肝臟移植中免疫學(xué)的重要性

1、肝臟移植中免疫學(xué)的重要性免疫學(xué)稱得上是生命科學(xué)開展的前沿學(xué)科，其開展日新月異，現(xiàn)已成為一門獨立的學(xué)科，并廣泛浸透到其他根底醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域之中。而肝臟疾病的診斷和治療是目前臨床面臨的重要問題之一,不斷進步肝臟疾病免疫學(xué)診療的質(zhì)量,可為臨床提供必要的診療指標(biāo)。下面筆者就從普遍存在的乙肝病毒和肝臟移植著手，談一談對有關(guān)免疫學(xué)的認識。一、乙肝免疫治療之相關(guān)事項乙肝病毒在全球有將近4億的感染者，每年發(fā)生與乙肝相關(guān)的肝硬化和肝癌而導(dǎo)致的死亡人數(shù)在一百萬以上，其數(shù)目駭人聽聞?，F(xiàn)階段，對乙肝病毒理想的治療方法應(yīng)該是激活足夠的免疫細胞，盡可能減少肝細胞的損傷，并能中止這種持續(xù)的感染。免疫治療前患者體內(nèi)抗原

2、與前體D系統(tǒng)的親和積處于平衡改造狀態(tài)，平衡常數(shù)L1q1L2q2K，假設(shè)從體外補給A的替代物對患者進展治療，其濃度為X，免疫治療效果的增加濃度為N。由于B的群體中個體的親和力呈正態(tài)分布，所以認為B數(shù)量的減小倍數(shù)等于平均親和力的減小倍數(shù)，假設(shè)的生理流量不受影響，q1不變，那么，NL21-L1/L1X1/2,當(dāng)L1越小,由于L1q1L2q2K，所以L2越大，并且當(dāng)X越大時，N越大。所以免疫治療要大劑量給藥，同時大劑量給藥活化勢越大，活化速度也就越大。免疫治療需先降低血液中HBV-DNA程度，所以有必要使用核苷類似物使L1減小，同時為了加速L2的增大，可能有使用免疫或血液系統(tǒng)興奮劑的必要。又成熟D數(shù)量

3、N發(fā)生體積，所以有靜脈給藥或者多點皮下給藥的必要。在慢性乙肝病人體內(nèi)，由于存在靜息活化平衡常數(shù)，那么在抗原濃度和親和力一樣的情況下，前體D的濃度和親和力之積為定值。前體D濃度越大，親和力越小，此時給藥的途徑的區(qū)別大大縮校乙肝病毒的各種抗原都對促進細胞免疫和體液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各種抗原的表達都有不同程度的降低，從而能降低抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用AD；乙肝病毒能通過進步腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)受體和死亡受體4的表達而增強腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體毒性，人肝細胞中HBV復(fù)制程度升高能增強腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)的調(diào)亡；HBV感染時肝細胞可強表達D95L和D95，

4、互相作用可引起肝細胞調(diào)亡。所以拉米夫定的使用能減少肝細胞的調(diào)亡。拉米夫定治療還能降低淋巴細胞的調(diào)亡敏感性，并且拉米夫定不會阻礙免疫系統(tǒng)對乙肝病毒的成功去除。在治療的過程中可以有選擇地予以護肝防纖維化治療。持續(xù)存在的乙肝病毒抗原對其敏感的前體D持續(xù)的反向選擇，使得這些前體D不能在同一段時間內(nèi)積累，繼而使得二者互相作用后產(chǎn)生的成熟的活化的D不能在同一段時間內(nèi)積累，以致不能同時產(chǎn)生足夠的TL細胞進展有效的控制被感染的肝細胞的作用。所以有必要提早降低病人細胞外液中慢性乙肝抗原的含量，以減小它們的反向選擇作用。自然界中生物對有限的資源同樣存在著互相的競爭。各種免疫細胞以及它們的亞群之間均存在著互相的競爭

5、和抑制作用，如T細胞、NK和NKT細胞之間以及它們亞群之間的互相競爭。人體各種前體D細胞亞群之間也同樣可能存在不同種群之間的互相競爭。乙肝病毒抗原系統(tǒng)對對其敏感的前體D持續(xù)的反向選擇，使得這些敏感的前體D減少，進而使得它對其它前體D細胞的抑制作用減弱，其它的前體D細胞數(shù)量就會增加，進而增強了它們對對乙肝病毒抗原系統(tǒng)敏感的前體D細胞的抑制作用，使其恢復(fù)感染前的速度減小和能恢復(fù)的數(shù)量減少。同樣，被感染的肝細胞也會持續(xù)的反向選擇對其敏感的TL細胞而使其數(shù)量減少，其它TL細胞的數(shù)量將會增加，它們的抑制作用也會抑制乙肝病毒特異性TL的恢復(fù)。為了增加對乙肝病毒敏感的前體D的恢復(fù)速度，增大其能恢復(fù)的數(shù)量；同

6、樣也為了特異性抗乙肝病毒的前途TL細胞的恢復(fù)，有必要解除這種持續(xù)的抑制作用。另外，外周血中被感染的D細胞低程度表達H和共刺激分子，使得它們在與乙肝病毒特異性的T細胞群作用時，誘導(dǎo)活化的T細胞的比例將下降，而耐受和調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生的比例將升高。要解決這些錯綜復(fù)雜的場面，必須對免疫系統(tǒng)重新進展一次格式化。二、肝臟移植免疫學(xué)之相關(guān)事項現(xiàn)代器官移植是建立在移植免疫學(xué)根底之上的，移植免疫學(xué)研究的每一個進展都推動了器官移植的開展。目前，隨著現(xiàn)代移植免疫學(xué)的飛躍進步，以外科技術(shù)、器官保存、圍手術(shù)期處理為根底的肝臟移植技術(shù)日趨成熟。世界肝臟移植總例數(shù)已超過13萬例,目前以每年1萬多例的速度遞增，肝移植排在腎臟

7、移植手術(shù)之后的所有器官移植的第二位,術(shù)后患者最長生存時間已超過30年。然而，盡管移植肝一年存活率可以到達80-90%，但是其中60-80%的移植物發(fā)生了急性排斥反響，慢性排斥反響的發(fā)生率也高達10%。急性排斥反響是移植病人再次發(fā)病入院的主要原因，而慢性排斥反響患者那么需要再次肝移植。在肝移植中供受體選配可以不如其它同種器官移植那樣嚴格，臨床上一般仍作細胞抗原HLA配型，但都不具有實際臨床意義。肝臟移植可以跨越H的限制。實際上，不使用免疫抑制藥物成功進展肝移植的試驗也有報道。肝臟較心臟、腎等其它臟器移植,其排斥反響發(fā)生率低,且程度較輕。匹茲堡器官移植研究所的QianS等人最先在檢測小鼠肝移植后移植物和受者脾臟中淋巴細胞TL活性時發(fā)現(xiàn)，直接從移植肝中別離出來的非本質(zhì)細胞nnparenhyalells，NP的TL活性在術(shù)后第47天達頂峰，術(shù)后14天起開始下降，隨后恢復(fù)至正常程度。這種移植肝浸潤淋巴細胞表現(xiàn)出的TL活性由強到弱的過程，與前述的肝移植手術(shù)后的病理學(xué)變化相當(dāng)吻合。為了明