技術(shù)報告基于遺傳算法的藥物療效評價模型

1、計劃類別 項目編號 項目技術(shù)報告課題名稱 項目主持人 承擔(dān)單位 題目：基于遺傳算法的藥物療效評價模型研究高血壓是引起冠心病、中風(fēng)、心力衰竭等疾病的重要風(fēng)險因素，并已成為影響人類健康的重要疾病，對患者進行藥物治療是控制血壓的常見手段。本文通過對高血壓患者的服藥情況及血壓值進行分析，建立兩者之間的（，beta）分布評價模型，利用遺傳算法對該模型進行優(yōu)化。通過與線性擬合相比較，表明該模型能很好地預(yù)見患者的血壓情況。關(guān)鍵詞：高血壓；分布；遺傳算法；交叉驗證1 引言（Introduction）心腦血管疾病是全球威脅人類健康的重大疾病，其發(fā)病和死因一半以上與高血壓有關(guān)，同時居民腦卒中和冠心病發(fā)病最重要的危

2、險因素也是高血壓，所以控制高血壓是防治心腦血管病、腦卒中和冠心病的關(guān)鍵。中國高血壓防治指南指出，患者有效地控制血壓可以減少心腦血管及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高生存質(zhì)量。醫(yī)學(xué)研究表明：對高血壓進行早期預(yù)防和早期穩(wěn)定的治療及健康的生活方式，可使75%的高血壓及并發(fā)癥得到預(yù)防和控制。Wilbert S.Aronow1對治療老年人高血壓情況進行研究，發(fā)現(xiàn)抗高血壓藥物治療能有效降低心血管、腦卒中死亡率；Huan M.Nguyen、Karlene Ma4等人在研究治療成人嚴重高血壓中發(fā)現(xiàn)，氯維地平能有效控制術(shù)期的血壓，且副作用很小。目前高血壓病人的知曉率、控制率和治療率一直處于較低的水平，本文從提高高血壓

3、患者的控制率方面，構(gòu)建高血壓藥物療效評價模型，發(fā)現(xiàn)持續(xù)用藥與血壓的關(guān)系，為醫(yī)生開藥、病人持續(xù)用藥提供指導(dǎo)，增強病人的可持續(xù)用藥程度，從而提高患者的控制率和治療率，提高患者的生活水平。2 高血壓水平定義（Definition of hypertension）對高血壓的定義，國內(nèi)外的標(biāo)準(zhǔn)稍有不同，本文的研究采用文獻3中對高血壓水平的定義，即在不使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量，收縮壓SBP140mmHg和（或）舒張壓DBP90mmHg；患者有既往高血壓史，而目前正在使用降壓藥物的，即使當(dāng)前的血壓值低于140/90mmHg，也判定為患有高血壓。如果收縮壓SBP140mmHg，舒張壓DBP90mm

4、Hg可以判定為單純的收縮期高血壓。收縮壓升高比舒張壓升高給人帶來的影響更大，因此本文主要是研究收縮壓與用藥時間的關(guān)系，其值與相應(yīng)關(guān)系的描述如表1所示。5 基于遺傳算法的參數(shù)優(yōu)化設(shè)計（Parameteroptimization design based on genetic algorithm）5.1 遺傳算法對于復(fù)雜問題或缺乏先驗知識的問題，傳統(tǒng)的基于專家經(jīng)驗的建模方法難以實現(xiàn)，而遺傳算法具有很強的全局搜索能力，因此，本文提出了將遺傳算法用于模糊建模。遺傳算法有其強大的全局搜索能力，能夠同時處理群體中的多個個體，也即對搜索空間中的多個解進行評估，減少了陷入局部最優(yōu)解的風(fēng)險，遺傳算法利用進化過程

5、獲得的信息自行組織搜索時，適應(yīng)度大的個體具有較高的生存概率，并獲得更適應(yīng)環(huán)境的基因結(jié)構(gòu)。本文主要通過遺傳算法對上述模型進行參數(shù)優(yōu)化，找出問題的最優(yōu)解，確定最佳模型。5.2 參數(shù)評估本文所提出的參數(shù)優(yōu)化算法的思想是將模型參數(shù)作為優(yōu)化對象，通過遺傳算法迭代并使用適應(yīng)值評價函數(shù)對求解性能進行評價，通過交叉、變異不斷進行解的優(yōu)化。評價最終模型的標(biāo)準(zhǔn)，通常根據(jù)預(yù)測數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)之間的誤差來判斷。均方根誤差又叫標(biāo)準(zhǔn)誤差，它是觀測值與真值偏差的平方和觀測次數(shù)n比值的平方根。在實驗中，觀測次數(shù)n總是有限的，真值只能用最佳值來代替，標(biāo)準(zhǔn)誤差對一組觀測中的特大或特小誤差反應(yīng)非常敏感，所以，標(biāo)準(zhǔn)誤差能很好地反映出測

6、量的準(zhǔn)確度。因此，本實驗選擇則標(biāo)準(zhǔn)誤差最為評估標(biāo)準(zhǔn)，其計算公式如式（7）所示：（7）6 實驗結(jié)果與分析（Experimental results andanalysis）為驗證本文提出的參數(shù)優(yōu)化算法的有效性，在MATLAB7.0平臺下進行算法實現(xiàn)，利用遺傳算法求解該問題的最優(yōu)參數(shù)，通過交叉驗證比較在不同參數(shù)下遺傳算法的性能，并與在線性擬合條件下對參數(shù)的求解性能進行比較。6.1 參數(shù)優(yōu)化算法仿真在對本文提出的參數(shù)優(yōu)化算法的仿真過程中，參數(shù)a1、b1、a2、b2、a3、b3為優(yōu)化的對象，其參數(shù)初始種群范圍如表2所示。算法的最大迭代次數(shù)，設(shè)為100。根據(jù)山西省某醫(yī)院提供的高血壓數(shù)據(jù)，經(jīng)過數(shù)據(jù)清洗、整

7、理得到部分的數(shù)據(jù)用于本實驗。將數(shù)據(jù)分成10組，采用交叉驗證的方法，經(jīng)過反復(fù)的訓(xùn)練、測試。對得到不同參數(shù)下的模型，計算其均方誤差，從而確定最終的評價模型。參數(shù)優(yōu)化過程中，部分組所得到的平均誤差及準(zhǔn)確率如表3所示。表3列出了不同的模型對應(yīng)的平均誤差值，通過比較我們發(fā)現(xiàn)第9組所確定的模型所得到的誤差值最小，準(zhǔn)確度最高；同樣將數(shù)據(jù)進行線性擬合，其平均誤差為5.7447，準(zhǔn)確率為77.9%。因此我們將第9組對應(yīng)的模型作為我們的最佳評價模型，相應(yīng)的模型圖2所示。6.2 結(jié)果分析說明由圖2的描述可以看出，總體來講，患者用藥一段時間后能夠顯著降低血壓水平，但對于中度高血壓患者來說，可能由于初期藥物的不合理性或

8、者患者體質(zhì)的影響等因素，會導(dǎo)致血壓的暫時升高，這部分患者在藥物選擇過程中還有待進一步研究。對于大部分高血壓患者來說，如果堅持服藥，能使血壓維持在較低的水平，從而為高血壓患者堅持用藥提供了理論依據(jù)。7 結(jié)論（Conclusion）通過對持續(xù)吃藥時間和血壓值的研究，建立二者之間的評價模型。本文的研究工作從一定程度上能夠增強病人的可持續(xù)用藥程度，從而提高高血壓疾病的治療效果，提升患者及其家人的幸福感?？梢钥紤]將本文的研究方法用于其他疾病的研究。 參考文獻（References）1 Wilbert S.Aronow.Treating hypertension and prehypertension i

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