地貧基礎(chǔ)知識(shí)與地貧篩查課件

1、Mar 4, 2014地貧基礎(chǔ)知識(shí)與地貧篩查伯樂公司臨床診斷部 鄭建樹地中海貧血?dú)v史回顧1925年，意大利醫(yī)生Cooley首次報(bào)道5例具有嚴(yán)重貧血、脾臟腫大、異常的骨骼病變以及外周血出現(xiàn)大量幼稚紅細(xì)胞的小兒病例, 由于所有病人均來自地中海之濱的意大利和希臘，Cooley將其稱之為“地中海貧血”（mediterranean anemia）。1932年，Whipple和Brasford借用希臘語thalassa（, 意為“海洋”）將地中海貧血定義為海洋性貧血 （Thalassemia）。地中海貧血?dú)v史回顧1940年，美國血液學(xué)家Wintrobe報(bào)道地中海貧血患者的家族中存在輕型地中海貧血的患者，指

2、出地中海貧血系常染色體不完全性顯性遺傳，有純合子與雜合子之分。在我國，長期以來多數(shù)學(xué)者一直將海洋性貧血的原文Thalassemia譯為“地中海貧血”.中國南方地中海貧血人群攜帶率 地區(qū)Carrier rate(%) a 地貧地貧 廣西17.556.43 廣東8.532.54 四川1.922.18 臺(tái)灣4.21.1 香港5.023.41Xu, et al. J Clin Pathol 2004. Xiong et al. Clin Genet.2010.廣東省不同地區(qū)和地貧人群攜帶率地區(qū) Carrier rate (%)a 地貧地貧廣州8.792.85珠海8.932.21湛江8.863.28韶關(guān)

3、10.243.44汕頭5.610.96平均數(shù)8.532.54Journal of Clinical Pathology, 2004; 57(5):517-22. 廣西地區(qū)地中海貧血的流行病學(xué)調(diào)查地區(qū)Carrier rate (%) a地貧 地貧賀州19.557.36防城港15.635.8玉林14.386.23柳州13.166.1百色21.76.95南寧16.425.97平均數(shù)16.976.43地中海貧血定義定義：地中海貧血是常染色體隱性遺傳性慢性溶血性貧血。本質(zhì)特征：由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成(mRNA,但肽鏈結(jié)構(gòu)正常)，導(dǎo)致血紅蛋白的組

4、分改變，肽鏈?zhǔn)胶猓?導(dǎo)致RBC壽命縮短及過早破壞所致的慢性溶貧。Hb的種類人類及各種動(dòng)物的Hb其血紅素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。：珠蛋白肽鏈可分為兩大類 類肽鏈和 類肽鏈、和以上6種肽鏈組成了 6 種 Hb , 在發(fā)育不同階段出現(xiàn)。主要血紅蛋白成分1、 HbA：22，成人血紅蛋白，在成人及6歲以上兒童的紅細(xì)胞中占95%以上，在胎兒、新生兒紅細(xì)胞中約20%；2、 HbF：22，胎兒血紅蛋白，出生前及新生兒期占80%，出生6個(gè)月后降至不足1%；3、HbA2： 22，約占2.5%；地貧病人中含量上升，地貧、缺鐵性貧血等病人中含量降低。 地中海貧血的病理生理一種或多種珠蛋白基因缺陷一種或多種

5、珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白肽鏈相對(duì)過多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb的生物合成降低- -貧血過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞 無效造血和溶血骨髓造血代償性增強(qiáng)，腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥地中海貧血分類1、肽鏈合成障礙 地貧2、肽鏈合成障礙 地貧3、復(fù)合型肽鏈合成障礙- 地貧-地 中 海 貧 血定義： 地貧是由于16號(hào)染色體上珠蛋白基因缺失（14個(gè)）或點(diǎn)突變，導(dǎo)致不同程度肽鏈合成不平衡,從而使血紅蛋白生成障礙，并導(dǎo)致無效造血和紅細(xì)胞破壞而產(chǎn)生溶血性貧血。分型：根據(jù)珠蛋白基因缺失程度的不同，分成4種類型： Hb Barts 胎兒水腫綜合征 HbH病 標(biāo)準(zhǔn)

6、型地中海貧血 靜止型地中海貧血分子生物學(xué)特征 珠蛋白基因位于16號(hào)染色體上。每條16號(hào)染色體上有2個(gè)珠蛋白基因，一對(duì)16號(hào)染色體上有4個(gè)珠蛋白基因。 0地貧：一條染色體上2個(gè)基因都缺失。 +地貧：一條染色體上只1個(gè)基因缺失，另1個(gè)正常。-地中海貧血基因型 鏈基因示意 基 因 型 基 因型 描 述 疾 病 狀 態(tài) / 0/ 0 地中海貧血純合子 Hb Barts胎兒水腫 / 0 地貧/ + 地貧雜合子 HbH病 / 0 地中海貧血雜合子 標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血 / + 地中海貧血純合子 標(biāo)準(zhǔn)型地中海貧血 / + 地中海貧血雜合子 靜止型地中海貧血 / 正 常 無 靜止型地貧基因（地貧2）發(fā)病機(jī)理 只缺

7、乏1個(gè)肽鏈基因, 鏈合成輕微受影響。 基因型：/-、/T 缺失一個(gè)基因，包括 3.7缺失和 4.2缺失或1個(gè)基因突變臨床表現(xiàn) 無任何癥狀，與正常人無異。 患者無任何癥狀，血象正常，MCV、MCH正常 紅細(xì)胞內(nèi)無包涵體 出生時(shí)臍血Hb Barts可達(dá)1-2%，但3個(gè)月后消失 檢測紅細(xì)胞內(nèi)/鏈合成率亦難以將其與正常人區(qū)分 可通過DNA檢測其基因型輕型地貧（地貧1）發(fā)病機(jī)理 2個(gè)肽鏈基因缺失（ 0 地中海貧血雜合子 ， + 地中海貧血純合子）， 鏈合成仍有相當(dāng)數(shù)量。 基因型： -/，為東南亞型,以SEA表示 或-/-、T /T 、-/T臨床表現(xiàn) 臨床無癥狀或癥狀輕微，無或僅有輕度貧血和血常規(guī)改變，易

8、誤診為低色素性營養(yǎng)性貧血。實(shí)驗(yàn)室檢查 Hb：降低但常在100g/L以上 MCV、MCH：降低 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：相對(duì)增多 臍血Barts含量（0.0340.14)，生后6月時(shí)完全消失。 HbA2和HbF正?；蛏缘?中間型a地貧：HbH病臨床表現(xiàn)出生時(shí)一般無明顯癥狀，肝脾不腫大，但紅細(xì)胞形態(tài)異常.多在嬰兒期以后出現(xiàn)溶血性貧血，一般為輕中度貧血，肝、脾腫大，以脾大為主?？沙霈F(xiàn)黃疸，膽結(jié)石。繼發(fā)感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。年齡較大患者可以出現(xiàn)類似 -地貧的特殊面容。中間型a地貧：HbH病實(shí)驗(yàn)室檢查血象：Hb：低于100g/L MCV、MCH：降低,小細(xì)胞低色素貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高骨髓象：增生性

9、貧血骨髓象紅細(xì)胞滲透脆性降低Heinz小體（變性珠蛋白小體）（+）異丙醇試驗(yàn)（+）。Hb電泳： 有HbH區(qū)帶 初生：Hb Barts約25%， HbH很少 隨年齡增長： Hb Barts ， HbH 。 年長兒： Hb Barts 微量， HbH 0.0240.44重型地貧臨床表現(xiàn) 胎兒在宮內(nèi)死亡或早產(chǎn)后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。 嚴(yán)重貧血，胎兒蒼白、皮膚剝脫、可有黃疸，肝、脾腫大。 心臟擴(kuò)大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液、巨大胎盤。 低體重、發(fā)育不良。 孕婦可有妊娠高血壓綜合征實(shí)驗(yàn)室檢查 嚴(yán)重貧血，小細(xì)胞低色素貧血，有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯升高 紅細(xì)胞滲透脆性明顯降低 Hb電泳：80%-90%為Hb B

10、arts（4），不等量的Hb Potland (22) (10-29%)及微量HbH（4），沒有HbA（22）、HbA2(2 2）及HbF （22） HbBarts含量Hb Barts檢出的百分率與地貧基因型的關(guān)系 Hb Barts % 基因型 2 3 地貧2 4 20 地貧1雜合子或地貧2純合子 20 25 Hb H病 50 90 Hb Barts水腫胎 地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)一、夫婦雙方是靜止型地貧，每一次懷孕，有25%的機(jī)率是正常，50%的機(jī)率是無癥狀基因攜帶者，25%的機(jī)率是地貧基因攜帶者地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)三、夫婦為輕型地貧，基因缺陷在同一條染色體上, 每一次懷孕，有25%的機(jī)率是正常，50%的機(jī)率是

11、地貧基因攜帶者,25%是重型地貧地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)四、夫婦一方為輕型地貧，基因缺陷而且在同一條染色體上，而另一方為靜止型地貧,每一次懷孕，有25%的機(jī)率是正常，50%的機(jī)率是無癥狀的基因攜帶者,25%是HbH病,地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)五、夫婦一方為靜止型地貧，而另一方為HbH病, 每一次懷孕，有25%的機(jī)率是無癥狀的基因攜帶者,25%是HbH患者 ，50%的機(jī)率是基因攜帶者 地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)六、夫婦一方為輕型地貧，但是基因缺陷在同一條染色體上，而另一方是HbH病,每一次懷孕，有25%的機(jī)率是無癥狀的基因攜帶者, 25%的機(jī)率是基因攜帶者，25%的機(jī)率是HbH病，25%是重型地貧地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)七、夫婦一方為輕型地貧，

12、基因缺陷在不同的染色體上，而另一方為HbH病，每一次懷孕，有50%的機(jī)率是地貧基因攜帶者, 50%的機(jī)率是HbH病 地中海貧血 地貧主要是由于11號(hào)染色體上珠蛋白結(jié)構(gòu)基因突變，導(dǎo)致珠蛋白鏈合成障礙。1、主要分兩種類型，即0地貧和+地貧。 0地貧鏈完全不能合成， +地貧鏈合成量減少所致。2、一些大片斷基因缺失致： 地貧、遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白綜合癥（ HPFH ）。 地中海貧血基因型 基因的突變已發(fā)現(xiàn)有100多種，國內(nèi)已報(bào)道28種，常見有6種：41-42（-TCTT）：占45%，缺失4個(gè)鹼基，造成框架突變，使終止密碼提前出現(xiàn)，幾乎無-鏈合成（ 0地貧）IVS-II 654（C T）：約占24%

13、，內(nèi)含子II中654位點(diǎn)C T鹼基替換，導(dǎo)致潛在拼接位點(diǎn)活化，mRNA加工異常，不能翻譯成正常的鏈（ 0地貧）。17（A T）：約占14%，導(dǎo)致終止密碼TAG形成，鏈不能合成（ 0地貧）。 地中海貧血基因型TATA盒-28（A T）：約9%，突變位于起始位點(diǎn)上游的啟動(dòng)子TATA盒，使轉(zhuǎn)錄效率降低，mRNA生成量減少（+地貧）。71-72（+A）：約2%，在71和72位插入1個(gè)鹼基A，造成閱讀框架改變， mRNA不能翻譯為正常鏈（ 0地貧）。26（G A）：占2%，鏈26密碼子由G變A（HbE），影響了mRNA加工，E mRNA合成減少， 鏈減少（+地貧）。地中海貧血基因型基因型 基因型描述 疾

14、病0/ 0 0地貧純合子 重型地貧0/ + 0地貧和+地貧雙重雜合子 重型地貧+/ + +地貧純合子 中間型地貧0/ 0地貧雜合子 輕型地貧+/ +地貧雜合子 輕型地貧/ 正 常 正常人地貧發(fā)病機(jī)理珠蛋白基因缺陷， 鏈合成減少或不能合成， 、 鏈合成代償性增加， HbF(2 2) 、HbA2 （2 2) 升高。過剩的鏈在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀形成包涵體，使幼紅細(xì)胞膜受損而在骨髓內(nèi)破壞，產(chǎn)生無效紅細(xì)胞生成（原位溶血）。含有包涵體的紅細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，在脾臟破壞, 產(chǎn)生溶血性貧血。溶血和貧血引起骨髓造血和髓外造血亢進(jìn)，骨骼改變和肝、脾腫大。溶血和反復(fù)輸血導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。 -地貧病理生理 -珠蛋白基因缺

15、陷珠蛋白肽鏈合成減少或缺如HbF比例顯著增高, HbA2增高珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb A生物合成降低溶血(原位、外周）多余的鏈形成包涵體沉積于RBC缺氧骨髓造血和髓外造血代償性增強(qiáng)-骨骼病變、肝脾腫大 貧血腸道鐵吸收增加，反復(fù)輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥輕型-地中海貧血（ thalassemia minor）0地貧雜合子（0/ ）、 +地貧雜合子（ +/ ）臨床表現(xiàn) 無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。多在家系調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查 紅細(xì)胞形態(tài)正常或輕度改變， Hb：降低，但在100g/L以上，MCV、MCH：降低 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：相對(duì)增多，紅細(xì)胞脆性正?；蚪档?HbA2升高（0.040

16、.09)，HbF（ 0.010.05 ）。預(yù)后 壽命與正常人相似。 中間型地中海貧血（ Thalassemia intermedia) +地貧純合子臨床表現(xiàn) 介于輕型和重型之間，中度貧血，肝、脾輕中度腫大，可有黃疸，骨骼改變輕。實(shí)驗(yàn)室檢查 血象：小細(xì)胞低色素貧血。Hb：降低，在60-100g/L之間。 MCV，MCH：降低 骨髓象：增生性貧血骨髓象 紅細(xì)胞脆性降低 HbF升高（ 0.40.8)，HbA2正常或升高預(yù)后 可能需要輸血，病人可活至成年甚至老年。重型地中海貧血（ Thalassemia major)0純合子或0 +雙重雜合子 。臨床表現(xiàn)： 出生時(shí)正常，半歲左右（312月）發(fā)病 慢性進(jìn)

17、行性貧血：蒼白、輕度黃染、生長發(fā)育遲緩。 肝脾進(jìn)行性腫大。 特殊外貌：1歲后顱骨改變明顯，表示為頭顱變大，額部隆起，顴高、鼻梁塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特殊面容。重型地中海貧血（ Thalassemia major)實(shí)驗(yàn)室檢查 血象： Hb60g/L，MCV，MCH：降低，小細(xì)胞低色素貧血，易見靶形紅細(xì)胞 骨髓象：增生性貧血骨髓象 紅細(xì)胞脆性降低 HbF升高（0.81），如是地貧復(fù)合血紅蛋白E則HbA2增多預(yù)后 需要終生輸血，如不治療，多于5歲前死亡。地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)一、夫婦一方是輕型地貧，一方正常，50%生出輕型地貧的孩子，50%是正常。地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)二、夫婦雙方都是輕型地貧，25%機(jī)率生出

18、正常的孩子，50%生出輕型地貧的孩子，25%生出重型地貧孩子。地貧遺傳風(fēng)險(xiǎn)三、夫婦一方是 HbE另一方是輕型，25%機(jī)率生出正常的孩子，25%生出輕型地貧的孩子，25%是HbE，25%生出同時(shí)有地貧和HbE孩子。 地中海貧血的治療一般性治療輕型者一般不需治療可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸，VitC等忌用鐵劑（常誤診為缺鐵性貧血）避免用氧化性藥物地中海貧血的治療常規(guī)治療輸血除鐵其他的治療方法脾切除和脾栓塞消除和減少脾組織，減少紅細(xì)胞的髓外破壞，達(dá)到緩解癥狀的目的適用于血紅蛋白H病，重型地中海貧血合并脾臟功能亢進(jìn)預(yù)防措施加大宣傳力度，讓準(zhǔn)父母們意識(shí)到地貧的危害性。全民教育，有效篩查策略，嚴(yán)格產(chǎn)前檢查要更多的人參與

19、進(jìn)行宣傳教育做好產(chǎn)前檢查如果父母雙方均患小細(xì)胞低色素性貧血，立即做地貧基因檢查。如果父母雙方被證實(shí)為地貧同種基因攜帶者，應(yīng)及早進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如果查出為地貧純合子，立即中止妊娠。任重而道遠(yuǎn)！地中海貧血的篩查地中海貧血和異常血紅蛋白癥很難治愈長期、昂貴的治療 家庭沉重的精神負(fù)擔(dān)預(yù)防是最好的措施篩查地貧攜帶者成為關(guān)鍵按國家分類：I 類：地中海國家很早就建立了完善的預(yù)防體系80-100 % 得到有效的預(yù)防提供高質(zhì)量的治療成功的例子: 塞浦路斯1974年: 每年出生重型B-地貧患兒大約53個(gè)1981年: 當(dāng)年出生重型B-地貧患兒 10個(gè)(當(dāng)年 出生嬰兒10780 個(gè))從1986 現(xiàn)在每年平均只有1個(gè)重型

20、B-地貧患兒出生Lancet 1990, 336: 1119-1120按國家分類：II 類：發(fā)達(dá)的工業(yè)化國家 (歐洲, 美國，澳大利亞)人口遷移使地貧發(fā)病率上升能提供有效的控制手段由于不同的文化背景，部分移民很難接受地貧篩查按國家分類：III 類：亞洲國家發(fā)病率高 不能提供有效的控制手段困境：經(jīng)濟(jì)困難, 優(yōu)先解決的醫(yī)療問題 (降低新生兒死亡率, 控制傳染性疾病), 宗教/文化的束縛。中國的現(xiàn)狀：世界上地貧人口最多的國家參加地貧篩查的人數(shù)很少 婚育男女對(duì)篩查沒有正確的認(rèn)識(shí)公眾的教育/意識(shí)獨(dú)生子女政策使優(yōu)生更顯重要地貧篩查目的查出重型、中間型、輕型地貧和靜止型地貧基因攜帶者查出部分標(biāo)準(zhǔn)型和靜止型地

21、貧，中間型地貧（血紅蛋白H?。┎槌銎渌惓Ｑt蛋白常見的篩查方法： 低 高電泳 (ELP)Bio-Rad HPLC紅細(xì)胞脆性實(shí)驗(yàn)血常規(guī)分析血常規(guī)指標(biāo)：地中海貧血的重要特征之一是小細(xì)胞低色素性貧血，如MCV80 fl，MCH27 Pg，則可疑為地中海貧血患者或基因攜帶者 。國際地貧協(xié)會(huì)認(rèn)為最廣泛使用的地貧判斷值：MCV 80fl， MCH 27pg 即MCV80fL、MCH27pg為地貧表型陽性（廣西標(biāo)準(zhǔn)為MCV35%變異系數(shù)CV比別的方法高2到6倍。篩查B地貧需要一個(gè)準(zhǔn)確和精確的方法測定 HbA2, 基于這個(gè)目的，HPLC是可信賴的方法。CAP Surveys 2003, HG-C Hemog

22、lobinopathy, p. 11離子交換HPLC法原理原理： 是利用能交換離子的材料為固定相來分離離子型化合物的方法。 基于不同種類血紅蛋白理化性質(zhì)的差異所導(dǎo)致不同血紅蛋白在相應(yīng)色譜柱中保留時(shí)間不同，使各組分按順序被洗脫出來，根據(jù)冼脫時(shí)間進(jìn)行血紅蛋白種類定性，以及特定組洗脫峰面積進(jìn)行定量。高效液相色譜法血紅蛋白分析操作靜脈血2ml，EDTA-K2抗凝經(jīng)定標(biāo)、質(zhì)控，標(biāo)本直接上機(jī)，通過電腦操作，便能實(shí)現(xiàn)紅細(xì)胞內(nèi)Hb溶解釋放、梯度洗脫、定性、定量的全過程。HPLC優(yōu)點(diǎn)快速高效：6min樣品處理：自動(dòng)化程度高，原始采血管直接上機(jī)，無需前處理，無需開蓋，無污染 進(jìn)樣方式：連續(xù)自動(dòng)進(jìn)樣，帶條碼閱讀器。

23、單個(gè)樣本檢測檢測波長雙波長：415nm 690nm，減少背景干擾分析檢測管路：1根分析柱，無系統(tǒng)誤差，重復(fù)性好儀器校正：每套試劑盒標(biāo)配校正液，保證結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù) 性。每次只需做一個(gè)校正分離效果：自動(dòng)準(zhǔn)確定量A2、F及異常Hb質(zhì) 控：每批次做一次質(zhì)控,保證儀器系統(tǒng)狀態(tài)穩(wěn)定結(jié)果判讀：軟件自動(dòng)判讀，客觀的結(jié)果，不需人工編輯圖譜方法權(quán)威性：世界地貧協(xié)會(huì)推薦，A2定量金標(biāo)準(zhǔn) HPLC 特異性 99% ,靈敏度 99.9%結(jié)果可報(bào)告準(zhǔn)則可報(bào)告范圍:HbA2: 1 13%；HbF: 1 40%HbA2 和 HbF峰均出現(xiàn)如果HbA2 和 HbF 值 小于 可報(bào)告范圍:可報(bào)告為 1.0%校準(zhǔn)應(yīng)該通過：Hb

24、A2 或HbF的反應(yīng)因子需在0.71.3之間的范圍內(nèi)。校準(zhǔn)品HbA2 的最佳保留時(shí)間是3.65 0.05 如變化幅度超過0.05分鐘，建議進(jìn)行溫度調(diào)節(jié)。 若滯留時(shí)間變化幅度超過0.20分鐘，注意泵的流率和壓力指數(shù)。并向技術(shù)中心尋求支持可接受Total Area總面積: 100萬 to 300萬如果低于100萬，10ul樣本+1ml稀釋液如果高于300萬，5ul樣本+2ml稀釋液結(jié)果判讀正常人范圍:說明書：HbA2: 1.75 3.25%； HbF: 10%則可能為HbEHbF: 1 5% (雜合子)HbF: 80 100% (純合子)血紅蛋白D 和E 也可與HbA2一同被洗脫。 樣本中HbA2

25、 大于10%時(shí)應(yīng)檢測是否有其它類型血紅蛋白干擾的可能。各種Hb出峰時(shí)間、峰寬、范圍總面積校準(zhǔn)因子HbFHbA2校準(zhǔn)報(bào)告圖 正常成人樣本 -地中海貧血（輕型） 輕型-地貧 (/, 0/N)Hematological DataHb (g/dl)12.5MCV (fl)62.7MCH (pg)20.2MCHC (g/dl)32.3RDW (%)15.6Hemoglobin TypingHb typeA2AHb A2 (E)5.4 %Hb F1.0 %Hb A82.3 %重型-地貧 (/, 0/0)Hematological DataHb (g/dl) 4.9MCV (fl)65.5MCH (pg)2

26、4.2MCHC (g/dl)26.3RDW (%)31.3Hemoglobin TypingHb typeA2FHbA2 (E) 4.5 %HbF95.4 %HbA 0.2 %中間型-地貧(/, 0/+)Hb F 55.4%Hb A2 8.0% 靜止型-地貧 (-/, N/N)Hematological DataHb (g/dl)11.8MCV (fl)77.3MCH (pg)27.3MCHC (g/dl)34.4RDW (%)12.6Hemoglobin TypingHb type A2AHb A2 (E) 3.4 %Hb F 0.7 %Hb A86.5 %Normal hemoglobin

27、 type;Not-rule out -Thalassemia 2 traitHemoglobin TypingHb type A2AHb A2 2.6 %Hb F 0.2 %Hb A87.9 %Hematological DataHb (g/dl)12.1MCV (fl)68.9MCH (pg)21.4 MCHC (g/dl)31.1RDW (%)14.9標(biāo)準(zhǔn)型-地貧 (-/, N/N)Not-rule out -Thalassemia 1 trait 缺失型 HbH病(HbH出峰時(shí)間0.47分鐘，峰值13.5 %。HbF出峰時(shí)間1.08分鐘，峰值0.3 %。HbA出峰時(shí)間2.54分鐘，峰值

28、81.9 %。HbA2出峰時(shí)間3.60分鐘，峰值1.8 %。)Hb H 病 (-/-, N/N)Hemoglobin TypingHb type A2A Barts HHb A2 1.6 %Hb F 0.5 %Hb A91.8 %Hematological DataHb (g/dl)7.7MCV (fl)72.9MCH (pg)18.2MCHC (g/dl)25.0RDW (%)24.2BartsHHemoglobin TypingHb typeHb BartsHbA2 (E) -HbF -HbA - Hb Barts100Hematological DataHb (g/dl)7.6MCV (

29、fl)107.4MCH (pg)26.3MCHC (g/dl)24.5RDW (%)22.2Hb Barts 胎兒水腫綜合征 (-/-, N/N)Hb BartsHb CS 雜合子 (CS/,N/N)Hemoglobin TypingHb type A2AHb A2 2.6 %Hb F 1.9 %Hb A85.9 %Hematological DataHb (g/dl)11.5MCV (fl)76.6MCH (pg)24.3MCHC (g/dl)31.7RDW (%)13.6Normal hemoglobin type;Not-rule out -Thalassemia 2 traitHb C

30、S純合子 (CS /CS, N/N)Hemoglobin TypingHb type CSA2AHb CS 1.9 %Hb A2 0.7 %Hb F 0.9 %Hb A88.7 %Hematological DataHb (g/dl)8.1MCV (fl)90.4MCH (pg)26.1MCHC (g/dl)28.8RDW (%)18.5Not rule-out Hb CS homozygote Genotyping HbCS復(fù)合HbH病( HbH出峰時(shí)間0.47分鐘，峰值13.5 %。HbF出峰時(shí)間1.12分鐘，峰值1.4 %。HbA出峰時(shí)間2.48分鐘，峰值82.1 %.HbA2出峰時(shí)間3

31、.61分鐘，峰值0.9 %。HbCS出峰時(shí)間5.03分鐘，峰值0.9 %。) Hb H-CS 病 (-/CS, N/N)Hemoglobin TypingHb type CSA2A Barts HHb CS 0.9 %Hb A2 0.9 %Hb F 0.3 %Hb A90.3 %Hematological DataHb (g/dl)8.1MCV (fl)81.5MCH (pg)20.8MCHC (g/dl)25.6RDW (%)21.2Hb E 雜合子 (/, E/N)Hematological DataHb (g/dl)13.0MCV (fl)89.9MCH (pg)29.3MCHC (g/dl)32.6RDW (%)13.0Hemoglobin TypingHb typeEAHb A2 (E)27.9 %Hb F 0.8 %Hb A63.4 %Hb E 純合子(/, E/E)Hematological DataHb (g/dl)12.6MCV (fl)62.5MCH (pg)21.9MCHC (g/d