滿布高效過(guò)濾器）；側(cè)送（高效過(guò)濾器占送風(fēng)墻面積）40%頂送：上側(cè)墻送風(fēng)頂送：上側(cè)墻送風(fēng)風(fēng)量主要回風(fēng)方式格柵地面回風(fēng)；相對(duì)兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口；回風(fēng)墻局部布置回風(fēng)口雙側(cè)墻下部布置回風(fēng)口；單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口雙側(cè)墻回風(fēng)；單側(cè)墻回風(fēng)室內(nèi)斷面風(fēng)速0.36m/s換氣次數(shù)25次/h18次/h2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理（3）局部?jī)艋植績(jī)艋母拍?局部?jī)艋瘍H指使室內(nèi)工作區(qū)域

47、特定的局部空間的空氣含塵濃度達(dá)到所要求的潔凈度級(jí)別的凈化方式。圖2-11 局部區(qū)域凈化2.1.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的空氣處理潔凈隧道圖2-12臺(tái)式潔凈隧道圖2-13罩式潔凈隧道2.1.4 空氣凈化設(shè)計(jì) 空氣凈化系統(tǒng)的組成圖2-14 空氣凈化系統(tǒng)框圖2.1.4 空氣凈化設(shè)計(jì) 潔凈室內(nèi)空氣相關(guān)設(shè)計(jì)參數(shù)的確定與計(jì)算（1）室內(nèi)壓力（2）風(fēng)速選擇（3）過(guò)濾效率大氣含塵濃度M室內(nèi)單位容積發(fā)塵量G過(guò)濾效率（4）自凈時(shí)間（5）過(guò)濾器的穿透率2.1.4 空氣凈化設(shè)計(jì) 潔凈室新風(fēng)量、送風(fēng)量的計(jì)算與排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)（1）送風(fēng)量（2）潔凈等級(jí)表2-4凈化等級(jí)及換氣次數(shù)對(duì)照表凈化級(jí)別換

48、氣次數(shù)/（次/h）凈化級(jí)別換氣次數(shù)/（次/h）A級(jí)C級(jí)2025B級(jí)5080D級(jí)10152.1.4 空氣凈化設(shè)計(jì)（3）排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)局部排風(fēng)和全面通風(fēng)。一些需要注意的問(wèn)題。 a排風(fēng)系統(tǒng)的劃分 b防倒灌措施 c排風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)施 2.1.4 空氣凈化設(shè)計(jì) 局部?jī)艋O(shè)備圖2-15 灌裝隔離器的示意圖2.2 藥廠（車間）設(shè)計(jì)的基本程序12藥廠（車間）設(shè)計(jì)的工作階段藥廠選址與總圖布置3藥廠（車間）設(shè)計(jì)的常用規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)2.2.1 藥廠（車間）設(shè)計(jì)的工作階段設(shè)計(jì)前期工作階段 該階段的主要內(nèi)容有項(xiàng)目建議書(shū)、可行性研究報(bào)告、廠址的選擇、總圖布置。設(shè)計(jì)中期工作階段 按工程復(fù)雜性

49、可分為三階段設(shè)計(jì)（初步設(shè)計(jì)、初步設(shè)計(jì)中審和施工圖設(shè)計(jì)）、兩階段設(shè)計(jì)（方案設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)）和一階段設(shè)計(jì)（施工圖設(shè)計(jì)）三種。設(shè)計(jì)后期工作階段 包括施工、試車、竣工驗(yàn)收、交付生產(chǎn)。圖2-16 制藥工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)基本程序2.2.2 藥廠選址與總圖布置藥廠選址與質(zhì)量 具體選擇廠址時(shí)，應(yīng)考慮以下因素：1、環(huán)境 2、供水 3、公用工程4、自然條件2.2.2 藥廠選址與總圖布置總圖布置與質(zhì)量 制藥廠的總圖布置要滿足以下三個(gè)方面的要求。 1、生產(chǎn)要求 2、安全要求 3、發(fā)展規(guī)劃要求2.2.2 藥廠選址與總圖布置圖2-17 某大型綜合中成藥廠廠區(qū)總平面布置圖2.2.2 藥

50、廠選址與總圖布置圖2-18 聯(lián)合制劑車間區(qū)域布置圖2.2.3 藥廠（車間）設(shè)計(jì)的常用規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)主要指企業(yè)的產(chǎn)品，規(guī)范側(cè)重于設(shè)計(jì)所要遵守的規(guī)程。以下為制藥設(shè)計(jì)中常用的有關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；醫(yī)藥工業(yè)總圖運(yùn)輸設(shè)計(jì)規(guī)范（GB51047-2014）；醫(yī)藥工業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)工程設(shè)計(jì)規(guī)范（GB51073-2014）；醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50913-2013）等2.3 藥廠（車間）工藝流程設(shè)計(jì)12藥廠（車間）工藝流程設(shè)計(jì)的重要性與任務(wù)藥廠（車間）工藝流程設(shè)計(jì)的基本程序3工藝流程設(shè)計(jì)的技術(shù)處理2.3.1藥廠（車間）工藝流程設(shè)計(jì)的重要性與任務(wù) 生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)就是如何把原料

51、通過(guò)制藥過(guò)程和設(shè)備，經(jīng)過(guò)化學(xué)或物理的變化逐步變成需要的產(chǎn)品，即得藥品。 工藝流程設(shè)計(jì)的任務(wù)主要包括：確定流程的組成、確定載能介質(zhì)的技術(shù)規(guī)格和流向、確定生產(chǎn)控制方法、確定“三廢”的治理方法、制定安全技術(shù)措施、繪制工藝流程圖、編寫(xiě)工藝操作方法。2.3.2藥廠（車間）工藝流程設(shè)計(jì)的基本程序（1）工程分析及處理（2）繪制工藝流程框圖接上圖圖2-19直接壓片法片劑生產(chǎn)的工藝流程框圖（3）方案的比較與選擇（4）繪制初步設(shè)計(jì)階段的帶控制點(diǎn)的工藝流程圖2.3.2藥廠（車間）工藝流程設(shè)計(jì)的基本程序圖2-20某凍干粉車間帶控制點(diǎn)的工藝流程圖2.3.3 工藝流程設(shè)計(jì)的技術(shù)處理（1）確定生產(chǎn)線數(shù)目。（2）確定操作方式

52、。（3）保持主要設(shè)備的能力平衡、提高設(shè)備利用率。（4）以制藥單元反應(yīng)為中心，完善生產(chǎn)過(guò)程。采用新技術(shù)、新設(shè)備。提高能量利用率。圖2-21 某顆粒劑的原始工藝圖2-22 某顆粒劑的工藝改進(jìn)方案2.4 藥廠（車間）布置設(shè)計(jì)12概述車間布置設(shè)計(jì)的基本要求3車間的總體布置4藥廠潔凈車間設(shè)計(jì)及技術(shù)要求5設(shè)備設(shè)計(jì)、選型與布置2.4.1 概述 藥廠布置的重要性和目的 藥廠布置設(shè)計(jì)的特點(diǎn) 車間組成 車間布置設(shè)計(jì)的內(nèi)容和步驟（1）初步設(shè)計(jì)階段 設(shè)計(jì)內(nèi)容 設(shè)計(jì)成果（2）施工圖設(shè)計(jì)階段2.4.2 車間布置設(shè)計(jì)的基本要求（1）滿足GMP的要求（2）滿足工藝要求（

53、3）笨重或生產(chǎn)中震動(dòng)大的設(shè)備，如壓縮機(jī)等盡可能布置在廠房的地面。（4）滿足安裝和檢修要求（5）滿足安全和衛(wèi)生要求2.4.3 車間的總體布置 廠房形式廠房組成形式有集中式和單體式。 圖2-23 多層廠房柱網(wǎng)布置示意2.4.3 車間的總體布置 廠房平面布置1、輔助車間及行政生活部分的布置（1）輔助車間（2）行政-生活用室圖2-24 輔助室、生活室布置2.4.3 車間的總體布置2、質(zhì)量控制區(qū)的布置 實(shí)驗(yàn)室和化驗(yàn)室是質(zhì)量控制區(qū)的重要組成部分，在車間布置中須周密考慮。廠房立面布置 在有高溫及有毒害性氣體的廠房中，要適當(dāng)加高建筑物的層高或設(shè)置避風(fēng)式通風(fēng)天窗的氣樓，

54、以利于自然通風(fēng)、散熱。2.4.4 藥廠潔凈車間設(shè)計(jì)及技術(shù)要求制劑車間的廠房形式 制劑車間以建造單層大框架大面積的廠房最為合算；同時(shí)可設(shè)計(jì)成以大塊玻璃為固定窗的無(wú)開(kāi)啟窗的廠房。制劑車間的組成 制劑車間從功能上分可由下述部分組成：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)；稱量、前處理區(qū)和備料室；輔助區(qū)；生產(chǎn)區(qū)；中貯區(qū)；質(zhì)檢；包裝區(qū)；公用工程及空調(diào)區(qū)；人物流凈化通道。2.4.4 藥廠潔凈車間設(shè)計(jì)及技術(shù)要求制劑車間潔凈分區(qū)無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表2-9和表2-10進(jìn)行選擇。表2-5 最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作環(huán)境潔凈度級(jí)別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（

55、或灌封）C級(jí)1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾；3.眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級(jí)1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。表2-6 非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作環(huán)境潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等；2.灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全

56、密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。B級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級(jí)1.灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過(guò)濾。D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。2.4.4 藥廠潔凈車間設(shè)計(jì)及技術(shù)要求圖2-25 藥廠潔凈區(qū)級(jí)別概念設(shè)計(jì)2.4.4 藥廠潔凈車間設(shè)計(jì)及技術(shù)要求 制劑車間布置設(shè)計(jì)的步驟1、布局設(shè)計(jì)2、功能區(qū)設(shè)計(jì)3、人員凈化用室、生活用室布置的基本要求4、物料凈化用室的基本要求2.4.5 設(shè)備設(shè)計(jì)、選型與布置2.4.5.

57、1設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)要求設(shè)備材質(zhì)、外觀和安全要求（1）材質(zhì)（2）外觀（3）安全保護(hù)功能 設(shè)備安裝與檢修的要求2.4.5 設(shè)備設(shè)計(jì)、選型與布置 對(duì)公用工程的要求 通常工程設(shè)計(jì)中設(shè)備選型在前，故設(shè)備的接口又決定著配套設(shè)施，這就要求設(shè)備接口及工藝連線設(shè)備要標(biāo)準(zhǔn)化，在工程設(shè)計(jì)中要處理好接口關(guān)系。2.5 管道布置設(shè)計(jì)12概述管道、閥門(mén)和管件的選擇3管道設(shè)計(jì)的基本要求2.5.1 概述 管道設(shè)計(jì)的作用和目的 管道設(shè)計(jì)的條件施工流程圖；設(shè)備平、立面布置圖；設(shè)備施工圖；物料衡算和熱量衡算；工廠地質(zhì)情況；地區(qū)氣候條件；其他。2.5.1 概述2.5.

58、1.3 管道設(shè)計(jì)的內(nèi)容（1）管徑的計(jì)算和選擇（2）地溝斷面的決定（3）管道的配置（4）提出資料（5）編寫(xiě)施工說(shuō)明書(shū)2.5.2 管道、閥門(mén)和管件的選擇 管道（1）裝管工程的標(biāo)準(zhǔn)化（2）管徑、管壁厚度的計(jì)算和確定（3）管道的選材（4）常用管子2.5.2 管道、閥門(mén)和管件的選擇 閥門(mén) 各種閥門(mén)因結(jié)構(gòu)形式與材質(zhì)的不同，有不同的使用特性、適用場(chǎng)合和安裝要求。閥門(mén)的選用一般原則見(jiàn)化工工藝手冊(cè)。2.5.2 管道、閥門(mén)和管件的選擇 管件圖2-26 常用管件2.5.2 管道、閥門(mén)和管件的選擇 管道的連接圖2-27 管道連接方法2.5.3 管道設(shè)計(jì)的基本要求

59、（1）潔凈廠房?jī)?nèi)的管道布置、支撐和保溫圖2-28 穿墻管道的密封方案一、二、三2.5.3管道設(shè)計(jì)的基本要求（2）潔凈管道的安裝（3）潔凈管道內(nèi)表面處理（4）管道的消毒（5）管道布置設(shè)計(jì)示例放凈、放空管線的設(shè)計(jì)。2.5.3管道設(shè)計(jì)的基本要求接上圖圖2-29 離心泵進(jìn)出口管線及回流管線配管示意圖工藝回流管線的設(shè)計(jì)。Thank you生產(chǎn)管理生產(chǎn)計(jì)劃和控制2采購(gòu)和庫(kù)存管理3生產(chǎn)和生產(chǎn)管理的概念和基本內(nèi)容1第3章 生產(chǎn)管理現(xiàn)代企業(yè)生產(chǎn)運(yùn)作模式介紹4設(shè)備管理5人力資源管理與GMP培訓(xùn)7生產(chǎn)過(guò)程管理6第3章 生產(chǎn)管理3.1 生產(chǎn)和生產(chǎn)管理的概念和基本內(nèi)容3.2 生產(chǎn)計(jì)劃和控制12生產(chǎn)計(jì)劃物料需求計(jì)劃3企業(yè)

60、資源計(jì)劃3.2.1 生產(chǎn)計(jì)劃 生產(chǎn)計(jì)劃的層次 企業(yè)的生產(chǎn)計(jì)劃是分層次的，一般可以分成戰(zhàn)略層計(jì)劃、戰(zhàn)術(shù)層計(jì)劃與作業(yè)層計(jì)劃三個(gè)層次。 生產(chǎn)能力的計(jì)劃 生產(chǎn)能力必須與生產(chǎn)任務(wù)大致匹配，不足與過(guò)剩都會(huì)帶來(lái)弊端。3.2.1 生產(chǎn)計(jì)劃 制訂生產(chǎn)計(jì)劃的一般步驟和編制方法 制訂計(jì)劃的一般步驟為：確定目標(biāo)、評(píng)估當(dāng)前條件、預(yù)測(cè)未來(lái)環(huán)境與條件、確定計(jì)劃方案、實(shí)施計(jì)劃評(píng)價(jià)結(jié)果。 按照編制滾動(dòng)式計(jì)劃的方法，整個(gè)計(jì)劃期被分為幾個(gè)時(shí)間段，其中第一個(gè)時(shí)間段的計(jì)劃為執(zhí)行計(jì)劃，后幾個(gè)時(shí)間段為預(yù)計(jì)計(jì)劃。 3.2.2 物料需求計(jì)劃3.2.2 物料需求計(jì)劃3.2.3 企業(yè)資源計(jì)劃 企業(yè)資源計(jì)劃