多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用實驗研究

1、多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用實驗研究【摘要】目的討論多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合用的抑瘤作用。方法按藥物體內抑瘤作用常規(guī)挑選方法進展，實驗動物用NIH小鼠。瘤株為小鼠肝癌Hepata)。小鼠隨機分成4組，每組10只。陰性對照組以蒸餾水灌胃。陽性對照組以環(huán)磷酰胺TX20g/kg灌胃一次。第1實驗組：多羅清泰顆粒4g/kgd)灌胃。第2實驗組：多羅清泰顆粒4g/(kgd)+TX20g/kg一次灌胃，各組均于接種后24h開場灌胃給藥，連續(xù)10天。均于末次給藥后24h處死，計算抑瘤率。并用t檢驗和方差檢驗進展顯著性的檢測。用金正均法檢測各單獨用藥組與合并用藥組之間抑瘤作用的相關意義用Q值表示。

2、結果各組抑瘤率分別是：陽性對照組TX為65.0%67.9%，第1實驗組為66.8%67.4%，第2實驗組為83.4%84.2%。各實驗組的抑瘤作用與陰性對照組比擬，差異均有非常顯著性P0.001。多羅清泰顆粒與TX結合用藥組與單用多羅清泰顆粒組或單用TX組比擬，經(jīng)金正均法檢測，前者的抑瘤率均明顯高于后兩者單獨用藥的抑瘤率Q0.85)。結論多羅清泰顆粒與TX兩者結合使用具有相加的抑瘤作用，多羅清泰顆粒可減輕TX的副作用。【關鍵詞】多羅清泰顆粒；環(huán)磷酰胺；移植性動物腫瘤；抑瘤作用Thestudyfanti-tureffetbythebinatinfDuLuqingtaigranuleandylph

3、sphaide【Abstrat】bjetiveTinvestigatetheinhibitryeffetfthebinatinftheDuLuqingta(DLs)granuleandylphsphaidenietransplantedslidtur.ethdsTheinvivturinhibitineffetasevaluatedbytraditinalethdfdrugsreening.FurtyNIHieeredividedrandlyintfurgrupsandeahgrupfrten.Theiefntrlgruperegivendistilledaterig.Theiefpsitiv

4、entrlgruperegivenylphsphaide(TX)20g/kgnenlyig,thefirstexperientalgruperegivenDLsgranule4g/kgdig,andfrthesendexperientalgrup,bthTX20g/kg(alsfrnlynetie)andDLsgranule4g/kgeahtieigereused.Eahgrupasgivendrugsntinuuslyfrtendays,24hursafteriplantatinfhepatarinaellline.Alltheieerekilled24hursafterthedruggiv

5、enfrthelasttie.Theturerebtainedandtheratefturinhibitinerealulated.StudenttestandJinzheng-juenethdtest(Q)ereusedtevaluatesignifiantdifferenesfgrups.ResultsFrthepsitiventrlgrup,theratefturinhibitinas65.0%67.9%,thefirstexperientalgrupas66.8%67.4%andthethirdas83.4%84.2%.Freahexperientalgrup,theratefturi

6、nhibitinassignifiantlyhigherthanthatfthenegativentrlgrup(P0.001).Andtheratefturinhibitinfsendexperientalgrupasalsrearkablyhigherthanthatfthefirstexperientalgruprthepsitiventrlgrup.(Q0.85).nlusinThebinatinfDLsgranuleandylphsphaideuldausesynergiantitureffet.AndDLsgranuleuldreduethesideeffetausedbyylph

7、sphaide.【Keyrds】DuLuqingtaigranule;ylphsphaide;transplantableanialtur;turinhibitryeffet多羅清泰顆粒是由多味中藥配伍而成，主要原料有靈芝、靈芝孢子粉、葛根、蒲公英、茯苓、百合、黃芪、紅景天等。經(jīng)實驗研究有進步機體免疫功能作用，本研究旨在驗證多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合并使用對小鼠肝癌是否有協(xié)同或相加的抑瘤作用，為臨床合并用藥提供參考資料。1材料與方法1.1材料實驗動物用NIH小鼠，由廣東省衛(wèi)生廳實驗動物中心提供答應證號：SXK粵2022-0002粵監(jiān)證字2022A017。小鼠體重1822g，雌雄各半。小鼠肝癌He

8、pata)由本腫瘤中心提供。多羅清泰顆粒由妙一廈門生物科技提供。環(huán)磷酰胺ylphsphaide,Endxan,ytxan,TX)購自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份。1.2方法無菌條件下抽取腹腔保種79天生長旺盛的移植性動物腫瘤小鼠肝癌Hepata)細胞，用生理鹽水稀釋成2106/l的細胞液，每只小鼠于右腋皮下接種腫瘤細胞液為0.2l，小鼠隨機分別分成4組，每組1012只。陰性對照組用注射用水20l/kgd，陽性對照組用環(huán)磷酰胺TX20g/kg次，第1實驗組用多羅泰清顆粒，劑量為4g/kgd，第2實驗組用多羅清泰顆粒4g/kgd+TX20g/(kg次，各組均于接種后24h開場分別灌胃給藥，連續(xù)10天。于末次給

9、藥24h后分別處死小鼠，稱鼠重，剝離腫瘤并稱瘤重，計算抑瘤率。公式如下：抑瘤率%=1-給藥組平均瘤重/陰性對照組平均瘤重100%用t檢驗測定實驗組與對照組之間的差異。用金正均法1檢測單獨用藥組與結合用藥組之間抑瘤作用的比照意義拮抗、相加或協(xié)同作用，用Q值表示。2結果各組抑瘤率詳見表1、2分別為：TX組抑瘤率為65.0%67.9%，多羅清泰顆粒組為66.8%67.4%，多羅清泰顆粒+TX組為83.4%84.2%。各組的抑瘤作用與陰性對照組比擬，經(jīng)t檢驗差異均有極顯著性均P0.0001。經(jīng)用金正均法檢測單獨用藥組與合并用藥組之間比照，Q值均0.85(Q值為0.9030.952),說明兩藥有相加作用

10、詳見表1、2。各實驗組體重與陰性對照組相比差異無顯著性P0.05。在抑瘤實驗過程中，各組小鼠活動活潑，毛色有光澤，未見有脫毛、松毛除單用TX組外、腹瀉和死亡情況。表1多羅清泰顆粒和多羅清泰顆粒加環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用略表2多羅清泰顆粒和多羅清泰顆粒加環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用略3討論環(huán)磷酰胺是一種“埋伏化的氮芥，在體內變成活動型，其活性物磷酰胺氮芥可與DNA起烴化作用，產(chǎn)生細胞毒。臨床上對淋巴類的惡性腫瘤治療最有效，對慢粒、乳腺癌及精原細胞瘤、支氣管肺癌、卵巢癌有一定療效。但有不良反響，主要是骨髓抑制、化學性膀胱炎、胃腸道病癥、脫發(fā)等，其不良反響與劑量成比例關系。假如能與中藥合用降低其劑量

11、而到達相加或協(xié)同的抑瘤效果，將會進步療效并減輕TX的毒性和副作用。多羅清泰顆粒是根據(jù)人體五臟六腑系統(tǒng)致病因素和治療需要用多種中藥配伍而成，其中包括了靈芝、靈芝孢子粉，已有報道靈芝及靈芝孢子粉對多種移植性動物腫瘤有明顯的抑制作用及抗致突變的作用2，3，也有報道靈芝孢子粉在實驗研究及臨床上有輔助化療的作用46。本實驗結果說明多羅清泰顆粒在4g/kgd劑量下，對小鼠肝癌有一定的抑瘤作用，其抑瘤率為66.8%67.4%,在多羅清泰顆粒4g/kgd與TX20g/kg次的合用下，對小鼠肝癌的抑瘤率為83.4%84.2%?？梢姸嗔_清泰顆粒與TX合并使用的抑瘤率明顯高于單用同劑量的多羅清泰顆粒或TX，說明多羅

12、清泰顆粒與TX兩者起相加的抑瘤作用。在實驗過程中，可見TX單獨使用組動物有脫毛、松毛現(xiàn)象，而多羅清泰顆粒組及多羅清泰顆粒加TX合用組未見有脫毛、松毛現(xiàn)象，說明多羅清泰顆?？蓽p輕TX的副作用。因此，在進展TX化療時同時服用多羅清泰顆?？赏羞M步TX的抑瘤率及減輕其副作用，本研究將為臨床合并用藥提供有意義的參考資料。4結論多羅清泰顆粒對小鼠肝癌有明顯的抑制作用。多羅清泰顆粒與TX合并使用對小鼠肝癌均有相加的抑瘤作用。各實驗組體重與陰性對照組相比差異無顯著性。在實驗過程中，各實驗組小鼠活動活潑，毛色有光澤，未見有脫毛、松毛除單用TX組外、腹瀉和死亡情況?！緟⒖嘉墨I】1戴體俊.合并用藥的定量分析.中國藥理學通報，1998，145：479-480.2陳小君，馮翠萍，劉昕，等.萌動激活靈芝孢子粉對腫瘤組織端粒酶活性抑制作用的研究.中草藥，2001，32增刊：135-136.3鄧麗霞，胡斌，陳小君，等.萌動激活赤靈芝孢子粉致畸、致突變和抗突變的實驗研究.癌變、畸變、突變，2002，1