醫(yī)學專題清熱藥的主要藥理作用1

1、第一節(jié) 概述一、與清熱藥有關的概念清熱藥里熱證發(fā)熱、或體溫不高而見口干、咽喉干燥、面紅、目赤、大便干結、小便短赤、五心煩熱、舌紅、苔黃、脈數(shù) 2021/7/19 星期一1表熱：辛涼解表藥。熱證 虛熱：清虛熱藥 里熱 氣分熱清熱瀉火藥 實熱 血分熱清熱涼血藥 濕熱清熱燥濕藥 熱毒瘡瘍清熱解毒清虛熱藥研究較少2021/7/19 星期一2二、清熱藥分類的藥理學特點（一）清熱解毒：熱毒證溫病初起瘡癰腫毒咽喉腫痛濕熱痢疾均與細菌、病毒感染有關2021/7/19 星期一3袪邪抗病原微生物抗炎性反應抗內(nèi)毒素抗過氧化損傷抗炎性細胞因子2021/7/19 星期一4扶正增強免疫功能保護細胞器維護鈣穩(wěn)態(tài)增強解毒活性

2、2021/7/19 星期一5清熱解毒治法研究過程驗證臨床效果70年代初期：清熱藥熱毒癥感染性疾病 2021/7/19 星期一6華中科技大學同濟醫(yī)學院中西醫(yī)結合研究所(原武漢醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院中醫(yī)研究室)五味消毒飲熱毒清注射液(簡稱熱毒清,原名抗炎6號注射液)。 急性膽系感染、急性闌尾炎、胰腺炎等200例急腹癥,總有效率達82 5%; 2021/7/19 星期一7抗菌和抗病毒 最初的靶點 清熱解毒制劑如熱毒清等,在體外對多種細菌具一定的抑制作用,而體內(nèi)實驗以熱毒清治療家兔大腸桿菌腹膜炎則療效顯著。 2021/7/19 星期一8抗炎性反應 艱難的探索熱毒清能顯著減輕兔大腸桿菌腹膜炎的炎性損害程度，

3、證明,熱毒清確有抗炎作用(故名抗炎6號),但抗炎藥并不是抗生素,抗炎作用并非抗感染的主要機制。 2021/7/19 星期一9抗內(nèi)毒素 柳暗花明 熱毒清在體外能使加入內(nèi)毒素的鱟試驗轉(zhuǎn)陰,在電鏡下能使內(nèi)毒素的網(wǎng)狀結構解聚或碎裂崩解;在體內(nèi)能有效拮抗大腸桿菌內(nèi)毒素誘導的生物效應。2021/7/19 星期一10體外研究發(fā)現(xiàn)用有效抗生素處理培養(yǎng)基時，在細菌計數(shù)降低的同時，伴有內(nèi)毒素水平的增高，有的可達100多倍。2021/7/19 星期一11抗過氧化損傷 異病同治 清熱解毒治法在多種疾病過程中的“解毒”抗自由基作用,可能是其異病同治的機制之一。外源性毒素內(nèi)毒素內(nèi)源性毒素氧自由基 2021/7/19 星期

4、一12扶正與祛邪并舉 “扶正以祛邪”,“正足邪自去” 2021/7/19 星期一13增強免疫功能 順理成章 清熱解毒代表方熱毒清增強機體免疫功能的揭示,不僅部分解釋了其抗感染的治療作用機理,而且還為其與抗生素聯(lián)合應用的合理性提供了新的理論依據(jù)。 2021/7/19 星期一14保護細胞器 重中之重 保護組織細胞的功能,減輕炎癥造成的損害,將可顯著降低病死率 2021/7/19 星期一15維護鈣穩(wěn)態(tài) 精細的調(diào)節(jié) 通過促進線粒體的鈣泵作用維護胞漿2+的平衡,從而保護肝組織結構的完整,減輕內(nèi)毒素誘導的炎性細胞因子及脂質(zhì)過氧化物對肝細胞的損傷。 2021/7/19 星期一16增強解毒活性 祛邪扶正相統(tǒng)一

5、 提高微粒體細胞色素 450含量,并增強苯胺羥化酶活性,參與機體的解毒功能 2021/7/19 星期一17另辟新徑 *中醫(yī)對“熱”和“毒”的概念較廣泛,遠非僅感染性疾病所能囊括 *清熱解毒方藥治療其它急慢性疾病,如腫瘤、心血管疾病、腎臟疾病、血液病和老年病等,均顯示出較好的療效 2021/7/19 星期一18（二）清熱瀉火“火為熱之極”，清熱瀉火藥主治氣分熱證。表現(xiàn)：高熱、煩躁，多見于感染性疾病的明顯期、急性期。 藥理作用：清熱解毒解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥。2021/7/19 星期一19（三）清熱涼血 主治熱入營血。見于急性傳染病的衰竭期，伴有CNS病變及臟腑功能衰竭。1、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除

6、病因； 2、強心，增加血循環(huán)動力； 3、擴張血管，解除微循環(huán)血管痙攣；4、調(diào)整凝血與抗凝系統(tǒng)平衡的紊亂而減少出血； 5、鎮(zhèn)靜、解熱以改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。2021/7/19 星期一20（四）清熱燥濕主治濕熱內(nèi)蘊諸證。見于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌；2、降脂，保肝利膽；2021/7/19 星期一21三、共同的藥理 作用抗病原微生物 以清熱解毒藥和清熱燥濕藥較強，其中清熱燥濕藥對真菌有效 最初的靶點，但并非是主要機制2021/7/19 星期一22抗炎 抗急性炎癥反應2021/7/19 星期一23急性炎癥：是里熱證的主要表現(xiàn)和病理過程之一 炎癥反映可概括分為早、中、晚三

7、期：血管反應、細胞反應、組織增生三個階段 2021/7/19 星期一24 1、直接作用 （1）降解內(nèi)毒素（Endotoxin）A、直接破壞內(nèi)毒素的結構；B、保護溶酶體膜。（2）拮抗外毒素(Exotoxin)病原微生物毒素是其致病的重要組成部份，是感染性疾病中多種癥狀和組織損傷的重要因素?？苟舅?021/7/19 星期一252、間接作用降低細菌的毒力。 （1）抗透明質(zhì)酸酶。（2）抑制凝固酶的形成透明質(zhì)酸是結締組織的基本成分之一、能被透明質(zhì)酸酶破壞導致結締組織疏松細菌毒素在結締組織擴散蔓延。多數(shù)致病葡萄球菌能產(chǎn)生一種酶，在血漿和組織中形成血漿凝固酶，使血漿凝固，并使炎癥滲出物中的纖維蛋白原就纖維蛋

8、白，附著于細菌表面，使其不易被呑噬，或在呑噬細胞中不易被破壞。2021/7/19 星期一26細菌毒素 內(nèi)毒素-革蘭氏陰性外類素-革蘭氏陽性菌許多清熱藥雖然抗菌力不強，但卻能有十分理想的臨床療效，期中一個原因是有明顯的解毒作用。2021/7/19 星期一27侵襲力 1)粘附和侵入力 2） 繁殖與擴散能力 (1) 透明質(zhì)酸酶 (2) 鏈激酶 毒素 1） 外毒素毒性作用強不穩(wěn)定,對熱和某些化學物質(zhì)敏感 2） 內(nèi)毒素 內(nèi)毒素血癥、中毒性休克以及彌散性血管內(nèi)凝血 (DIC), 病死率甚高 與細菌致病力強弱有關的因素2021/7/19 星期一28解熱（1）擴張血管，促進皮膚散熱；（2）減少致熱源；（3）抑

9、制發(fā)熱介質(zhì)的合成、分泌：（4）改變NaCa2比值：，體溫；，體溫。 與解表藥不同之處：清熱藥退熱一般不伴明顯發(fā)汗。 2021/7/19 星期一29多數(shù)清熱藥能提高機體的免疫功能，增強機體的抗病能力。某些清熱藥又可抑制異常的免疫反應 對免疫功能的影響 2021/7/19 星期一30其他抗腫瘤 、鎮(zhèn)靜、降壓、保肝、利膽等 2021/7/19 星期一31（一）抗菌實驗 應選用廣泛菌株進行體外抗菌實驗；選用敏感菌株進行感染動物的保護實驗。1、體外抗菌試驗： 中藥粗制劑對結果有較大的非特異性影響。2、體內(nèi)抗菌實驗 是判定藥物有無臨床價值的抗菌作用的最主要指標。四、常用實驗方法2021/7/19 星期一3

10、2(二)抗病毒試驗1、細胞培養(yǎng)法 2、雞胚法 3、整體動物實驗法 2021/7/19 星期一33病毒的培養(yǎng)：用活細胞動物（Animals）接種雞胚（Embryonated eggs）接種組織培養(yǎng)（Organ and tissue culture）Organ cultureCell culture:原代細胞 傳代細胞 二倍體細胞2021/7/19 星期一34常用的細胞培養(yǎng)2021/7/19 星期一35（三）抗毒素實驗 1、抗內(nèi)毒素實驗 （1）體外鱟試驗： （2）半體內(nèi)中和內(nèi)毒素試驗： （3）體內(nèi)試驗： 2、抗外毒素實驗2021/7/19 星期一36（四）抗炎一般性炎癥模型 （1）以增加血管通透性

11、為主要改變的各種急性炎癥模型 ：毛細血管通透性的測定：皮內(nèi)染料滲出法 、腹腔染料滲出法 炎性腫脹的測定：小鼠耳殼水腫 、大鼠足腫脹 2021/7/19 星期一37（2）以白細胞游走為主要特征的炎癥模型：大鼠胸膜炎模型 ：不僅反映血管通透性的變化，而且可檢測白細胞的游走與分泌功能 。（3）以肉芽組織增生為特征的各種慢性炎癥模型：肉芽腫模型 2021/7/19 星期一38免疫免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細胞免疫分子2021/7/19 星期一39免疫應答的方式非特異性免疫應答特異性免疫應答影響免疫功能的研究方法比較復雜、且進展很快。應采用涉及免疫過程主要環(huán)節(jié)的多種實驗方法及觀察指標進行研究。至少觀察特異性免

12、疫及非特異性免疫（細胞及體液）各一項，才能初步肯定藥物對免疫功能的作用。2021/7/19 星期一40免疫器官中樞免疫器官胸腺、骨髓外周免疫器官淋巴結、脾免疫細胞T細胞B細胞NK細胞單核呑噬細胞免疫分子IL、CSF、TNF、IFN2021/7/19 星期一41非特異性免疫由先天遺傳而來，也稱先天性免疫?？垢腥久庖叻矫婵芍攸c觀察對非特異性免疫功能的影響。2021/7/19 星期一42非特異性免疫實驗方法非特異性細胞免疫巨噬細胞系統(tǒng)（M）1、巨噬細胞（M）活性測定小鼠體內(nèi)呑噬廓清能力測定：印度加墨汁法小鼠腹腔巨噬細胞呑噬雞紅細胞、綿羊紅細胞能力的影響：2、中性白細胞功能測定小鼠中性白細胞體外呑噬功

13、能測定大鼠中性白細胞內(nèi)游離鈣濃度測定3、NK細胞活力測定2021/7/19 星期一43非特異性體液免疫1、血清補體水平的測定2、溶菌酶活性測定3、干擾素水平的測定2021/7/19 星期一44特異性免疫又稱獲得性免疫。這種免疫對某一特定感染發(fā)揮作用。在促進感染恢復及再次感染方面有重要作用。2021/7/19 星期一45特異性免疫實驗方法細胞免疫：T淋巴細胞測定方法1、T淋巴細胞標志測定方法E花環(huán)試驗2、 T淋巴細胞功能測定方法 T淋巴細胞轉(zhuǎn)化增殖試驗（淋轉(zhuǎn)）3、 T淋巴免疫功能體內(nèi)測定遲發(fā)性超敏反應2021/7/19 星期一46體液免疫：B淋巴細胞測定方法1、體外抗體形成細胞測定方法溶血空斑試

14、驗2、免疫球蛋白（I）定量測定3、B淋巴細胞增殖試驗4、血清溶血素抗體測定2021/7/19 星期一47 黃 芩一、 概述功能與主治主要成份清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎 黃酮類 濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄 ，癰腫瘡毒，胎動不安。 2021/7/19 星期一48 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用 （1）抗病原體 有效成份：黃芩素、 黃芩苷元作用特點：抗菌譜廣，對G、G都有效2021/7/19 星期一49（2）抗炎 有效成份： 黃芩苷元、黃芩素、總黃酮作用特點：對急性炎癥作用明顯，對免疫性炎癥對也有抑制作用，對慢性炎癥作用不明顯。作用機

15、制：抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關 2021/7/19 星期一502021/7/19 星期一51（3）抗過敏有效成份：黃芩甙、黃芩素作用特點：對I型變態(tài)反應作用顯著 2021/7/19 星期一522021/7/19 星期一53（4）保肝、利膽 有效成份：黃芩素、總黃酮作用特點：黃芩的保肝作用可能與抗氧自由基損傷有關。 2021/7/19 星期一54 2、其他藥理作用（1）降血脂、抗動脈粥樣硬化 （2）抗氧自由基損傷 （3）降壓、抗心肌缺血、抗心律失常 2021/7/19 星期一552.其他藥理作用（1）中樞抑制和肌松（2）抑制血小板聚集（3）降壓、松弛血管平滑肌 2021/7/19 星期一56黃

16、 連一、 概述功能與主治主要成份清熱燥濕，瀉火解毒 小檗堿 、黃連堿、掌葉防己堿 、藥根堿 等濕熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫迸瘡；外用可治療濕疹，濕瘡，中耳炎 。2021/7/19 星期一57二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用 （l）抗病原體有效成份：小檗堿作用特點：1）具有廣譜抗菌作用 2）抗菌強度與濃度、配伍有關2021/7/19 星期一58（2）抗細菌毒素有效成份：小檗堿作用特點： 1、黃連及小檗堿能提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受能力。2、抑制金黃色葡萄球菌凝固酶的形成 2021/7/19 星期一59（3）抗炎、解熱有

17、效成份：小檗堿、藥根堿、黃連堿作用特點：1、小檗堿對急慢性炎癥均有抑制作用。 2、抗炎機制可能與刺激促皮質(zhì)激素釋放有關 。2021/7/19 星期一60（4）抗?jié)?有效成份：小檗堿作用特點：抑制胃酸分泌 、抗幽門螺桿菌 2021/7/19 星期一61鎮(zhèn)靜催眠 、降血糖 有效成份：小檗堿 2021/7/19 星期一622.其他藥理作用 1，對心血管系統(tǒng)的影響 （1）抗心律失常（2）正性肌力作用 （3）負性頻率作用（4）降壓作用（5） 對缺血心肌的保護2021/7/19 星期一63其他：抗腦缺血 、抗血小板聚集 、降血脂 2021/7/19 星期一64 金銀花一、 概述功能與主治主要成份清熱解毒

18、 綠原酸類及黃酮類化合物 外感發(fā)熱、瘡癰癤腫熱毒瀉痢 2021/7/19 星期一65 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用 （1）抗病原微生物有效成份：綠原酸、異綠原酸 作用特點：1)廣譜抗菌作用2)與連連翹合用抗菌范圍增加3)對多種病毒有抑制作用2021/7/19 星期一66（2）抗內(nèi)毒素銀花提取液對內(nèi)毒素有直接摧毀作用(3)其他 ：抗炎 、解熱 、提高免疫功能 2021/7/19 星期一672.其他藥理作用降血脂、抗早孕、利膽、 抗肝損傷、止血2021/7/19 星期一68 大青葉與板藍根 一、 概述功能與主治主要成份清熱解毒、涼血消斑 菘藍苷、靛藍 、靛玉紅 色胺酮 、揮發(fā)油 熱毒入血，發(fā)斑神昏，咽喉腫痛，丹毒口瘡等 2021/7/19 星期一69二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用 （1）抗病原微生物有效成份：靛藍、靛玉紅 作用特點：1)大青葉對多種細菌有抑制作用 2)板藍根抗病毒作用比較顯著 2021/7/19 星期一70（2）提高機體免疫功能增強特異與非特異性免疫2021/7/19 星期一71（3）保肝2021/7/19 星期一722.其他藥理作用靛玉紅有抗白血病作用當歸蘆薈丸青黛靛玉紅 2021/7/19 星期一73 知 母 一、 概述功能與主治主要成份清熱瀉火，生津潤燥