DGAT1基因K378N多態(tài)性與2型糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系

1、DGAT1基因K378N多態(tài)性與2型糖尿病及糖尿病腎病的干系【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病studyndiaylglyerlayltransferase1genek378nplyrphisintype2diabetesellitusanddiabetinephrpathy【abstrat】ai:tinvestigatehetherdiaylglyerlayltransferase1dgat1genek378nplyrphisrelatesthinesetype2diabetesellitust2danddiabetinephrpathydn.ethds:genek378nplyrphisinthedga

2、t1geneasgentypedbyteplatedireteddyeterinatrinrpratinithflureseneplarizatin(tdifp)in71patientsitht2d,inluding29patientsithdn(dn)and42ithutdn(dn-),and45nralntrls.results:inthet2dgrup,thereere42arriersfdgat1kkgentype,40hedngrup,thereere14arriersfdgat1kkgentype,11fkngentypea

3、hedn-grup,thereere22arriersfdgat1kkgentype,14hentrlgrup,thereere13arriersfdgat1kkgentype,23fkngentypeand9fnngentype.thefrequenyfdgat1k378alleleinreasedinpatientsitht2dbutthereasnsignifiantdiffereneparediththatinnralntrlsp0.05.thereasnsignifiantdifferenefd

4、gat1k378nallelesandgentypesbeteendnanddn-grupsp0.05.nlusin:dgat1k378nayntbeassiatediththensetft2drdninhineseppulatin.【keyrds】diabetesellitus,type2；diabetinephrpathies；plyrphis,singlenuletide；diaylglyerlayltransferase1；teplatedireteddyeterinatrinrpratinithflureseneplarizatindetetin【摘要】目的：探究二?；视王；D(zhuǎn)移酶

5、1dgat1)k378n基因多態(tài)性與中國人2型糖尿病(t2d)及糖尿病腎病(dn)的干系.要領(lǐng)：運(yùn)用熒光偏振模板依靠的染料摻入反響法tdifp技能檢測dgat1k378n基因多態(tài)性在71例t2d患者29例糖尿病腎病患者dn組和42例糖尿病非腎病患者dn組和45例康健比較者中的等位基因和基因型漫衍頻率.效果：kk，kn和nn基因型在t2d組的漫衍別離為：42,40,12例；dn組：14,11,4例；dn組：22,14,6例；正常比較組：13,23,9例.t2d患者dgat1k378等位基因頻率(66.0)高于康健比較組54.4，但未達(dá)明顯性程度；dn組與dn組k378n等位基因及基因型漫衍無明顯

6、差異p0.05.結(jié)論：k378等位基因頻率在t2d患者組有升高，但未見dgat1k378n基因多態(tài)性與中國人t2d及dn產(chǎn)生的顯著相干干系.【關(guān)鍵詞】糖尿病，2型；糖尿病腎病；多態(tài)性，單核苷酸；二?；视王；D(zhuǎn)移酶1；tdifp技能0弁言二?；视王；D(zhuǎn)移酶(dgat)是微粒體酶，催化甘油二酯與脂肪?；o酶a以共價健結(jié)合，是三酰甘油tg合成的限速酶.邇來有報道dgat1缺陷小鼠可對抗飲食誘導(dǎo)的胖胖、進(jìn)步胰島素及瘦素敏感性.胰島素對抗是2型糖尿病t2d發(fā)病的緊張緣故原由，而胖胖是t2d最重要的傷害因素之一.dgat1基因可列為t2d病因?qū)W研究的候選基因，我們應(yīng)用了具有高敏感性和特異性的檢測單核苷

7、酸多態(tài)性snps要領(lǐng)熒光偏振模板依靠的染料摻入反響法tdifp1,2檢測了該基因第378位賴氨酸到天門冬酰胺k378n多態(tài)性在t2d患者和康健人中的漫衍，以明白其與t2d及dn的關(guān)聯(lián)性.1質(zhì)料和要領(lǐng)11質(zhì)料1.2要領(lǐng)統(tǒng)計學(xué)處置懲罰：正態(tài)漫衍資料用xs表現(xiàn)，各組間基因型及等位基因頻率比力接納2查驗，組間均數(shù)比力接納t查驗方差不齊時用t查驗或方差闡發(fā)，疾病傷害因素闡發(fā)接納二分類lgisti回歸，整個統(tǒng)計闡發(fā)用ssps11.0軟件處置懲罰.2效果2.1臨床特性dn組和dn與正常比較組的性別sex、年事(age)、體質(zhì)指數(shù)bi，均無明顯差異(p0.05)，dn組和dn的緊縮壓(sbp)及舒張壓(dbp

8、)程度高于正常比較組(p0.05)，而且dn+組緊縮壓高于dn組(p0.05,tab1).表1各組臨床特性比力略2.2生化特性dn組和dn與正常比較組的血膽固醇(hl)、高密度脂卵白hdl等均無明顯差異(p0.05)，dn組和dn組的tg程度高于正常比較組(p0.05,tab2).表2各組生化指標(biāo)特性比力略2.3反響體系及引物測試pr擴(kuò)增全部標(biāo)本基因組dna中dgat1基因目的片斷,表現(xiàn)擴(kuò)增片斷長度為140bp,無非特異擴(kuò)增條帶，與預(yù)期符合.2.4tdifp要領(lǐng)檢測pr擴(kuò)增產(chǎn)物消化后，與dgat1基因特異探針及兩種熒光標(biāo)識表記標(biāo)幟堿基混淆反響，ayltptara摻入，tarafp值增高，對應(yīng)n

9、378等位基因；aylgtpr110摻入，r110fp值增高，對應(yīng)k378等位基因；兩者都有摻入時，為雜和基因型.dn+，dn-，t2d，正常比較組基因型及等位基因頻率經(jīng)2查驗切合hardyeinberg遺傳平衡定律(p0.05)，樣本具有群體代表性.t2d患者dgat1k378等位基因頻率(66.0)與康健比較組54.4比力未達(dá)明顯性程度2=3.432,p=0.064,tab3).dn組與dn組的k378n等位基因頻率及基因型頻率無明顯差異p0.05,tab4).表3t2d組與正常比較組等位基因及基因型頻率比力略表4dn+組和dn-組等位基因及基因型頻率比力略2.5用lgisti回歸舉行疾病

10、傷害因素闡發(fā)以是否有t2d為因變量舉行l(wèi)gisti回歸闡發(fā)，sbpp=0.000，tgp=0.003進(jìn)入方程，提示sbpr=1.122，95i:1.0551.193,tg升高r=6.532，95i:1.92322.185是t2d產(chǎn)生的傷害因素.3討論dgat是tg合成的限速酶，包羅dgat1和dgat2兩種.dgat1的表達(dá)普及，在腎上腺皮質(zhì)髓質(zhì)、睪丸、小腸高表達(dá)，在甲狀腺、胃、心、骨骼饑肝中等量表達(dá)，而dgat2表達(dá)較受限定3.已創(chuàng)造dgat1缺陷小鼠可通過增長能量斲喪對抗飲食誘導(dǎo)的胖胖，構(gòu)造tg程度低落，胰島素及瘦素敏感性進(jìn)步4.而過表達(dá)dgat的胰島細(xì)胞在高糖程度下造就72h后，糖刺激的

11、胰島素排泄顯著受損5.dgat被以為與胰島素對抗嚴(yán)密相干，按捺該酶大概是治療胖胖及糖尿病的新靶點(diǎn).另有報道過表達(dá)dgat1可淘汰信號脂質(zhì)(dag、磷脂酶、磷脂酶a2和膜脂質(zhì)而合成tg，調(diào)治膜脂質(zhì)和信號脂質(zhì)的合成，因此在調(diào)治細(xì)胞生長方面有緊張作用6.本研究還表現(xiàn)dn組與dn組k378n等位基因頻率及基因型頻率無明顯差異，dgat1基因多態(tài)性與糖尿病腎病產(chǎn)生無關(guān).lgisti回歸效果提示tg及sbp為糖尿病的傷害因素，因此可以從對tg代謝或?qū)bp有影響的浩繁候選基因中舉行多基因篩查，這將有助于糖尿病遺傳學(xué)的探究.【參考文獻(xiàn)1hsut,henx,duans,etal.universalsnpgen

12、typingassayithflureseneplarizatindetetinj.bitehniques，2001；31(3)：560-568.2焦凱，江華，張菊,等.模板引導(dǎo)末了延伸法檢測內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因多態(tài)性研究j.中華查驗醫(yī)學(xué)雜志，2022；2710：653.jiak,jiangh,zhangj,etal.astudynensgeneplyrphisithtdifpj.hinjlabed,2022；2710：653.3elkersp，beharia，rleyd，etal.haraterizatinfthuangenesendingaylenzyea:hlesterlayltran

13、sferaserelatedenzyesj.jbilhe,1998；27310:26765-26771.4henh,sithsj,ladhaz,etal.inreasedinsulinandleptinsensitivityinielakingayla:diaylglyerlayltransferase1j.jlininvest,2002；109(8):1049-1055.5kelpel,jhnsnl,pitutv.inreasingtriglyeridesynthesisinhibitsgluseinduedinsulinseretininislatedratisletsflangerhan

14、s:astudyusingadenviralexpressinfdiaylglyerlayltransferasej.endrinlgy,2002；143(9):3326-3332.6bagnat,igalra.verexpressinfdiaylglyerlayltransferase1reduesphsphlipidsynthesis,prliferatin,andinvasivenessinsiianvirus40transfredhuanlungfibrblastsj.jbilhe,2022；278(52):52203-52211.7ludigeh,ahleyr,palaglue,etal.dgat1prterplyrphisassiatedithalteratinsinbdyassindex,highdensitylipprteinlevelsandbldpressureinturkishenj.lingenet,2002;62(1):68-7