新藥申報程序

1、新藥申報程序 廣東藥學(xué)院 臧林泉藥品注冊& 藥品注冊 指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。 & 藥品注冊申請人 指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在最終持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。藥品注冊申請 & 藥品注冊申請 包括新藥申請、已有國家標(biāo)準藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請。 & 新藥申請 指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。 藥品注冊申請 & 已有國家標(biāo)準藥品的申請 指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已

2、經(jīng)頒布正式標(biāo)準的藥品的注冊申請。 & 進口藥品申請 指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。 & 補充申請 指新藥申請、已有國家標(biāo)準藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或內(nèi)容的注冊申請。中藥、天然藥物注冊分類& 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。& 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。& 已有國家標(biāo)準的中藥、天然藥物。 化學(xué)藥品注冊分類未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： 通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑； 天然物質(zhì)中提取或通過發(fā)酵提取的新有效單體及制劑； 用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及制劑； 由已上市銷售的多組份藥物制備為

3、較少組份的藥物； 新的復(fù)方制劑; 已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。 化學(xué)藥品注冊分類改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥 化學(xué)藥品注冊分類改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國

4、家藥品標(biāo)準的原料藥或者制劑。 藥物的臨床前研究藥學(xué)研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、穩(wěn)定性）藥理毒理研究 ( 藥理、毒理、動物藥代動力學(xué))質(zhì)量標(biāo)準研究（理化性質(zhì)及純度、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)）新藥的申報與審批程序藥品批準文號的格式國藥準字H 4位年號4位順序號 （Z、S、J） H 代表化學(xué)藥品， Z 代表中藥， S 代表生物制品， J 代表進口藥品分包裝。 新藥證書號的格式國藥證字H（Z、S）4位年號4位順序號 H 代表化學(xué)藥品 Z 代表中藥 S 代表生物制品。進口藥品注冊證證號的格式進口藥品注冊證H（Z、S）4位年號4位順序號醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證H（Z、S）C4位年號4位順

5、序號 H 代表化學(xué)藥品 Z 代表中藥 S 代表生物制品 對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。 申請實行快速審批的新藥未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內(nèi)外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。 新藥的申報資料綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料綜述資料（化學(xué)藥品） 藥品名稱。證明性文件。 立題目的與依據(jù)。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿

6、。藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。藥品標(biāo)準草案及起草說明，并提供標(biāo)準品或者對照品。樣品的檢驗報告書。輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準。藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。直接接觸藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準 藥理毒理研究資料 藥理毒理研究資料綜述。主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。急性毒性試驗資料及文獻資料。長期毒性試驗資料及文獻資料。過敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料。復(fù)方

7、制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻資料。致突變試驗資料及文獻資料。生殖毒性試驗資料及文獻資料。致癌試驗資料及文獻資料。依賴性試驗資料及文獻資料。動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。 臨床研究資料 國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。臨床研究計劃及研究方案臨床研究者手冊。知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。 臨床研究報告。 化學(xué)藥品新藥申報資料項目表 見表（6-5）綜述資料（中藥新藥） 藥品名稱。 證明性文件。 立題目的與依據(jù)。 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。 藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。 包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。 藥學(xué)研究資料 藥學(xué)研究資料綜述。 藥材來源及鑒定依據(jù)。 藥

8、材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。 藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料及文獻資料。 提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)包括花、果實、種子等。 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準。 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料。 質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。 藥品標(biāo)準草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準物質(zhì)的有關(guān)資料。 樣品及檢驗報告書。 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準。 藥理毒理研究資料 藥理毒理研究資料綜述。 主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。 一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。 急性毒性試

9、驗資料及文獻資料。 長期毒性試驗資料及文獻資料；依賴性試驗資料及文獻資料。 過敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。 致突變試驗資料及文獻資料。 生殖毒性試驗資料及文獻資料。 致癌試驗資料及文獻資料。 動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。 臨床研究資料 臨床研究資料綜述。 臨床研究計劃與研究方案。 臨床研究者手冊。 知情同意書樣稿、倫理委員會批準件 臨床研究報告。 中藥新藥申報資料項目表 見表（6-6）新藥監(jiān)測期考察內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)將生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)的情況向省級藥監(jiān)局報告。其它部門發(fā)現(xiàn)新藥有嚴重的質(zhì)量問題、嚴重或非預(yù)期的不

10、良反應(yīng)時，應(yīng)及時向省級藥監(jiān)局報告，省級藥監(jiān)局應(yīng)及時組織調(diào)查，并報告SFDA。 進口藥品的要求 必須獲得生產(chǎn)商所在國的上市許可，或經(jīng)SFDA確認藥品的安全、有效性；必須符合所在國或地區(qū)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及中國的GMP；進口的制劑必須提供直接接觸藥品的包裝材料、容器及用于制劑生產(chǎn)的原料藥和輔料合法來源的證明文件。 申報和審批程序（進口藥品） 見圖（6-3）藥品的補充申請 進口藥品向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報 其它藥品向省級藥品監(jiān)督管理局申報 增加藥品適應(yīng)證、修改藥品標(biāo)準、變更輔料的由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批 改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、修改說明書的由省級藥品監(jiān)督管理局審批進口藥品的補充申請

11、由由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批非臨床安全性評價研究機構(gòu)人員要求 具備嚴謹?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德及相應(yīng)學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備相應(yīng)的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，掌握并執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準操作規(guī)程；及時、準確地進行試驗記錄，對實驗中發(fā)生的情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責(zé)人書面報告；確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；定期體檢，患有相關(guān)疾病者，不得參加研究工作；經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。 GCP 總體要求 各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合世界醫(yī)學(xué) 大會赫爾辛基宣言（即公正、尊重人格、 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷 害）的要求。GCP 內(nèi)容 消費者權(quán)益的保障： 知情同意

12、書 倫理委員會 GCP 內(nèi)容 倫理委員會由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求 。GCP 內(nèi)容 藥物臨床試驗時，試驗方案必須經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準；試驗中發(fā)生嚴重不良事件，也應(yīng)及時向倫理委員會報告。倫理委員會審議試驗方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；倫理委員會審議試驗方案的內(nèi)容受試者入選的方法，

13、向受試者提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；對試驗方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。受試者享有的權(quán)利受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；參加試驗及試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥監(jiān)部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可查閱受試者的資料；受試者享有的權(quán)利受試者有權(quán)了解試驗?zāi)康?、過程與期限、檢查操作、可能的受益和風(fēng)險以及可能被分配到試驗的不同組別；給受試者充分的時間考慮是否愿意參加試驗。試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料；受試者享有的權(quán)利如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償 。新藥的保護行政保護專利保護行政保護SFDA對獲準批準生產(chǎn)的新藥設(shè)立不超過5年的監(jiān)測期，其間，不批準其它企業(yè)生產(chǎn)和進口該品種。 進入監(jiān)測期時，已受理申請但尚未進入臨床研究的應(yīng)退審；監(jiān)測期滿后，申請人可提出已有國家標(biāo)準的藥品注冊申請。藥品專利制度的建立1978年，我國起草專利法