外周T細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展與病例分享

1、外周T細(xì)胞淋巴瘤治療進(jìn)展與病例分享外周T細(xì)胞淋巴瘤概述一般特性治療回顧組蛋白去乙?；敢种苿?西達(dá)本胺作用機(jī)制臨床療效病例分享內(nèi)容提要外周T細(xì)胞淋巴瘤（Peripheral TCLs PTCLs）細(xì)胞起源于胸腺后成熟T淋巴細(xì)胞約占NHL的10%-15%（北美）；32.5%（中國(guó)）一組異質(zhì)性疾病外周T細(xì)胞淋巴瘤概述56.6%18.5%6.6%5.5%26% 普通化療：預(yù)后很差CHOP：5年FFS 20%；OS 30%外周T細(xì)胞淋巴瘤概述外周T細(xì)胞淋巴瘤概述 ASCT：部分改善5年：PFS、OS 提高10%新藥獲得良好ORR、CR率組蛋白去乙?；敢种苿?（HDACi）Romidepsin 羅米地

2、辛Belinostat 貝利司他葉酸抑制劑：PralatrexateCD30單抗：Brentuximab vedotin CD52單抗：Alerntuximab外周T細(xì)胞淋巴瘤概述 與化療聯(lián)合，改善PTCL預(yù)后，很好的應(yīng)用前景外周T細(xì)胞淋巴瘤概述 組蛋白去乙?；敢种苿?duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤特別是PTCL-nos、AITL，均能獲得30%ORR外周T細(xì)胞淋巴瘤概述適合移植臨床試驗(yàn) (首選)BelinostatBrentuximab (系統(tǒng)性ALCL)Brentuximab (系統(tǒng)性CD30+PTCL)DHAPESHAP調(diào)整劑量的 EPOCHGDPGemOxICEMINEPralatrexateRo

3、midepsin不適合移植臨床試驗(yàn) (首選)AlemtuzumabBelinostatBortezomibBrentuximab (系統(tǒng)性ALCL)Brentuximab (系統(tǒng)性CD30+PTCL)環(huán)孢素(AITL)調(diào)整劑量的 EPOCHGemcitabinePralatrexate放療RomidepsinRomidepsin、Belinostat 均寫入2014第三版NCCN指南HDACi組蛋白去乙酰化酶抑制劑：NCCN指南2014DNA甲基化組蛋白修飾DNA甲基化和組蛋白修飾是主要的調(diào)控方式表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)DNA序列不變基因表達(dá)改變調(diào)節(jié)方式DNA甲基化組蛋白乙?；蔷幋aRNA組蛋白去乙酰化

4、酶抑制劑：抗腫瘤作用機(jī)制組蛋白乙酰化平衡：組蛋白賴氨酸殘基乙?；M蛋白乙酰化失衡：腫瘤發(fā)生、發(fā)展 西達(dá)本胺：苯酰胺類HDACi 新型化學(xué)骨架結(jié)構(gòu) HDAC亞型選擇性結(jié)合 組蛋白去乙?；傅牟町愋哉{(diào)節(jié) 獨(dú)特的抗腫瘤作用西達(dá)本胺：中國(guó)的組蛋白去乙酰化酶抑制劑西達(dá)本胺：獨(dú)特的抗腫瘤作用各主要亞型入組例數(shù)及百分比(N=79)PTCL-U23 (29.1%) NK/T16 (20.3%) ALCL16 (20.3%) AITL9 (11.4%) 西達(dá)本胺：良好的臨床療效-緩解率西達(dá)本胺：良好的臨床療效-生存率西達(dá)苯胺：病例分享2012年前，入臨床試驗(yàn)4例性別1:1年齡均50%，均達(dá)到PR生存期延長(zhǎng)1年獲

5、得移植機(jī)會(huì)逐漸增效，部分患者從PR到CR，SD到PR，進(jìn)而到CR編號(hào)療效起效時(shí)間生存服藥時(shí)間110PR8周持續(xù)1年，存活352天097PR8周緩解2.5年，存活906天072CRu6周6個(gè)月進(jìn)展，死亡172天036PR12周4個(gè)月進(jìn)展，ASCT存活4年西達(dá)苯胺：典型病例分享Romodepsion ：一線治療外周T細(xì)胞淋巴瘤Romodepsion+ICE 9例PTCL-nos 4例AITL 4例NK/TCL 1例ORR 71%(5/7)CR 100%(5/5)3例 ASCT中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間7.2月20142015年3月-至今，14例初治8例；復(fù)發(fā)/進(jìn)展6例病理類型：AITL 9例PTCLU 1例T淋母 3例肝脾 T 1例方案：西達(dá)苯胺+ICE/DHAP/VP西達(dá)苯胺維持 西達(dá)本胺-病例分享治療前6周服藥時(shí)間：2周-15月療效CR7例（CR2 3例）SD5例死亡 2例（T淋母）1例特殊類型（肝脾 T），隨訪15月SD毒副反應(yīng)：血細(xì)胞減少，特別是血小板減少西達(dá)苯胺+chemo，有效安全密切注意血細(xì)胞減少不僅對(duì)AITL有效西達(dá)本胺-病例分享小結(jié)外