空心纖維透析器臨床試驗(yàn)課件

1、空心纖維透析器臨床試驗(yàn)2014.112主要內(nèi)容1臨床試驗(yàn)背景2臨床試驗(yàn)?zāi)康暮蛢?nèi)容3總體設(shè)計(jì)與方法4副作用預(yù)測及采取的措施5知情同意書3臨床試驗(yàn)背景空心纖維透析器是進(jìn)行血液透析治療的主要器械之一，目前依賴血液透析治療維持生命的腎衰竭患者逐年增加。推廣使用一次性空心纖維透析器具有重要的臨床意義，如果本試驗(yàn)臨床驗(yàn)證有效，將為血液透析提供更廣泛的選擇，有效提高透析充分性，改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，具有較強(qiáng)的社會意義。尼普洛醫(yī)療器械（合肥）有限公司，作為尼普洛株式會社在中國的全資子公司，于2013年開始在中國境內(nèi)采用原有技術(shù)與材料生產(chǎn)一次性空心纖維透析器。5總體設(shè)計(jì)與方法 實(shí)施機(jī)構(gòu)解放軍第254醫(yī)院（試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

2、A）天津市人民醫(yī)院（試驗(yàn)機(jī)構(gòu)B）例數(shù)要求每組選取適用于透析面積1.5m2的入組例數(shù)不得少于50例評價(jià)指標(biāo)有效性安全性生物相容性殘余血量不良反應(yīng)發(fā)生率病情變化等臨床試驗(yàn)隨機(jī)、對照研究總體設(shè)計(jì)與方法試驗(yàn)器械試驗(yàn)品尼普洛醫(yī)療器械（合肥）有限公司生產(chǎn)的一次性空心纖維透析器：ELISIO-13M、ELISIO-15M、ELISIO-17M、ELISIO-19M、ELISIO-21M；對照品德國Fresenius Medical Care AG & Co.KGaA生產(chǎn)的一次性空心纖維血液透析器，型號：F4HPS、F5HPS、F6HPS、F7HPS、F8HPS、F10HPS；注冊證書號碼：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字

3、2012第3452740號；總體設(shè)計(jì)與方法臨床機(jī)構(gòu)及病例分配試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)組病例數(shù)對照組病例數(shù)合計(jì)適用透析面積1.5m2適用透析面積1.5m2適用透析面積1.5m2適用透析面積1.5m2A: 解放軍第254醫(yī)院24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）104B: 天津市人民醫(yī)院24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）24+2（考慮到脫落因素8%擴(kuò)大量）104合計(jì)104104208總體設(shè)計(jì)與方法隨機(jī)化分組的確定1.由北京市心肺血管

4、疾病研究所在計(jì)算機(jī)上用EXCEL2007為每個(gè)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)產(chǎn)生四個(gè)隨機(jī)數(shù)字表，即每家試驗(yàn)機(jī)構(gòu)適用透析面積1.5m2隨機(jī)數(shù)字表和適用透析面積1.5m2隨機(jī)數(shù)字表各一份，在產(chǎn)生隨機(jī)分配表的同時(shí)還為每個(gè)病例準(zhǔn)備一個(gè)隨機(jī)分配信件，信封標(biāo)有受試者的入組順序編號（等同于病例報(bào)告表中的試驗(yàn)編號，分別為：A-a-0、A-b-0、B-a-0、B-b-0，其中A代表試驗(yàn)機(jī)構(gòu)A，B代表試驗(yàn)機(jī)構(gòu)B，a代表使用透析器面積1.5m2，b代表使用透析器面積1.5m2）。密封的信封內(nèi)紙注明了該病例的隨機(jī)號碼，隨機(jī)數(shù)字1-26的分配到試驗(yàn)組，隨機(jī)數(shù)字27-52分配到對照組。2.經(jīng)篩選符合入組條件且簽訂知情同意書的志愿者，根據(jù)其適用

5、透析面積按入選試驗(yàn)順序依次給予相應(yīng)的隨機(jī)分配信封。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在獲得密封的隨機(jī)分配信件后，按患者的入組次序依次使用，以確定每位志愿者的組別。總體設(shè)計(jì)與方法排除標(biāo)準(zhǔn)1.同時(shí)使用其他血液凈化法并對試驗(yàn)的評價(jià)有影響的患者；2.近半個(gè)月內(nèi)有急性感染性疾病；3.反復(fù)發(fā)作低血壓或高血壓，且控制不良(低于9060 mmHg或高于200100mmHg)；4.入選前4周以內(nèi)嚴(yán)重活動性出血或貧血；5.不可控制的或明顯心臟病，過去6個(gè)月患有心梗、明顯的充血性心衰，明顯的室上性或室性心律失常、II度以上心臟傳導(dǎo)阻滯、急性心肌缺血或QT間期延長；6.合并嚴(yán)重心、肺、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝臟疾病、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷和

6、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病醫(yī)師認(rèn)為不適宜納入者；總體設(shè)計(jì)與方法剔除標(biāo)準(zhǔn)1.試驗(yàn)期間加用或換用其他同類產(chǎn)品者；2.使用透析器因故中斷治療，無法評價(jià)者；3.依從性差，不能按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)者。終止標(biāo)準(zhǔn)1.透析過程中血透機(jī)出現(xiàn)嚴(yán)重故障；2.在透析過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；3.出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件(破膜、溶血及嚴(yán)重?zé)嵩磻?yīng)等)。對終止試驗(yàn)者應(yīng)詳細(xì)記錄原因，因嚴(yán)重不良事件終止試驗(yàn)者，不列入療效統(tǒng)計(jì)，但應(yīng)列入安全性的統(tǒng)計(jì)。總體設(shè)計(jì)與方法2.生物相容性和安全性觀察指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室檢查：透析前后血清白蛋白、球蛋白損失；透析前后C-反應(yīng)蛋白變化；透析前、透析15min后血?dú)猓≒H、PCO2、PO2）變化。臨床觀察：透析中不良反應(yīng)

7、情況（體溫升高、心率異常、呼吸異常、血壓異常、寒戰(zhàn)、不良自我感覺）、透析器質(zhì)量安全（破膜、殘血量、血室容積和跨膜壓范圍情況、透析運(yùn)行平穩(wěn)情況、不良事件發(fā)生情況，以評價(jià)透析器性能?？傮w設(shè)計(jì)與方法血透試驗(yàn)條件1.透析使用容量控制型透析機(jī)及碳酸氫鹽透析液；2.血透時(shí)間為3小時(shí)；3.血流量范圍應(yīng)500mL/min，透析液流量范圍應(yīng)800mL/min，跨膜壓維持在500mmHg以下；在以上參數(shù)范圍內(nèi)根據(jù)受試者的具體情況確定具體的流量參數(shù)；4.常規(guī)肝素抗凝，有出血傾向患者可給予低分子量肝素?？傮w設(shè)計(jì)與方法試驗(yàn)程序1. 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者須在7天內(nèi)入組試驗(yàn)，并根據(jù)隨機(jī)分配信封進(jìn)入試驗(yàn)或?qū)φ战M別。試驗(yàn)組使用

8、本品、對照組使用對照品。2. 在透析前，上機(jī)前1h內(nèi)根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目抽取相應(yīng)數(shù)量的靜脈血，檢查如下項(xiàng)目：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)；其他血生化指標(biāo)（鉀,鈉,氯,鈣，磷）、C-反應(yīng)蛋白及血白蛋白, 球蛋白；血常規(guī)（血白細(xì)胞 ,血小板，紅細(xì)胞，血紅蛋白，中性粒細(xì)胞）。上機(jī)30min內(nèi)記錄受試者的體溫、心率、呼吸、血壓及有無寒戰(zhàn)等生命體征。3. 分別在透析開始5min內(nèi)和透析15min后從受試者的股動脈或透析管路的動脈端（造瘺者適用）抽取相應(yīng)數(shù)量的動脈血，進(jìn)行血?dú)猓≒H、PCO2、PO2）檢測?？傮w設(shè)計(jì)與方法4. 在透析15 min時(shí)，暫停超濾并保持血流量不變的情況下通過血路的靜脈端采血檢測血常

9、規(guī)（血白細(xì)胞 ,血小板，紅細(xì)胞，血紅蛋白，中性粒細(xì)胞）檢測。5.在平穩(wěn)透析60min時(shí)，將超濾設(shè)置為0或10ml/min，同時(shí)在透析器的血液入口和出口處采集相應(yīng)數(shù)量的血樣，分別檢測兩端口血液的血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)，計(jì)算透析器實(shí)時(shí)的溶質(zhì)清除率；再次記錄受試者的體溫、心率、呼吸、血壓及有無寒戰(zhàn)等生命體征，受試者的一般狀態(tài)及自我感覺也要記錄在案；同時(shí)記錄跨膜壓，并觀察記錄透析器連接部位的吻合情況，查看是否有脫落、泄漏、開裂現(xiàn)象。6.透析120min時(shí)，記錄跨膜壓。7.透析結(jié)束停止超濾前，再次記錄跨膜壓和出水量，計(jì)算透析器的超濾率?？傮w設(shè)計(jì)與方法8.透析結(jié)束停止超濾，停泵的5min內(nèi)采靜

10、脈血，檢查如下項(xiàng)目：血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)；其他血生化指標(biāo)（鉀,鈉,氯,鈣，磷）、C-反應(yīng)蛋白及血白蛋白, 球蛋白。計(jì)算透析治療的整體溶質(zhì)下降率。9.透析結(jié)束后30min內(nèi)，記錄受試者的體溫、心率、呼吸、血壓及有無寒戰(zhàn)等生命體征，同時(shí)記錄在透析過程中的最高及最低跨膜壓，記錄此次透析治療的出水量。10.對受試者使用過的透析器進(jìn)行檢查，驗(yàn)證有無破膜、殘血量和血室容積。總體設(shè)計(jì)與方法臨床性能的評價(jià)及統(tǒng)計(jì)處理方法1.評價(jià)方法通過實(shí)驗(yàn)組和對照組在透析前、中、后的溶質(zhì)濃度測定、實(shí)驗(yàn)室生化檢查、受試者臨床表現(xiàn)及目測操作檢測結(jié)果等項(xiàng)目進(jìn)行比對，對實(shí)驗(yàn)組透析器的有效性、安全性及生物相容性進(jìn)行評價(jià)。2

11、.統(tǒng)計(jì)分析方法根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，使用SAS 9.13軟件作為統(tǒng)計(jì)分析工具，經(jīng)過與臨床工作者的討論并依據(jù)不同指標(biāo)的臨床特性選用非劣效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析方法，對兩組患者三次透析過程中的主要評價(jià)指標(biāo)進(jìn)行對比分析，評價(jià)指標(biāo)屬于計(jì)量資料的檢驗(yàn)兩組均數(shù)的差異，屬于計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)兩組率的差異，=0.05。副作用預(yù)測及采取的措施試驗(yàn)過程中如果發(fā)現(xiàn)此透析器破膜、漏血、凝血時(shí)，應(yīng)立即停止使用該產(chǎn)品血透，更換其它產(chǎn)品繼續(xù)血透。受試者在血液透析過程中出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，需及時(shí)處理。副作用處理預(yù)案！透析過程中無論在哪個(gè)組出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或副作用，不論是否與試驗(yàn)有關(guān)，均應(yīng)立即采取急救措施，其他突發(fā)事件按相應(yīng)的臨

12、床常規(guī)急救方案處理。過敏反應(yīng)急救預(yù)案呼吸衰竭急救預(yù)案出血急救預(yù)案急性溶血搶救預(yù)案低血壓急救預(yù)案血液透析空氣栓塞預(yù)防及搶救預(yù)案休克急救預(yù)案血栓形成心臟驟停急救預(yù)案肌肉痛性痙攣急救預(yù)案知情同意書一、研究項(xiàng)目介紹 血液透析器是進(jìn)行血液透析治療的主要儀器之一，其治療原理是將患者的血液與透析液同時(shí)引入具有半透膜作用的透析器，在透析膜的兩側(cè)同時(shí)反向流動，進(jìn)行離子交換，以達(dá)到清除患者體內(nèi)毒素、補(bǔ)充人體所需物質(zhì)、糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂的目的。空心纖維型透析器是目前臨床使用最多、效果最好的一類透析器。 日本尼普洛株式會社是一家生產(chǎn)血液透析產(chǎn)品的專業(yè)公司，其產(chǎn)品在國內(nèi)外市場已廣泛應(yīng)用，成功的挽救和延續(xù)了急、

13、慢性腎衰竭患者生命。知情同意書 尼普洛醫(yī)療器械（合肥）有限公司是日本尼普洛株式會社在中國的全資子公司，作為中國的生產(chǎn)基地，在2013年開始生產(chǎn)ELISIO-M系列一次性空心纖維透析器，該產(chǎn)品已通過國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心的全性能檢測并合格。本產(chǎn)品可用于因多種原因引起的急、慢性腎功能衰竭患者的一次性醫(yī)療器械，也可用于搶救嚴(yán)重創(chuàng)傷的傷員及中毒病人。 本研究中使用的對照品為德國Fresenius Medical Care AG & Co.KGaA生產(chǎn)的HPS系列一次性空心纖維透析器（注冊證書號碼：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第3452740號）。該產(chǎn)品已在國內(nèi)外臨床廣泛使用。

14、知情同意書 2、如果您決定參加這項(xiàng)臨床驗(yàn)證，您應(yīng)配合檢查和治療，按照方案進(jìn)行研究，按規(guī)定時(shí)間來醫(yī)院就診，做必要的化驗(yàn)檢查，不能夠在同期參加其它產(chǎn)品的臨床驗(yàn)證。 3、您參加這項(xiàng)臨床驗(yàn)證后，在研究中將會隨機(jī)分到試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組使用尼普洛醫(yī)療器械（合肥）有限公司生產(chǎn)的ELISIO-M系列一次性空心纖維透析器，對照組使用德國Fresenius Medical Care AG & Co.KGaA生產(chǎn)的HPS系列一次性空心纖維透析器（注冊證書號碼：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第3452740號）。 4、參加研究者需透析1次。在整個(gè)研究過程中需從靜脈、血路或動脈共抽血4次用來檢測腎功、電解質(zhì)、血?dú)獾认嚓P(guān)

15、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)判斷療效，以確保您的安全。知情同意書五、可能的受益 本驗(yàn)證研究期間用于治療所使用的透析器和進(jìn)行與本試驗(yàn)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查都是免費(fèi)的，在為本研究提供了一定研究數(shù)據(jù)的同時(shí)，您也可通過這些檢查，了解到您最近的一些疾病情況；如果您使用透析器治療有效，您的病情將會得到及時(shí)的控制。六、可能引起的風(fēng)險(xiǎn) 在研究開始前，生產(chǎn)單位及研究者已充分地考慮了受試者的安全。但在研究過程中，與使用其他透析器一樣，可能會有一定的與透析相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：如過敏、出血、低血壓、發(fā)熱、溶血、肌肉痛性痙攣和血栓形成等情況出現(xiàn)。如果在研究期間您出現(xiàn)任何不適，或病情發(fā)生新的變化，或任何意外情況，不管是否與研究有關(guān)，均應(yīng)及時(shí)通知您的

16、醫(yī)生，他/她將對此作出判斷并給與適當(dāng)?shù)尼t(yī)療處理。知情同意書 如果療效不理想，醫(yī)生會及時(shí)采取其他的有效治療方法。如果在臨床驗(yàn)證研究期間，出現(xiàn)不良事件，經(jīng)確定其發(fā)生與本研究產(chǎn)品有關(guān)時(shí)，申辦者將按照我國藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的規(guī)定對與試驗(yàn)相關(guān)的損害提供治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。假如您在參加本驗(yàn)證研究期間及前后患有其他與本驗(yàn)證研究無關(guān)的疾病，那么這些疾病所需的治療和檢查費(fèi)用，將不在免費(fèi)的范圍之內(nèi)。七、信息保密 您的所有研究資料將是保密的，除研究單位、參加試驗(yàn)的醫(yī)生以及國家藥監(jiān)部門外，其他人均不能接觸。您的姓名不會出現(xiàn)在任何有關(guān)本研究的發(fā)表資料和報(bào)告中。 知情同意書知情同意項(xiàng) 我已詳細(xì)閱讀了患者須知內(nèi)容，并了解了該研究的目的，參加研究的獲益和可能引起的不良反應(yīng)，我已了